专利名称：一种用于治疗紧张性头痛的药剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及的是一种具有疏肝理气、活血止痛作用，用于治疗紧张性头痛的药剂，具体而言所述药剂是一种以中药为原料制备而成的中成药。本发明还涉及该药剂的制备方法。
背景技术：
紧张性头痛是一种常见的疾病，又称肌肉收缩性头痛、肌肉紧张性头痛、普通头痛、单纯头痛等，是由于长期焦虑、紧张、忧郁、疲劳、高强度的工作缺乏适当的放松及休息以及某些单调工种使头颈或肩胛带长期处于不良的姿势等都可以引起头颈部的肌肉持续性收缩和血液循环障碍、缺血而发病。临床表现为非搏动性、长期性和经常性头痛。随着社会的发展，人们的工作和生活节奏越来越快，工作压力增加，紧张的学习、激烈的竞争等使患紧张性头痛的人有逐年增加的趋势。西药治疗紧张性头痛主要使用镇静剂、抗炎止痛剂、肌松弛剂、或末梢循环改善剂，使用这些药物治疗紧张性头痛有一定的疗效，但停药后容易复发，长期服用副作用增多。祖国医学认为，头痛与肝的疏泄功能失常与血行瘀滞有关，因此治疗时就是对肝郁气滞进行辨证施治。治疗头痛证临床上使用的中成药均以祛散外风为主，有正天丸、镇脑宁、太极通天口服液等。另外公开号为CN1562112的中国发明专利申请，公开了一种治疗头痛的中药组合物，所述的药物组合物由川芎，钩藤，天麻，赤芍，延胡索组成。公开号为CN1565529的中国发明专利申请公开了一种治疗血管神经性头痛的滴丸制剂，而公开号为CN1116537的中国发明专利申请则公开了一种具有治疗顽固性头痛中药组合物。上述所公开的治疗头痛的药物，都是从头痛的各种病因出发而提供的对症治疗的药物，都具有一定的效果。然而上述所公开的药物，其中并未有针对紧张性头痛症状，而起疏肝理气、活血止痛之功用于治疗肝郁气滞而致头痛的药物。
发明内容
本发明的目的，是提供一种具有疏肝理气、活血止痛功能治疗紧张性头痛的药剂。本发明的另一目的，是提供该药剂的制备方法。
本发明的技术方案是基于这样的原理祖国医学认为肝主疏泄，调理气机，肝喜条达恶抑郁，肝疏泄条达，则气机舒畅，若因情专失调，或精神抑郁，或焦虑紧张等均可影响肝脏的疏泄功能，而使肝气郁滞。肝主藏血，血的运行，有赖气的推动，肝的疏泄功能失常，肝郁气滞，气机不畅，则会发生血的运行障碍而瘀滞。不通则痛，气滞血瘀，经脉不利，便可发生疼痛之症。筛选具有疏肝解郁活血止痛作用的药物组成的本发明，当可凑效。
本发明的药剂是由下述重量份的原料制成的香附 2.5-4.5份赤勺3-4.5份川芎 2.5-4.5份当归 3-4.5份 延胡索 2.5-4份细辛 0.5-1.5份白芷 1.5-3份 黄芩1.5-3份柴胡 1-3份。
上述原料可制成的药剂包括胶囊剂、片剂、颗粒剂或液体剂型。
将上述原料制备成本发明药剂的方法是(1)取上述原料中香附、川芎、当归、细辛、白芷用水蒸汽蒸馏4～6小时，提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集备用。
(2)药渣与赤勺、柴胡加水煮沸后加入黄芩，加水量为药材量的6～9倍，煎煮1～4次(每次0.5～1.5小时)，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，合并液浓缩至相对密度为1.05～1.30(50℃)的清膏，加入乙醇使含醇量达60～80％，冷藏过夜，滤过，滤液备用。
(3)取延胡索加入4～7倍量的60～80％乙醇回流提取3～5次，每次1.5～2.5小时，合并醇提液，滤过，滤液与上述醇沉后的醇液合并，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.05～1.30(50℃)的清膏，喷雾干燥，得浸膏粉。
