专利名称：一种迅速通过血脑屏障高度抗癌药物的处方及制作方法
技术领域：
本发明涉及一种迅速通过血脑屏障高度抗癌药物的处方及制作方法，具体地说是以顺铂和冰片为主要成分的制剂及其工艺制作方法。
背景技术：
目前，肿瘤己成为导致我国人口死亡的重要病种之一。据卫生部统计，近几年中国每年新增肿瘤病人200万人，死亡130多万人，目前全国肿瘤患者总数约为450万人左右。如此众多的肿瘤患者，形成了一个庞大的抗肿瘤药物市场。
此处方的药物组成及其主要功效等如下①顺铂分子式PtCl2(NH3)2本品化学名称为(Z)-二氨二氯铂。它为铂的金属络合物，作用似烷化剂，主要作用靶点为DNA，作用于DNA链间及链内交链，形成DDP～DNA复合物，干扰DNA复制，或与核蛋白及胞浆蛋白结合。属周期非特异性药。顺铂是一种在临床上有高度抗癌活性的药物，对脑癌有较好的疗效。②冰片是一味常用的中药，具有“芳香走窜，引药上行”之功效。本草纲目早有其医治“脑痛”功能的表述。
顺铂静脉注射、动脉给药或腔内注射吸收均极迅速。注射后广泛分布于肝、肾、前列腺、膀胱、卵巢，亦可达胸、腹腔，极少通过血脑屏障。为治疗多种实体瘤的一线用药。与VP-16联合(EP方案)为治疗SCLC或NSCLC一线方案，联合MMC、IFO(IMP方案)，或NVB等方案为目前治疗NSCLC常用方案，以DDP为主的联合化疗亦为晚期卵巢癌、骨肉瘤及神经母细胞瘤的主要治疗方案，与ADM、CTX等联用对多部位鳞状上皮癌、移行细胞癌有效，如头颈部、宫颈、食管及泌尿系肿瘤等。“PVB”(DDP、VLB、BLM)可治疗大部分IV期非精原细胞睾丸癌，缓解率50％～80％。此外，本品为放疗增敏剂，目前国外广泛用于IV期不能手术的NSCLC的局部放疗，可提高疗效及改善生存期。
现在市场上静脉注射的顺铂，难以直接进入脑组织，是由于血脑屏障的保护作用。现代药理研究表明冰片经肠系膜吸收迅速，给药5分钟即可通过血脑屏障，且在脑蓄积时间长，量也相当高。
经实验证明冰片能促进顺铂通过血脑屏障。用冰片促透，给药后35分钟到48小时，顺铂在大鼠脑中的浓度较稳定，这对发挥顺铂在脑内的抗癌作用非常有利。
该种药物是利用固体分散技术制备而成的制剂，利用水溶性载体来提高药物的溶解度与溶出速度，提高药物的吸收速度与吸收量，从而提高生物利用度，提高药物的疗效，对癌症疼痛等临床患者非常有效。
发明内容
本发明的目的在于提供一种服用方便、疗效显著的新型药物，可以有效的通过血脑屏障，充分发挥顺铂在脑内的抗癌作用。
本发明的解决方案是在采用固体分散技术，制作出剂量小、速效、高效的药物剂型。
该制剂是固体分散技术的产物，其特点是采用熔融法使药物以分子状态分散于生理惰性而易溶于水的载体中，形成分散系统。药物粒子(0.001-0.1um)比微粉化粒子(3～4um)还小，从而大大提高了表面积，其生物利用度大大高于一般剂型的药物。进入肠胃后，水溶性载体迅速溶解，由于粒子小，固体分散物溶解速度快，可迅速被细胞吸收进入血液循环，从而达到高效和速效的作用。特别是有效部位中含有大量挥发刺激性成分，采用固体分散技术更可充分包容，使其更大限度的发挥功效。
本发明的药物是由下列组分组成的(用量为重量份)顺铂2-25份冰片1-15份基质20-100份本发明药物的组分优选重量的配比范围是顺铂5-15份冰片3-8份基质20-100份本发明药物的最佳重量配比是顺铂10份冰片5份基质35份将上述组分制成本发明药物的方法是按照国家标准选购药物原料；按药典标准选购冰片；按国家标准选购基质。
说明本发明所采用的药物符合国家药物标准；本发明所采用的冰片为符合国家药典标准的人工合成品。
本发明所采用的基质为药典指定的国家标准品。
将上述药物，冰片粉碎成细粉或以无水乙醇为溶媒湿润或溶解，然后将药物与熔融的基质分散均匀，经高速剪切超微乳化至粒径不超过1um，然后加入到储液罐中保温85℃。
