专利名称：治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明是一种治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂及其制备方法和它的应用，属于中药的技术领域。
背景技术：
心脑血管疾病如冠心病、脑血栓、老年性痴呆等均是当今世界上最常见和危害最大的疾病之一，在许多国家里已成为人口死亡的主要原因之一；据调查，近年来的发病率有逐年增高趋势，而且中、青年患者不断增加，心脑缺血性疾病已成为危害我国人民健康的常见病、多发病；为了达到防治目的，许多发明人及药品企业做了大量的研究，也提供了一些治疗的产品；如专利申请号为200410040348、名称为“灯黄中药制剂及制备方法与其应用”。本申请人进一步的研究中，发现仅采用黄芪、灯盏细辛组方的产品疗效不是十分理想。例如冠心病心绞痛，是冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时的缺血、缺氧所引起的综合征。血液流变学的改变与冠心病的严重程度平行，ET能引起心肌缺血、损伤、坏死样ST改变，持续基础的NO释放，对维持心血管系统恒定的状态有着重要意义。黄芪虽可加强心脏收缩力，兴奋人的神经系统功能，刺激造血机能等；灯盏细辛也可以调节血脂，抑制血小板及红细胞聚集，降低血液粘稠度，促进纤溶活性，改善血液流变性；但是两者的配伍未能明显提高小鼠耐缺氧能力、对抗应激性心肌缺血大鼠心肌缺血、改善血液流变学，提高血浆NO水平、降低ET水平，产品的疗效还有待提高。鉴于这些情况，寻找一种治疗心脑血管疾病的有效药物，配伍简单、治疗效果理想，没有毒副作用，制备工艺合理有效的治疗药物制剂成了人们急需解决的事情。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗心脑血管疾病的复方黄芪中药制剂及其制备方法和它的应用；本发明针对现有技术，根据心脑血管疾病如冠心病、脑血栓、老年性痴呆等均因血管窄缩、血流量减少等原因致使供血不足引发疾病的原理，采用黄芪、灯盏细辛、三七配伍做成制剂；得到的产品具有活血化瘀、通脉舒络、改善血循环和代谢作用。配以三七能明显改善黄芪、灯盏细辛提高小鼠耐缺氧的能力、增强对抗应激性心肌缺血大鼠心肌缺血、改善血液流变学，提高血浆NO水平、降低ET水平的功能。本发明组方通过多环节、多途径而起综合治疗作用的，是一种具有发展前途的新药。本发明不仅对于治疗心脑血管疾病如冠心病、心绞痛、心律失常、脑血栓、老年性痴呆等有较好的疗效，还可以用于增强免疫抗肿瘤、治疗肝肾综合症、心肺病、糖尿病及其并发症等疾病。而且本发明为纯中药制剂，其不良反应小、可供病人长期使用，本发明还提供一种制备方法，保证生产的产品满足治疗需要，能够解决现有技术存在的问题；本发明同时还提供了这种产品的应用方法。
本发明是这样构成的按照重量组份，它主要由黄芪1～99份，或者是相应重量份经提取后得到的黄芪提取物与灯盏细辛、三七中的一种或两种99～1份，或者是相应重量份经提取后得到的三七、灯盏细辛提取物和适当的辅料制作而成。
优选为按照重量组份计算，它主要由黄芪20～80份，或者是相应重量份经提取后得到的黄芪提取物与灯盏细辛、三七中的一种或两种80～20份，或者是相应重量份经提取后得到的灯盏细辛、三七提取物制作而成。
准确的说按照重量组份计算，它由黄芪50份，或者是相应重量份经提取后得到的黄芪提取物与灯盏细辛20份，或者是相应重量份经提取后得到的灯盏细辛提取物及三七30份，或者是相应重量份经提取后得到的三七提取物制作而成。
所述组方中的黄芪、三七、灯盏细辛可以是药材或者是由相应比例药材制备得到的提取物，其中灯盏细辛提取物可以是灯盏细辛醇提取物、灯盏细辛水提取物、灯盏细辛水提醇沉提取物、灯盏细辛半仿生提取物、灯盏细辛超临界萃取物或者以上各提取物的精制品；三七提取物可以是三七醇提取物、三七水提取物、三七水提醇沉提取物、三七半仿生提取物、三七超临界萃取物或者以上各提取物的精制品；黄芪提取物可以是黄芪醇提取物、黄芪水提取物、黄芪水提醇沉提取物、黄芪半仿生提取物、黄芪超临界萃取物、黄芪水提醇沉后返溶多糖的提取物、或者以上提取物的精制品。
所述的制剂为直接用于注射给药的注射液、直接供静脉滴注的静脉输液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液和用冷冻干燥法或喷雾干燥法制得的注射用无菌粉末和无菌块状物以及片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、丸剂、软胶囊剂、口服液体制剂、口腔崩解片或分散片剂。
制剂中含有黄酮类成分和苷类成分，以重量百分比计算，注射剂中黄酮类成分、皂苷类、多糖类成分含量之和不低于制剂中扣除辅料量和水分量的总固体量的25％。
灯盏细辛提取物可以是总黄酮有效部位，三七提取物可以是总皂苷有效部位，黄芪提取物可以是总皂苷和总多糖有效部位中的一种或两种。
所述的治疗心脑血管疾病的复方灯盏制剂的制备方法取三七药材，粉碎后加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，过滤，浓缩得三七粗提物，或在此基础上采用乙醇沉淀法、柱层析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一种或几种联合使用进行适当精制，得三七精提物；取灯盏细辛药材，粉碎后加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，过滤，浓缩得灯盏细辛粗提物，或在此基础上采用乙醇沉淀法、柱层析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一种或几种联合使用进行适当精制，得灯盏细辛精提物；取黄芪药材，粉碎后加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，过滤，浓缩得黄芪粗提物，也可在此基础上采用柱层析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一种或几种联合使用进行适当精制，得黄芪精提物；将灯盏细辛、黄芪、三七的粗提物或精提物混合均匀，加辅料制成不同的制剂。
具体的说所述的治疗心脑血管疾病的复方灯盏制剂的制备方法取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入5-15倍体积45-85％乙醇回流提取1-4次，每次0.5-3.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入1-5倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.3-1ml/g药材.min的速度过AB-8型大孔吸附树脂，依次用1-10倍树脂体积水和1-5倍树脂体积5-20％乙醇冲洗杂质，然后用1-7倍树脂体积的40-80％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；三七粉碎成粗粉，加6～12倍量40～80％乙醇回流提取1～5次，每次0.5～3.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩，加入1～5倍水溶解，滤过，合并滤液，滤液以0.3-1ml/g药材.min的速度过ZTC-1型大孔吸附树脂柱，先用4-8倍树脂体积的水以0.5-1.5ml/g药材.min的速度冲洗，再用1-4倍树脂体积的5-25％乙醇以0.5-1.5ml/g药材.min的速度洗脱杂质，最后用2-6倍树脂体积的50-80％乙醇以0.5-1.0ml/g药材.min的速度洗脱，收集解吸液，减压回收乙醇，真空干燥得三七提取物；黄芪粉碎后加5-15倍水煎煮1-4次，每次0.5-3.5小时，合并提取液，滤过，滤液以0.3-1ml/g药材.min的速度过ZTC-1型大孔吸附树脂柱，先用3-10倍树脂体积的水以0.5-1.5ml/g药材.min的速度冲洗，再用1-4倍树脂体积的5-25％乙醇以0.5-1.5ml/g药材.min的速度洗脱杂质，最后用2-6倍树脂体积的50-80％乙醇以0.5-1.0ml/g药材.min的速度洗脱，收集解吸液，回收乙醇得黄芪提取物；将提取物混合均匀，加辅料制成不同的制剂。
