专利名称：一种治疗预防上呼吸道感染的分散片的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种口感良好，分散均匀的含有对乙酰氨基酚、马来酸氯本那敏、盐酸氯哌 丁、盐酸伪麻黄碱、咖啡因和菠萝蛋白酶，用于治疗上呼吸道感染药物组合物，还含有填充 剂、崩解剂、助流剂、润滑剂和甜味剂等药用辅料，其单剂量为分散片的形式。
背景技术：
临床已经有多种用于治疗感冒等上呼吸道感染的药物。解热镇痛剂对乙酰氨基酚，縮 血管剂盐酸伪麻黄碱，抗组胺剂马来酸氯本那敏，镇咳剂盐酸氯哌丁和中枢兴奋剂咖啡因。 另外菠萝蛋白酶能水解纤维素蛋白酶及酪蛋白，口服后可改善局部循环，消除炎症与水肿。 菠萝蛋白酶可将体内因炎症或创伤等原因产生的纤维蛋白或血凝块去掉，促进局部循环，降 低血管壁的通透性，具有消肿消炎的良好效果。将上述药物活性成分同时使用可提高药物疗效，并减少各种药物的剂量从而降低副作用 的发生，作用迅速且副作用小。目前上述成分组成的普通制剂，如片剂在临床己有所应用。 为了方便儿童、老年等患者应用，研制开发一种方便使用的分散片是必须的。然而，该分散 片药物成分较多，在片剂中所占比重较大，要使片子口感适宜、崩解迅速，分散均匀性合格 存在较大难度，难以解决。发明内容本发明提供了一种药物组合物，解决了口感及分散均匀性的问题，提高了患者的服用依 从性，满足了临床的需求。本发明提供一种药物组合物，含有对乙酰氨基酚、马来酸氯本那敏、盐酸氯哌丁、盐酸 伪麻黄碱、咖啡因和菠萝蛋白酶和填充剂、崩解剂、助流剂、润滑剂和甜味剂的药物组合物。本发明提供一种药物组合物，含有(以重量份计)对乙酰氨基酚25.35%，马来酸氯本那
敏0.21%，盐酸氯哌丁1.01%，盐酸伪麻黄碱2.53%，咖啡因2.11%和适量的菠萝蛋白酶。本发明提供一种药物组合物，以微晶纤维素、预胶化淀粉、磷酸氢钙中或起混合物作为填充剂，并占50% 60%重量份。本发明提供一种药物组合物，以交联聚维酮、羧甲淀粉钠或其混合物作为崩解剂，并占5% 10%重量份。本发明提供一种药物组合物，以微粉硅胶作为助流剂，并占0% 1%重量份。 硬脂酸镁作为润滑剂，并占0.1%_0. 5%重量份。本发明提供一种药物组合物，以三氯庶糖、甘草酸、糖精钠、甜菊苷作为甜味剂，占O.l% 0.2%重量份。本发明提供一种单剂量形式的药物组合物，含有对乙酰氨基酚150mg,马来酸氯本那敏 1.25mg,盐酸氯哌丁6mg，盐酸伪麻黄碱15mg,咖啡因12. 5mg ,菠萝蛋白酶1600万单位。 本发明提供一种药物组合物，可以制备成单剂量的形式，优选分散片的形式。本发明制备方法可以为(1) 将对乙酰氨基酚、马来酸氯本那敏、盐酸氯哌丁、盐酸伪麻黄碱、咖啡因和菠萝蛋 白酶与填充剂、崩解剂混合均匀。(2) 将润湿剂或粘合剂加入上述混合物中制粒。(3) 加入甜味剂、润滑剂或崩解剂混匀，压片即得。 采用上述制备方法制得该分散片口感适宜，崩解迅速，分散均匀性较好。
具体实施方式
