专利名称：：大黄咀嚼片及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种咀嚼片，具体地，它是由大黄为有效成分制备的咀嚼片。
背景技术：
：大黄在我国传统医学中应用已久，始载于我国现存最早的药学专著《神农本草经》，因其色黄，故名。历代本草均有收载《千金方》称大黄为锦文大黄;《吴普本草》称大黄为黄良、火参、肤如；李当之《药录》称其为将军；而《中药材手册》则称之为川军。为蓼科植物掌叶大黄/W附fl似mL.、唐古特大黄i/te"附fa"g""'c"附Maxim,exBalf.或药用大黄Oj^"'"o/eBaill.的干燥根及根茎，除了正品大黄以外还有大黄属的其他种也作大黄药用。为多年生高大草本，根茎肥厚，茎直立，瘦果3棱形。味苦，性寒，归胃、脾、大肠、肝、心包经。大黄具有泻下攻积，清热泻火，解毒止血，活血化淤，清利湿热的功能。广泛用于治大便秘结、痈肿、疔疮、目赤肿痛、拃腮、喉痹、牙龈肿痛、血热妄行引起的各种出血、淤血经闭、产后腹痛、跌打损伤、湿热泄痢、黄疸、水肿、中风痰迷等等，有荡涤胃肠，推陈致新，安和五脏之功。现有以大黄为原料制成的制剂主要以大黄颗粒(冲剂)市场销售较好，但颗粒剂有加入辅料较多，有效成分含量少，服用时需要用热水等缺点。与颗粒剂型相比，咀嚼片具有口感好，服用方便(不需开水服用)，体积小、包装精美，携带方便，使用的顺应性更好等特点。但是，如何优化咀嚼片的口感，增强其服用顺应性一直是本领域的难点，而大黄本身还具有较重的苦味，因此更难做到口感和药效的统一。目前尚未见以大黄为原料制备咀嚼片的相关报道。
发明内容本发明所要解决的技术问题是提供--种大黄咀嚼片。该本发明咀嚼片由下述重量配比的原料制备而成的大黄浸膏粉50150份，糖、木糖醇或异麦芽酮糖醇中的一种或多种2163份，甘露醇2163份，速溶淀粉826份，CaC0:,826份，枸橼酸826份，甜菊素0.80.24份，薄荷脑0.72.0份，桔子香精0.130.39份，滑石粉3.811.6份及重量百分比为315%的聚维酮乙醇溶液适量。进一步地，它是由下述重量配比的原料制备而成的大黄浸膏粉80120份，乳糖、木糖醇或异麦芽酮糖醇中的一种或多种2163份，甘露醇2163份，速溶淀粉826份，CaC0:i826份，枸橼酸826份，甜菊素0.80.24份，薄荷脑O.72.0份，桔子香精O.130.39份，滑石粉3.811.6份及重量百分比为315%的聚维酮乙醇溶液适量。更进一步地，它是由下述重量配比的原料制备而成的大黄浸膏粉100份，乳糖、木糖醇或异麦芽酮糖醇中的一种或多种42份，甘露醇42份，速溶淀粉17份，CaC(W7份，枸橼酸17份，甜菊素0.16份，薄荷脑1.3份，桔子香精0.26份，滑石粉7.7份及重量百分比为315%的聚维酮乙醇溶液适量。上述的大黄浸膏粉中芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄甲醚的总量为28%。上述的用于溶解制备315%的聚维酮乙醇溶液的乙醇可使用常用的浓度在30%到100%的乙醇，优选为60%90%的乙醇。本发明所要解决的另一技术问题是提供本发明咀嚼片的制备方法,它包括如下步骤a、称取鲜大黄根茎、茎杆或叶柄中的一种或多种，经破碎、搾汁，过滤后，将汁液浓縮，干燥成干膏或浸膏粉；b、按配方量取大黄浸膏粉碎成浸膏粉，在其中加入配方量的乳糖、木糖醇、异麦芽酮糖醇中的一种或多种，混匀；加入甘露醇，混匀；加入速溶淀粉，混匀；加入部分CaCO:i，混匀；加入枸橼酸，混匀；再用等量递加法加入甜菊素，混匀；c、用重量百分比为315%的聚维酮乙醇溶液适量，在840目制粒，4580"C干燥至水分小于38%，840目整粒；薄荷脑用乙醇溶解，将薄荷脑乙醇溶液用剩余CaCO:,吸附加入到上述颗粒中，混匀；喷加适量桔子香精，混匀；加入滑石粉，混匀；压片，即得。