专利名称：复方天麻的临床实用制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一组用于预防和治疗心脑血管疾病及由其引起的缺血性偏头痛的药物组合物，特别涉及以天麻素和川芎嗪为原料制备而成的临床上适用的各种药物制剂。
背景技术：
现代医学对偏头痛病因和发病机制目前尚不十分确切，一般认为，其病因和发病过程牵涉到许多不同的因素，如脑电活动异常和血流量紊乱、血小板5-HT、生化和内分泌等因素。目前偏头痛的药物治疗可分为预防和发作时治疗两个方面。发作时治疗的药物主要包括下述3类(1)非固醇类消炎镇痛药物，如乙酰水杨酸、萘普生、消炎痛、甲灭酸等；(2)5-羟色胺受体激动剂，如SumatriPtan等，该类药物起效快，副作用较小，但近年来有报道亦可引起胸痛、皮疹等副作用，且复发率较高，价格昂贵，在我国未推广使用；(3)麦角胺类，它们本身没有止痛的特性，仅在偏头痛发作早期使用有效。预防治疗如每月发作两次以上者，可选用(1)β受体阻滞剂，如心得安等，疗效肯定，但哮喘、心衰或房室传导阻滞者禁用；(2)组胺阻滞剂，如苯噻啶等，副作用为嗜睡及体重增加；(3)钙通道阻断剂，如西比灵等，副作用较大，常引起嗜唾、疲惫、抑郁。由上可见，采用此类药物治疗偏头痛还有明显的缺陷。
当代中医则认为偏头痛病因病机不外内伤、外感两端。国家中医药管理局脑病急症科研协作组制定的“头风证候诊断标准”，将头风分为风证、火热证、痰湿证、血瘀证、郁证、气虚证、血虚证、阴虚证、阳虚证，适用于头风病证候判别。用于治疗偏头痛的中成药种类繁多，常用的有晕痛定、正天丸、天通口服液、七叶安神片、天麻丸、天麻头痛片、复方羊角冲剂、复方羊角胶囊、当归素片、大川芎口服液等。事实上大多数偏头痛患者，其发病的病理基础均与局部脑供血不足或不畅有关。属于心脑血管缺血性疾病的范畴，偏头痛只是其病理反应的一种临床症状而已。
大川芎丸出自我国中医古方剂，由两味药组成，主治头风及瘀血型头痛。方中川芎辛散温通，既能活血，又能行气，且能祛风止痛，为方中之主药。辅以天麻平肝息风，驱风湿，通络止痛，二药和用，共奏活血化淤，平肝息风之功。
在对大川芎丸有效部位的筛选中，含药血清抗血小板释放SHT作用实验和阻滞血管内皮细胞钙通道实验显示，川芎有效部位均为95％乙醇提取部分天麻四种提取部位和主药粉均无抗血小板释放5-H丁的作用，反而有促进血小板释放5-HT的作用。实验结果表明，川芎是以抑制血小板释放SHT为主，可以减少偏头痛急性期5-HT所致血管痉挛。天麻促进血小板释放5-HT，根据前期研究结果，天麻还可明显抑制血小板摄取5-HT，推测为“耗竭机制”减少血小板中的5-HT，对偏头痛频发患者，可减少诱发因素。
但由于我国中药复方制剂中包含了多种不明物质，使得其作用机理还不很明确、中药的安全性、质量标准化等问题尚未解决，中药研究的整体水平不高，一般的制备技术难于在中药新药的开发上有所实质性的突破，以至于使我国的中药复方制剂很难通过标准化检测进入国际市场。因此，只有将传统中医药的优势与现代先进的科学研究技术有效地结合，制备出作用机理明确、安全性高、适用于临床的新型中药制剂，才能更好的拓展国内市场，并使中药这枝中华民族医学宝库中的摧残鲜花走向国际市场，得以进一步发扬光大。
天麻素注射液是中国科学院昆明植物研究所、四川大学医学院、昆明制药集团股份有限公司采用现代制药技术研制而成的单体制剂，其成分为名贵药材天麻的有效单体天麻素(gastrodin)，具有镇静、抗惊厥、抗癫痫、镇痛，增加脑血流量，改善椎基底动脉、小脑前下动脉、小脑后下动脉、迷路动脉及内耳供血不足，保护神经细胞，促进心肌细胞能量代谢的功能；临床上广泛应用于眩晕(美尼尔氏病、药毒性眩晕、前庭神经元炎、椎基底动脉供血不足等)、神经痛(三叉神经痛、坐骨神经痛、枕大神经痛等)、头痛(神经衰弱及神经衰弱综合症、血管性状头痛、紧张性头痛、脑外伤综合症、偏头痛等)及癫痫的辅助治疗(吕国平，王春芹，蔡中琴.天麻素注射液的药理及临床研究.中草药2002年第33卷第5期附3)。
