专利名称：治疗脑动脉硬化症的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗脑动脉硬化症的中药制剂及其制备方法，属于中药制药
背景技术：
脑动脉硬化症一般指由脑动脉粥样硬化，小动脉硬化，玻璃样变性等脑动脉管壁变性等所引起的慢性进行性脑机能障碍，精神障碍和局灶性损害等慢性脑病症群。其临床特点是进行性脑功能衰退，开始仅表现为神经衰弱症候群，渐发展到脑弥漫性器质性损害的症状，是产生脑梗塞及脑出血的重要因素。据报道95％脑动脉硬化症发作年龄为50岁以上，尸解发现90％的老年人都有不同程度的脑动脉硬化。随着世界人口老龄化的进程和人们生活水平的提高，其危害性逐年上升。
目前，中医药治疗大多停留在辨证论治阶段，缺乏系统、严格的科研设计及药效和临床试验。常用于治疗脑动脉硬化症的中成药有人参归脾丸、天王补心丹、六味地黄丸、全匮肾气丸、杞菊地黄丸、人参鹿茸丸、血栓心脉宁、全天麻胶囊等药。近年来开发的相关中成药，多以调节血脂为主，如脂泰胶囊、复方降脂散、益寿调脂片、降脂I、II号片等多从高脂血症角度研究开发，通过防治高脂血症以达到预防脑动脉硬化的效果。而对脑动脉硬化专一性很强的，特别是属于肝肾阴亏兼血瘀症的专用中药制剂很少。西医学由于本病的病因和发病机理至今未完全阐明，目前尚无特效疗法，多采用降血脂，血管扩张剂，抗血小板聚集药等，疗效欠佳。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗脑动脉硬化症的中药制剂及其制备方法，本发明紧扣脑动脉硬化症肝肾精亏、脑髓失养、瘀血阻络、神明失用的病机，以补益肝肾，填精补髓，活血通脉为治疗法则，解决了现有技术中中医药治疗脑动脉硬化症专一性不强和西医治疗效果欠佳的问题。
本发明是这样构成的按照重量组分计算，它是由葛根3～6份、制何首乌2～5份、丹参2～5份、黄精1～4份、海龙1～4份、菟丝子1～4份、川芎1～4份和适量药用辅料制备而成的。具体来说，本发明是这样构成的按照重量组分计算，它是由葛根4.125份、制何首乌3.125份、丹参3.125份、黄精2份、海龙1份、菟丝子2份、川芎2份和适量药用辅料制备而成的。
本发明所述的中药制剂，是药学领域能够制造且医学领域允许使用的制剂，可按常规制备方法制成散剂、丸剂、滴丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、合剂或注射剂等制剂。
本发明所述的中药制剂，是这样制备而成的用葛根330g、制何首乌250g、丹参250g、黄精160g、海龙80g、菟丝子160g、川芎160g和倍他环糊精2.7g制成，它包括下列步骤A称取葛根80～160g，粉碎成细粉，备用；B取何首乌、丹参用乙醇提取，提取液滤过，合并滤液，减压回收乙醇，浓缩，得浸膏，备用；C川芎提取挥发油，挥发油用倍他环糊精包合，得包合物，备用；D将B和C的药渣与黄精、剩余葛根、海龙、菟丝子一起加水煎煮，煎煮液滤过，冷藏，离心，取上清液浓缩，再与B所得浸膏合并，混匀，得浸膏，备用；E取2/3量D所得浸膏喷雾干燥，得干膏粉，过80目筛，与葛根细粉混匀，再与剩余1/3量的D所得浸膏制粒，颗粒过筛，加入倍他环糊精包合物，混匀，用常规制备方法制备成散剂、丸剂、片剂、胶囊剂，即得。
具体的方法是按照权利要求4所述治疗脑动脉硬化症的中药制剂的制备方法，其特征在于用葛根330g、制何首乌250g、丹参250g、黄精160g、海龙80g、菟丝子160g、川芎160g和倍他环糊精2.7g制成，它包括下列步骤A称取葛根80～160g，粉碎成细粉，过100目筛，备用；B取何首乌、丹参用75％乙醇回流提取3次，第一次1.5小时，第二次提取1小时，第三次0.5小时，提取液滤过，合并滤液，减压回收乙醇，浓缩，得浸膏；C川芎用水蒸气蒸馏提取挥发油，挥发油用倍他环糊精进行超声包合，抽滤，研磨，过100目筛，得包合物，备用；药液滤过，得浸膏；D将B和C的药渣与黄精、剩余葛根、海龙、菟丝子五味加水煎煮3次，第一次1.5小时，第二次煎煮1小时，第三次0.5小时，滤过，合并上述两种滤液，滤过，与C所得浸膏合并，冷藏，高速离心，取上清液浓缩，再与B所得浸膏合并，混匀，得浸膏；E取2/3量D所得浸膏喷雾干燥，得干膏粉，过80目筛，与葛根细粉混匀，再与剩余1/3量的D所得浸膏制粒，颗粒过筛，加入倍他环糊精包合物，混匀，用常规制备方法制备成散剂、丸剂、片剂、胶囊剂，即得。
具体的方法也可以是用葛根330g、制何首乌250g、丹参250g、黄精160g、海龙80g、菟丝子160g、川芎160g和倍他环糊精2.7g制成，它包括下列步骤A称取葛根80～160g，粉碎成细粉，过100目筛，备用；B取何首乌、丹参用75％乙醇回流提取3次，第一次1.5小时，第二次提取1小时，第三次0.5小时，提取液滤过，合并滤液，减压回收乙醇，浓缩，得浸膏；
C川芎置于二氧化碳超临界流体萃取机的萃取釜中，调节萃取压力10～40MP，最好调节萃取压力为30MP，萃取温度30～70℃，最好调节萃取温度65℃，循环萃取2～6小时，循环萃取时间最好为4小时，收集萃取物，得萃取物，萃取物用倍他环糊精进行超声包合，抽滤，研磨，过100目筛，得包合物，备用；药液滤过，得浸膏；D将B和C的药渣与黄精、剩余葛根、海龙、菟丝子五味加水煎煮3次，第一次1.5小时，第二次煎煮1小时，第三次0.5小时，滤过，合并上述两种滤液，滤过，与C所得浸膏合并，冷藏，高速离心，取上清液浓缩，再与B所得浸膏合并，混匀，得浸膏；E取2/3量D所得浸膏喷雾干燥，得干膏粉，过80目筛，与葛根细粉混匀，再与剩余1/3量的D所得浸膏制粒，颗粒过筛，加入倍他环糊精包合物，混匀，用常规制备方法制备成散剂、丸剂、片剂、胶囊剂，即得。