(4)取挥发油5～8倍量的β-环糊精，加入80倍量的水加热溶解后，在不断搅拌下，缓缓加入挥发油，继续搅拌25～35分钟，冷藏过夜，滤取包结物，低温(30-60℃)干燥，粉碎成细粉，与上述浸膏粉混合备用；(5)上述混合药粉与辅料混合均匀并制备成颗粒，干燥，包装，则得到本发明的颗粒剂；上述混合药粉与辅料制备成颗粒再装胶囊，包装，则得到本发明的胶囊剂；上述药粉与辅料制备成颗粒再压片，包装，则得到本发明的片剂。
(6)另取上述原料中香附、川芎、当归、细辛、白芷用水蒸汽蒸馏4～6小时，提取挥发油用β-环糊精包结后备用，蒸馏后的水溶液另器收集备用。
(7)上述药渣与赤勺、柴胡加水煮沸后加入黄芩，加水量为药材量的6-8倍，煎煮1～4次(每次0.5～1.5小时)，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，合并液浓缩至相对密度为1.05～1.30(50℃)的清膏，加入乙醇使含醇量达60～80％，冷藏过夜，滤过，滤液备用。
(8)取延胡索加入4～7倍量的60～80％乙醇回流提取3～5次，每次1.5～2.5小时，合并醇提液，滤过，滤液与上述醇沉后的醇液合并，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.05～1.30(50℃)的清膏备用；(9)取上述清膏加入4-6倍量的纯化水，沉降22-28小时，水沉2-4次，取上清液浓缩至在70℃热测时相对密度为1.05～1.30的浸膏备用；(10)取上述浸膏与上述包合物混合均匀，加适量蛋白糖、蔗糖、香精及纯化水稀释到80℃时热测相对密度为1.05-1.20，灌装、灭菌、包装，即得本发明液体剂型。
本发明使用的中药原料均为中国药典上记载的药物，按中国药典规定的加工炮制方法加工炮制后使用。
采取上述措施的本发明，具有疏肝理气、活血止痛功能。用于治疗因肝气郁结，血行瘀滞而致的头痛症，其临床症状为非搏动性、长期性和经常性头痛等。
将本发明制备成提取浸膏，使得每毫升浸膏含生药量为3.5-4.5克，进行药效学试验，结果如下1、解郁止痛颗粒对内源性物质所致小鼠头痛模型的影响。
本试验用利血平耗竭脑内5-HT造成小鼠头痛模型，观察解郁止痛颗粒对脑内5-羟色胺(5-HT)，5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)，去甲肾上腺素(NE)等的影响，结果表明，该药能明显增加小鼠脑内5-HT及其代谢产物5-HIAA的含量，降低NE的影响。
2、解郁止痛颗粒对麻醉犬脑血流量的影响本试验以颈内动脉血流量为主要观测指标，观察解郁止痛颗粒对脑血流量的影响。结果表明，解郁止痛颗粒可显著增加犬脑血流量，降低脑血管阻力；对动脉血压、心率、心电图无明显影响。
3、解郁止痛颗粒的镇痛作用试验结果证实，解郁止痛颗粒对化学刺激所致疼痛有明显的保护作用，与空白对照组比较有显著性差异；对热刺激及电刺激所致疼痛也有明显的镇痛作用。
4、解郁止痛颗粒对小鼠睡眠时间的影响本试验腹腔注射戊巴比妥钠，观察解郁止痛颗粒对于小鼠睡眠时间的影响。试验结果证实解郁止痛颗粒能明显延长小鼠的睡眠时间，有一定的镇痛。
5、解郁止痛颗粒对大鼠血液流变性的影响本试验用高分子右旋糖苷造成大鼠血液粘度增高，十二指肠给药后，观察解郁止痛颗粒对大鼠血液流变性的影响。结果表明，该药能够明显降低血液粘度。
6、本试验用高分子右旋糖苷造成大鼠大鼠软脑膜微循环障碍，观察解郁止痛颗粒对大鼠微循环障碍的影响。结果表明，该药能够明显增加血流速度，改善血液流态。对大鼠软脑膜微循环障碍有明显的保护作用。
4、结论药效学试验结果表明，本发明具有明确的疏肝理气、活血止痛之功效，用于治疗紧张性头痛，安全有效。