更加具体的制备方法是取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入10倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.5ml/g药材.min的速度过AB-8型大孔吸附树脂，依次用8倍树脂体积水和3倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用6倍树脂体积的70％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；三七粉碎成粗粉，加10倍量70％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩，加入3倍水溶解，滤过，合并滤液，滤液以0.4ml/g药材.min的速度过ZTC-1型大孔吸附树脂柱，先用6倍树脂体积的水以0.8ml/g药材.min的速度冲洗，再用3倍树脂体积的20％乙醇以1ml/g药材.min的速度洗脱杂质，最后用5倍树脂体积的70％乙醇以0.8ml/g药材.min的速度洗脱，收集解吸液，减压回收乙醇，真空干燥得三七提取物；黄芪粉碎后加15倍水煎煮3次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液以0.6ml/g药材.min的速度过ZTC-1型大孔吸附树脂柱，先用8倍树脂体积的水以0.5ml/g药材.min的速度冲洗，再用3倍树脂体积的15％乙醇以1ml/g药材.min的速度洗脱杂质，最后用5倍树脂体积的60％乙醇以0.8ml/g药材.min的速度洗脱，收集解吸液，回收乙醇得黄芪提取物；将提取物混合均匀，加辅料制成不同的制剂。
本发明中注射用无菌块状物这样制备取灯盏细辛提取物、三七提取物、黄芪提取物和120g甘露醇，加1800ml注射用水，搅拌使溶解，用饱和氢氧化钠溶液调pH值至7.0～7.5，加注射用水至2000ml，混匀，加入0.6％的针用活性炭，煮沸30分钟，过滤，在无菌条件下用0.45μm和0.22μm微孔滤膜滤过，滤液分装，每瓶2.0ml，冷冻干燥，第一阶段的平衡冻结温度为0℃时的平衡时间为2小时，即搁板温度与产品温度基本一致的时间；第二阶段冻结温度从0℃到最低共熔温度-15℃时，搁板温度与产品温度平衡时间为1.5小时；第三阶段继续降温至-40℃，约需2小时，保持此温度2小时，直至产品完全冻牢，即开始抽真空，进入干燥程序，在-40℃恒温下-抽真空，缓慢升温，2～4℃/h，至最低共熔点温度，时间约为12小时，升华干燥完成后，继续在低压条件下，升温干燥以除去残余水分，时间约为12～15小时，保持35℃以上干燥2小时，压盖，即得。
所述制剂中的注射液和注射用浓溶液这样制备取灯盏细辛提取物、三七提取物、黄芪提取物，加入适量注射用水溶解，按体积加入0.6％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，用饱和氢氧化钠溶液调pH值至7.0～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装到安剖瓶，封口灭菌，即得。
所述的治疗心脑血管疾病的复方灯盏制剂的制备方法所述制剂中的葡萄糖或氯化钠静脉输液这样制备取灯盏细辛提取物、三七提取物、黄芪提取物，加入适量注射用水溶解，加入规定量的葡萄糖或氯化钠，混合溶解后按体积加入0.6％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，再用饱和氢氧化钠溶液调pH值至7.0～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装，灭菌即得。
所述制剂中的注射用无菌粉末这样制备取灯盏细辛提取物、三七提取物、黄芪提取物，加1800ml注射用水，搅拌使溶解，用饱和氢氧化钠溶液调pH值至7.0～7.5，加注射用水至2000ml，混匀，加入0.6％的针用活性炭，煮沸30分钟，过滤，分装到搪瓷盘中，冷冻干燥，第一阶段的平衡冻结温度为0℃时的平衡时间为2小时，即搁板温度与产品温度基本一致的时间；第二阶段冻结温度从0℃到最低共熔温度-15℃时，搁板温度与产品温度平衡时间为1.5小时；第三阶段继续降温至-40℃，约需2小时，保持此温度2小时，直至产品完全冻牢，即开始抽真空，进入干燥程序，在-40℃恒温下抽真空，缓慢升温，2～4℃/h，至最低共熔点温度，时间约为12小时，升华干燥完成后，继续在低压条件下，升温干燥以除去残余水分，时间约为12～15小时，保持35℃以上干燥2小时，在无菌条件下分装到西林瓶中，即得。
所述制剂中的注射用无菌粉末还可以这样制备取灯盏细辛提取物、三七提取物、黄芪提取物，混匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入0.6％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，用饱和氢氧化钠溶液调pH值至7.0～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，在进风温度为160℃，出风温度为65℃，气流速度为25m·s-1的条件下喷雾干燥得粉末，分装，即得。
本发明所述的制剂用于制备治疗缺血性脑中风疾病的药物。
所述的制剂用于制备治疗冠心病心绞痛疾病的药物。
所述的制剂用于制备治疗心功能不全疾病的药物。
所述的制剂用于制备治疗中风后遗症疾病的药物。
所述的制剂用于制备治疗肝肾综合症、心肺病、糖尿病及其并发症等疾病的药物。
本申请人采用黄芪、灯盏细辛、三七配伍做成制剂；与现有技术相比，得到的产品具有活血化瘀、通脉舒络、改善血循环和代谢作用。配以能增加冠脉血流量，降低心肌耗氧量，增强心肌耐缺氧能力，并对心率有双向调节作用的三七，能明显改善黄芪、灯盏细辛提高小鼠耐缺氧的能力、增强对抗应激性心肌缺血大鼠心肌缺血、改善血液流变学，提高血浆NO水平、降低ET水平的功能。
本申请人通过实验确定注射剂适宜的PH值，保证了三七、黄芪有效成分的稳定。本申请制备的产品，疗效理想，安全稳定，解决了现有技术存在的问题。本发明不仅对于治疗心脑血管疾病如冠心病、心绞痛、心律失常、脑血栓、老年性痴呆等有较好的疗效，还可以用于增强免疫抗肿瘤、治疗肝肾综合症、心肺病、糖尿病及其并发症等疾病；本发明还提供了多种制剂的详细制作工艺，可以直接用于指导实际生产；达到了发明的目的。
申请人进行了一系列实验，可以证明本发明提供的药物具有有效的效果。
实验例1配伍药效学比较研究1.1对大鼠心肌缺血的影响取Wistar大鼠30只，雌雄各半，随机分为模型组、灯黄注射液组、本发明注射液组，每组10只。各药物组按1mL/100g体重，分别注射灯黄注射液、本发明注射液，模型组给等容量生理盐水，每日1次，连续给药5天。第6天以20％乌拉坦1g/kg腹腔注射麻醉大鼠，仰卧固定，以II导联记录正常心电图，各组注射给药相应药物，0.5h后，舌下静脉注射垂体后叶素0.2u/100g体重，15s内均匀注完。注射完后立即记录即刻、30s、1、3、5、10、20min不同时刻的心电图。以正常心电图T波高度为基准，T波变化百分率为考察指标。
对大鼠心肌缺血的影响
1.2对应激性心肌缺血大鼠血浆ET和NO的影响取Wistar雄性大鼠40只，随机分为正常对照组、模型组、灯黄注射液、本发明注射液，每组10只。各药物组按1mL/100g体重分别注射灯黄注射液、本发明注射液，模型组及正常对照组分别给等容量生理盐水，每日1次，连续7天。于给药第6天，造模。第7天给药1h后，腹腔注射20％乌拉坦1g/kg，麻醉大鼠，腹主动脉取血2.5mL，置于含30μL10％EDTA和50mL(50ZU)抑肽酶的试管中，混匀，4℃，3000r/min，离心10min，取血浆，-30℃冰箱保存，测ET。取0.9ml血置于含0.1mL3.8％枸椽酸钠溶液的试管中，4℃，3000r/min，离心10min，取血浆，-30℃保存，测NO。