上述方法中需要注意的是，CaCO,应分两次加入，在第一次加入速溶淀粉后加入部分量的CaC0:,，预留适量CaCO:,用于在整粒后将已用乙醇溶解的薄荷脑溶液吸附至颗粒中。本发明中所使用的大黄浸膏粉可以取鲜大黄根茎、茎杆或叶柄中的--种或多种，经破碎、榨汁，过滤后，将汁液浓缩至比重1.031.26，喷雾干燥得浸膏粉；也可购买市场销售的大黄浸膏粉产品。但是要注意其中的戸荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄甲醚的总量均应为28%，优选为46%。本品为咀嚼片，所选填充剂应为水溶性。本咀嚼片处方的辅料中，乳糖，果糖，木糖醇，异麦芽酮糖醇，甘露醇，速溶淀粉为常规辅料，起到填充剂和一般矫味剂作用。CaCO,，枸橼酸，甜菊素，薄荷脑，桔子香精等的量虽然少，但是却起了很重要的作用，为核心辅料。其中CaCO:,能很好改善本咀嚼片的吸湿性，利于制剂成型；枸橼酸能减轻本品的苦味；甜菊素，薄荷脑，桔子香精能很好地改善本品的口感。甘露醇在口腔中溶解给人以凉爽感，以缓和口内不舒适的味道，可作为咀嚼片的填充剂(稀释剂)。单用甘露醇制的颗粒流动性、可压性差，甘露醇与乳糖能形成共熔混合物，这些混合物有良好的流动性和可压性，同时，甘露醇和乳糖的甜度均约为蔗糖的70%，可使制剂有较好的口感。所以，可选择甘露醇和乳糖配对使用作为本品的填充剂。木糖醇是一种从玉米芯、甘蔗渣等物质中提取的、纯天然的新型甜味剂和高级疗用食品。其味甜，外观呈白色结晶粉末状，甜度相当于蔗糖。木糖醇是人体糖类代谢的中间体，在自然界中也广泛存在，尤其在蔬菜、水果、天然蘑燕等食用菌中含量丰富。在人体缺少胰岛素影响糖代谢的情况下，无需胰岛素促进，木糖醇也能透过细胞膜被组织吸收利用，并能促进肝糖元合成，改善肝功能，是糖尿病和肝炎并发症病人的理想代糖品。同时，本品不被口腔中产生龋齿的细菌所利用，能防止龋齿。所以，可选择木糖醇作为本品的填充剂。异麦芽酮糖醇又称帕拉金糖醇，国外称益寿糖，是近年来国际上新兴的功能性食用糖醇，甜度为蔗糖的42%，甜味纯正，是一种理想的代糖品。其独特的理化性质、生理功能和食用安全性已经实验充分证实，被美国FDA给予食品安全最高等级"GRAS(公认安全)"，对其每日摄入量不作限制。也可选择异麦芽酮糖醇作为本品的填充剂。本发明咀嚼片在制备过程中为了不同的使用需要，可以选择不同的填充剂，比如在用于易龋齿人群、肥胖人群、糖尿病人群时，应主要使用木糖醇和异麦芽酮糖醇；在作为野外使用的保健食品时，则可主要使用甘露醇和乳糖，可为使用者提供一定的能量。为改善咀嚼片口感，除用填充剂还应该添加适当矫味剂。枸橼酸味酸，能麻痹味蕾；薄荷脑和桔子香精属天然香料，同样可以作为矫味剂使用。虽然辅料中有乳糖或木糖醇或异麦芽酮糖醇等，经尝试，其甜味不够，还需添加甜味剂。我们又优选了甜菊素作为本品的附加甜味剂。甜菊素作为一种新型天然甜味剂己经受到人们的青睐，并被推广应用。甜菊素的甜味纯正，服用后，不被人体吸收，食用安全可靠。为使颗粒流动性更好，并使片剂有较好的外观，应适当添加滑石粉。本发明大黄咀嚼片具有体积小，携带方便，服用方便(不需开水服用)，口感好，顺应性好等特点，适合在高原和野外条件下使用。