专利名称：一种治疗结肠炎的结肠靶向定位制剂及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物制剂，具体地说是一种治疗结肠炎的结肠靶向定位制剂及制备方法。
(二)技术背景蒙脱石药物，具有网状结构及非均匀性电荷分布。对消化道病毒、病菌及其产生的毒素有固定的抑制作用，对消化道黏膜有固定的覆盖能力。目前临床应用广泛，它能选择性地与黏膜液蛋白结合覆盖于黏膜表面。防止病毒、病菌，毒素的侵蚀。它还通过激活凝血因子VI、VII、XII对消化道局部止血。它通过加强消化道黏膜屏障作用帮助消化道上皮组织再生修复以及固定吸收，使消化道炎症消退，使消化道溃疡加快愈合。
为了提高治疗结肠炎效果，临床上也采用保留蒙脱石灌肠给药。以利于结肠病变部位直接，较长时间接触。故临床治疗效果较佳。但灌肠给药患者十分痛苦，医护人员工作量大，且使用不方便，因而患者顺应性差。
发明内容本发明的技术任务是针对现有技术的不足，提供一种药效好，患者顺应性强的治疗结肠炎的结肠靶向定位制剂及制备方法。本制剂不进入血液循环系统，连同所固定的攻击因子随消化道自身蠕动排除体外。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是一种治疗结肠炎的结肠靶向定位制剂，由蒙脱石药物作为活性成分与药用辅料组成。本发明的药物主要为蒙脱石，粘合剂为淀粉、羧甲基淀粉钠、糖浆、微晶纤维素、pvp中的其中一种或任意两种或两种以上的混合物；润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉中的其中一种或两者的混合物；包衣液为丙烯酸树脂，95％的乙醇、邻苯二甲酸二丁脂，湿润剂为95％ 醇与水的比例(v/v)1∶0.2。
它是由下述重量的原料配比而成蒙脱 250-500g粘合剂3-15.0g润滑剂0.20-3.0g
本发明的另一目的是提供了本发明所述蒙脱石药物结肠靶向定位制剂的制备方法，该方法是将处方成份混合均匀加粘合剂制成软材、制粒、干燥、整粒，加润滑剂混匀、压片、包衣。制得蒙脱石结肠定位肠溶片；或按处方量混合蒙脱石药物和辅料，制粒，装入胶囊。按包衣液处方包衣，制成蒙脱石结肠定位肠溶胶囊。
本发明的蒙脱石结肠靶向定位肠溶片体外溶出度37℃人工，胃液中2hrs，溶出低于1％；pH6.8人工肠液中3hrs，溶出低于1％；pH7.8人工结肠液中，1h溶出85％以上。
本发明的蒙脱石结肠靶向定位肠溶片采用硫酸钡示踪片，进行了四人次体内跟踪实验，x-ray检查，拍片记录结果表明，服用该片后，其中三人所服硫酸钡示踪片，均在盲肠及升结肠内全部崩解，一人所服硫酸钡示踪片在回肠末端部位崩解。
上述包衣所需的包衣参数均为包衣流速2.6ml/min，进口温度40℃，喷压1.3kgf/cm2。
包衣处方为丙烯酸树脂Endragits-10050.0g邻苯二甲酸二乙脂 2.4g95％的乙醇 1000ml包衣液处方为滑石粉 6-15％丙烯酸树脂Endragits-10050.0g邻苯二甲酸二乙脂 2.4g95％乙醇 1000ml本发明的蒙脱石结肠靶向溶定位肠溶胶囊的体外出溶度37℃人工胃液中2hrs，溶出低于1％；37℃pH6.8人工肠液中3hrs溶出低于1％；pH7.8人工结肠液中，1hr内溶出85％以上。
本发明的蒙脱石结肠靶向定位肠溶胶囊，采用包装含硫酸钡示踪制剂进行四人次体内跟踪实验，x-ray检查拍片记录结果表明；四人所服的硫酸钡示踪制剂均在回盲肠部位崩解。
本发明的治疗结肠炎的结肠靶向定位制剂及制备方法与现有技术相比，所产生的有益效果是
本发明应用特选的辅料，根据人体胃、小肠和结肠各部位pH值的不同。使之在结肠pH环境下崩解，释放药物。制备成蒙脱石结肠靶向制剂，达到结肠定位的目的。此种制剂在上消化道不崩解、不释放，到达小肠末端，结肠部位，制剂崩解并释放药物。药物相对集中分布于结肠部位，与肠道病灶部位直接接触提高疗效。本实验设计含硫酸钡示踪制剂，进行人体x-ray跟踪，以确定该制剂在人体内崩解部位。实验结果表明，该结肠靶向制剂在人体回、盲肠部位定向崩解释放。