本发明也可以这样来实现用葛根330g、制何首乌250g、丹参250g、黄精160g、海龙80g、菟丝子160g、川芎160g和羟丙基一倍他环糊精2.7g制成，它包括下列步骤A取何首乌、丹参用乙醇提取，提取液滤过，合并滤液，减压回收乙醇，浓缩，得浸膏，备用；B川芎提取挥发油，挥发油用羟丙基一倍他环糊精包合，得包合粉，备用；C将A和B的药渣与黄精、葛根、海龙、菟丝子一起加水煎煮，煎煮液滤过，冷藏，离心，取上清液浓缩，再与A所得浸膏合并，混匀，得浸膏，备用；D取2/3量C所得浸膏喷雾干燥，得干膏粉，过80目筛，与剩余1/3量的C所得浸膏、羟丙基一倍他环糊精包合物以及适量矫味剂制粒，颗粒过筛，干燥，用常规制备方法制备成滴丸剂、颗粒剂、糖浆剂、合剂、注射剂，即得。
具体的方法是用葛根330g、制何首乌250g、丹参250g、黄精160g、海龙80g、菟丝子160g、川芎160g和羟丙基一倍他环糊精2.7g制成，它包括下列步骤A取何首乌、丹参用75％乙醇回流提取3次，第一次1.5小时，第二次提取1小时，第三次0.5小时，提取液滤过，合并滤液，减压回收乙醇，浓缩，得浸膏；B川芎用水蒸气蒸馏提取挥发油，挥发油用羟丙基一倍他环糊精进行超声包合，抽滤，研磨，过100目筛，备用；药液滤过，得浸膏；C将A和B的药渣与黄精、葛根、海龙、菟丝子五味加水煎煮3次，第一次1.5小时，第二次煎煮1小时，第三次0.5小时，滤过，合并上述两种滤液，滤过，与B所得浸膏合并，冷藏，高速离心，取上清液浓缩，再与A所得浸膏合并，混匀，得浸膏；D取2/3量C所得浸膏喷雾干燥，得干膏粉，过80目筛，与剩余1/3量的C所得浸膏、羟丙基一倍他环糊精包合物以及矫味剂制粒，颗粒过筛，干燥，用常规制备方法制备成滴丸剂、颗粒剂、糖浆剂、合剂、注射剂，即得。
具体的方法还可以是用葛根330g、制何首乌250g、丹参250g、黄精160g、海龙80g、菟丝子160g、川芎160g和羟丙基一倍他环糊精2.7g制成，它包括下列步骤A取何首乌、丹参用75％乙醇回流提取3次，第一次1.5小时，第二次提取1小时，第三次0.5小时，提取液滤过，合并滤液，减压回收乙醇，浓缩，得浸膏；B川芎置于二氧化碳超临界流体萃取机的萃取釜中，调节萃取压力10～40MP，最好调节萃取压力为30MP，萃取温度30～70℃，最好调节萃取温度65℃，循环萃取2～6小时，循环萃取时间最好为4小时，收集萃取物，得萃取物，萃取物用倍他环糊精进行超声包合，抽滤，研磨，过100目筛，得包合物，备用；药液滤过，得浸膏；C将A和B的药渣与黄精、葛根、海龙、菟丝子五味加水煎煮3次，第一次1.5小时，第二次煎煮1小时，第三次0.5小时，滤过，合并上述两种滤液，滤过，与B所得浸膏合并，冷藏，高速离心，取上清液浓缩，再与A所得浸膏合并，混匀，得浸膏；D取2/3量C所得浸膏喷雾干燥，得干膏粉，过80目筛，与剩余1/3量的C所得浸膏、羟丙基一倍他环糊精包合物以及矫味剂制粒，颗粒过筛，干燥，用常规制备方法制备成滴丸剂、颗粒剂、糖浆剂、合剂、注射剂，即得。
本发明根据中医传统理论，组方用于专门治疗脑动脉硬化症。脑动脉硬化症属中医的眩晕、头痛、不寐、健忘、中风、痴呆等范畴，多因年老肝肾亏损，精血减衰，元气不足，致五脏俱虚；机体衰老，五脏六腑功能减退又加重肝肾亏损，二者互为影响，引起精血津液等营养物质的亏损。脑为髓海，其髓靠精血津液资生和滋养，精气血津液亏损则髓海空虚，可见头晕头痛，神疲健忘等。元气亏虚，不能温煦心阳，心阳不振，血脉瘀阻；或人至老年，阴阳气血、五脏六腑功能渐衰，气血运行无力致气滞血瘀；或年老加之素体肥胖，或加之嗜烟酒，恣食膏梁肥甘厚味，致脏腑功能失调，清浊代谢紊乱，终致痰瘀互结等，均可引起脑络瘀阻，脑功能减退，清窍失灵，神明失用。鉴于本病病位重在脑、肝、肾，病性为本虚标实，病理关键为肝肾精亏，脑髓失养；瘀血阻络，神明失用；故以补益肝肾，填精补髓，活血通脉为治疗法则。方中何首乌苦、甘、涩、微温，归肝肾经，有补益精血功效。葛根甘、辛、凉，归脾胃经；其功能可“活血化瘀、疏通经络”，“增强脑及冠脉血流量”。故本方中用之与何首乌共为君药。丹参苦、微寒，活血祛瘀，养血安神，助君药葛根活血通脉。黄精甘、平，补肺滋阴，补脾益气，助君药何首乌补肾益精；二者为臣药。海龙咸、甘、温，补肾壮阳，菟丝子辛、甘、平，补阳益阴，为平补之药但仍偏补阳；二药既可助君药何首乌补肾精，又可佐制臣药黄精滋腻，共为佐药。川芎辛温、归肝胆经，能活血行气，祛风止痛，有血中气药之称，又性兼升散，能上行头目，故为治疗头部疾病要药，有引药上行之功，为使药。全方紧扣病机，配伍精当，组成合理，共奏补益肝肾，填精补髓，活血通脉之效与现有技术相比，本发明组方紧扣脑动脉硬化症肝肾精亏、脑髓失养、瘀血阻络、神明失用的病机，具有补益肝肾，填精补髓，活血通脉之功；本发明产品特别适用于脑动脉硬化症肝肾精亏兼瘀血阻络症，其临床疗效确切、服用安全；具有降血脂、延迟动物动脉粥样硬化进程，改善动物血液流变性，降低血压，增加脑血流量、降低脑血管阻力，改善脑血管通透性以及增强记忆等作用。
本发明中所称的常规制备方法或者现有技术以及药用辅料和矫味剂等是指已经公开的教科书或国家标准、地方标准等公开的方法和技术。
本申请人进行了一系列实验，以进一步阐述本发明提供的中药制剂的有益效果。
1、本发明中药制剂对家兔血脂及动脉粥样硬化的影响1.1试验材料(1)本发明制剂浸膏为棕色浸膏，每克浸膏含原生药4.407克，由中国中医研究院中汇制药公司提供。批号971202，用蒸馏水稀释配成所需浓度。
(2)洛伐他丁由西南合成制药厂提供，批号9801104，用0.5％羧甲基纤维素钠配成所需浓度。
(3)胆固醇由军事医科院天津市东方卫生材料厂分装，批号9803020。
(4)实验动物日本大耳白兔，雄性，体重1.7-2.0kg，由华西医科大学实验动物中心提供。动物合格证医动字第24101112号。