实施方式实施例1处方香附 270克赤勺270克川芎 270克当归 270克延胡索 270克细辛 90克白芷 180克黄芩180克柴胡 180克制备方法(1)取上述原料中香附、川芎、当归、细辛、白芷用水蒸汽蒸馏4小时，提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集备用，药渣另用。
(2)上述药渣与赤勺、柴胡加水煮沸后加入黄芩，加水量为药材量的7倍，煎煮4次(每次1.5小时)，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，合并液浓缩至相对密度为1.05～1.10(50℃)的清膏，加入乙醇使含醇量达60％，冷藏过夜，滤过，滤液备用。
(3)取延胡索加入5倍量的60％乙醇回流提取4次，每次2小时，合并醇提液，滤过，滤液与上述醇沉后的醇液合并，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.05～1.10(50℃)的清膏，喷雾干燥，得浸膏粉。
(4)取挥发油5倍量的β-环糊精，加入80倍量的水加热溶解后，在不断搅拌下，缓缓加入挥发油，继续搅拌25分钟，冷藏过夜，滤取包结物，低温(30℃)干燥，粉碎成细粉，与上述浸膏粉混合备用；(5)上述混合药粉与辅料混合均匀并制备成颗粒，干燥，包装，则得到本发明的颗粒剂；(6)上述药粉与辅料制备成颗粒再压片，包装，则得到本发明的片剂。
(7)上述混合药粉与适量硬脂酸镁混合均匀制备成胶囊，包装即可。
实施例2处方香附 542克赤勺542克川芎 542克当归 542克延胡索 542克细辛 163克白芷 325克黄芩325克柴胡 325克制备方法(1)取上述原料中香附、川芎、当归、细辛、白芷用水蒸汽蒸馏6小时，提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集备用，药渣另用。
(2)其余方法与实施例1相同。
实施例3处方香附 417克赤勺417克川芎 417克当归 417克延胡索 417克细辛 125克白芷 250克黄芩250克柴胡 250克制备方法(1)取上述原料中香附、川芎、当归、细辛、白芷用水蒸汽蒸馏5小时，提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集备用，药渣另用。
(2)其余方法与实施例1相同。
实施例4香附 417克赤勺417克川芎 417克当归 417克延胡索 417克细辛 125克白芷 250克黄芩250克柴胡 250克制备方法(6)取上述原料中香附、川芎、当归、细辛、白芷用水蒸汽蒸馏4～6小时，提取挥发油用β-环糊精包结后备用，蒸馏后的水溶液另器收集备用。
(7)上述药渣与赤勺、柴胡加水煮沸后加入黄芩，加水量为药材量的6-8倍，煎煮1～4次(每次0.5～1.5小时)，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，合并液浓缩至相对密度为1.05～1.30(50℃)的清膏，加入乙醇使含醇量达60～80％，冷藏过夜，滤过，滤液备用。
(8)取延胡索加入4～7倍量的60～80％乙醇回流提取3～5次，每次1.5～2.5小时，合并醇提液，滤过，滤液与上述醇沉后的醇液合并，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.05～1.30(50℃)的清膏备用；
(9)取上述清膏加入4-6倍量的纯化水，沉降22-28小时，水沉2-4次，取上清液浓缩至在70℃热测时相对密度为1.05～1.30的浸膏备用；(10)取上述浸膏与上述包合物混合均匀，加适量蛋白糖、蔗糖、香精及纯化水稀释到80℃时热测相对密度为1.05-1.20，灌装、灭菌、包装，即得本发明液体剂型。
权利要求
1.一种用于治疗紧张性头痛的药剂，其特征在于所述的药剂是由下述重量份的原料制成的香附2.5-4.5份赤勺3-4.5份 川芎2.5-4.5份当归3-4.5份 延胡索2.5-4份细辛0.5-1.5份白芷1.5-3份 黄芩1.5-3份 柴胡1-3份