具体实施方式
实施例1制取蒙脱石结肠定位肠溶片的制备蒙脱石片芯处方蒙脱石500.0g淀粉 10.0g硬脂酸镁 2.5g蒙脱石片包衣处方丙烯酸树脂Endrgits-10050.0g邻苯二甲酸二乙脂 2.4g95％的乙醇1000ml称取蒙脱石与各种辅料混合均匀，用湿润剂(95％乙醇与水的比例(v/v)1∶0.2)制软材，制粒，干燥，整粒。加硬脂酸镁，压片，在上述条件下包衣，包衣增重3-6％。
实施例2蒙脱石结肠定位肠溶片的制备蒙脱石片芯处方蒙脱石500.0g羧甲基淀粉钠 5.0g硬脂酸镁 2.5g蒙脱石片包衣液处方丙烯酸树脂Endrgits-10050.0g邻苯二甲酸二乙脂 2.4g95％的乙醇1000ml
包衣参数包衣液的流速2.6ml/min进口温度40℃喷压1.3kgf/cm2称取蒙脱石与各种辅料混合均匀，用湿润剂(95％乙醇与水的比例(v/v)1∶0.2)制软材，制粒，干燥，整粒。加硬脂酸镁，压片，在上述条件下包衣，包衣增重3-6％。
实施例3蒙脱石结肠定位肠溶片的制备蒙脱石片芯处方蒙脱石 500.0g糖浆15.0g硬脂酸镁3g蒙脱石片包衣液处方丙烯酸树脂Endrgits-10050.0g邻苯二甲酸二乙脂 2.4g95％的乙醇1000ml包衣参数包衣流速2.6ml/min进口温度40℃喷压1.3kgf/cm2称取蒙脱石与各种辅料混合均匀，用湿润剂(95％乙醇与水的比例(v/v)1∶0.2)制软材，制粒，干燥，整粒。加硬脂酸镁，压片，在上述条件下包衣，包衣增重3-6％。
实施例4蒙脱石结肠定位肠溶片的制备蒙脱石片芯处方蒙脱石 500.0g微晶纤维素 15.0g硬脂酸镁 3g蒙脱硬片包衣液处方
丙烯酸树脂Endrgits-10050.0g邻苯二甲酸二乙脂 2.4g95％的乙醇1000ml包衣参数包衣流速2.6ml/min进口温度40℃喷压1.3kgf/cm2称取蒙脱石与各种辅料混合均匀，用湿润剂(95％乙醇与水的比例(v/v)1∶0.2)制软材，制粒，干燥，整粒。加硬脂酸镁，压片，在上述条件下包衣，包衣增重3-6％。
实施例5蒙脱石结肠定位肠溶片的制备蒙脱石片芯处方蒙脱石500.0gpvp 10.0g硬脂酸镁 2.5g蒙脱石片包衣液处方丙烯酸树脂Endrgits-10050.0g邻苯二甲酸二乙脂 2.4g95％的乙醇1000ml包衣参数包衣流速2.6ml/min进口温度40℃喷压1.3kgf/cm2称取蒙脱石与各种辅料混合均匀，用湿润剂(95％乙醇与水的比例(v/v)1∶0.2)制软材，制粒，干燥，整粒。加硬脂酸镁，压片，在上述条件下包衣，包衣增重3-6％。
实施例6蒙脱石结肠定位肠溶片的制备蒙脱石片芯处方蒙脱石250.0g
淀粉 5.0g硬脂酸镁 1g蒙脱石片包衣处方丙烯酸树脂Endrgits-10050.0g邻苯二甲酸二乙脂 2.4g95％的乙醇1000ml称取蒙脱石与各种辅料混合均匀，用湿润剂(95％乙醇与水的比例(v/v)1∶0.2)制软材，制粒，干燥，整粒。加硬脂酸镁，压片，在上述条件下包衣，包衣增重3-6％。
实施例7蒙脱石结肠定位肠溶片的制备蒙脱石片芯处方蒙脱石400.0g淀粉 8.0g硬脂酸镁 2g蒙脱石片包衣处方丙烯酸树脂Endrgits-10050.0g邻苯二甲酸二乙脂 2.4g95％的乙醇1000ml称取蒙脱石与各种辅料混合均匀，用湿润剂(95％乙醇与水的比例(v/v)1∶0.2)制软材，制粒，干燥，整粒。加硬脂酸镁，压片，在上述条件下包衣，包衣增重3-6％。
实施例8蒙脱石结肠定位肠溶胶囊的制备将例1-例7所制颗粒装入空心胶囊中，规格500mg/粒。而得到与实施例1-7对应的胶囊，并将其胶囊用例1-例7包衣处方进行包衣得到实施例1-7对应得结肠定位肠溶胶囊。
包衣液处方为滑石粉 6-15％丙烯酸树脂Endragits-100 50.0g邻苯二甲酸二乙脂 2.4g
95％乙醇1000ml包衣参数为包衣流速2.6ml/min。进口温度40℃，喷压1.3kgf/cm2。