川芎嗪是从中草药川芎中提取的一种生物碱，可调节血栓素A2(TXA2)及前列腺素I2(PGI2)系统，通过抑制cAMP磷酸酯酶活性，提高血小板内cAMP含量；活化血小板膜上的钙泵，抑制Ca2+内流，阻断Ca2+对血小板的激活和TXA2合成酶活性，并能促进PGI2生成。傅舂景等用改良的Lan-gendorff模型灌流离体大鼠心脏，探讨川芎嗪对TXA2的影响，结果显示心肌缺血后再灌注时冠脉回流中TXB2(TXA2的代谢产物)含量增多，6-酮-前列腺素Fla(6-keto-PGF1a，PGI2的代谢产物)相对减少，TXB2/6-keto-PGF1a比值增高，乳酸脱氢酶(LDH)释放增多，说明川芎嗪能促进6-keto-PGF1a的产生，且能够抑制TXB2和LDH的释放。川芎嗪具有抑制血小板聚集和扩张冠脉血管的作用，临床上主要用于闭塞性脑血管疾病如脑供血不全、脑血栓形成、脑栓塞及其他缺血性血管疾病如冠心病、脉管炎等(张继英，杨瑞萍，朱君梅.川芎嗪注射液临床的应用现状及评价.中国临床药学杂志2001年第10卷第4期第268页)。
临床上上述病症经常同时出现，相互影响，给医生对症用药造成困难，也给患者使用带来不便。同时，中医理论历来注重中药配方中各药性之间的相互作用，以达到协同互补、相辅相成的效果。目前天麻素和川芎嗪的各类单体制剂种类繁多，但此类制剂单独使用时其效果很难充分发挥，也使得其适应症受到限制。
发明内容
本发明的目的，在于补充现有用于治疗偏头痛和心脑血管缺血性疾病的药物制剂之不足，提供一组具有协同互补、相辅相成作用的复方天麻制剂。本发明所涉及的复方天麻制剂，以天麻素和川芎嗪或它们的盐类为原料，与相应的可药用辅料一起制备而成，其适应症及治疗效果均优于其各种单体制剂。按照下述制备方法，即可制备出各种不同的复方天麻制剂 一、药物活性成分1.天麻素化学名称4-羟基苯-β-D吡喃葡萄糖苷分子式C13H18O7分子量295.382.乙酰天麻素化学名称4-羟甲基苯-2’，3’，4’，6’-四-o-乙酰-β-D-吡喃葡萄糖苷分子式C21H26O11分子量454.423.盐酸川芎嗪化学名称2，3，5，6-四甲基吡嗪盐酸盐二水化合物分子式C8H12N2·HCl·2H2O分子量208.694.磷酸川芎嗪化学名称2，3，5，6-四甲基吡嗪磷酸盐分子式C8H12N2？H3PO4？H2O分子量252.20二、注射剂的制备方法1.以g或kg为单位，天麻素∶盐酸川芎嗪(或磷酸川芎嗪)＝1∶0.4～1∶0.5，按照天麻素浓度为总量的5％加注射用水溶解，用pH调节剂调节pH值为4～8，加入0.01％～0.5％的活性炭，搅拌均匀，用微孔滤膜过滤，滤液备用；2.上述方法(1)所得滤液经含量测定并检验合格后，分装于2ml的安瓿中灌封，于100℃条件下灭菌45分钟，即可制成供肌肉注射用的水针剂；3.上述方法(1)所得滤液经含量测定并检验合格后，采用喷雾干燥制得干粉，经无菌分装即得注射用粉针剂；4.上述方法(1)所得滤液，加入0.9％的氯化钠溶液或5％的葡萄糖溶液作等渗调节剂，用微孔滤膜过滤后，滤液经含量测定，分装于100ml的输液瓶中，灌封，灭菌，经检验合格，得输液剂。
注1；上述方法1所述的pH调节剂，选自盐酸、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、柠檬酸、柠檬酸钠、磷酸盐或硼酸盐。
注2上述方法1所述的制备过程中，还可加入总量0.1％～0.3％的亚硫酸钠或亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠或硫代硫酸钠或维生素C。