2.根据权利要求1所述的一种用于治疗紧张性头痛的药剂，其特征在于所述的药剂包括胶囊剂、片剂、颗粒剂或液体剂型。
3.根据权利要求1或2所述的一种治疗紧张性头痛的药剂的制备方法，其特征在于将上述原料制备成药剂的方法是(1)取上述原料中香附、川芎、当归、细辛、白芷用水蒸汽蒸馏4～6小时，提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集备用。(2)药渣与赤勺、柴胡加水煮沸后加入黄芩，加水量为药材量的6～9倍，煎煮1～4次(每次0.5～1.5小时)，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，合并液浓缩至相对密度为1.05～1.30(50℃)的清膏，加入乙醇使含醇量达60～80％，冷藏过夜，滤过，滤液备用。(3)取延胡索加入4～7倍量的60～80％乙醇回流提取3～5次，每次1.5～2.5小时，合并醇提液，滤过，滤液与上述醇沉后的醇液合并，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.05～1.30(50℃)的清膏，喷雾干燥，得浸膏粉。(4)取挥发油5～8倍量的β-环糊精，加入80倍量的水加热溶解后，在不断搅拌下，缓缓加入挥发油，继续搅拌25～35分钟，冷藏过夜，滤取包结物，低温(30-60℃)干燥，粉碎成细粉，与上述浸膏粉混合备用；(5)上述混合药粉与辅料混合均匀并制备成颗粒，干燥，包装，则得到本发明的颗粒剂；上述混合药粉与辅料制备成颗粒再装胶囊，包装，则得到本发明的胶囊剂；上述药粉与辅料制备成颗粒再压片，包装，则得到本发明的片剂。
4.根据权利要求3所述的一种治疗紧张性头痛的药剂的制备方法，其特征在于将上述原料制备成药剂的方法是(1)另取上述原料中香附、川芎、当归、细辛、白芷用水蒸汽蒸馏4～6小时，提取挥发油用β-环糊精包结后备用，蒸馏后的水溶液另器收集备用。(2)上述药渣与赤勺、柴胡加水煮沸后加入黄芩，加水量为药材量的6-8倍，煎煮1～4次(每次0.5～1.5小时)，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，合并液浓缩至相对密度为1.05～1.30(50℃)的清膏，加入乙醇使含醇量达60～80％，冷藏过夜，滤过，滤液备用。(3)取延胡索加入4～7倍量的60～80％乙醇回流提取3～5次，每次1.5～2.5小时，合并醇提液，滤过，滤液与上述醇沉后的醇液合并，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.05～1.30(50℃)的清膏备用；(4)取上述清膏加入4-6倍量的纯化水，沉降22-28小时，水沉2-4次，取上清液浓缩至在70℃热测时相对密度为1.05～1.30的浸膏备用；(5)取上述浸膏与上述包合物混合均匀，加适量蛋白糖、蔗糖、香精及纯化水稀释到80℃时热测相对密度为1.05-1.20，灌装、灭菌、包装，即得本发明液体剂型。
全文摘要
本发明公开了一种用于治疗紧张性头痛的药剂及制备方法。临床上根据各种不同的病因已有了许多治疗紧张性头痛的药物，然而所公开的药物，其中并未有针对紧张性头痛症状，而起疏肝理气、活血止痛之功用于治疗肝郁气滞而致头痛的药物。本发明由香附、赤勺、川芎、当归等九味药组成，制备成胶囊剂、片剂、颗粒剂或液体剂型。经药效学研究，结果表明本发明具有明确的疏肝理气、活血止痛之功效，用于治疗紧张性头痛，安全有效。
文档编号A61K9/16GK1876087SQ20061007758
公开日2006年12月13日 申请日期2006年4月27日 优先权日2006年4月27日
发明者林强 申请人:广西北生药业股份有限公司