(5)血脂测定试剂盒由四川迈克科技有限公司生产(川)卫药生证号第168号。
(6)LPO，SOD测定试剂盒由四川省医学试剂研究开发中心提供，批号960723。
(7)723分光光度计上海第三分析仪器厂生产。
(8)电子天平上海天平仪器厂生产，型号FA2104S。
(9)离心沉淀机上海医药分析仪器厂，型号LXJ-II。
(10)R80锥板式全血粘度仪北京中勤世帝公司生产。
1.2试验方法日本大耳白兔，雄性1.7-2.0kg，40只，先给予普通饲料喂养，观察一周，然后耳部血管取血，分离血清，测定各血脂指标正常值，根据血脂水平，进行分层随机分组，共分五组，见表29-33。普饲组家兔继续以普通颗粒饲料饲养，其余各组家兔则每天给予100g造型颗粒饲料。(第一月成份0.5％胆固醇、15％蛋黄粉、5％猪油、79.5％基础饲料；第二月成份15％蛋黄粉、5％猪油、80％基础饲料；第三月当主动脉形成动脉粥样硬化斑块后，改用基础饲料)。各组同时开始灌胃给药6ml/kg，每天给药一次。普饲组和模型组家兔分别灌胃等体积蒸馏水。动物共连续给药3个月，并于给药后的1月末，2月末，3月末取耳血测血清血脂，于给药2月末时取血作血液流变性测试，3月末时取血作LPO，SOD测试。试验结束时处死家兔，称取心、肝计算脏器指数，并对主动脉，冠状动脉的病变进行病理学检查，同时测试其主动脉组织脂质含量。
表1本发明制剂对动脉粥样硬化家兔血清TC(mmol/L)的影响(X±SD)
表2本发明制剂对动脉粥样硬化家兔血清LDL-C(mmol/L)的影响(X±SD)
表3本发明制剂对动脉粥样硬化家兔血清HDL-C(mmol/L)的影响(X±SD)
表4本发明制剂对动脉粥样硬化家兔血清TG(mmol/L)的影响(X±SD)
表5本发明制剂对动脉粥样硬化家兔血清TC/HDL-C的影响(X±SD)
注(1)表1～5各组与模型组比较**P＜0.05***P＜0.01(2)表1～5除药后三月n＝6外，其余n＝8表6本发明制剂对动脉粥样硬化家兔血流变性的影响(X±SD)n＝5
注各组与模型组比较**P＜0. 05 ***P＜0.011.3试验结果从表1～5可见，本发明制剂有降低血清总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量，亦可增加高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和降低血清甘油三酯(TG)含量及降低TC/HDL-C比值的作用。
表6表明，本发明制剂有降低全血粘度、全血还原粘度、红细胞刚性指数的作用。能改善动物的血液流变性，对于防治缺血损伤，改善微循环有重要意义。
表7本发明制剂对动脉粥样硬化家兔LPO及SOD的影响(X±SD)n＝6
注各组与模型组比较**P＜0.05 ***P＜0.01表7可见，本发明制剂有降低动物血清中过氧化脂质(LPO)的含量，从而反映氧自由基对其血管内皮损伤程度被降低。
表8本发明制剂对动脉粥样硬化家兔主动脉脂质含量的影响(X±SD)n＝5
注各组与模型组比较**P＜0.05 ***P＜0.01表9本发明制剂对动脉粥样硬化家兔主动脉病变的影响
表10本发明制剂对动脉粥样硬化家兔主动脉斑块厚度的影响(X±SD)
注各组与模型组比较***P＜0.01表11本发明制剂对动脉粥样硬化家兔心、肝等脏器系数的影响(X±SD)n＝6
注各组与模型组比较**P＜0.05表8～11及病理组织学观察报告表明，本发明制剂可降低动脉粥样硬化家兔的主动脉脂质含量，延迟主动脉动脉粥样硬化程度，减少斑块厚度，并可降低肝脏系数。
2、本发明中药制剂对动物脑血流的影响2.1试验材料(1)本发明制剂浸膏为棕色浸膏，每克浸膏含原生药4.407克。由中国中医研究院中汇制药公司提供。批号971202。用蒸馏水稀释配成所需浓度。
(2)镇脑宁制剂制剂内容物为棕黄色粉末每粒装0.3g，由中国通化东宝药业股份有限公司生产。批准文号(92)卫药准字Z-27号，批号971002。用蒸馏水配成所需浓度。
(3)实验动物杂种犬，雄性，体重10-13Kg，由华西医科大学实验动物中心提供。
一级SD大鼠，国家医药管理局四川省抗菌素工业研究所动物中心提供，质量合格证号川实动管第92号。
(4)实验仪器八道生理记录仪(RM-6000，日本光电公司产品)，电磁流量计(MFV1100，日本光电公司产品)，压力传感器(P23ID，美国Gould公司产品)和计算机等。
(5)试药和试剂戊巴比妥钠，化学纯、进口分装，上海行知化工厂分装出品，批号921019。
2.2试验方法2.2.1对犬脑血流、脑血管阻力等影响犬20只，随机分成四组，每组5只。腹腔内注射2.5％戊巴比妥钠(25mg/Kg)行全身麻醉后，取左卧位固定动物于手术台上，安放ECG电极于动物四肢。暴露右侧颈部，剃毛，局部消毒，然后切开皮肤，分离右颈总动脉至颈内，外动脉分叉处，并分离出颈外动脉插管，用于记录动脉血压。结扎颈外动脉远端，故颈外动脉血压等于颈内动脉血压。固定电磁流量计探头(φ＝5mm)于颈总动脉靠近颈内，外动脉分叉处，记录颈总动脉血流量。此时颈外动脉已扎闭，故测得的颈总动脉血流量等于颈内动脉血流量，从而反映出脑血流量的情况。根据公式
可计算脑血管阻力。
上述操作完毕后，同时用八道生理记录仪记录出ECG，血压和脑血流量作为给药前的对照值。然后分别给药，第一组灌胃蒸馏水2ml/Kg，第二组灌胃镇脑宁制剂0.72g/Kg(相当于临床用药的10倍)，第三组灌胃小剂量本发明制剂1.97g原生药/Kg(相当于临床用药的6倍)，第四组灌胃大剂量本发明制剂3.94g原生药/Kg(相当于临床用药的12倍)。灌胃后半小时，1小时，2小时再分别记录出ECG，血压和脑血流量等的变化。
在同一组内用药前后脑血流量，脑血管阻力和血压等，用配对t检验分析用药前后差别的统计学意义，不同组间的这些参数值的比较用t检验。