对大鼠心肌缺血的影响
结果表明，本发明注射液组有降低应激性心肌缺血大鼠血浆ET含量、升高NO含量的作用，对大鼠心肌缺血的影响优于灯黄注射液组。
实验例2对不同配比药效学比较研究对急性血瘀大鼠血液流变性的影响大鼠60只，雌雄各半，体重270±20g连续给药12天，末次给药后1h，除正常对照组外其余各组均sc肾上腺素0.8mg/kg，共两次，两次间隔4h。在两次之间(前后各间隔2小时)，将大鼠浸入冰水中5min，禁食。次日晨股动脉采血，肝素钠抗凝，测定血流变各指标。(实验1组黄芪∶灯盏细辛∶三七＝50∶20∶30；实验2组黄芪∶灯盏细辛∶三七＝80∶10∶10；实验3组黄芪∶灯盏细辛∶三七＝40∶30∶30)
结果表明，最佳配比为黄芪50份、灯盏细辛20份、三七30份。
实验例3成型工艺研究3.1pH值对注射液的影响本申请人在研制中发现，本发明产品三七皂苷、黄芪皂苷为主要起效成分之一，因易水解致使药品不稳定，其药效降低，适宜的酸碱度是药品稳定的重要因素，为了提高该注射剂的质量，本申请人对6种不同pH值的注射液40℃放置3个月，分别考察其稳定性。结果表明，pH值应为7.0-7.5。
3.2pH值对冻干粉针的影响
结果表明，pH值应在7.0-7.5范围内。
3.3成品可测成分与总固体量的关系
通过对三批样品的检测，可测成分平均占总固体量的＞25％，符合“中药新药研究的技术要求”中有关中药注射液研究技术要求。
实验例4制剂药效学研究4.1对血瘀模型家兔血液流变性的影响家兔48只，随机分为4组，每组12只，♀♂各半，分别为空白对照组、模型对照组、阳性药对照组及本发明组。各组动物先耳缘静脉注射(iv)给药。空白及模型对照组注射生理盐水(NS)1ml/kg，阳性药组iv葛根素注射液30mg/kg(以NS配成30mg/ml)，本发明组注射0.25mg/ml的药液(以NF配成)，给药量均为1ml/kg，连续给药两周(14d)，于给药的第2、13d，除空白对照组外，各兔分别经耳缘静脉注10％高分子右旋糖酐5ml/kg，每日两次，造成血瘀模型。末次给药后，再次注射10％高分子右旋糖酐5ml/kg，15min后，心脏采取空腹血6ml，进行血液流变学指标检测，其中血小板聚集率用LBY-NJ2型血小板聚集仪，采用比浊法测定其它采用LBY-N6A+旋转式锥板粘度仪测定。
对家兔血小板聚集和纤维蛋白原的影响(x±s，n＝6)
结果表明本发明组方制剂能明显改善血瘀模型家兔的血液流变性，疗效良好。
4.2治疗大鼠糖尿病肾病的实验研究选用150～190g的健康雄性Wistar大鼠30只，随机分为正常对照组、糖尿病组和本发明粉针治疗组，每组10只，分笼喂养，随意饮水，将糖尿病组大鼠，禁食10h，用链脲佐菌素溶于0.1mol/L柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液(pH4.5)，配成1％的溶液，按50mg/kg单次腹腔注射，5d后取尾静脉血，用血糖仪测定血糖，血糖≥16.7mmol/L为糖尿病大鼠(成模率100％)。正常对照组注射相应体积的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。将本发明粉针剂用生理盐水溶解成0.5g/L溶液，治疗组每日上午按70mg·kg-1·d-1剂量给药，糖尿病组给等量的生理盐水，继续喂养至12周后采集标本，代谢笼收集24h尿，测24h尿蛋白排泄量(UPE)。称质量后麻醉，取血，用CX 7自动生化分析仪测血尿素氮(BUN)，并计算内生肌酐清除率(Ccr)，结果用体质量校正。取双肾，右肾部分以4％多聚甲醛固定，常规制片，光镜检查，用图像分析仪测定MGA和MGV。
结果表明，本发明制剂对于MGA、MGV、BUN、Ccr和24h尿蛋白排泄量均有较强大作用，能显著改善糖尿病肾病大鼠的功能。
具体的实施方式本发明的实施例1黄芪50g、灯盏细辛20g、三七30g取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入10倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.5ml/g药材.min的速度过AB-8型大孔吸附树脂，依次用8倍树脂体积水和3倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用6倍树脂体积的70％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；三七粉碎成粗粉，加10倍量70％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩，加入3倍水溶解，滤过，合并滤液，滤液以0.4ml/g药材.min的速度过ZTC-1型大孔吸附树脂柱，先用6倍树脂体积的水以0.8ml/g药材.min的速度冲洗，再用3倍树脂体积的20％乙醇以1ml/g药材.min的速度洗脱杂质，最后用5倍树脂体积的70％乙醇以0.8ml/g药材.min的速度洗脱，收集解吸液，减压回收乙醇，真空干燥得三七提取物；黄芪粉碎后加15倍水煎煮3次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液以0.6ml/g药材.min的速度过ZTC-1型大孔吸附树脂柱，先用8倍树脂体积的水以0.5ml/g药材.min的速度冲洗，再用3倍树脂体积的15％乙醇以1ml/g药材.min的速度洗脱杂质，最后用5倍树脂体积的60％乙醇以0.8ml/g药材.min的速度洗脱，收集解吸液，回收乙醇得黄芪提取物；将提取物混合均匀，加入120g甘露醇，加1800ml注射用水，搅拌使溶解，用饱和氢氧化钠溶液调pH值至7.0～7.5，加注射用水至2000ml，混匀，加入0.6％的针用活性炭，煮沸30分钟，过滤，在无菌条件下用0.45μm和0.22μm微孔滤膜滤过，滤液分装，每瓶2.0ml，冷冻干燥，第一阶段的平衡冻结温度为0℃时的平衡时间为2小时，即搁板温度与产品温度基本一致的时间；第二阶段冻结温度从0℃到最低共熔温度-15℃时，搁板温度与产品温度平衡时间为1.5小时；第三阶段继续降温至-40℃，约需2小时，保持此温度2小时，直至产品完全冻牢，即开始抽真空，进入干燥程序，在-40℃恒温下-抽真空，缓慢升温，2～4℃/h，至最低共熔点温度，时间约为12小时，升华干燥完成后，继续在低压条件下，升温干燥以除去残余水分，时间约为12～15小时，保持35℃以上干燥2小时，压盖，即得注射用无菌块状物，一次2支，一日1次，用250ml0.9％生理盐水溶解后使用，以重量百分比计算，注射剂中黄酮类成分、皂苷类、多糖类成分含量之和不低于制剂中扣除辅料量和水分量的总固体量的25％。
本发明的实施例2黄芪50g、灯盏细辛20g、三七30g取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入10倍体积60％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入2倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.7ml/g药材.min的速度过D-101型大孔吸附树脂，依次用8倍树脂体积水和5倍树脂体积5％乙醇冲洗杂质，然后用6倍树脂体积的60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；三七粉碎成粗粉，加8倍量70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩，加入3倍水溶解，滤过，合并滤液，滤液以0.5ml/g药材.min的速度过ZTC-1型大孔吸附树脂柱，先用6倍树脂体积的水以0.8ml/g药材.min的速度冲洗，再用4倍树脂体积的15％乙醇以0.8ml/g药材.min的速度洗脱杂质，最后用5倍树脂体积的70％乙醇以0.5-1.0ml/g药材.min的速度洗脱，收集解吸液，减压回收乙醇，真空干燥得三七提取物；黄芪粉碎后加12倍水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液以0.5ml/g药材.min的速度过ZTC-1型大孔吸附树脂柱，先用9倍树脂体积的水以0.7ml/g药材.min的速度冲洗，再用3倍树脂体积的10％乙醇以1ml/g药材.min的速度洗脱杂质，最后用5倍树脂体积的70％乙醇以0.8ml/g药材.min的速度洗脱，收集解吸液，回收乙醇得黄芪提取物；将提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入0.6％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，用饱和氢氧化钠溶液调pH值至7.0～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装到安剖瓶，封口灭菌，即得注射液和注射用浓溶液。
