一种抗感染药物盐酸头孢他美酯组合物胶囊的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，设及一种抗感染药物盐酸头抱他美醋组合物胶囊。
【背景技术】
[0002] 盐酸头抱他美醋是第=代广谱头抱菌素类抗生素。口服后在体内迅速被水解为有 抗菌活性的头抱他美发挥杀菌作用。盐酸头抱他美醋对链球菌属（粪链球菌除外）、肺炎球 菌等革兰阳性菌，W及对大肠杆菌、克雷伯菌属、流感杆菌、淋病奈瑟菌有很强的抗菌活性， 尤其对头抱菌素敏感性低的沙雷菌属、吗I噪阳性变形杆菌、肠杆菌属及巧樣酸菌属的抗菌 活性明显。对细菌产生的P-内酷胺酶稳定。盐酸头抱他美醋对假单抱杆菌、支原体、衣原 体、肠球菌和耐药性葡萄球菌无效。
[0003] 然而，由于其基本结构同已上市的许多半合成的P-内酷胺内抗生素一样，盐酸 头抱他美醋也会形成高分子聚合物，也会在临床使用中引发速发型过敏反应，对患者危害 极大。现有技术大多从提高含量、降低杂质等方面来提高其稳定性。
[0004] 研究证明，引发P-内酷胺类抗生素速发型过敏反应的过敏原是与其中存在的高 分子聚合物含量有关。降低盐酸头抱他美醋原料药中存在的高分子聚合物含量，提高稳定 性，使其在长期胆存过程中都能保证其存在的高分子聚合物的含量较低是降低过敏性休克 反应发生的有效途径。因此，有必要提供一种高分子聚合物含量低、性能更加优越的盐酸头 抱他美醋化合物。
【发明内容】
[0005] 本发明的发明目的在于提供一种抗感染药物盐酸头抱他美醋组合物胶囊。
[0006] 为了完成本发明的目的，采用的技术方案为： 本发明设及一种抗感染药物盐酸头抱他美醋组合物胶囊，所述的组合物由盐酸头抱他 美醋、预胶化淀粉、糊精、海藻酸钢、径丙甲纤维素、无水乙醇、滑石粉制成；所述的盐酸头抱 他美醋为晶体，使用化-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
[0007] 本发明的第一优选技术方案为：W重量份计，所述组合物由1. 25重量份的盐酸头 抱他美醋、0. 8-0. 9重量份的预胶化淀粉、0. 6-0. 8重量份的糊精、0. 3-0. 4重量份的海藻酸 钢、0. 15-0. 25重量份的径丙甲纤维素、1. 2-1. 4重量份的无水乙醇、0. 04-0. 06重量份的滑 石粉制成。
[0008] 本发明的第二优选技术方案为：W重量份计，所述组合物由1. 25重量份的盐酸头 抱他美醋、0. 85重量份的预胶化淀粉、0. 7重量份的糊精、0. 35重量份的海藻酸钢、0. 2重量 份的径丙甲纤维素、1. 3重量份的无水乙醇、0. 05重量份的滑石粉制成。
[0009] 本发明的第=优选技术方案为，所述的组合物胶囊的制备方法包括W下步骤： (1) 原辅料处理：将盐酸头抱他美醋、预胶化淀粉、海藻酸钢过筛80目； (2) 称量：根据处方进行称量； (3) 粘合剂配制：将处方量的径丙甲纤维素溶解于无水乙醇，待用； (4) 制粒：将称取完的盐酸头抱他美醋、预胶化淀粉、糊精、海藻酸钢倒入高效湿法混合 制粒机中，设置揽拌频率30化，开启揽拌混合3-4分钟，混合完毕后，加入径丙甲纤维素醇 溶液，设置切碎频率45HZ，开启切碎制粒，出料； (5) 干燥：将制粒所得的湿颗粒均匀分摊在烘车的烘盘上，设置溫度55-65°C，干燥总 时间为2-3小时，干燥后物料30目整粒； (6) 混合：将整粒后颗粒和滑石粉投入=维运动混合机，设置预混合速度10转/分钟、 混合时间30分钟； (7) 胶囊填充：将混合后颗粒用明胶空屯、胶囊壳于全自动胶囊填充机上填充胶囊； (8) 包装。
[0010] 本发明的第四优选技术方案为，所述的盐酸头抱他美醋的晶体的制备方法包括W 下步骤： 配制30°C的盐酸头抱他美醋粗品饱和异下醇溶液，然后加入体积为饱和异下醇溶液体 积的8倍的石油酸，揽拌均匀后，边降溫边揽拌，降溫速度为10°C/小时，揽拌速度为105转 /分钟，同时加入体积为石油酸的体积2倍的乙酸，降溫至0°C后停止揽拌，静置养晶3小 时，过滤，减压干燥后得到盐酸头抱他美醋晶体化合物。