下面结合典型病例对本发明的药效加以说明病例1李某某，男，57岁，病史肠易激综合症。服用本制剂前病人的临床表现为腹痛、腹泄、大便不定时，大便呈水样状，大便次数平均每天达10余次，腹部有胀痛，采用本制剂治疗15天后，病人的腹痛减轻，胀痛感减缓，大便已成形，并且大便次数明显减少，每天2次左右。
病例2赵某某，女，47岁，病史结肠炎。服用本制剂前病人的临床表现为腹部胀痛、腹泄，大便不定时，大便呈稀状，大便次数平均每天8次左右，服用本制剂治疗后，病人的腹部胀痛症状消失，大便成形，大便次数明显减少，平均每天1-2次。
病例3张某某，男，52岁，病史结肠炎。服用本制剂前病人的临床表现为腹痛、腹胀、大便不规律，腹痛下坠，大便呈水样状，大便次数达10多次，病人非常痛苦，服用本制剂治疗15天后，病人的腹痛已经明显缓解，腹痛下坠感消失，大便成形，大便有规律，平均每天1-2次左右。
病例4王某某，男，39岁，病史结肠炎。服用本制剂前的临床表现为腹部胀痛，大便不规律，并经常的腹泻，大便次数6次以上，不敢到外地出差，给工作带来了极大不便，服用本制剂15天后，病人的腹部胀痛感消失，大便的规律性增加，大便成形好，大便的次数也明显减少。
病例5，田某某，男，42岁，病史肠易激综合症。服用本制剂前的临床表现为腹部胀痛，小腹有下坠感，大便不规律，不成形，呈水样状，服用本制剂治疗10天后，病人的腹部胀痛、下坠感明显减轻，大便成形，大便次数也有原来的每天7-8次减少到每天2次左右，病人的精力也比以前有明显好转。
权利要求
1.一种治疗结肠炎的结肠靶向定位制剂，其特征在于，它是由下述重量的原料配比而成蒙脱石250-500g粘合剂3-15.0g润滑剂0.20-3.0g。
2.根据权利要求1所述的一种治疗结肠炎的结肠靶向定位制剂，其特征在于，粘合剂为淀粉、羧甲基淀粉钠、糖浆、微晶纤维素、pvp中的其中一种或任意两种或两种以上的混合物。
3.根据权利要求1所述的一种治疗结肠炎的结肠靶向定位制剂，其特征在于，润滑剂为硬脂酸镁和滑石粉中的其中一种或两者的混合物。
4.一种如权利要求1所述的结肠靶向定位制剂的制备方法，其特征在于，该方法包括下列步骤称取蒙脱石药物与粘合剂、润滑剂混合均匀，加湿润剂，制软材、制粒、干燥、整粒，加硬脂酸美或其他润滑剂混合压片；配制包衣液，进行包衣，即得蒙脱石结肠定位肠溶片。
5.一种如权利要求1所述的结肠靶向定位制剂的制备方法，其特征在于，该方法包括下列步骤称取蒙脱石药物和药用辅料制粒，装入普通胶囊，外包结肠溶肠衣膜即得蒙脱石结肠定位肠溶胶囊。
6.根据权利要求4或5所述的结肠靶向定位制剂的制备方法，其特征在于，包衣所需的包衣参数为包衣流速2.6ml/min，进口温度40℃，喷压1.3kgf/cm2。
7.根据权利要求4所述的结肠靶向定位制剂的制备方法，其特征在于，包衣处方为丙烯酸树脂Endragits-100 50.0g邻苯二甲酸二乙脂 2.4g95％的乙醇 1000ml。
8.根据权利要求5所述的结肠靶向定位制剂的制备方法，其特征在于，包衣液处方为滑石粉 6-15％丙烯酸树脂Endragits-10050.0g邻苯二甲酸二乙脂 2.4g95％乙醇 1000ml。
全文摘要
本发明提供一种治疗结肠炎的结肠靶向定位制剂及制备方法，包括该制剂的组分和制备该制剂的方法两部分，该制剂由蒙脱石250－500g、粘合剂3－15.0g和润滑剂0.20－3.0g组成；制备方法是称取蒙脱石药物与粘合剂、润滑剂混合均匀，加湿润剂，制软材、制粒、干燥、整粒，加硬脂酸美或其他润滑剂混合压片；配制包衣液，进行包衣，即得蒙脱石结肠定位肠溶片；称取蒙脱石药物和药用辅料制粒，装入普通胶囊，外包结肠溶肠衣膜可得蒙脱石结肠定位肠溶胶囊。该制剂在上消化道不崩解、不释放，到达小肠末端，结肠部位制剂崩解并释放药物，药物直接与肠道病灶部位接触提高疗效，其制备方法简单、操作方便。
文档编号A61K47/36GK101069695SQ20061004391
公开日2007年11月14日 申请日期2006年5月8日 优先权日2006年5月8日
发明者刘庆芸 申请人:刘庆芸