注3上述方法3所述的注射用粉针剂，也可在经方法(1)所制得的滤液中，加入一定比例的赋形剂，溶解后用微孔滤膜过滤，滤液经含量测定并检验合格后，分装于10ml的西林瓶中，每瓶装量2ml，低温冷冻干燥，压盖封口，而得。
注4注3所述赋形剂是蔗糖、乳糖、葡萄糖、甘露醇、右旋糖酐中的一种或两种以上得混合物。
三、复方天麻滴丸的制备方法1.药物原料天麻素或乙酰天麻素，盐酸川芎嗪或磷酸川芎嗪；2.基质聚乙二醇类、山梨醇酐类、聚氧乙烯山梨醇酐类、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶，上述可药用载体中的一种或两种以上的混合物；3.以g或kg为单位天麻素(或乙酰天麻素)∶盐酸川芎嗪(或磷酸川芎嗪)＝1∶0.8～1∶1，药物原料(天麻素或乙酰天麻素+盐酸川芎嗪或磷酸川芎嗪)∶基质＝1∶0.8～1∶1，工业生产上更为实用的比例范围药物原料∶基质＝1∶1～1∶5；4.按照配方所给出的比例，准确称取药物原料和基质，将其置于加热容器内边搅拌边加热，直至得到含有药物原料和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液，备用；5.采用自制的或通用的滴丸机，如北京长征天民高科技有限公司生产的TZDW-1型滴丸机，调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在50℃～90℃，冷凝剂的温度冷却并保持在40℃～-5℃；6.待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度分别达到所要求的温度状态时，将上述药液置于滴丸机的滴头罐内，滴入冷凝剂中，冷却收缩成形，即得。
注所述的冷凝剂是液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种或两种以上的混合物。
四、复方天麻的其它口服制剂本发明所涉及的复方天麻的药物组合物，还可参考国家药典的工艺标准，制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂等各种口服制剂。
大川芎丸出自我国中医古方剂，由两味药组成，主治头风及瘀血型头痛。方中川芎辛散温通，既能活血，又能行气，且能祛风止痛，为方中之主药。辅以天麻平肝息风，驱风湿，通络止痛，二药和用，共奏活血化淤，平肝息风之功。
但由于我国中药复方制剂中包含了多种不明物质，使得其作用机理还不很明确、中药的安全性、质量标准化等问题尚未解决，中药研究的整体水平不高，一般的制备技术难于在中药新药的开发上有所实质性的突破，以至于使我国的中药复方制剂很难通过标准化检测进入国际市场。因此，只有将传统中医药的优势与现代先进的科学研究技术有效地结合，制备出作用机理明确、安全性高、适用于临床的新型中药制剂，才能更好的拓展国内市场，并使中药这枝中华民族医学宝库中的摧残鲜花走向国际市场，得以进一步发扬光大。
天麻素注射液为名贵药材天麻的有效单体天麻素(gastrodin)，具有镇静、抗惊厥、抗癫痫、镇痛，增加脑血流量，改善椎基底动脉、小脑前下动脉、小脑后下动脉、迷路动脉及内耳供血不足，保护神经细胞，促进心肌细胞能量代谢的功能；临床上广泛应用于眩晕(美尼尔氏病、药毒性眩晕、前庭神经元炎、椎基底动脉供血不足等)、神经痛(三叉神经痛、坐骨神经痛、枕大神经痛等)、头痛(神经衰弱及神经衰弱综合症、血管性状头痛、紧张性头痛、脑外伤综合症、偏头痛等)及癫痫的辅助治疗。川芎嗪是从中草药川芎中提取的一种生物碱，具有抑制血小板聚集和扩张冠脉血管的作用，临床上主要用于闭塞性脑血管疾病如脑供血不全、脑血栓形成、脑栓塞及其他缺血性血管疾病如冠心病、脉管炎等。