在高原地区服用，咀嚼还可以令重要脑区的血流量显著提高，提高了这些脑区的血流和供氧水平，以改善缺氧的症状。当辅料中含有甘露醇和乳糖时，在高原或野外地区使用还可以为使用者提供一定的能量。而当使用木糖醇和异麦芽酮糖醇时，则更有利于本发明咀嚼片降血脂作用的发挥。实验表明本发明大黄咀嚼片效果显著，口感很好，受到受试者的一致好评；本发明方法简单、实用、可控，具有很好的市场前景。以下通过具体实施方式对本发明作进一步说明，但这并非对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种变型或改进，只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。具体实施例方式实施例一本发明咀嚼片的制备取鲜大黄根茎、茎杆或叶柄中的一种或多种，经破碎、榨汁，过滤后，将汁液浓縮至比重1.031.26，喷雾干燥得其中芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄甲醚的总量为5的大黄浸膏粉。取大黄浸膏粉50kg，加入异麦芽酮糖醇21kg，混匀；加入甘露醇21kg，混匀；加入速溶淀粉8kg，混匀；加入CaCO:,lkg，混匀；加入枸橼酸8kg,混匀；等量递加法加入甜菊素0.08kg,混匀；用15%聚维酮K30乙醇溶液(乙醇浓度为75%)适量，40目制粒，45°0干燥至水分小于8%，40目整粒；薄荷脑0.7kg用乙醇3L溶解，乙醇溶液用CaCO:,7kg吸附加入到上述颗粒中，混匀；喷加桔子香精O.13kg，混匀；加入滑石粉3.8kg，混匀；压片，包薄膜衣，即得。实施例二本发明咀嚼片的制备取其中芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄甲醚的总量为5的大黄浸膏粉80kg，加入异麦芽酮糖醇23kg，混匀；加入乳糖20kg，混匀；加入甘露醇43kg，混匀；加入速溶淀粉17kg，混匀；加入CaC0:,2kg，混匀；加入枸橼酸17kg，混匀；等量递加法加入甜菊素0.17kg，混匀；用15X聚维酮K30乙醇溶液(乙醇浓度为75%)适量，40目制粒，50"干燥至水分小于8%，40目整粒；薄荷脑1.5kg用乙醇5L溶解，乙醇溶液用CaC0:,14kg吸附加入到上述颗粒中，混匀；喷加桔子香精0.27kg，混匀；加入滑石粉7.6kg，混匀；压片，包薄膜衣，即得。实施例三本发明咀嚼片的制备取其中芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄甲醚的总量为5的大黄浸膏粉120kg，加入异麦芽酮糖醇20kg，混匀；加入木糖醇25kg，混匀；加入甘露醇41kg，混匀；加入速溶淀粉16kg，混匀；加入CaC0:,3kg，混匀；加入枸橼酸15kg，混匀；等量递加法加入甜菊素0.16kg，混匀；用15X聚维酮K30乙醇溶液(乙醇浓度为75%)适量，40目制粒，60"€干燥至水分小于8%，40目整粒；薄荷脑1.3kg用乙醇5L溶解，乙醇溶液用CaCO:,12kg吸附加入到上述颗粒中，混匀；喷加桔子香精0.25kg，混匀；加入滑石粉7..Skg，混匀；压片，包薄膜衣，即得。