本发明通过以下实施例作进一步阐述，但并不限于本发明的范围。实施例1对乙酰氨基酚150g马来酸氯苯那敏1.25g盐酸氯哌丁6g盐酸伪麻黄碱15g咖啡因12.5g菠萝蛋白酶1600万单位*微晶纤维素PH101(内加)廳g微晶纤维素PH101 (外加)100g磷酸氢钙150g交联聚维酮XL-10(内加)24g三氯蔗糖lg交联聚维酮XL-10(外加)30g硬脂酸镁2g制成1000片，每片约605.75mg制备工艺原料粉碎过100目筛，硬脂酸镁过60目筛，其余辅料过80目筛，备用。称 取处方量的三氯蔗糖于60g纯化水中，溶解作为润湿剂，备用。称取处方量的对乙酰氨 基酚、马来酸氯苯那敏、盐酸氯哌丁、盐酸伪麻黄碱、咖啡因和菠萝蛋白酶，按等量递 加法混合均匀，得混合物I，将混合物I转移到制粒机中，加入处方量的微晶纤维素 PH101 (内加)、磷酸氢钙和交联聚维酮XL-10 (内加)，混合均匀，得混合物II，向混合 物II中加入润湿剂制软材，过20目筛制粒。湿颗粒于5(TC土5"C鼓风干燥至水分控制在 3%以下(9(TC， 5min)，过24目筛整粒。按处方比例量称取微晶纤维素PH101 (外加)、 交联聚维酮XL-IO (外加)和硬脂酸镁，与干颗粒混合均匀，压片即得。 对乙酰氨基酚150g马来酸氯苯那敏1.25g盐酸氯哌丁6g盐酸伪麻黄碱15g咖啡因12.5g菠萝蛋白酶1600万单位微晶纤维素PH101200磷酸氢钙150g交联聚维酮XL-1050g三氯蔗糖lg微粉硅胶4g硬脂酸镁2g制成1000片，每片约605.75mg制备工艺原料粉碎过100目筛，硬脂酸镁、微粉硅胶过60目筛，其余辅料过80目筛， 备用。称取处方量的三氯蔗糖于60g纯化水中，溶解作为润湿剂，备用。称取处方量的 对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、盐酸氯哌丁、盐酸伪麻黄碱、咖啡因和菠萝蛋白酶， 按等量递加法混合均匀，得混合物I，将混合物I转移到制粒机中，加入处方量的微晶纤维素PHioi、磷酸氢钙和交联聚维酮xl-io，混合均匀，得混合物n，向混合物n中加入润湿剂制软材，过20目筛制粒。湿颗粒于5(TC土5'C鼓风干燥至水分控制在3e/。以 下(9(TC， 5min)，过24目筛整粒。按处方比例量称取微粉硅胶和硬脂酸镁，与干颗粒 混合
实施例3对乙酰氨基酚150g马来酸氯苯那敏1.25g盐酸氯哌丁6g盐酸伪麻黄碱15g咖啡因12.5g菠萝蛋白酶1600万单位微晶纤维素PH101(内加)腦g微晶纤维素PH101 (外加)腦g磷酸氢^150g交联聚维酮XL-1054g三氯蔗糖lg硬脂酸镁2g制成1000片，每片约605.75mg制备工艺原料粉碎过100目筛，硬脂酸镁过60目筛，其余辅料过80目筛，备用。称 取处方量的三氯蔗糖于60g纯化水中，溶解作为润湿剂，备用。称取处方量的对乙酰氨 基船、马来酸氯苯那敏、盐酸氯哌丁、盐酸伪麻黄碱、咖啡因和菠萝蛋白酶，按等量递 加法混合均匀，得混合物I，将混合物I转移到制粒机中，加入处方量的微晶纤维素 PH101 (内加)、磷酸氢钙和交联聚维酮XL-IO，混合均匀，得混合物II，向混合物II中 加入润湿剂制软材，过20目筛制粒。湿颗粒于50"±51:鼓风干燥至水分控制在3%以 下(90°C， 5min)，过24目筛整粒。按处方比例量称取微晶纤维素PH101 (外加)和硬 脂酸镁，与干颗粒混合均匀，压片即得。7