本发明的实施例3黄芪50g、灯盏细辛20g、三七30g取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入12倍体积50％乙醇回流提取2次，每次3.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入4倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.6ml/g药材.min的速度过AB-8型大孔吸附树脂，依次用10倍树脂体积水和5倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；三七粉碎成粗粉，加6倍量50％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩，加入5倍水溶解，滤过，合并滤液，滤液以0.9ml/g药材.min的速度过ZTC-1型大孔吸附树脂柱，先用7倍树脂体积的水以0.4ml/g药材.min的速度冲洗，再用2倍树脂体积的25％乙醇以1ml/g药材.min的速度洗脱杂质，最后用6倍树脂体积的80％乙醇以0.5ml/g药材.min的速度洗脱，收集解吸液，减压回收乙醇，真空干燥得三七提取物；黄芪粉碎后加5倍水煎煮4次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液以0.3ml/g药材.min的速度过ZTC-1型大孔吸附树脂柱，先用10倍树脂体积的水以0.1.4ml/g药材.min的速度冲洗，再用4倍树脂体积的5％乙醇以1ml/g药材.min的速度洗脱杂质，最后用6倍树脂体积的50％乙醇以0.6ml/g药材.min的速度洗脱，收集解吸液，回收乙醇得黄芪提取物；将提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，加入规定量的葡萄糖或氯化钠，混合溶解后按体积加入0.6％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，再用饱和氢氧化钠溶液调pH值至7.0～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装，灭菌即得葡萄糖或氯化钠静脉输液本发明的实施例4黄芪50g、灯盏细辛20g、三七30g取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入11倍体积85％乙醇回流提取4次，每次0.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入2倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.5ml/g药材.min的速度过聚酰胺柱，依次用10倍体积水和5倍体积20％乙醇冲洗杂质，然后用8倍体积的80％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；三七粉碎成粗粉，加10倍量水煎煮3次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液以0.4ml/g药材.min的速度过ZTC-1型大孔吸附树脂柱，先用6倍树脂体积的水以0.8ml/g药材.min的速度冲洗，再用3倍树脂体积的20％乙醇以1ml/g药材.min的速度洗脱杂质，最后用5倍树脂体积的70％乙醇以0.6ml/g药材.min的速度洗脱，收集解吸液，减压回收乙醇，真空干燥得三七提取物；黄芪粉碎后加15倍80％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入4倍量水溶解，滤过，滤液以0.7ml/g药材.min的速度过ZTC-1型大孔吸附树脂柱，先用8倍树脂体积的水以0.8ml/g药材.min的速度冲洗，再用3倍树脂体积的10％乙醇以1ml/g药材.min的速度洗脱杂质，最后用5倍树脂体积的70％乙醇以0.8ml/g药材.min的速度洗脱，收集解吸液，回收乙醇得黄芪提取物；将提取物混合均匀，加1800ml注射用水，搅拌使溶解，用饱和氢氧化钠溶液调pH值至7.0～7.5，加注射用水至2000ml，混匀，加入0.6％的针用活性炭，煮沸30分钟，过滤，分装到搪瓷盘中，冷冻干燥，第一阶段的平衡冻结温度为0℃时的平衡时间为2小时，即搁板温度与产品温度基本一致的时间；第二阶段冻结温度从0℃到最低共熔温度-15℃时，搁板温度与产品温度平衡时间为1.5小时；第三阶段继续降温至-40℃，约需2小时，保持此温度2小时，直至产品完全冻牢，即开始抽真空，进入干燥程序，在-40℃恒温下抽真空，缓慢升温，2～4℃/h，至最低共熔点温度，时间约为12小时，升华干燥完成后，继续在低压条件下，升温干燥以除去残余水分，时间约为12～15小时，保持35℃以上干燥2小时，在无菌条件下分装到西林瓶中，即得注射用无菌粉末。
本发明的实施例5黄芪50g、灯盏细辛20g、三七30g取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入10倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.5ml/g药材.min的速度过AB-8型大孔吸附树脂，依次用8倍树脂体积水和3倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用6倍树脂体积的70％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；三七粉碎成粗粉，加10倍量70％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩，加入3倍水溶解，滤过，合并滤液，滤液以0.4ml/g药材.min的速度过ZTC-1型大孔吸附树脂柱，先用6倍树脂体积的水以0.8ml/g药材.min的速度冲洗，再用3倍树脂体积的20％乙醇以1ml/g药材.min的速度洗脱杂质，最后用5倍树脂体积的70％乙醇以0.5-1.0ml/g药材.min的速度洗脱，收集解吸液，减压回收乙醇，真空干燥得三七提取物；黄芪粉碎后加15倍水煎煮3次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液以0.6ml/g药材.min的速度过ZTC-1型大孔吸附树脂柱，先用8倍树脂体积的水以0.5ml/g药材.min的速度冲洗，再用3倍树脂体积的15％乙醇以1ml/g药材.min的速度洗脱杂质，最后用5倍树脂体积的60％乙醇以0.8ml/g药材.min的速度洗脱，收集解吸液，回收乙醇得黄芪提取物；将提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入0.6％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，用饱和氢氧化钠溶液调pH值至7.0～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，在进风温度为160℃，出风温度为65℃，气流速度为25m·s-1的条件下喷雾干燥得粉末，分装，即得注射用无菌粉末。
