一种盐酸头孢替安的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种盐酸头孢替安的制备方法，以ATA为原料，通过甲酰化、成混酐活化得FATAA，而后与7-ACMT对接得FCEFO，最后脱甲酰制得目标物---盐酸头孢替安（CEFO）。所述制备方法的原辅料廉价易得、反应条件温和安全，后处理操作简便，易于工业放大和生产，产品纯度可达97%以上。
【专利说明】一种盐酸头孢替安的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种盐酸头孢替安的制备方法，属于药物抗生素领域。
【背景技术】
[0002]盐酸头孢替安(cefotiam)，化学名称为:(6R-反式)_7_[ [ (2_氨基_4_噻唑基)乙酰基]氨基]-3-[[1-[2-( 二甲氨基)乙基]-1H-四唑-5-基]硫代甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二盐酸盐，分子式=C18H23N9O4S3,分子量:598.6，结构式为:
[0003]
【权利要求】
1.一种盐酸头孢替安的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: 1)将摩尔比为1:1~1:3的甲酸与乙酸酐混合在一起制备成甲乙酐，然后再加入0.2~I当量的ATA，在20~80°C的温度下反应，随着反应的进行，ATA逐渐溶解，而后逐渐析出固体物，然后直接加水淬灭，再用碱调节pH=2.8~3.0至析出完全，然后再直接抽滤，即得到FATA ;其中，所述ATA的结构式如下:
2.根据权利要求1所述的盐酸头孢替安的制备方法，其特征在于，在步骤I)中，所述碱包括氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾或氨水中的任意一种。
3.根据权利要求2所述的盐酸头孢替安的制备方法，其特征在于，所述碱为氨水。
4.根据权利要求1所述的盐酸头孢替安的制备方法，其特征在于，在步骤2)中，所述氯甲酸酯包括氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯或氯甲酸异丙酯中的任意一种。
5.根据权利要求4所述的盐酸头孢替安的制备方法，其特征在于，所述氯甲酸酯为氯甲酸乙酯。
6.根据权利要求1所述的盐酸头孢替安的制备方法，其特征在于，在步骤3)中，所述溶剂为乙腈；所述缚酸剂包括三乙胺、二异丙基乙胺、三正丁胺或N-甲基吗啉中的任意一种；在步骤4)中，所述有机溶剂包括甲醇、乙醇、丙酮、乙腈或四氢呋喃中的任意一种。
7.根据权利要求6所述的盐酸头孢替安的制备方法，其特征在于，所述缚酸剂为三正丁胺；所述有机溶剂为丙酮。
8.根据权利要求1至7任一项所述的盐酸头孢替安的制备方法，其特征在于，在步骤1)中，所述温度为30~50°C。
9.根据权利要求1至7任一项所述的盐酸头孢替安的制备方法，其特征在于，在步骤2)中，所述降温温度为-10~10°C。
10.根据权利要求1至7任一项所述的盐酸头孢替安的制备方法，其特征在于，在步骤3)中，所述反应温度为-40~-20°C;在步骤4)中，所述升温后的温度为25~35°C。
【文档编号】C07D501/36GK103910749SQ201410098587
【公开日】2014年7月9日 申请日期:2014年3月14日 优先权日:2014年3月14日
【发明者】杨光, 李忠, 孙蕊, 李炬, 陈新, 林华强 申请人:烟台万润精细化工股份有限公司