专利名称：有效治疗肝炎的复方药剂组成物的制作方法
技术领域：
本发明是关于治疗肝炎的药剂组成物的说明，具体地说是关于对慢性B型和C型肝炎有效的含有一定量盐酸金刚烷的DDB复方药剂组成物的说明。
慢性B型病毒性肝炎(HBV)和C型病毒性肝炎(HCV)是世界各地均有发生，尤其在亚洲，慢性B型病毒性肝炎发病率明显高于世界其他各地。部分慢性B型病毒性肝炎(HBV)和C型病毒性肝炎(HCV)的患者，经过5-20年可转变为肝硬化，并与肝细胞癌的病因高度相关，目前虽然有许多治疗慢性B型病毒性肝炎(HBV)和C型病毒性肝炎(HCV)的药物，但效果并不理想。至今为止，干扰素2α是唯一的治疗慢性B型病毒性肝炎(HBV)和C型病毒性肝炎(HCV)单一疗法制剂和与病毒唑一起作为并用疗法的制剂。但是干扰素2α对慢性B型病毒性肝炎(HBV)的效率只有30％，而且具有较高的副作用。
最近研发了对慢性C型病毒性肝炎(HCV)具有较好疗效持续性的PEG-interferon-2，但患者的费用负担过重。除了干扰素现已开发了与lamivudine同属结构的核苷，但是lamivudine使用中断后出现较高的反弹现象，而且lamivudine能诱发野生型B型肝炎病毒的变异，引起对药物的抵抗性。
背景技术：
并用疗法是治疗慢性B型病毒性肝炎(HBV)和C型病毒性肝炎(HCV)的新动向。DDB是以往治疗肝炎众所周知的药物(美国专利第4,868,207号)，见化学结构式1。
上述的DDB是由中国医学科学院药物研究所的科学家研发的，它是从天然药物五味子分离的五味子素C的合成同属体。自1979年以来DDB作为慢性B型病毒性肝炎(HBV)的治疗药物使用，从1983年起，在中国作为慢性B型病毒性肝炎(HBV)和药物性肝炎的治疗药物使用。从1990年开始在埃及、印度尼西亚、越南及韩国作为慢性B型病毒性肝炎(HBV)和C型病毒性肝炎(HCV)的药物使用。DDB具有明显降低血清GTP的临床效果，且没有副作用。据最近研究报告，高剂量的DDB能使HBV-DNA转阴。
DDB的药力作用；(1)通过稳定细胞膜，防止类似B.C.G、LPS的肝素及生物毒素，保护肝细胞。
(2)抑制与人体HBV基因一致的人体2215细胞系的HBV的复制。
(3)通过诱发对肝解毒机制起重要作用的P-450，提高肝解毒能力。
(4)和黄曲霉毒素B1同样，拮抗有致癌源的突变。
盐酸金刚烷是众所周知抗病毒的药物，见化学结构式2上述的盐酸金刚烷最初作为治疗和预防感染型病毒的药物，后来也用于巴金森氏病，最近用于C型病毒性肝炎(HCV)的治疗。即盐酸金刚烷与干扰素并用治疗C型病毒性肝炎(HCV)，但出现持续性疗效的患者不足1/3，而且有明显的副作用，所以作为并用疗法目的并不实用。
盐酸金刚烷的药理作用(1)抑制特定的病毒(myzo-virus)即流行性感冒、风疹及部分肿瘤病毒的复制。
(2)作为治疗巴金森氏病的药物，因拮抗毒蝇碱效果，引起多巴胺从中枢神经节的释放。在90年代，许多研究者试图用盐酸金刚烷的单一疗法和其他药物并用治疗C型病毒性肝炎(HCV)，但结果并不令人满意。
干扰素治疗失败的HCV患者使用盐酸金刚烷，其中27％的患者6个月后出现ALT的正常化，18％的患者停药后6个月，经PCR检测，发现HCV RNA丧失，出现持续反应。
UDCA是众所周知的利胆剂，见化学结构式3如上所述，为了治疗慢性B型病毒性肝炎(HBV)和C型病毒性肝炎(HCV)，虽然进行了许多单一疗法和并用疗法的研究，但到目前为止尚无满意的结果。
发明内容
为了克服以往治疗慢性B型病毒性肝炎(HBV)和C型病毒性肝炎(HCV)药物疗效不佳的缺点，本发明研究结果，将上述DDB(化学结构式1)、抗病毒制剂盐酸金刚烷(化学结构式2)以及作为利胆剂的UDCA(化学结构式3)进行配合，制成新的制剂，通过对慢性B型病毒性肝炎(HBV)和C型病毒性肝炎(HCV)患者进行中试试验发现，该制剂具有显著的临床效果。