本发明的实施例6黄芪10g、灯盏细辛44g、三七55g取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入5倍体积45％乙醇回流提取0.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入1倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.3ml/g药材.min的速度过AB-8型大孔吸附树脂，依次用1倍树脂体积水和1倍树脂体积5％乙醇冲洗杂质，然后用1倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；三七粉碎成粗粉，加6倍量40％乙醇回流提取1次，每次0.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩，加入1倍水溶解，滤过，合并滤液，滤液以0.3ml/g药材.min的速度过ZTC-1型大孔吸附树脂柱，先用4倍树脂体积的水以0.5ml/g药材.min的速度冲洗，再用1倍树脂体积的5％乙醇以0.55ml/g药材.min的速度洗脱杂质，最后用2倍树脂体积的50％乙醇以0.5ml/g药材.min的速度洗脱，收集解吸液，减压回收乙醇，真空干燥得三七提取物；黄芪粉碎后加5倍水煎煮1次，每次0.5小时，合并提取液，滤过，滤液以0.3ml/g药材.min的速度过ZTC-1型大孔吸附树脂柱，先用3倍树脂体积的水以0.5ml/g药材.min的速度冲洗，再用1倍树脂体积的5％乙醇以0.5ml/g药材.min的速度洗脱杂质，最后用2倍树脂体积的50％乙醇以0.5ml/g药材.min的速度洗脱，收集解吸液，回收乙醇得黄芪提取物；将提取物混合均匀，加入8％的交联聚维酮PVPP和2％甘露醇，压制成片，即得口崩片。
本发明的实施例7黄芪99g、灯盏细辛0.5g、三七0.5g取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入15倍体积85％乙醇回流提取4次，每次3.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入5倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以1ml/g药材.min的速度过AB-8型大孔吸附树脂，依次用10倍树脂体积水和5倍树脂体积20％乙醇冲洗杂质，然后用7倍树脂体积的80％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；三七粉碎成粗粉，加12倍量80％乙醇回流提取5次，每次3.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩，加入5倍水溶解，滤过，合并滤液，滤液以1ml/g药材.min的速度过ZTC-1型大孔吸附树脂柱，先用8倍树脂体积的水以1.5ml/g药材.min的速度冲洗，再用4倍树脂体积的25％乙醇以1.5ml/g药材.min的速度洗脱杂质，最后用6倍树脂体积的80％乙醇以1.0ml/g药材.min的速度洗脱，收集解吸液，减压回收乙醇，真空干燥得三七提取物；黄芪粉碎后加15倍水煎煮4次，每次3.5小时，合并提取液，滤过，滤液以1ml/g药材.min的速度过ZTC-1型大孔吸附树脂柱，先用10倍树脂体积的水以1.5ml/g药材.min的速度冲洗，再用4倍树脂体积的25％乙醇以1.5ml/g药材.min的速度洗脱杂质，最后用6倍树脂体积的80％乙醇以1.0ml/g药材.min的速度洗脱，收集解吸液，回收乙醇得黄芪提取物；将提取物混合均匀，将与主药比例是2∶1的聚乙二醇4000置不锈钢容器内，加入提取物，混合均匀，加热至80-90℃，待全部熔融后，70-80℃保温，机械高速搅拌10min至均匀，转移至贮液瓶中，70～80℃保温，调节滴液阀门，滴入30～40℃的二甲基硅油中，滴距5～7cm，滴速35～45滴/分，将形成的滴丸沥尽并擦除二甲基硅油，包装，即得滴丸剂。
本发明的实施例8黄芪20g、灯盏细辛40g、三七40g取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入5倍体积45％乙醇回流提取0.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入1倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.3ml/g药材.min的速度过AB-8型大孔吸附树脂，依次用1倍树脂体积水和1倍树脂体积5％乙醇冲洗杂质，然后用1倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；三七粉碎成粗粉，加6倍量40％乙醇回流提取1次，每次0.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩，加入1倍水溶解，滤过，合并滤液，滤液以0.3ml/g药材.min的速度过ZTC-1型大孔吸附树脂柱，先用4倍树脂体积的水以0.5ml/g药材.min的速度冲洗，再用1倍树脂体积的5％乙醇以0.55ml/g药材.min的速度洗脱杂质，最后用2倍树脂体积的50％乙醇以0.5ml/g药材.min的速度洗脱，收集解吸液，减压回收乙醇，真空干燥得三七提取物；黄芪粉碎后加5倍水煎煮1次，每次0.5小时，合并提取液，滤过，滤液以0.3ml/g药材.min的速度过ZTC-1型大孔吸附树脂柱，先用3倍树脂体积的水以0.5ml/g药材.min的速度冲洗，再用1倍树脂体积的5％乙醇以0.5ml/g药材.min的速度洗脱杂质，最后用2倍树脂体积的50％乙醇以0.5ml/g药材.min的速度洗脱，收集解吸液，回收乙醇得黄芪提取物；将提取物混合均匀，按主药∶辅料＝1∶2的比例加入硫酸钙，按主药∶辅料＝1∶2的比例加入微晶纤维素，以及按主药∶辅料＝4∶1的交聚维酮，混和均匀，用60％乙醇适量制软材，过20目筛制颗粒，60℃干燥，取出，过30目筛整粒，加入适量滑石粉、微粉硅胶，混和均匀，压片，即得分散片。
本发明的实施例9黄芪80g、灯盏细辛10g、三七10g取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入5倍体积45％乙醇回流提取0.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入1倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.3ml/g药材.min的速度过AB-8型大孔吸附树脂，依次用1倍树脂体积水和1倍树脂体积5％乙醇冲洗杂质，然后用1倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；三七粉碎成粗粉，加6倍量40％乙醇回流提取1次，每次0.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩，加入1倍水溶解，滤过，合并滤液，滤液以0.3ml/g药材.min的速度过ZTC-1型大孔吸附树脂柱，先用4倍树脂体积的水以0.5ml/g药材.min的速度冲洗，再用1倍树脂体积的5％乙醇以0.55ml/g药材.min的速度洗脱杂质，最后用2倍树脂体积的50％乙醇以0.5ml/g药材.min的速度洗脱，收集解吸液，减压回收乙醇，真空干燥得三七提取物；黄芪粉碎后加5倍水煎煮1次，每次0.5小时，合并提取液，滤过，滤液以0.3ml/g药材.min的速度过ZTC-1型大孔吸附树脂柱，先用3倍树脂体积的水以0.5ml/g药材.min的速度冲洗，再用1倍树脂体积的5％乙醇以0.5ml/g药材.min的速度洗脱杂质，最后用2倍树脂体积的50％乙醇以0.5ml/g药材.min的速度洗脱，收集解吸液，回收乙醇得黄芪提取物；将提取物混合均匀，加入2倍量淀粉，0.7％的甜菊甙，2％的微晶纤维素，用适量聚乙烯吡咯烷酮k30的醇溶液制软材，制粒，70℃鼓风干燥，制粒，整粒，即得颗粒剂。