将储液罐的滴头阀门打开，并适当调节真空装置。滴头距冷却剂液面距离不大于50cm。冷却柱高度不低于50cm，冷却剂温度控制在10℃左右；液滴按预定频率滴入冷却剂中，药滴缓缓沉落，依靠自身的张力逐渐收缩成丸。成丸后，擦净表面硅油或液体石蜡，室温干燥或吹风晾干而得成品。
本发明的一个重要特点是将药物与基质分散均匀，使得药物吸收快捷，药效成倍增加。
本发明的另一个重要特点是通过独特的高速剪切超微乳化工艺技术，使有效成分有机的组合在一起。
具体实施例方式
顺铂10份冰片5份基质35份实施例(滴丸1000粒，每粒50mg)共制1000粒，每粒重50mg制备方法按上述组分药物冰片分别加入到熔融的基质中，高速剪切超微乳化后，注入85℃储液罐中保温。在冷却柱内将冷却剂冷却至10℃进行滴制，滴头至冷却剂液面的距离为5cm，打开并调节开关，将药液按照一定的频率滴入冷却剂中，使药滴缓缓沉落，依靠自身张力逐渐收缩成丸。成丸后，擦净表面的冷却剂，室温干燥或吹风晾干而得成品。
权利要求
1.一种能迅速通过血脑屏障具有高度抗癌活性药物的处方，其特征在于它是由下述重量配比的组分组成顺铂2-25份 冰片1-15份 基质20-100份
2.根据权利要求1所述的一种能迅速通过血脑屏障具有高度抗癌活性药物的处方，其特征在于其中各组分的重量配比是顺铂5-15份 冰片3-8份 基质20-100份
3.根据权利要求1所述的一种能迅速通过血脑屏障具有高度抗癌活性药物的处方，其特征在于其中各组分的重量配比是顺铂10份 冰片5份 基质35份
4.根据权利要求1、2或3所述的一种能迅速通过血脑屏障具有高度抗癌活性药物的处方，其特征在于所述的制剂是药剂学上的滴丸。
5.一种制作权利要求4所述一种能迅速通过血脑屏障具有高度抗癌活性药物的制作方法，其特征在于(1)按照国家标准选购顺铂原料；(2)按[药典]标准选购冰片；(3)按国家标准选购基质；将上述药物按权利要求1-3任何一项所述比例，并经高速剪切超微乳化至粒径不超过1um，将基质加热至85℃熔化；然后将药物先后加入到基质中，注入储液罐中并保温在85℃，打开并调节开关，调整真空和压力装置，定时定量滴入5-15℃的冷却剂中，在表面张力的作用下，自然收缩成滴丸。
6.根据权利要求5所述的一种能迅速通过血脑屏障具有高度抗癌活性药物的制作方法，其特征在于其中顺铂定性定量；冰片粉碎成细粉或用溶媒乙醇湿润或溶解。经高速剪切超微乳化至粒径不超过1um。
7.根据权利要求5所述的一种能迅速通过血脑屏障具有高度抗癌活性药物的制作方法，其特征在于两种药物要按先后顺序，分别依次加入温度85℃已充分熔化的基质中高速剪切超微乳化。
8.根据权利要求5所述的基质包括但不限于聚乙二醇12000、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、聚乙二醇600、聚乙二醇400、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
9.根据权利要求5所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油等。
全文摘要
本发明公开了一种迅速通过血脑屏障高度抗癌药物的处方及制作方法，它是将顺铂、冰片等药物定性定量，以适宜的基质化解并经高速剪切超微乳化，与溶解的基质在一定的温度下按一定比例充分熔融，然后制成滴丸制剂。本发明药物的配方及制作方法独特，治疗效果显著。
文档编号A61P35/00GK1762364SQ200410155390
公开日2006年4月26日 申请日期2004年10月21日 优先权日2004年10月21日
发明者孙民富 申请人:孙民富