临床上上述病症经常同时出现，相互影响，给医生对症用药造成困难，也给患者使用带来不便。同时，中医理论历来注重中药配方中各药性之间的相互作用，以达到协同互补、相辅相成的效果。目前天麻素和川芎嗪的各类单体制剂种类繁多，但此类制剂单独使用时其效果很难充分发挥，也使得其适应症受到限制。
本发明所涉及的复方天麻制剂有效成分确切，具有协同互补、相辅相成作用，以天麻素和川芎嗪或它们的盐类为原料制备而成的各种复方天麻药物制剂，具有以下有益效果1.本发明所涉及的复方天麻制剂，直接以天麻素和川芎嗪作为原料，制备成大川芎注射液，以及不同的口服制剂，用于治疗偏头痛等疾病，既保留了中药的有益效果，还去掉了中药复方中大量存在的杂质或毒性物质，因此使得本发明所涉及的复方天麻制剂，不仅具备有效成分确切，临床和家庭使用安全性高，治疗效果好，用药量小，使用方便的优点，同时还可根据不同用途，制备成控释、缓释制剂，以适应不同类型患者或病情的需求。
2.本发明所涉及的复方天麻滴丸，利用表面活性剂为基质，与天麻素和川芎嗪一起制成固体分散剂，使药物呈分子、胶体或微晶状态分散于基质中，药物的总表面积增大，且基质为亲水性，与唾液接触即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，能使药物迅速溶散成微粒或溶液，因而使药物的溶解和吸收加快，从而提高了生物利用度，发挥高效、速效作用等；同时，本发明所涉及的安神补脑滴丸，不受进食的影响，饭前饭后均可含化服用，也不会在胃内产生任何残留的有害物质，从而使得患者用药更为安全。
3.本发明所涉及的复方天麻其他口服制剂，可提供不同的剂型，以便满足临床和家庭用药的不同需求，更合理的构成完整的剂型体系。
具体实施例方式
现以几组具体实施例，就本发明所述复方天麻制剂的制备方法作进一步说明。
实施例一处方1盐酸川芎嗪 40g天麻素 100g注射用水加至2000ml制成1000支供肌肉注射用的注射剂处方2盐酸川芎嗪 40g天麻素 100g亚硫酸钠 2g注射用水 加至2000ml制成1000支供肌肉注射用的注射剂处方3磷酸川芎嗪 50g天麻素 100g亚硫酸氢钠 2g丙二醇 650ml注射用水 加至2000ml制成1000支供肌肉注射用的注射剂处方4磷酸川芎嗪50g天麻素100g维生素C 3g吐温-80 20g注射用水 加至2000ml制成1000支供肌肉注射用的注射剂制备工艺 按照上述处方称取各原辅料，加入注射用水溶解至2000ml，调节PH在4～8的范围，加入0.01％～0.5％的活性炭，搅拌均匀，用微孔滤膜过滤，滤液经含量测定检验合格后，分装于2ml的安瓿中灌封，100℃灭菌45分钟。本品供肌肉注射用，也可溶解于大容量的葡萄糖注射液和氯化钠注射液中供静脉滴注或推注。
实施例二处方1盐酸川芎嗪40g天麻素100g注射用水 加至2000ml制成1000支的注射用无菌粉末处方2磷酸川芎嗪50g天麻素100g吐温-80 25g亚硫酸氢钠3g注射用水 加至2000ml制成1000支的注射用无菌粉末制备工艺 在无菌操作条件下，按照上述处方称取各原辅料，加入注射用水溶解至2000ml，调节PH在4～8的范围，加入0.01％～0.5％的活性炭，搅拌均匀，用微孔滤膜过滤，滤液经含量测定检验合格后，喷雾干燥，无菌分装。本品可用适量注射用水溶解后供肌肉注射用，也可溶解于大容量的葡萄糖注射液和氯化钠注射液中供静脉滴注或推注。