试验结果见表12。从表中可见本发明中药制剂有降低血压，增加脑血流量，降低脑血管阻力和减慢心率等作用，其作用大小与用药剂量有关，用药剂量大则作用强。另外本发明制剂有减慢心率作用外，对心电图未见有统计学意义的影响。
表12本发明制剂对犬脑血流、脑血管阻力和血压等的影响(X±S)
HR＝心率，SBP＝收缩压 DBP＝舒张压 MBP＝平均压 CBF＝脑血流量 CR＝脑血管阻力*P＜0.05与同组用药前比较，配对t-检验；#P＜0.05与蒸馏水组同期比较，t-检验，aP＜0.05与小剂量本发明制剂组同期比较，t-检验。
2.2.2本发明中药制剂对大鼠脑缺血的影响大鼠40只，雌雄各半，体重207-287g，分层随机分为五组，见表13。各组大鼠分别灌胃给药10ml/kg，连续7日，第7日给药1小时后，戊巴比妥钠35mg/kg，腹腔注射麻醉，分离结扎大鼠双侧颈总动脉，正常对照组作假手术，不结扎，三小时后，断头处死大鼠。开颅取脑，称重，计算脑指数(脑指数＝脑重/体重(g)×100)，然后在110℃烤箱中烤干至恒重(48小时)，计算脑含水量％(湿重-干重)/湿重× 100％。
结果(见表13)，本发明制剂大剂量组有降低大鼠急性实验性不完全性脑缺血引起的脑含水量增加的作用。
表13本发明制剂对大鼠脑指数、脑含水量的影响(X±SD)
Δ与正常组比较 ΔΔΔP＜0.01*与模型组比较 **P＜0.05 ***P＜0.013、本发明中药制剂对小鼠记忆障碍模型的影响3.1试验材料(1)本发明制剂浸膏同前(2)乙酰胺吡咯烷酮片(脑复康)规格0.4g/片，天津金世制药有限公司，批准文号津卫药准字(1995)第002686号，批号970409。
(3)氢溴酸东莨菪碱注射液成都制药一厂生产，批号94122103。
(4)NaNO2吉林省军区化工厂生产，批号961028(5)95％乙醇重庆东方试剂厂批号950129-3。
(6)动物一级昆明种小鼠，雄性，体重，19？5g，国家医药管理局四川抗菌素工业研究所动物中心提供。质量合格证号川实动管第85号。
3.2试验方法3.2.1本发明制剂对东莨菪碱所致记忆获得障碍小鼠的影响昆明种雄性小鼠66只，随机分为6组，按表24灌胃给药7天，第7天给药后，除正常对照组外，各组训练前20min，腹腔注射东莨菪碱3mg/kg，然后分别进行跳台训练，各组于训练后24小时末次给药，并于给药后1小时进行跳台试验，记录动物犯错误的潜伏期及错误次数，结果(见表14)，本发明制剂对东莨菪碱引起的小鼠记忆获得障碍无明显影响。
表14本发明制剂对东莨菪碱所致记忆获得障碍小鼠的影响(X±SD)
注各组与模型组比较***P＜0.013.2.2本发明制剂对NaNO2所致记忆巩固障碍小鼠的影响昆明种雄性小鼠66只，随机分为6组，按表15灌胃给药7天。第7天给药后，除正常以照组外，各组于训练后立即皮下注射NaNo2120mg/kg，各组于训练后24小时，末次给药，并于给药后1小时进行跳台试验，记录动物犯错误的潜伏期及错误次数，结果(见表15)本发明制剂各剂量组可明显改善由注射NaNO2引起脑部缺氧而致的记忆巩固障碍。
表15本发明制剂对NaNO2所致记忆巩固障碍小鼠的影响(X±SD)
注各组与模型组比较 **P＜0.05 ***P＜0.013.2.3本发明制剂对乙醇所致记忆再现缺失小鼠的影响表16本发明制剂乙醇所致记忆后再现缺失小鼠的影响(X±SD)
注各组与模型组比较 ***P＜0.01昆明种雄性小鼠61只，随机分为6组，按表16灌胃给药7天，第7天给药后训练，24小时后，除正常对照组外，各组于测试前30分钟给小鼠灌胃给予40％乙醇0.1ml/10g，进行跳台试验，记录动物犯错误的潜伏期和错误次数，结果(见表16)高剂量的本发明制剂有改善乙醇所致记忆再现缺失小鼠的状况，可明显减少其获错误的次数。
上述试验结果表明本发明中药制剂有降血脂，延迟动物动脉粥样硬化进程，改善动物血液流变性，降低血压，增加脑血流量，降低脑血管阻力，改善脑血管通透性以及增强记忆等作用。
动物急性毒性试验试验材料1、药物本发明制剂浓缩液，棕色水溶液，每毫升含生药5.60g。由中国中医研究院中汇制药有限公司提供，批号971202。试验时取本发明制剂浓缩液适量，加蒸馏水稀释为每毫升含生药4.70克的水溶液。
2、动物一级昆明种小鼠，由华西医科大学动物中心提供，生产合格证号医动字第24101108号，饲料鼠颗粒饲料，华西医科大学实验动物中心提供，合格证号医动字第24104103号。
试验方法及结果取体重18-21g小鼠20只，雌雄各半，于实验前禁食12小时，次日于上午9:00给小鼠灌服本发明制剂浓缩液(4.70g生药/ml)0.3ml/10g，给药量为141g生药/kg，体重。给药后动物饲养观察一周。观察期内发现动物第一次给药后全部动物出现腹泻，停药一日后动物恢复正常，在动物恢复后的观察期内其外观、饮食、行为活动正常，未见其余异常反应，整个实验期内无动物死亡发生。
本发明制剂小鼠最大给药量试验
注成人(50kg)临床拟用量为19.68g生药/日
试验结果表明本发明制剂浓缩液给小鼠大剂量口服，可引起腹泻，但该制剂给药量达成人临床拟用量一日量的358倍，也无死亡发生。故该药最大给药量为141g生药/kg，临床使用安全。
动物长期毒性试验试验材料1、药物本发明制剂每粒含原生药1.39g，由中国中医研究院中汇制药公司提供，批号011130。试验时取本发明制剂内容物加适量蒸馏水，制得每100毫升含脑力康原生药78.8g(0.788g原生药/ml)浓度的混悬液。
2、实验仪器HITACHI日立7060全自动生化分析仪库尔特(coulter)JT-IR全自动血球计数仪3、生化试剂盒分别由中生北控生物技术股份有限公司、日本合光纯药工业株式会社生产。
4、动物一级SD大鼠，92只雌雄各半，体重86±10g，由四川大学实验动物中心提供，质量合格证号川实动管第70号。