本发明的实施例10黄芪50g、灯盏细辛20g、三七30g取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入5倍体积45％乙醇回流提取0.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入1倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.3ml/g药材.min的速度过AB-8型大孔吸附树脂，依次用1倍树脂体积水和1倍树脂体积5％乙醇冲洗杂质，然后用1倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；三七粉碎成粗粉，加6倍量40％乙醇回流提取1次，每次0.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩，加入1倍水溶解，滤过，合并滤液，滤液以0.3ml/g药材.min的速度过ZTC-1型大孔吸附树脂柱，先用4倍树脂体积的水以0.5ml/g药材.min的速度冲洗，再用1倍树脂体积的5％乙醇以0.55ml/g药材.min的速度洗脱杂质，最后用2倍树脂体积的50％乙醇以0.5ml/g药材.min的速度洗脱，收集解吸液，减压回收乙醇，真空干燥得三七提取物；黄芪粉碎后加5倍水煎煮1次，每次0.5小时，合并提取液，滤过，滤液以0.3ml/g药材.min的速度过ZTC-1型大孔吸附树脂柱，先用3倍树脂体积的水以0.5ml/g药材.min的速度冲洗，再用1倍树脂体积的5％乙醇以0.5ml/g药材.min的速度洗脱杂质，最后用2倍树脂体积的50％乙醇以0.5ml/g药材.min的速度洗脱，收集解吸液，回收乙醇得黄芪提取物；将提取物混合均匀，加入等量的淀粉，混合均匀，制粒，装胶囊，即得胶囊剂。
本发明的实施例11黄芪50g、灯盏细辛30g、三七20g取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入15倍体积85％乙醇回流提取4次，每次3.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入5倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以1ml/g药材.min的速度过AB-8型大孔吸附树脂，依次用10倍树脂体积水和5倍树脂体积20％乙醇冲洗杂质，然后用7倍树脂体积的80％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；三七粉碎成粗粉，加12倍量80％乙醇回流提取5次，每次3.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩，加入5倍水溶解，滤过，合并滤液，滤液以1ml/g药材.min的速度过ZTC-1型大孔吸附树脂柱，先用8倍树脂体积的水以1.5ml/g药材.min的速度冲洗，再用4倍树脂体积的25％乙醇以1.5ml/g药材.min的速度洗脱杂质，最后用6倍树脂体积的80％乙醇以1.0ml/g药材.min的速度洗脱，收集解吸液，减压回收乙醇，真空干燥得三七提取物；黄芪粉碎后加15倍水煎煮4次，每次3.5小时，合并提取液，滤过，滤液以1ml/g药材.min的速度过ZTC-1型大孔吸附树脂柱，先用10倍树脂体积的水以1.5ml/g药材.min的速度冲洗，再用4倍树脂体积的25％乙醇以1.5ml/g药材.min的速度洗脱杂质，最后用6倍树脂体积的80％乙醇以1.0ml/g药材.min的速度洗脱，收集解吸液，回收乙醇得黄芪提取物；将提取物混合均匀，加入蒸馏水、糖浆，即得口服液。
本发明的实施例12黄芪80g、灯盏细辛5g、三七15g取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入15倍体积85％乙醇回流提取4次，每次3.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入5倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以1ml/g药材.min的速度过AB-8型大孔吸附树脂，依次用10倍树脂体积水和5倍树脂体积20％乙醇冲洗杂质，然后用7倍树脂体积的80％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；三七粉碎成粗粉，加12倍量80％乙醇回流提取5次，每次3.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩，加入5倍水溶解，滤过，合并滤液，滤液以1ml/g药材.min的速度过ZTC-1型大孔吸附树脂柱，先用8倍树脂体积的水以1.5ml/g药材.min的速度冲洗，再用4倍树脂体积的25％乙醇以1.5ml/g药材.min的速度洗脱杂质，最后用6倍树脂体积的80％乙醇以1.0ml/g药材.min的速度洗脱，收集解吸液，减压回收乙醇，真空干燥得三七提取物；黄芪粉碎后加15倍水煎煮4次，每次3.5小时，合并提取液，滤过，滤液以1ml/g药材.min的速度过ZTC-1型大孔吸附树脂柱，先用10倍树脂体积的水以1.5ml/g药材.min的速度冲洗，再用4倍树脂体积的25％乙醇以1.5ml/g药材.min的速度洗脱杂质，最后用6倍树脂体积的80％乙醇以1.0ml/g药材.min的速度洗脱，收集解吸液，回收乙醇得黄芪提取物；将提取物混合均匀，挤出-滚圆法制丸，即得微丸。
本发明的实施例13黄芪70g、灯盏细辛10g、三七20g
取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入10倍体积水煎煮4次，每次1小时，合并提取液，减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入等量乙酸乙酯萃取4次，合并乙酸乙酯液，减压回收溶剂浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；三七粉碎成粗粉，加8倍量水煎煮4次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.10～1.20，加入等量水饱和正丁醇，萃取5次，合并正丁醇液，减压回收溶剂浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，真空干燥得三七提取物；黄芪粉碎后加12倍水煎煮3次，每次2.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至50℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入等量水饱和正丁醇，萃取5次，合并正丁醇液，减压回收溶剂浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，真空干燥得黄芪提取物；将提取物混合均匀，加入等量的微晶纤维素，1％硬脂酸镁，混合均匀，装胶囊，即得胶囊剂。
本发明的实施例14.黄芪总皂苷60g、灯盏细辛总黄酮30g、三七总皂苷10g将三份原料混合均匀，加入200g甘露醇，加2800ml注射用水，搅拌使溶解，用饱和氢氧化钠溶液调pH值至7.0～7.5，加注射用水至3000ml，混匀，加入0.8％的针用活性炭，煮沸30分钟，过滤，在无菌条件下用0.45μm和0.22μm微孔滤膜滤过，滤液分装，每瓶3.0ml，冷冻干燥，第一阶段的平衡冻结温度为0℃时的平衡时间为3小时，即搁板温度与产品温度基本一致的时间；第二阶段冻结温度从0℃到最低共熔温度-18℃时，搁板温度与产品温度平衡时间为2小时；第三阶段继续降温至-40℃，约需2小时，保持此温度3小时，直至产品完全冻牢，即开始抽真空，进入干燥程序，在-40℃恒温下-抽真空，缓慢升温，2～4℃/h，至最低共熔点温度，时间约为12小时，升华干燥完成后，继续在低压条件下，升温干燥以除去残余水分，时间约为12～15小时，保持35℃以上干燥2小时，压盖，即得注射用无菌块状物。
