专利名称：盐酸头孢替安酯的制备方法
技术领域：
本发明涉及抗生素制备领域，特别地，涉及一种盐酸头孢替安酯的制备方法。
背景技术：
盐酸头孢替安酯结构式
权利要求
1.一种盐酸头孢替安酯的制备方法，包括盐酸头孢替安与1-碘乙基环己基碳酸酯发生酯化反应，制得头孢替安酯粗品，所述头孢替安酯粗品经提纯后，成盐酸盐得到盐酸头孢替安酯，其特征在于，在所述酯化反应中加入碳酸钾；所述盐酸头孢替安碳酸钾1-碘乙基环己基碳酸酯的反应摩尔比为1 2. 2 2. 5 2. 5 3。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述酯化反应包括以下步骤1)在0 _2°C下混合N，N-二甲基甲酰胺和所述盐酸头孢替安，降低温度至_5°C时加入所述碳酸钾并搅拌2 2.证；2)加入温度为-5 _6°C的所述1-碘乙基环己基碳酸酯，在温度为-6 _4°C下进行所述酯化反应8 10分钟，制得所述头孢替安酯粗品。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述提纯步骤包括1)将所述头孢替安酯粗品加入氯化钠和乙酸乙酯的混合溶液中，萃取得到第一乙酸乙酯层和水相；2)将所述水相加入乙酸乙酯中，萃取得到第二乙酸乙酯层，合并第一、第二乙酸乙酯层并用氯化钠洗涤四次；3)经过干燥、除去干燥剂、减压蒸干乙酸乙酯步骤后得到粘稠液体，将所述粘稠液体溶于乙醚中进行第一次重结晶得到粉末固体；4)再次将所述粉末固体溶于二氯甲烷中并用乙醚的盐酸溶液滴定成盐酸盐，得到黄色粉末；5)将所述黄色粉末重精制后得到所述盐酸头孢替安酯。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，在所述步骤4)中，所述第一次重结晶得到的头孢替安酯黄色粉末的质量与二氯甲烷的体积比为1 10 13，结晶温度为0 -5°C。
5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述重精制步骤包括A)首先将所述黄色粉末溶于第一溶剂，之后加入结晶剂进行重结晶；B)将所述步骤A)制得的盐酸头孢替安酯在无水碳酸钾的N，N-二甲基甲酰胺溶液中脱酸后，用乙酸乙酯和氯化钠溶液萃取，得到乙酸乙酯层，用饱和氯化钠溶液洗涤所得乙酸乙酯层，之后干燥，减压蒸干溶剂，得到头孢替安酯；C)用有机溶剂溶解所述头孢替安酯后滴加氯化氢的乙醚溶液成盐，得到所述盐酸头孢替安酯，其中，所述第一溶剂为甲醇、95 %乙醇、无水乙醇或N，N- 二甲基甲酰胺中的任一种。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述黄色粉末的质量与第一溶剂的体积比为1 3 5;所述结晶溶剂为异丙醇或乙腈，所述第一溶剂剂与结晶剂的体积比为 1 5 6，结晶时温度为20 25°C，结晶时间为15 30分钟。
7.根据权利要求3 6中任一项所述的方法，其特征在于，所述干燥步骤使用的固体干燥剂为无水硫酸钠、无水硫酸镁或无水硫酸钙的任意一种。
全文摘要
本发明提供了一种盐酸头孢替安酯的制备方法，包括盐酸头孢替安与1-碘乙基环己基碳酸酯发生酯化反应，制得头孢替安酯粗品，头孢替安酯粗品经提纯后，成盐酸盐得到盐酸头孢替安酯，在酯化反应中加入碳酸钾；盐酸头孢替安∶碳酸钾∶1-碘乙基环己基碳酸酯的反应摩尔比为1∶2.2～2.5∶2.5～3。本发明提供的方法能使得收率达到66％，异构体比例小于2％，甚至达到1.3％。采用本法制备后能避免色谱柱的使用，简化了提纯方法，使其更适于工业生产需要。
文档编号C07D501/12GK102424687SQ20111034050
公开日2012年4月25日 申请日期2011年11月1日 优先权日2011年11月1日
发明者张庆华 申请人:湖南方盛制药股份有限公司