[0011] 固体化学药物的多晶型现象是一种普遍物质存在的自然现象，运种现象是指一种 固体化学药物可W存在2种或2种W上晶型状态，又称为物质的多晶型状态，物质的多晶型 状态也称为"同质异晶"现象。同质异晶的固体物质虽然其化学本质是相同的，但其理化性 质可能是不同的。对于理化性质不同的"同质异晶药物"，在临床上也可W表现出不同防治 疾病的疗效，直接影响药物的应用和临床效果。
[0012] 由于盐酸头抱他美醋的基本结构同已上市的许多半合成的P-内酷胺内抗生素 一样，也会在临床使用中引发速发型过敏反应，对患者危害极大。研究证明，引发P-内酷 胺类抗生素速发型过敏反应的过敏原是与其中存在的高分子聚合物含量有关。然而现有技 术大多从提高含量、降低杂质等方面来改善其稳定性，对其中的高分子聚合物含量并未提 出任何改进。
[0013] 本发明人经过大量的试验得到了一种不同于现有技术的盐酸头抱他美醋新晶型 结构，并通过试验，表明该新晶型结构不仅具有较低的高分子聚合物含量，而且随着胆存时 间的延长其高分子聚合物含量增加很少。
[0014]同时，本发明人通过体外抗菌试验，发现本发明所提供的盐酸头抱他美醋化合物 对肺炎球菌、流感杆菌具有更加显著的抗菌活性，且对现有技术报道的盐酸头抱他美醋无 抗菌活性的肠球菌、葡萄球菌也具有较强的抗菌活性。
[0015] 与现有技术相比，本发明具有如下优点： (1) 本发明所提供的盐酸头抱他美醋化合物为新晶型化合物，是一种不同于现有技术 报道的盐酸头抱他美醋化合物，经试验发现，该盐酸头抱他美醋新晶型化合物较现有技术 的盐酸头抱他美醋化合物相比，不仅具有较低的高分子聚合物含量，而且随着胆存时间的 延长其高分子聚合物含量增加很少，制得的胶囊剂具有稳定性好，杂质含量低等优点； (2) 本发明所提供的盐酸头抱他美醋化合物对肺炎球菌、流感杆菌具有更加显著的抗 菌活性，且对现有技术报道的盐酸头抱他美醋无抗菌活性的肠球菌、葡萄球菌也具有较强 的抗菌活性。
【附图说明】
[0016] 图1为本发明实施例1制备的盐酸头抱他美醋晶体使用化-Ka射线测量得到的 X-射线粉末衍射图谱。
【具体实施方式】
[0017] 下面通过具体实施例对本发明的
【发明内容】
作进一步详细的说明，但并不因此而限 定本发明的内容。
[001引实施例1:盐酸头抱他美醋晶体的制备 配制30°C的盐酸头抱他美醋粗品饱和异下醇溶液，然后加入体积为饱和异下醇溶液体 积的8倍的石油酸，揽拌均匀后，边降溫边揽拌，降溫速度为10°C/小时，揽拌速度为105转 /分钟，同时加入体积为石油酸的体积2倍的乙酸，降溫至0°C后停止揽拌，静置养晶3小 时，过滤，减压干燥后得到盐酸头抱他美醋晶体化合物。
[0019] 制备得到的盐酸头抱他美醋晶体使用化-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图 如图1所示。
[0020] 实施例2:盐酸头抱他美醋胶囊的制备 处方：W重量份计
制备方法： (1) 原辅料处理：将盐酸头抱他美醋、预胶化淀粉、海藻酸钢过筛80目； (2) 称量：根据处方进行称量； (3) 粘合剂配制：将处方量的径丙甲纤维素溶解于无水乙醇，待用； (4) 制粒：将称取完的盐酸头抱他美醋、预胶化淀粉、糊精、海藻酸钢倒入高效湿法混合 制粒机中，设置揽拌频率30化，开启揽拌混合3-4分钟，混合完毕后，加入径丙甲纤维素醇 溶液，设置切碎频率45HZ，开启切碎制粒，出料； (5) 干燥：将制粒所得的湿颗粒均匀分摊在烘车的烘盘上，设置溫度55-65°C，干燥总 时间为2-3小时，干燥后物料30目整粒； (6) 混合：将整粒后颗粒和滑石粉投入=维运动混合机，设置预混合速度10转/分钟、 混合时间30分钟； (7) 胶囊填充：将混合后颗粒用明胶空屯、胶囊壳于全自动胶囊填充机上填充胶囊； (8) 包装。
[0021] 实施例3:盐酸头抱他美醋胶囊的制备 处方：W重量份计
制备方法： (1) 原辅料处理：将盐酸头抱他美醋、预胶化淀粉、海藻酸钢过