5、饲料鼠颗粒饲料，由四川大学实验动物中心提供。生产合格证川实动管第74号。
试验方法大鼠92只，雌雄各半，饲养观察一周，按性别体重分层随机分为二组。为本发明制剂7.88g生药/kg剂量组和对照组。按表1所列剂量等容灌胃给药，对照组给予蒸馏水(10ml/kg)。每天上午给药一次，每周六次，连续六个月。每周称重一次，根据体重变化，每周调整给药量。每周定时称重饲料，了解饲料消耗情况。
试验中期(3个月)时，对照组及本发明制剂组各取12只动物取血作血液学及血液生化学检查，并处死动物作大体解剖，同时对主要脏器称重，计算脏器系数。给药六个月，于末次给药后24小时。各组分别取20只动物血作血液学及血液生化学检查，并分别活杀16-19只大鼠，作大体解剖，同时对主要脏器称重，计算脏器系数。余下动物停药，继续饲养观察1个月后，取各组剩余12只动物，取血作血液学及血液生化学检查后处死，作大体解剖，同时对主要脏器称重，计算脏器系数。取材保存的给药六个月和停药1个月的本发明制剂组和对照组动物的器官，用10％甲醛固定。送病理组织学检查。整个试验过程中，各组大鼠均自由饮水、进食。室温18-29℃，相对湿度为47-85％。自然光照明，换气扇通风。动物实验室使用合格证医动字第24103101。
表1本发明制剂大鼠长毒分组与给药剂量
试验观察指标及检测时间见表2，试验中期(3个月)和连续给药6个月的末次给药后24小时，以及停药后1个月分别自大鼠眼眶静脉丛取血作以下检测血液学检测红细胞(RBC)、网织红细胞计数(RET)、血红蛋白(Hb)、白细胞总数(WBC)及其分类、血小板(PLT)、凝血时间；血液生化学检测血清天门冬氨酸氨基转换酶(AST)—连续监测法、血清丙氨酸氨基转换酶(ALT)—连续监测法、血清碱性磷酸酶(ALP)—连续监测法、血清总蛋白(TP)—双缩脲法、血清白蛋白(ALB)—溴甲酚绿法、血清总胆固醇(T-CHO)—酶法、血清尿素氮(BUN)—酶偶联速率法、血清肌酐(Crea)—速率法、总胆红素(T-BIL)—酶法、血糖(GLU)—己糖激酶法。
大鼠取血后，股动脉放血处死、解剖、肉眼观察主要脏器有无病变，然后取心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、脑、前列腺、子宫、睾丸称重，计算脏器系数。然后再取以上脏器和主动脉、胰腺、胃、十二指肠、回肠、结肠、脑垂体、脊髓、淋巴结、膀胱、卵巢、附睾、甲状腺等器官用10％甲醛固定，石蜡包埋切片，HE染色作病理组织学观察。
表2本发明制剂大鼠长毒观察指标及检测时间
试验结果1、一般状况本发明制剂组给药3个月，6个月及停药1个月，生长活动正常，粪便性状无异常发现。体重动态观察，在本试验期间，本发明制剂组雌性动物在实验二周时，体重增长较快，与对照组比较P＜0.05，其余时间给药组与正常对照组比较无显著性差异P＞0.05。本发明制剂组雌性动物在给药12-26周时，摄食量减少，与对照组比较P＜0.05或P＜0.01；雄性动物在给药16-19周时摄食量减少，与对照组比较P＜0.05，其余时间给药组与正常对照组比较无显著性差异P＞0.05。
在试验过程中，因灌胃给药等非药物因素影响，正常对照组死亡动物6只(♀3♂3)，本发明制剂组死亡动物3只(♂3)。
2、血液学指标本发明制剂组给药6个月及停药1个月时，白细胞总数与正常对照组比较有显著性差异，P＜0.05，但是在正常范围。本发明制剂组给药3个月，6个月及停药1个月的其它血液学指标与正常对照组比较无明显差异，P＞0.05。
3、血液生化学指标本发明制剂组给药3个月时，TP、ALB、ALP、ALT、T-BIL、GLU、T-HCO与正常对照组比较亦无明显差异P＞0.05，但BUN、Crea与正常对照组比较有显著性差异，P＜0.05或P＜0.01；但是均呈下降的趋势。
本发明制剂组给药6个月时ALT、AST与正常对照组比较有显著性差异，P＜0.05，但是均呈下降的趋势。其它各项血液生化学检测与正常对照组比较无显著性差异P＞0.05。
本发明制剂组停药1个月时，各项血液生化学检测与正常对照组比较无显著性差异P＞0.05。
4、系统尸解和病理组织学检查4-1系统尸解活杀动物进行系统解剖检查，肉眼观察主要脏器无异常发现。
4-2脏器系数本发明制剂给药3个月，6个月及停药1个月，心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、脑、子宫、睾丸、前列腺等脏器系数与正常对照组比较均无明显差异P＞0.05。
4-3病理组织学观察每只动物取脑、小脑、垂体、心、主动脉、肝、脾、肺、肾、肾上腺、甲状腺、胰腺、胸腺、膀胱、胃、十二指肠、回肠、结肠、卵巢、子宫、睾丸、附睾、前列腺、淋巴结、脊髓等组织块。常规脱水、石蜡包埋切片，HE染色，光镜组织学观察。病理组织学观察发现，本发明制剂组与正常对照组均有少量动物肺部出现部分细小支气管周围淋巴细胞浸润，子宫内膜及肌层少许中性白细胞浸润。个别动物偶见肝小叶内弥散分布肝细胞轻~中度水样变性及肾皮质偶见微灶淋巴细胞浸润。其余动物脏器病理组织学检查结果无异常发现，未发现药物造成的病理组织学改变。
试验结论本发明制剂给大鼠连续6个月灌胃7.88g原生药/kg.d，相当于临床50kg人日用量的24倍，大鼠一般情况良好、血液学，血液生化学，系统尸解和病理组织学等项检查指标与对照组比较均未发现明显不良影响。在给药12-26周时，本发明制剂组雌性动物摄食量减少，与对照组比较P＜0.05或P＜0.01；在给药16-19周时雄性动物摄食量减少，与对照组比较P＜0.05，其余时间给药组与正常对照组比较无显著性差异P＞0.05。但同期动物体重与正常对照组比较无显著性差异，表明由于长期灌胃给药影响动物的食欲，但不影响动物的生长发育。
