一种治疗细菌感染的药物盐酸头孢替安组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗细菌感染的药物盐酸头孢替安组合物。
【背景技术】
[0002] 盐酸头孢替安为临床上应用较广泛的头孢菌素，由于其在储存过程中，特别是在 高温（> 50°C )的条件下，往往发生降解和聚合反应，从而导致药物活性成分含量降低，色泽 加强，聚合物杂质含量升高。另外，过有效期的盐酸头孢替安，由于存放时间过长，也常常使 药物活性成分含量降低，颜色变深，聚合物含量特别高，而聚合物含量高时，易使人体产生 过敏反应。
[0003] 现有技术虽然在一定程度上解决了其纯度问题，但经进一步的研究发现，由于盐 酸头孢替安在存放过程中，特别是在高温（> 50°C )的条件下，往往发生降解和聚合反应，随 着存放时间的延长，其高聚物含量增加，使人体产生过敏性反应的风险增大，现有技术通过 各种方式，如晶型制备等，大大提尚了其安全性。
[0004] 但是盐酸头孢替安的结构中含有不稳定的(6-内酰胺环，易发生水解和重排反 应，导致结构的破坏而失去抗菌活性，有些降解产物可能会产生过敏反应，因此这类抗生素 在输液中的稳定性应引起广泛注意。
[0005] 然而，文献"注射用盐酸头孢替安与三种大输液配伍稳定性研究"【罗晓茹，魏立 平，等.注射用盐酸头孢替安与三种大输液配伍稳定性研究，解放军药学学报[J]，2013, 29 (4):354-356】在对注射用盐酸头孢替安与0. 9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液和5%葡萄 糖氯化钠注射液配伍的稳定性进行考察后，其结果表明室温条件下，注射用盐酸头孢替安 在上述3种溶液中均不稳定。而现有技术的新晶型化合物均未解决所述问题。
[0006] 而且，盐酸头孢替安的流动性也较差，使得在制备注射用盐酸头孢替安时与辅料 的混合均匀度较差。本发明提供了一种不同于现有技术的盐酸头孢替安新晶体化合物，其 纯度高，流动性好，稳定性好，聚合物含量低，无引湿性，制成的粉针剂与0. 9%氯化钠注射 液、5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液配伍后室温放置4h后溶液的稳定性好。
【发明内容】
[0007] 本发明的发明目的在于提供一种治疗细菌感染的药物盐酸头孢替安组合物。
[0008] 为了完成本发明的目的，采用的技术方案为： 本发明涉及一种治疗细菌感染的药物盐酸头孢替安组合物，所述的组合物的组成为： 盐酸头孢替安1重量份，磷酸二氢钠〇. 03-0. 07重量份；所述的盐酸头孢替安为晶体，使用 Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
[0009] 本发明的第一优选技术方案为所述的组合物的组成为：盐酸头孢替安1重量份， 磷酸二氢钠〇. 04-0. 06重量份。
[0010] 本发明的第二优选技术方案为所述的组合物的组成为：盐酸头孢替安1重量份， 磷酸二氢钠〇. 05重量份。
[0011] 本发明的第三优选技术方案为所述的组合物的剂型为注射剂，所述的注射剂的制 备方法包括以下步骤： (1) 按比例称取盐酸头孢替安晶体和磷酸二氢钠，充分混合； (2) 分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。
[0012] 本发明组合物中的盐酸头孢替安晶体的制备方法包括以下步骤： (1) 取盐酸头孢替安原料药，加入去离子水中，去离子水的体积用量为盐酸头孢替安的 质量的5倍； (2) 搅拌至全部溶解，调节pH至6-9 ; (3) 加入活性炭脱色，过滤，得到澄清溶液； (4) 将澄清溶液移入压力容器中，在将压力容器内的压强控制在2. OMpa并搅拌的条件 下滴加2°C的异丙醇、丙酮的混合溶液，搅拌转速控制在35rmp，异丙醇、丙酮的混合溶液的 体积用量为去离子水的体积的3倍，异丙醇、丙酮的体积比为1:1 ; (5) 滴加完后放压，以10°C /min的速度将溶液降温至-5°C，静置2h，过滤，乙醚洗涤， 减压干燥，即得盐酸头孢替安晶体。
[0013] 固体化学药物的多晶型现象是一种普遍物质存在的自然现象，这种现象是指一种 固体化学药物可以存在2种或2种以上晶型状态，又称为物质的多晶型状态，物质的多晶型 状态也称为"同质异晶"现象。同质异晶的固体物质虽然其化学本质是相同的，但其理化性 质可能是不同的。对于理化性质不同的"同质异晶药物"，在临床上也可以表现出不同防治 疾病的疗效，直接影响药物的应用和临床效果。