本发明的目的是提供治疗肝炎有效的制剂。
1.发明的构成本发明的特征是DDB(化学结构式1)含7.5-200分量；盐酸金刚烷(化学结构式2)含50-200分量。
2.本发明详述如下将上述DDB(化学结构式1)、抗病毒制剂盐酸金刚烷(化学结构式2)以及作为利胆剂的UDCA(化学结构式3)按一定量进行配合，制成用于并用疗法治疗慢性B型病毒性肝炎(HBV)和C型(HCV)的制剂。
3.本发明的组成成分DDB(化学结构式1)含7.5-200分量，低于7.5分量，则药效不足，高于200分量，则出现安全问题。
盐酸金刚烷(化学结构式2)含50-200分量，低于50分量，则药效不足，高于200分量，则出现安全问题。
UDCA(化学结构式3)含50-100分量。低于50分量，则药效不足，高于100分量则出现安全问题。
根据本发明制成的制剂，除上述成分外，还可以添加制造者通常容易选择的乳糖、硬脂酸镁、羧甲基纤维素等赋型剂。
尤其本发明适宜制剂的一例是DDB(化学结构式1)含50分量，盐酸金刚烷(化学结构式2)含100分量及药剂学上允许的赋型剂。另一例是DDB(化学结构式1)含15分量，盐酸金刚烷(化学结构式2)含100分量，UDCA(化学结构式3)含50分量及药剂学上允许的赋型剂。
在本发明中作为有效成分的DDB、盐酸金刚烷及UDCA是业已在市场销售的药剂，其安全性已得到证实，本发明制剂的安全性也非常高。
本发明的制剂是以DDB、盐酸金刚烷及UDCA为有效成分，添加适量药剂学上允许的赋型剂配制而成。通过上述成分的相乘作用，对肝具有强烈的保护作用，是非常有效的肝炎治疗药物。
用通常的方法，可将本发明制剂制成胶囊制剂以及片剂。
本发明制剂的有效投药量可因患者的年龄、身体条件、体重不同而有所不同。一般在1-100mg/kg范围内投药，一日1次或一日多次给药。
四、具体实施方法实例一硬质胶囊的制造将DDB15mg、盐酸金刚烷50mg及UDCA 50mg的混合物里添加如下赋型剂，混合后，按通常的硬质胶囊剂的制造方法制造。
一粒胶囊(300mg)中有效成分和赋型剂的组成。
实例二硬质胶囊的制造将DDB 50mg、盐酸金刚烷50mg的混合物里添加如下赋型剂，混合后，按通常的硬质胶囊剂的制造方法制造。
一粒胶囊(300mg)中有效成分和赋型剂的组成
实例三片剂的制造将DDB 50mg盐酸金刚烷50mg的混合物里添加如下赋型剂，混合后，按通常的硬质胶囊的制造方法制造。
一粒片剂(300mg)中有效成分和赋型剂的组成
实例四片剂制造向DDB 15mg、盐酸金刚烷50mg及UDCA 50mg的混合物里添加如下赋型剂，混合后，按通常的硬质胶囊剂的制造方法制造。
一粒胶囊(300mg)中有效成分和赋型剂的组成
权利要求
1.DDB(化学结构式1)含7.5-200分量、盐酸金刚烷(化学结构式2)含50-200分量为特征的治疗肝炎制剂。化学结构式1[化学机构式1] 化学结构式2
2.在权利要求1的成分中，DDB(化学结构式1)含50分量，盐酸金刚烷(化学结构式2)含100分量为特征的治疗肝炎制剂。
3.在权利要求1的成分中，增加UDCA(化学结构式3)含50-100分量为特征的治疗肝炎制剂。化学结构式3
4.在权利要求3的成分中，DDB(化学结构式1)含15分量、盐酸金刚烷(化学结构式2)含100分量、UDCA(化学结构式3)含50分量为特征的治疗肝炎制剂。
全文摘要
本发明是关于治疗肝炎的复方药剂组成物的说明，具体地说是关于对慢性B型和C型肝炎有效的含有一定量盐酸金刚烷的DDB药剂组成物的说明。
文档编号A61P1/00GK1792361SQ20041007104
公开日2006年6月28日 申请日期2004年7月28日 优先权日2004年7月28日
发明者许松山, 宣钟健 申请人:许松山, 宣钟健