具体实施例方式本发明的实施例1葛根330g、制何首乌250g、丹参250g、黄精160g、海龙80g、菟丝子160g、川芎160g，按以下步骤制备(1)称取葛根100g，粉碎成细粉，过100目筛，备用；(2)将何首乌、丹参两味药材用75％乙醇加热回流提取3次，第一次加8倍量，提取1.5小时，第二次加6倍量，提取1小时，第三次加4倍量，提取0.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，浓缩至60℃相对密度为1.10的浸膏1；(3)川芎加10倍量水，用水蒸气蒸馏提取挥发油8小时，挥发油用β-CD2.7g进行超声包合，抽滤，40℃干燥4小时，研磨，过100目筛，备用；药液滤过，得浸膏2；(4)将(2)和(3)的药渣与黄精、剩余葛根、海龙、菟丝子一起加水煎煮3次，第一次加12倍量水，煎煮1.5小时，第二次加10倍量水，煎煮1小时，第三次加8倍量水，煎煮0.5小时，滤过，与浸膏2合并，冷藏，以12000r/min高速离心，取上清液浓缩至60℃相对密度为1.10的浸膏，再与浸膏1合并，混匀，得浸膏3；(5)取2/3量浸膏3按以下条件进行喷雾干燥进液物料温度50℃～60℃；进液速度50～60ml/min；进风温度158～168℃；出风温度68～78℃；得干膏粉，过80目筛，与葛根细粉混匀，再与剩余1/3量的浸膏3按以下条件进行一步制粒进液速度50～55ml/min；喷雾压力0.3MPa；蒸汽压0.5MPa；进风温度78～88℃；物料温度55～60℃；出风温度40～45℃；颗粒过筛，加入β朇D包合物，混匀，装入0号胶囊，制成1000粒，即得。
本发明的实施例2葛根240g、制何首乌160g、丹参160g、黄精80g、海龙80g、菟丝子80g、川芎80g，按以下步骤制备(1)称取葛根80g，粉碎成细粉，过100目筛，备用；(2)将何首乌、丹参两味药材用75％乙醇加热回流提取3次，第一次加8倍量，提取1.5小时，第二次加6倍量，提取1小时，第三次加4倍量，提取0.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，浓缩至60℃相对密度为1.10的浸膏1；(3)川芎加10倍量水，用水蒸气蒸馏提取挥发油8小时，挥发油用β-CD2.7g进行超声包合，抽滤，40℃干燥4小时，研磨，过100目筛，备用；药液滤过，得浸膏2；(4)将(2)和(3)的药渣与黄精、剩余葛根、海龙、菟丝子一起加水煎煮3次，第一次加12倍量水，煎煮1.5小时，第二次加10倍量水，煎煮1小时，第三次加8倍量水，煎煮0.5小时，滤过，与浸膏2合并，冷藏，以12000r/min高速离心，取上清液浓缩至60℃相对密度为1.10的浸膏，再与浸膏1合并，混匀，得浸膏3；(5)取2/3量浸膏3按以下条件进行喷雾干燥进液物料温度50℃～60℃；进液速度50～60ml/min；进风温度158～168℃；出风温度68～78℃；得干膏粉，过80目筛，与葛根细粉混匀，再与剩余1/3量的浸膏3按以下条件进行一步制粒进液速度50～55ml/min；喷雾压力0.3MPa；蒸汽压0.5MPa；进风温度78～88℃；物料温度55～60℃；出风温度40～45℃；颗粒过筛，加入β朇D包合物及滑料，混匀，压制成片，每片0.35g，制成1000片，即得。
本发明的实施例3葛根480g、制何首乌400g、丹参400g、黄精320g、海龙320g、菟丝子320g、川芎320g，按以下步骤制备(1)将何首乌、丹参两味药材用75％乙醇按照中国药典2005版附录IO流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法用乙醇浸渍36小时后进行渗漉，收集渗漉液至无色，合并渗漉液，滤过，减压回收乙醇，浓缩至60℃相对密度为1.10的浸膏1；(2)川芎置于二氧化碳超临界流体萃取机的萃取釜中，调节萃取压力30MP，萃取温度65℃，循环萃取4小时，收集萃取物，得萃取物，萃取物用β-CD2.7g进行超声包合，抽滤，40℃干燥4小时，研磨，过100目筛，备用；药液滤过，得浸膏2；(3)将(1)和(2)的药渣与黄精、葛根、海龙、菟丝子一起加水煎煮3次，第一次加12倍量水，煎煮1.5小时，第二次加10倍量水，煎煮1小时，第三次加8倍量水，煎煮0.5小时，滤过，与浸膏2合并，冷藏，以12000r/min高速离心，取上清液浓缩至60℃相对密度为1.10的浸膏，再与浸膏1合并，混匀，得浸膏3；
(4)取2/3量浸膏3按以下条件进行喷雾干燥进液物料温度50℃～60℃进液速度50～60ml/min；进风温度158～168℃；出风温度68～78℃；得干膏粉，与剩余1/3量的浸膏3、羟丙基一倍他环糊精包合粉以及糖粉制粒，颗粒过筛，干燥，制成颗粒剂，即得。
本发明的实施例4葛根320g、制何首乌240g、丹参240g、黄精160g、海龙160g、菟丝子160g、川芎160g，按以下步骤制备(1).取何首乌、丹参两味药材用75％乙醇加热回流提取3次，第一次加8倍量，提取1.5小量，第二次加6倍量，提取1小时，第三次加4倍量，提取0.5小时，滤过，于滤液中按体积加入1％的活性炭，搅拌1小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，得药液1。
(2).川芎加10倍量水，用水蒸汽蒸馏法提取挥发油8小时，收集蒸馏液，得药液2。
(3).将(1)和(2)的药渣与黄精、葛根、海龙、菟丝子一起加水煎煮3次，第一次加12倍量水，煎煮1.5小时，第二次加10倍量水，煎煮1小时，第三次加8倍量水，煎煮0.5小时，滤过，药液浓缩至1400ml，加二倍量乙醇，搅拌、冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇，继续浓缩至800ml，再加乙醇至含醇量达80％，冷藏，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，与药液1和2合并，滤过，加注射用水至1000ml，加10％氢氧化钠溶液调节pH至7.5，用G3垂熔玻璃漏斗滤过，灌封于2ml的安瓿中，100℃灭菌30分钟即得。