本发明的实施例15黄芪提取物50g、灯盏细辛提取物30g、三七提取物20g将黄芪提取物(含皂苷类成分30％)、灯盏细辛提取物(含黄酮类成分42％)和三七提取物(含皂苷类成分34％)混合均匀，加入适量注射用水溶解，用饱和氢氧化钠溶液调整pH值至6.5～7.5，加入规定量的葡萄糖，混合溶解后按体积加入0.4％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，再用饱和氢氧化钠溶液调pH值至7.0～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装，灭菌即得葡萄糖静脉输液。
以上实施例中的黄芪、灯盏细辛、三七可以用市售的(购于云南玉溪万方天然药物有限公司等单位)或按本发明方法制得的黄芪提取物、灯盏细辛提取物、三七提取物，无论是醇提取物、水提取物、水提醇沉提取物、半仿生提取物、超临界萃取物。
权利要求
1.一种治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂，其特征在于按照重量组份，它主要由黄芪1～99份，或者是相应重量份经提取后得到的黄芪提取物与灯盏细辛、三七中的一种或两种99～1份，或者是相应重量份经提取后得到的灯盏细辛、三七提取物和适当的辅料制作而成。
2.按照权利要求1所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂，其特征在于按照重量组份计算，它主要由黄芪20～80份，或者是相应重量份经提取后得到的黄芪提取物与灯盏细辛、三七中的一种或两种80～20份，或者是相应重量份经提取后得到的灯盏细辛、三七提取物和适当的辅料制作而成。
3.按照权利要求1或2所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂，其特征在于按照重量组份计算，它由黄芪50份或者是相应重量份经提取后得到的黄芪提取物与灯盏细辛20份或者是相应重量份经提取后得到的灯盏细辛提取物及三七30份或者是相应重量份经提取后得到的三七提取物和适当的辅料制作而成。
4.按照权利要求1～3任意一项所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂，其特征在于所述组方中的黄芪、三七、灯盏细辛可以是药材或者是由相应比例药材制备得到的提取物，其中灯盏细辛提取物可以是灯盏细辛醇提取物、灯盏细辛水提取物、灯盏细辛水提醇沉提取物、灯盏细辛半仿生提取物、灯盏细辛超临界萃取物或者以上各提取物的精制品；三七提取物可以是三七醇提取物、三七水提取物、三七水提醇沉提取物、三七半仿生提取物、三七超临界萃取物或者以上各提取物的精制品；黄芪提取物可以是黄芪醇提取物、黄芪水提取物、黄芪水提醇沉提取物、黄芪半仿生提取物、黄芪超临界萃取物、黄芪水提醇沉后返溶多糖的提取物、或者以上提取物的精制品。
5.按照权利要求1～4任意一项所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂，其特征在于所述的制剂为直接用于注射给药的注射液、直接供静脉滴注的静脉输液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液和用冷冻干燥法或喷雾干燥法制得的注射用无菌粉末和无菌块状物以及片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、丸剂、软胶囊剂、口服液体制剂、口腔崩解片或分散片剂。
6.按照权利要求1～5中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂，其特征在于制剂中含有黄酮类成分和皂苷类成分，以重量百分比计算，注射剂中黄酮类成分、皂苷类、多糖类成分含量之和不低于制剂中扣除辅料量和水分量的总固体量的25％。
7.按照权利要求1～4中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂，其特征在于灯盏细辛提取物可以是总黄酮有效部位，三七提取物可以是总皂苷有效部位，黄芪提取物可以是总皂苷和总多糖有效部位中的一种或两种。
8.如权利要求1～7中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂的制备方法，其特征在于取三七药材，粉碎后加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，过滤，浓缩得三七粗提物，或在此基础上采用乙醇沉淀法、柱层析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一种或几种联合使用进行适当精制，得三七精提物；取灯盏细辛药材，粉碎后加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，过滤，浓缩得灯盏细辛粗提物，或在此基础上采用乙醇沉淀法、柱层析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一种或几种联合使用进行适当精制，得灯盏细辛精提物；取黄芪药材，粉碎后加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，过滤，浓缩得黄芪粗提物，也可在此基础上采用柱层析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一种或几种联合使用进行适当精制，得黄芪精提物；将灯盏细辛、黄芪、三七的粗提物或精提物混合均匀，加辅料制成不同的制剂。
9.按照权利要求8所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂的制备方法，其特征在于取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入5-15倍体积45-85％乙醇回流提取1-4次，每次0.5-3.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入1-5倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.3-1ml/g药材.min的速度过AB-8型大孔吸附树脂，依次用1-10倍树脂体积水和1-5倍树脂体积5-20％乙醇冲洗杂质，然后用1-7倍树脂体积的40-80％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；三七粉碎成粗粉，加6～12倍量40～80％乙醇回流提取1～5次，每次0.5～3.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩，加入1～5倍水溶解，滤过，合并滤液，滤液以0.3-1ml/g药材.min的速度过ZTC-1型大孔吸附树脂柱，先用4-8倍树脂体积的水以0.5-1.5ml/g药材.min的速度冲洗，再用1-4倍树脂体积的5-25％乙醇以0.5-1.5ml/g药材.min的速度洗脱杂质，最后用2-6倍树脂体积的50-80％乙醇以0.5-1.0ml/g药材.min的速度洗脱，收集解吸液，减压回收乙醇，真空干燥得三七提取物；黄芪粉碎后加5-15倍水煎煮1-4次，每次0.5-3.5小时，合并提取液，滤过，滤液以0.3-1ml/g药材.min的速度过ZTC-1型大孔吸附树脂柱，先用3-10倍树脂体积的水以0.5-1.5ml/g药材.min的速度冲洗，再用1-4倍树脂体积的5-25％乙醇以0.5-1.5ml/g药材.min的速度洗脱杂质，最后用2-6倍树脂体积的50-80％乙醇以0.5-1.0ml/g药材.min的速度洗脱，收集解吸液，回收乙醇得黄芪提取物；将灯盏细辛、黄芪、三七的提取物混合均匀，加辅料制成不同的制剂。