[0014] 由于盐酸头孢替安在存放过程中，特别是在高温（> 50°C)的条件下，往往发生降 解和聚合反应，随着存放时间的延长，其高聚物含量增加，使人体产生过敏性反应的风险增 大，现有技术通过各种方式，如晶型制备等，大大提高了其安全性。
[0015] 但是盐酸头孢替安的结构中含有不稳定的(6-内酰胺环，易发生水解和重排反 应，导致结构的破坏而失去抗菌活性，有些降解产物可能会产生过敏反应，因此这类抗生素 在输液中的稳定性应引起广泛注意。
[0016] 然而，文献"注射用盐酸头孢替安与三种大输液配伍稳定性研究"【罗晓茹，魏立 平，等.注射用盐酸头孢替安与三种大输液配伍稳定性研究，解放军药学学报[J]，2013,29 (4):354-356】在对注射用盐酸头孢替安与0. 9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液和5%葡萄 糖氯化钠注射液配伍的稳定性进行考察后，其结果表明室温条件下，注射用盐酸头孢替安 在上述3种溶液中均不稳定。而现有技术的新晶型化合物均未解决所述问题。
[0017] 而且，盐酸头孢替安的流动性也较差，使得在制备注射用盐酸头孢替安时与辅料 的混合均匀度较差。本发明提供了一种不同于现有技术的盐酸头孢替安新晶体化合物，其 纯度高，流动性好，稳定性好，聚合物含量低，无引湿性，制成的粉针剂与0. 9%氯化钠注射 液、5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液配伍后室温放置4h后溶液的稳定性好。
【附图说明】
[0018] 图1为本发明实施例1制备的盐酸头孢替安晶体使用Cu-Ka射线测量得到的 X-射线粉末衍射图谱。
【具体实施方式】
[0019] 下面通过具体实施例对本发明的
【发明内容】
作进一步详细的说明，但并不因此而限 定本发明的内容。
[0020] 实施例1:盐酸头孢替安晶体的制备 (1) 取盐酸头孢替安原料药，加入去离子水中，去离子水的体积用量为盐酸头孢替安的 质量的5倍； (2) 搅拌至全部溶解，调节pH至6-9 ; (3) 加入活性炭脱色，过滤，得到澄清溶液； (4) 将澄清溶液移入压力容器中，在将压力容器内的压强控制在2. OMpa并搅拌的条件 下滴加2°C的异丙醇、丙酮的混合溶液，搅拌转速控制在35rmp，异丙醇、丙酮的混合溶液的 体积用量为去离子水的体积的3倍，异丙醇、丙酮的体积比为1:1 ; (5) 滴加完后放压，以10°C /min的速度将溶液降温至-5°C，静置2h，过滤，乙醚洗涤， 减压干燥，即得盐酸头孢替安晶体。
[0021] 制备得到的盐酸头孢替安晶体使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图如 图1所示，高效液相色谱测定其纯度为99. 9%。
[0022] 实施例2:盐酸头孢替安组合物的制备方法 组成为：本发明制备的盐酸头孢替安晶体1重量份，磷酸二氢钠〇. 03重量份。
[0023] 制备方法为： (1) 按比例称取盐酸头孢替安晶体和磷酸二氢钠，充分混合； (2) 分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。
[0024] 实施例3:盐酸头孢替安组合物的制备 组成为：本发明制备的盐酸头孢替安晶体1重量份，磷酸二氢钠〇. 04重量份。
[0025] 制备方法为： (1) 按比例称取盐酸头孢替安晶体和磷酸二氢钠，充分混合； (2) 分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。
[0026] 实施例4:盐酸头孢替安组合物的制备 组成为：本发明制备的盐酸头孢替安晶体1重量份，磷酸二氢钠〇. 05重量份。
[0027] 制备方法为： (1) 按比例称取盐酸头孢替安晶体和磷酸二氢钠，充分混合； (2) 分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。
[0028] 实施例5:盐酸头孢替安组合物的制备 组成为：本发明制备的盐酸头孢替安晶体1重量份，磷酸二氢钠〇. 06重量份。
[0029] 制备方法为： (1) 按