实施例三处方1盐酸川芎嗪 40g天麻素 100g甘露醇 600g注射用水加至2000ml制成1000支的注射用无菌粉末处方2盐酸川芎嗪 40g天麻素 100g甘露醇 300g乳糖 300g注射用水 加至2000ml制成1000支的注射用无菌粉末处方3盐酸川芎嗪40g天麻素100g右旋糖酐 400g注射用水 加至2000ml制成1000支的注射用无菌粉末处方4磷酸川芎嗪50g天麻素100g甘露醇600g注射用水 加至2000ml制成1000支的注射用无菌粉末处方5磷酸川芎嗪50g天麻素100g甘露醇300g乳糖 300g注射用水 加至2000ml制成1000支的注射用无菌粉末处方6磷酸川芎嗪50g天麻素100g右旋糖酐 400g注射用水 加至2000ml制成1000支的注射用无菌粉末制备工艺 在无菌操作条件下，按照上述处方称取各原辅料，加入注射用水溶解至2000ml，调节PH在4～8的范围，加入0.01％～0.5％的活性炭，搅拌均匀，用微孔滤膜过滤，滤液经含量测定检验合格后，分装于10ml的西林瓶中，每瓶装量2ml；然后低温冷冻干燥，压盖封口。本品可用适量注射用水溶解后供肌肉注射用，也可溶解于大容量的葡萄糖注射液和氯化钠注射液中供静脉滴注或推注。
实施例四处方1盐酸川芎嗪 40g天麻素 100g氯化钠 900g注射用水 加至100000ml制成1000瓶供静脉注射用的注射剂处方2盐酸川芎嗪 40g天麻素 100g葡萄糖 5000g注射用水 加至100000ml制成1000瓶供静脉注射用的注射剂处方3磷酸川芎嗪 50g天麻素 100g氯化钠 900g注射用水 加至100000ml制成1000瓶供静脉注射用的注射剂处方4磷酸川芎嗪 50g天麻素 100g葡萄糖 5000g注射用水 加至100000ml制成1000瓶供静脉注射用的注射剂制备工艺称取处方量的盐酸川芎嗪、天麻素和氯化钠(或葡萄糖)，加处方量的注射用水溶解，配制成所需的浓度，用氢氧化钠溶液调节PH在4～8的范围，加入0.01％～0.5％的活性炭，搅拌均匀，用微孔滤膜过滤，滤液经含量测定检验合格后，分装于100ml的输液瓶中，灌封，灭菌，灯检，包装。本品供静脉滴注或推注。
一、配方的选择1.药物原料天麻素或乙酰天麻素，盐酸川芎嗪或磷酸川芎嗪；2.单一基质选自聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、司盘40、硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等载体中的一种；3.组合基质以g或kg为单位，按重量份计，选择聚乙二醇、硬脂酸聚烃氧40酯、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精、吐温等载体进行组合试验；(1)两种不同基质的组合以g或kg为单位，按重量份计，取1份的硬脂酸聚烃氧40酯或倍他环糊精或羧甲基淀粉钠或吐温，与1～10份的聚乙二醇进行组合，其中的聚乙二醇是指聚乙二醇1000～聚乙二醇20000中的任意一种或两种以上的混合物；(2)三种不同基质的组合以g或kg为单位，按重量份计，取1份的硬脂酸聚烃氧40酯与0.5～5份的羧甲基淀粉钠(或倍他环糊精或吐温)与1～10份的聚乙二醇进行组合，其中的聚乙二醇是指聚乙二醇1000～聚乙二醇20000中的任意一种或两种以上的混合物；(3)四种不同基质的组合以g或kg为单位，按重量份计，取1份的硬脂酸聚烃氧40酯与0.5～5份的羧甲基淀粉钠(或倍他环糊精)与0.5～5份的吐温与1～10份的聚乙二醇进行组合，其中的聚乙二醇是聚乙二醇1000～聚乙二醇20000中的一种或两种以上的混合物；4.以g或kg为单位(1)天麻素(或乙酰天麻素)∶盐酸川芎嗪(或磷酸川芎嗪)＝1∶0.8～1∶1(2)药物原料(天麻素或乙酰天麻素+盐酸川芎嗪或磷酸川芎嗪)∶基质＝1∶0.8～1∶1(3)工业生产上更为实用的比例范围药物原料∶基质＝1∶1～1∶5。