本发明的实施例5葛根400g、制何首乌320g、丹参320g、黄精240g、海龙240g、菟丝子240g、川芎240g，按以下步骤制备(1)取何首乌、丹参两味药材用75％乙醇加热回流提取3次，第一次加8倍量，提取1.5小量，第二次加6倍量，提取1小时，第三次加4倍量，提取0.5小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，得药液1。
(2)川芎加10倍量水，用水蒸汽蒸馏法提取挥发油8小时，收集蒸馏液，得药液2。
(3)将(1)和(2)的药渣与黄精、葛根、海龙、菟丝子一起加水煎煮3次，第一次加12倍量水，煎煮1.5小时，第二次加10倍量水，煎煮1小时，第三次加8倍量水，煎煮0.5小时，滤过，药液浓缩至1400ml，加二倍量乙醇，搅拌、冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇，继续浓缩至800ml，再加乙醇至含醇量达80％，冷藏，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，与药液1和2合并，滤过，加纯化水至2500ml，滤过，灌封于10ml的口服液体瓶内，即得。
本发明的实施例6葛根360g、制何首乌280g、丹参280g、黄精200g、海龙200g、菟丝子200g、川芎200g，按以下步骤制备(1)取何首乌、丹参两味药材用75％乙醇按照中国药典2005版附录IO流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法用乙醇浸渍36小时后进行渗漉，收集渗漉液至无色，合并渗漉液，滤过，减压回收乙醇，浓缩至60℃相对密度为1.30的浸膏1；(2)川芎置于二氧化碳超临界流体萃取机的萃取釜中，调节萃取压力30MP，萃取温度65℃，循环萃取4小时，收集萃取物，得萃取物，备用；药液滤过，得浸膏2；(3)将(1)和(2)的药渣与黄精、葛根、海龙、菟丝子一起加水煎煮3次，第一次加12倍量水，煎煮1.5小时，第二次加10倍量水，煎煮1小时，第三次加8倍量水，煎煮0.5小时，滤过，药液浓缩至1400ml，加二倍量乙醇，搅拌、冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇，继续浓缩至800ml，再加乙醇至含醇量达80％，冷藏，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，与浸膏1和2合并，滤过，浓缩至60℃相对密度为1.30的浸膏3，即得；(4)取浸膏3200％倍量的聚乙二醇6000和80％倍量的聚乙二醇4000，在60～100℃水浴充分搅拌，至无气泡，完全熔融，然后置49～60℃水浴上保温，加入上述浸膏3，充分搅拌混合均匀，再加入(2)所得的萃取物，搅拌混合均匀，置于供料容器中，调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度保持在70℃，并使冷凝柱上部温度为20～10℃、底部温度为-5～5℃，将熔融的物料通过滴丸机的滴头，以适当的速度滴入轻质液体石蜡中，取出，去掉表面的液体石蜡，即可。
权利要求
1.一种治疗脑动脉硬化症的中药制剂，其特征在于按照重量组分计算，它是由葛根3～6份、制何首乌2～5份、丹参2～5份、黄精1～4份、海龙1～4份、菟丝子1～4份、川芎1～4份和适量药用辅料制备而成的。
2.按照权利要求1所述治疗脑动脉硬化症的中药制剂，其特征在于按照重量组分计算，它是由葛根4.125份、制何首乌3.125份、丹参3.125份、黄精2份、海龙1份、菟丝子2份、川芎2份和适量药用辅料制备而成的。
3.按照权利要求1或2所述治疗脑动脉硬化症的中药制剂，其特征在于所述的制剂为药学领域能够制造且医学领域允许使用的制剂，包括散剂、丸剂、滴丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、合剂或注射剂。
4.如权利要求1或2所述治疗脑动脉硬化症的中药制剂的制备方法，其特征在于用葛根330g、制何首乌250g、丹参250g、黄精160g、海龙80g、菟丝子160g、川芎160g和倍他环糊精2.7g制成，它包括下列步骤A称取葛根80～160g，粉碎成细粉，备用；B取何首乌、丹参用乙醇提取，提取液滤过，合并滤液，减压回收乙醇，浓缩，得浸膏，备用；C川芎提取挥发油，挥发油用倍他环糊精包合，得包合物，备用；D将B和C的药渣与黄精、剩余葛根、海龙、菟丝子一起加水煎煮，煎煮液滤过，冷藏，离心，取上清液浓缩，再与B所得浸膏合并，混匀，得浸膏，备用；E取2/3量D所得浸膏喷雾干燥，得干膏粉，过80目筛，与葛根细粉混匀，再与剩余1/3量的D所得浸膏制粒，颗粒过筛，加入倍他环糊精包合物，混匀，用常规制备方法制备成散剂、丸剂、片剂、胶囊剂，即得。