实施例四本发明咀嚼片的制备取其中戸荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄甲醚的总量为5的大黄浸膏粉150kg，加入异麦芽酮糖醇15kg，混匀；加入乳糖20kg，混匀；加入木糖醇20kg，混匀；加入甘露醇51kg，混匀；加入速溶淀粉21kg，混匀；加入CaC0:,3kg，混匀；加入枸橼酸19kg，混匀；等量递加法加入甜菊素0.21kg，混匀；用15X聚维酮K30乙醇溶液(乙醇浓度为75%)适量，40目制粒，70。C干燥至水分小于8%，40目整粒；薄荷脑1.7kg用乙醇5L溶解，乙醇溶液用CaC0:,16kg吸附加入到上述颗粒中，混匀；喷加桔子香精0.32kg，混匀；加入滑石粉8.lkg，混匀；压片，包薄膜衣，即得。实施例五本发明咀嚼片的制备取其中芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄甲醚的总量为5的大黄浸膏粉100kg，加入异麦芽酮糖醇21kg，混匀；加入乳糖2lkg，混匀；加入甘露醇42kg，混匀；加入速溶淀粉17kg,混匀；加入CaC034kg，混匀；加入枸橼酸17kg，混匀；等量递加法加入甜菊素O.16kg，混匀；用15X聚维酮K30乙醇溶液(乙醇浓度为75%)适量，40目制粒，7(TC干燥至水分小于8X，40目整粒；薄荷脑1.3kg用乙醇3L溶解，该乙醇溶液用CaC0:,13kg吸附加入到上述颗粒中，混匀；喷加桔子香精0.26kg，混匀；加入滑石粉7.7kg，混匀；压片，包薄膜衣，即得。试验例一本发明大黄用量的筛选试验根据先前的制剂成型预试验，主药(浸出干物质的重量)与辅料的重量比例约为(1:11.5)时能兼顾制剂成型性和辅料用量相对较少的需求，故将主药与辅料的最优比例确定为1:11.5。使用实施例一至五相同的配方和方法，但是均不添加枸橼酸、薄荷脑、桔子香精和甜菊素制备分别咀嚼片A、B、C、D、E，以筛选大黄的用量。1、药效试验样品制备取本发明各实施例制得的咀嚼片各10g，加水10ml研磨配成混悬液。试验方法取健康雄性SD大鼠70只，体重170土10g，加SD大鼠按基础血脂水平随机分为7组(各实施例组、基础饲料组及高脂饲料组)，每组10只。前四周，各实施例组及高脂词料对照组均饲喂高脂饲料，基础饲料组饲喂基础饲料。第5周起至第8周末，各组均饲喂基础饲料。第5周起，各实施例组每日灌胃各实施例样品1次，灌胃量为2ml/100g体重(相当于人体推荐剂量的815倍)；基础词料对照组和高脂饲料对照组，给予等容量蒸馏水灌胃。分别于第8周末取尾血测定总胆固醇和三酰甘油(实验结果见表1)。当总胆固醇和三酰甘油中任何一项指标阳性时，均可认为该样品具有调节血脂作用。表1小鼠降血脂实验结果±s，咖ol/L)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>*:与高脂饲料组相比/7<0.05;林与基础饲料组相比，p<0.05。本实验结果表明，各实施例样品均具有明显的疗效，总体来降血脂的效果随大黄用量的增加而效果递增。2、口感实验选取男女各20人共40人参加。每人按勉强可以忍受(3分)，难以忍受(2分)，实在无法忍受(1分)三个等级分别对口感进行评分，然后计算总分(结果见表2)。表2口感实验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>本实验结果表明，所选样品口感均不好，且随大黄用量的增加而口感越差。而A、B、C、D、E的疗效则都可以接受，但综合考虑到疗效和口感，E效果最好。试验例二本发明大黄咀嚼片的口感试验根据试验例一的实验结果，取实施例五的配方和方法，分别仅不加枸橼酸、薄荷脑、桔子香精、甜菊素或碳酸钙，制成咀嚼片F、G、H、I、J，与实施例五制备得到的产品进行口感实验。