实验一 单一基质的试验为了观察药物原料与不同基质配合所制得的复方天麻滴丸在质量上的差异，以g或kg为单位，按照1∶1、1∶3、1∶9的比例，将药物原料分别与聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、司盘40、硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等基质相配合，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到3组药物原料与不同基质的实验，并得到3组不同的实验结果见表1～表3。
实验二 两种不同基质的组合试验为了观察药物原料与两种不同基质配合所制得的复方天麻滴丸在质量上的差异，以g或kg为单位，取1份的硬脂酸聚烃氧40酯(S40酯)或倍他环糊精(β环糊精)或羧甲基淀粉钠或吐温，分别与1份、5份、10份的聚乙二醇进行组合，再将药物原料与组合基质分别以1∶1、1∶3、1∶9的比例相配合，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到3组药物原料与不同组合基质的实验，并得到3组不同的实验结果见表4～表6。
实验三 三种不同基质的组合试验为了观察药物原料与三种不同基质配合所制得的复方天麻滴丸在质量上的差异，以g或kg为单位，取1份的硬脂酸聚烃氧40酯(S40酯)分别与0.5份、3份、5份的β环糊精(或羧甲基淀粉钠或吐温)，及1份、5份、10份的聚乙二醇进行组合，再将药物原料与组合基质分别以1∶1、1∶3、1∶9的比例相配合，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到3组药物原料与不同组合基质的实验，并得到3组不同的实验结果见表7～表9。
实验四 四种不同基质的组合试验为了观察药物原料与四种不同基质配合所制得的复方天麻滴丸在质量上的差异，以g或kg为单位，取1份的硬脂酸聚烃氧40酯(S40酯)分别与0.5份、3份、5份的β环糊精(或羧甲基淀粉钠)，及0.5份、3份、5份的吐温，及1份、5份、10份的聚乙二醇进行组合，再将药物原料与组合基质分别以1∶1、1∶3、1∶9的比例相配合，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到3组药物原料与不同组合基质的实验，并得到3组不同的实验结果见表10～表12。
表1药物原料与单一基质的组合实验(药物原料∶基质＝1∶1)
表2药物原料与单一基质的组合实验(药物原料∶基质＝1∶3)
表3药物原料与单一基质的组合实验(药物原料∶基质＝1∶10)
表4药物原料与两种基质的组合实验(药物原料∶基质＝1∶1)
表5药物原料与两种基质的组合实验(药物原料∶基质＝1∶3)
表6药物原料与两种基质的组合实验(药物原料∶基质＝1∶9)
表7药物原料与三种基质的组合实验(药物原料∶基质＝1∶1)
表8药物原料与三种基质的组合实验(药物原料∶基质＝1∶3)
表9药物原料与三种基质的组合实验(药物原料∶基质＝1∶9)
表10药物原料与四种基质的组合实验(药物原料∶基质＝1∶1)
表11药物原料与四种基质的组合实验(药物原料∶基质＝1∶3)
表12药物原料与四种基质的组合实验(药物原料∶基质＝1∶9)
权利要求
1.一组用于预防和治疗偏头痛的药物组合物，以天麻素和川芎嗪为原料，与一定比例的可药用辅料一起制备而成，其特征在于所述的药物组合物是医学上可接受的注射剂或口服制剂，所述的天麻素是天麻素或乙酰天麻素，所述的川芎嗪是盐酸川芎嗪或磷酸川芎嗪。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述注射剂是水针剂、粉针剂和输液剂，分别由下述方法制得(1)以g或kg为单位，天麻素∶盐酸川芎嗪或磷酸川芎嗪＝1∶0.4～1∶0.5，按照天麻素浓度为总量的5％加注射用水溶解，用pH调节剂调节pH值为4～8，加入0.01％～0.5％的活性炭，搅拌均匀，用微孔滤膜过滤，滤液备用；(2)上述方法(1)所得滤液分装于安瓿中灌封、灭菌，即可制成供肌肉注射用的水针剂；(3)上述方法(1)所得滤液，采用喷雾干燥制得干粉，无菌分装即得注射用粉针剂；(4)上述方法(1)所得滤液，加入0.9％的氯化钠溶液或5％的葡萄糖溶液作等渗调节剂，用微孔滤膜过滤后，灌封，灭菌，即得输液剂。