5.按照权利要求4所述治疗脑动脉硬化症的中药制剂的制备方法，其特征在于用葛根330g、制何首乌250g、丹参250g、黄精160g、海龙80g、菟丝子160g、川芎160g和倍他环糊精2.7g制成，它包括下列步骤A称取葛根80～160g，粉碎成细粉，过100目筛，备用；B取何首乌、丹参用75％乙醇回流提取3次，第一次1.5小时，第二次提取1小时，第三次0.5小时，提取液滤过，合并滤液，减压回收乙醇，浓缩，得浸膏；C川芎用水蒸气蒸馏提取挥发油，挥发油用倍他环糊精进行超声包合，抽滤，研磨，过100目筛，得包合物，备用；药液滤过，得浸膏；D将B和C的药渣与黄精、剩余葛根、海龙、菟丝子一起加水煎煮3次，第一次1.5小时，第二次煎煮1小时，第三次0.5小时，滤过，合并上述两种滤液，滤过，与C所得浸膏合并，冷藏，高速离心，取上清液浓缩，再与B所得浸膏合并，混匀，得浸膏；E取2/3量D所得浸膏喷雾干燥，得干膏粉，过80目筛，与葛根细粉混匀，再与剩余1/3量的D所得浸膏制粒，颗粒过筛，加入倍他环糊精包合物，混匀，用常规制备方法制备成散剂、丸剂、片剂、胶囊剂，即得。
6.按照权利要求4所述治疗脑动脉硬化症的中药制剂的制备方法，其特征在于用葛根330g、制何首乌250g、丹参250g、黄精160g、海龙80g、菟丝子160g、川芎160g和倍他环糊精2.7g制成，它包括下列步骤A称取葛根80～160g，粉碎成细粉，过100目筛，备用；B取何首乌、丹参用75％乙醇回流提取3次，第一次1.5小时，第二次提取1小时，第三次0.5小时，提取液滤过，合并滤液，减压回收乙醇，浓缩，得浸膏；C川芎置于二氧化碳超临界流体萃取机的萃取釜中，调节萃取压力10～40MP，最好调节萃取压力为30MP，萃取温度30～70℃，最好调节萃取温度65℃，循环萃取2～6小时，循环萃取时间最好为4小时，收集萃取物，得萃取物，萃取物用倍他环糊精进行超声包合，抽滤，研磨，过100目筛，得包合物，备用；药液滤过，得浸膏；D将B和C的药渣与黄精、剩余葛根、海龙、菟丝子一起加水煎煮3次，第一次1.5小时，第二次煎煮1小时，第三次0.5小时，滤过，合并上述两种滤液，滤过，与C所得浸膏合并，冷藏，高速离心，取上清液浓缩，再与B所得浸膏合并，混匀，得浸膏；E取2/3量D所得浸膏喷雾干燥，得干膏粉，过80目筛，与葛根细粉混匀，再与剩余1/3量的D所得浸膏制粒，颗粒过筛，加入倍他环糊精包合物，混匀，用常规制备方法制备成散剂、丸剂、片剂、胶囊剂，即得。
7.如权利要求1或2所述治疗脑动脉硬化症的中药制剂的制备方法，其特征在于用葛根330g、制何首乌250g、丹参250g、黄精160g、海龙80g、菟丝子160g、川芎160g和羟丙基-倍他环糊精2.7g制成，它包括下列步骤A取何首乌、丹参用乙醇提取，提取液滤过，合并滤液，减压回收乙醇，浓缩，得浸膏，备用；B川芎提取挥发油，挥发油用羟丙基-倍他环糊精包合，得包合粉，备用；C将A和B的药渣与黄精、葛根、海龙、菟丝子一起加水煎煮，煎煮液滤过，冷藏，离心，取上清液浓缩，再与A所得浸膏合并，混匀，得浸膏，备用；D取2/3量C所得浸膏喷雾干燥，得干膏粉，过80目筛，与剩余1/3量的C所得浸膏、羟丙基-倍他环糊精包合物以及适量矫味剂制粒，颗粒过筛，干燥，用常规制备方法制备成滴丸剂、颗粒剂、糖浆剂、合剂、注射剂，即得。
8.按照权利要7所述治疗脑动脉硬化症的中药制剂的制备方法，其特征在于用葛根330g、制何首乌250g、丹参250g、黄精160g、海龙80g、菟丝子160g、川芎160g和羟丙基-倍他环糊精2.7g制成，它包括下列步骤A取何首乌、丹参用75％乙醇回流提取3次，第一次1.5小时，第二次提取1小时，第三次0.5小时，提取液滤过，合并滤液，减压回收乙醇，浓缩，得浸膏；B川芎用水蒸气蒸馏提取挥发油，挥发油用羟丙基-倍他环糊精进行超声包合，抽滤，研磨，过100目筛，备用；药液滤过，得浸膏；C将A和B的药渣与黄精、葛根、海龙、菟丝子五味加水煎煮3次，第一次1.5小时，第二次煎煮1小时，第三次0.5小时，滤过，合并上述两种滤液，滤过，与B所得浸膏合并，冷藏，高速离心，取上清液浓缩，再与A所得浸膏合并，混匀，得浸膏；D取2/3量C所得浸膏喷雾干燥，得干膏粉，过80目筛，与剩余1/3量的C所得浸膏、羟丙基-倍他环糊精包合物以及矫味剂制粒，颗粒过筛，干燥，用常规制备方法制备成滴丸剂、颗粒剂、糖浆剂、合剂、注射剂，即得。
9.按照权利要7所述治疗脑动脉硬化症的中药制剂的制备方法，其特征在于用葛根330g、制何首乌250g、丹参250g、黄精160g、海龙80g、菟丝子160g、川芎160g和羟丙基-倍他环糊精2.7g制成，它包括下列步骤A取何首乌、丹参用75％乙醇回流提取3次，第一次1.5小时，第二次提取1小时，第三次0.5小时，提取液滤过，合并滤液，减压回收乙醇，浓缩，得浸膏；B川芎置于二氧化碳超临界流体萃取机的萃取釜中，调节萃取压力10～40MP，最好调节萃取压力为30MP，萃取温度30～70℃，最好调节萃取温度65℃，循环萃取2～6小时，循环萃取时间最好为4小时，收集萃取物，得萃取物，萃取物用倍他环糊精进行超声包合，抽滤，研磨，过100目筛，得包合物，备用；药液滤过，得浸膏；C将A和B的药渣与黄精、葛根、海龙、菟丝子五味加水煎煮3次，第一次1.5小时，第二次煎煮1小时，第三次0.5小时，滤过，合并上述两种滤液，滤过，与B所得浸膏合并，冷藏，高速离心，取上清液浓缩，再与A所得浸膏合并，混匀，得浸膏；D取2/3量C所得浸膏喷雾干燥，得干膏粉，过80目筛，与剩余1/3量的C所得浸膏、羟丙基-倍他环糊精包合物以及矫味剂制粒，颗粒过筛，干燥，用常规制备方法制备成滴丸剂、颗粒剂、糖浆剂、合剂、注射剂，即得。
全文摘要
本发明提供了一种治疗脑动脉硬化症的中药制剂及其制备方法，按照重量组分计算，它是由葛根3～6份、制何首乌2～5份、丹参2～5份、黄精1～4份、海龙1～4份、菟丝子1～4份、川芎1～4份和适量辅料制备而成的。与现有技术相比，本发明组方紧扣脑动脉硬化症肝肾精亏、脑髓失养、瘀血阻络、神明失用的病机，具有补益肝肾，填精补髓，活血通脉之功，其临床疗效确切、服用安全。
文档编号A61P9/00GK1772200SQ200510200630
公开日2006年5月17日 申请日期2005年10月21日 优先权日2005年10月21日
发明者张观福 申请人:贵州信邦制药股份有限公司