口感实验选取男女各20人共40人参加。每人按不好(1分)，好(2分)，很好(3分)三个等级分别对口感和服用依从性进行评分，然后计算总分(结果见表3)。表3口感实验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>由本实验结果实施例五的得分明显高于其余对照组别。由本上述实例可知，本发明大黄咀嚼片疗效确切，口感好，顺应性好等特点，适合在高原和野外条件下使用；本发明方法简单、可控、成本低，具有很好的市场前景。权利要求1、一种大黄咀嚼片，其特征在于，它是由含有下述重量配比的原料制备而成的大黄浸膏粉50～150份，糖、木糖醇或异麦芽酮糖醇中的一种或多种21～63份，甘露醇21～63份，速溶淀粉8～26份，CaCO38～26份，枸橼酸8～26份，甜菊素0.8～0.24份，薄荷脑0.7～2.0份，桔子香精0.13～0.39份，滑石粉3.8～11.6份及重量百分比为3～15％的聚维酮乙醇溶液适量；其中的大黄浸膏粉中芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄甲醚的总量为大黄浸膏粉的2～8％。2、根据权利要求l所述的大黄咀嚼片，其特征在于，它是由下述重量配比的原料制备而成的大黄浸膏粉80120份，乳糖、木糖醇或异麦芽酮糖醇中的一种或多种2163份，甘露醇2163份，速溶淀粉826份，CaC0:,826份，枸橼酸826份，甜菊素0.80.24份，薄荷脑0.72.0份，桔子香精0.130.39份，滑石粉3.811.6份及重量百分比为315%的聚维酮乙醇溶液适量。3、根据权利要求2所述的大黄咀嚼片，其特征在于，它是由下述重量配比的原料制备而成的大黄浸膏粉100份，乳糖、木糖醇或异麦芽酮糖醇中的一种或多种42份，甘露醇42份，速溶淀粉17份，CaC0:,17份，枸橼酸17份，甜菊素O.16份，薄荷脑1.3份，桔子香精0.26份，滑石粉7.7份及重量百分比为315%的聚维酮乙醇溶液适量。4、一种制备权利要求13任一项所述的大黄咀嚼片的方法，它包括如下步骤a、称取鲜大黄根茎、茎杆或叶柄中的一种或多种，经破碎、搾汁，过滤后，将汁液浓缩，干燥成浸膏；b、按配方量取大黄浸膏粉碎为浸膏粉，在浸膏粉按配方量加入乳糖、木糖醇、异麦芽酮糖醇中的一种或多种，混匀；加入甘露醇，混匀；加入速溶淀粉，混匀；加入部分CaCO:,，混匀；加入枸橼酸，混匀；再用等量递加法加入甜菊素，混匀；c、用重量百分比为315%的聚维酮乙醇溶液适量，在840目制粒，4580"C干燥至水分小于38%，840目整粒；薄荷脑用乙醇溶解，将薄荷脑的乙醇溶液用剩余的CaCO:,吸附加入到上述颗粒中，混匀；喷加适量桔子香精，混匀；加入滑石粉，混匀；压片，即得。全文摘要本发明属于中药领域，主要涉及一种大黄咀嚼片，以及制备该咀嚼片的方法和用途。本发明大黄咀嚼片是以大黄为原料，加入制备咀嚼片的常规辅料或辅助性成分制备而得。本发明大黄咀嚼片具有体积小，携带方便，服用方便(不需开水服用)，口感好，顺应性好等特点，适合在高原和野外条件下使用。实验表明本发明大黄咀嚼片效果显著，口感极佳，具有很好的市场前景。文档编号A61K36/708GK101190263SQ20061002238公开日2008年6月4日申请日期2006年11月30日优先权日2006年11月30日发明者刘震东,张静波,曾博程申请人:四川宇妥藏药药业有限责任公司