3.如权利要求2所述的注射剂，其特征在于方法(1)所述的pH调节剂选自盐酸、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、柠檬酸、柠檬酸钠、磷酸盐或硼酸盐。
4.如权利要求2所述的注射剂，其特征在于方法(1)所述的制备过程中，还可加入总量0.1％～0.3％的亚硫酸钠或亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠或硫代硫酸钠或维生素C。
5.如权利要求2所述的注射剂，其特征在于方法(3)所述的注射用粉针剂，也可在方法(1)所制得的滤液中，加入一定比例的赋形剂，溶解后用微孔滤膜过滤，分装于西林瓶中，经低温冷冻干燥，即得。
6.如权利要求5所述的注射用粉针剂，其特征在于所述赋形剂是蔗糖、乳糖、葡萄糖、甘露醇、右旋糖酐中的一种或两种以上得混合物。
7.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的口服制剂是滴丸剂，由下述制备方法制得(1)药物原料天麻素或乙酰天麻素，盐酸川芎嗪或磷酸川芎嗪；(2)基质选自聚乙二醇类、山梨醇酐类、聚氧乙烯山梨醇酐类、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶中的一种或两种以上的混合物；(3)以g或kg为单位，天麻素或乙酰天麻素∶盐酸川芎嗪或磷酸川芎嗪＝1∶0.8～1∶1，药物原料的重量和∶基质＝1∶0.8～1∶9；(4)按照上述(1)、(2)、(3)提供的原料、基质和比例，准确称取药物原料和基质，将其置于加热容器内边搅拌边加热，直至得到含有药物原料和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液，备用；(5)调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在50℃～90℃，冷凝剂的温度冷却并保持在40℃～-5℃；(6)待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度分别达到所要求的温度状态时，将上述药液置于滴丸机的滴头罐内，滴入冷凝剂中，冷却收缩成形，即得。
8.如权利要求7所述的滴丸剂，其特征在于制备过程(3)所述药物原料与所述基质的比例范围是药物原料∶基质＝1∶1～1∶5；
9.如权利要求7所述的滴丸剂，其特征在于制备过程(6)所述的冷凝剂是液体石蜡或/和甲基硅油或/和植物油。
10.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的口服制剂是片剂、胶囊剂、颗粒剂。
全文摘要
本发明公开了一组用于预防和治疗心脑血管疾病及由其引起的缺血性偏头痛的药物组合物。本发明的目的，在于补充现有用于治疗上述疾病的药物制剂之不足，提供一组具有协同互补、相辅相成作用的复方天麻制剂。本发明所涉及的复方天麻制剂，以天麻素和川芎嗪或它们的盐类为原料，与相应的可药用辅料一起制备而成，其适应症及治疗效果均优于其各种单体制剂。
文档编号A61K9/48GK1833647SQ20061000087
公开日2006年9月20日 申请日期2006年1月16日 优先权日2006年1月16日
发明者曲韵智 申请人:北京正大绿洲医药科技有限公司