10.按照权利要求9所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂的制备方法，其特征在于取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入10倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.5ml/g药材.min的速度过AB-8型大孔吸附树脂，依次用8倍树脂体积水和3倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用6倍树脂体积的70％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；三七粉碎成粗粉，加10倍量70％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩，加入3倍水溶解，滤过，合并滤液，滤液以0.4ml/g药材.min的速度过ZTC-1型大孔吸附树脂柱，先用6倍树脂体积的水以0.8ml/g药材.min的速度冲洗，再用3倍树脂体积的20％乙醇以1ml/g药材.min的速度洗脱杂质，最后用5倍树脂体积的70％乙醇以0.8ml/g药材.min的速度洗脱，收集解吸液，减压回收乙醇，真空干燥得三七提取物；黄芪粉碎后加15倍水煎煮3次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液以0.6ml/g药材.min的速度过ZTC-1型大孔吸附树脂柱，先用8倍树脂体积的水以0.5ml/g药材.min的速度冲洗，再用3倍树脂体积的15％乙醇以1ml/g药材.min的速度洗脱杂质，最后用5倍树脂体积的60％乙醇以0.8ml/g药材.min的速度洗脱，收集解吸液，回收乙醇得黄芪提取物；将灯盏细辛、黄芪、三七的提取物混合均匀，加辅料制成不同的制剂。
11.按照权利要求8、9或10所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的注射用无菌块状物这样制备取灯盏细辛提取物、三七提取物、黄芪提取物和120g甘露醇，加1800ml注射用水，搅拌使溶解，用饱和氢氧化钠溶液调pH值至7.0～7.5，加注射用水至2000ml，混匀，加入0.6％的针用活性炭，煮沸30分钟，过滤，在无菌条件下用0.45μm和0.22μm微孔滤膜滤过，滤液分装，每瓶2.0ml，冷冻干燥，第一阶段的平衡冻结温度为0℃时的平衡时间为2小时，即搁板温度与产品温度基本一致的时间；第二阶段冻结温度从0℃到最低共熔温度-15℃时，搁板温度与产品温度平衡时间为1.5小时；第三阶段继续降温至-40℃，约需2小时，保持此温度2小时，直至产品完全冻牢，即开始抽真空，进入干燥程序，在-40℃恒温下-抽真空，缓慢升温，2～4℃/h，至最低共熔点温度，时间约为12小时，升华干燥完成后，继续在低压条件下，升温干燥以除去残余水分，时间约为12～15小时，保持35℃以上干燥2小时，压盖，即得。
12.按照权利要求8、9或10所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的注射液和注射用浓溶液这样制备取灯盏细辛提取物、三七提取物、黄芪提取物，加入适量注射用水溶解，按体积加入0.6％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，用饱和氢氧化钠溶液调pH值至7.0～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装到安剖瓶，封口灭菌，即得。
13.按照权利要求8、9或10所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的葡萄糖或氯化钠静脉输液这样制备取灯盏细辛提取物、三七提取物、黄芪提取物，加入适量注射用水溶解，加入规定量的葡萄糖或氯化钠，混合溶解后按体积加入0.6％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，再用饱和氢氧化钠溶液调pH值至7.0～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装，灭菌即得。
14.按照权利要求8、9或10所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的注射用无菌粉末这样制备取灯盏细辛提取物、三七提取物、黄芪提取物，加1800ml注射用水，搅拌使溶解，用饱和氢氧化钠溶液调pH值至7.0～7.5，加注射用水至2000ml，混匀，加入0.6％的针用活性炭，煮沸30分钟，过滤，分装到搪瓷盘中，冷冻干燥，第一阶段的平衡冻结温度为0℃时的平衡时间为2小时，即搁板温度与产品温度基本一致的时间；第二阶段冻结温度从0℃到最低共熔温度-15℃时，搁板温度与产品温度平衡时间为1.5小时；第三阶段继续降温至-40℃，约需2小时，保持此温度2小时，直至产品完全冻牢，即开始抽真空，进入干燥程序，在-40℃恒温下抽真空，缓慢升温，2～4℃/h，至最低共熔点温度，时间约为12小时，升华干燥完成后，继续在低压条件下，升温干燥以除去残余水分，时间约为12～15小时，保持35℃以上干燥2小时，在无菌条件下分装到西林瓶中，即得。
15.按照权利要求8、9或10所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的注射用无菌粉末还可以这样制备取灯盏细辛提取物、三七提取物、黄芪提取物，混匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入0.6％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，用饱和氢氧化钠溶液调pH值至7.0～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，在进风温度为160℃，出风温度为65℃，气流速度为25m·s-1的条件下喷雾干燥得粉末，分装，即得。
16.如权利要求1～5中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂的应用，其特征在于所述的制剂用于制备治疗缺血性脑中风疾病的药物。
17.如权利要求1～5中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂的应用，其特征在于所述的制剂用于制备治疗冠心病心绞痛疾病的药物。
18.如权利要求1～5中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂的应用，其特征在于所述的制剂用于制备治疗心功能不全疾病的药物。
19.如权利要求1～5中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的复方灯盏制剂的应用，其特征在于所述的制剂用于制备治疗中风后遗症疾病的药物。
20.如权利要求1～5中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂的应用，其特征在于所述的制剂用于制备治疗肝肾综合症、心肺病、糖尿病及其并发症等疾病的药物。
全文摘要
本发明是一种治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂及其制备方法和它的应用，它主要由黄芪、灯盏细辛和三七三种药材或其提取物科学组方、制备而成；得到的产品具有活血化瘀、通脉舒络、改善血循环和代谢作用；申请人通过实验确定注射剂适宜的pH值，保证了制剂中三七、黄芪有效成分的稳定；本发明不仅对于治疗心脑血管疾病如冠心病、心绞痛、心律失常、脑血栓、老年性痴呆等有较好的疗效，还可以用于增强免疫抗肿瘤、治疗肝肾综合症、心肺病、糖尿病及其并发症等疾病；本发明提供的多种制剂的详细制作工艺，可以直接用于指导实际生产。
文档编号A61K36/258GK1768777SQ20051020060
公开日2006年5月10日 申请日期2005年10月13日 优先权日2004年10月15日
发明者于文勇 申请人:贵阳云岩西创药物科技开发有限公司