实施例4对乙酰氨基酚150g马来酸氯苯那敏1.25g盐酸氯哌丁6g盐酸伪麻黄碱15g咖啡因丄2.5g菠萝蛋白酶1600万单位微晶纤维素PH101，g磷酸氢钙150g交联聚维酮XL-10(内加)24g三氯蔗糖lg交联聚维酮XL-10(外加)30g硬脂酸镁2g制成1000片，每片约605.75mg制备工艺原料粉碎过100目筛，硬脂酸镁过60目筛，其余辅料过80目筛，备用。称 取处方量的三氯蔗糖于60g纯化水中，溶解作为润湿剂，备用。称取处方量的对乙酰氨 基酚、马来酸氯苯那敏、盐酸氯哌丁、盐酸伪麻黄碱、咖啡因和菠萝蛋白酶，按等量递 加法混合均匀，得混合物I，将混合物I转移到制粒机中，加入处方量的微晶纤维素 PHIOI、磷酸氢钙和交联聚维酮XL-IO (内加)，混合均匀，得混合物II，向混合物II中 加入润湿剂制软材，过20目筛制粒。湿颗粒于50°0±5卩鼓风干燥至水分控制在3%以 下(9(TC， 5min)，过24目筛整粒。按处方比例量称取硬脂酸镁，与干颗粒混合均匀， 压片即得。
实施例5对乙酰氨基酚150g马来酸氯苯那敏1.25g盐酸氯哌丁6g盐酸伪麻黄碱15g咖啡因12.5g菠萝蛋白酶1600万单位预胶化淀粉磨g微晶纤维素PH101100g磷酸氢钙150g交联聚维酮XL-10(内加)24g三氯蔗糖lg交联聚维酮XL-10(外加)30g硬脂酸镁2g制成1000片，每片约605.75mg制备工艺原料粉碎过100目筛，硬脂酸镁过60目筛，其余辅料过80目筛，备用。称 取处方量的三氯蔗糖于60g纯化水中，溶解作为润湿剂，备用。称取处方量的对乙酰氨 基酚、马来酸氯苯那敏、盐酸氯哌丁、盐酸伪麻黄碱、咖啡因和菠萝蛋白酶，按等量递 加法混合均匀，得混合物I，将混合物I转移到制粒机中，加入处方量的微晶纤维素 PHIOI、预胶化淀粉、磷酸氢钙和交联聚维酮XL-10 (内加)，混合均匀，得混合物II， 向混合物II中加入润湿剂制软材，过20目筛制粒。湿颗粒于50°。±5°〇鼓风干燥至水分 控制在3%以下(90°〇，5min),过24目筛整粒。按处方比例量称取交联聚维酮XL-10(外 加)和硬脂酸镁，与干颗粒混合均匀，压片即得。 实施例6对乙酰氨基酚150g马来酸氯苯那敏1.25g盐酸氯哌丁6g盐酸伪麻黄碱15g咖啡因12.5g菠萝蛋白酶1600万单位微晶纤维素PH101(内加)100g微晶纤维素PH101 (外加)励g磷酸氢钙150g交联聚维酮XL-1024g三氯蔗糖lg羧甲基淀粉钠30g硬脂酸镁2g制成1000片，每片约605.75mg制备工艺原料粉碎过100目筛，硬脂酸镁过60目筛，其余辅料过80目筛，备用。称 取处方量的三氯蔗糖于60g纯化水中，溶解作为润湿剂，备用。称取处方量的对乙酰氨 基酚、马来酸氯苯那敏、盐酸氯哌丁、盐酸伪麻黄碱、咖啡因和菠萝蛋白酶，按等量递 加法混合均匀，得混合物I，将混合物I转移到制粒机中，加入处方量的微晶纤维素 PH101 (内加)、预胶化淀粉、磷酸氢钙和交联聚维酮XL-IO，混合均匀，得混合物II， 向混合物II中加入润湿剂制软材，过20目筛制粒。湿颗粒于5(TC士5'C鼓风干燥至水分 控制在3%以下(90°C， 5min)，过24目筛整粒。按处方比例量称取羧甲基淀粉钠和硬脂 酸镁，与干颗粒混合均匀，压片即得。
实施例7各实施例的口感及分散均匀性结果考察 项目实例实施例1实施例实施例 3实施例 4实施例5实施例6口感好，易接 受好，易 接受好，易 接受好，易 接受好，易接 受好，易接 受口味+++++++++++++++分散 均匀 性34秒全 部崩解， 并过24 目筛46秒全 部崩 解，并 过24目 筛41秒全 部崩 解，并 过24目 筛38秒全 部崩 解，并 过24目 筛36秒全 部崩解， 并过24 目筛43秒全 部崩解， 并过24 目筛[注]+++:极好，++:好，+: —般，-:较差，—差，-—极差 本发明提供的药物组合物具有良好的口感，并且可以均匀分散。1权利要求
1、一种含有多种活性成分的药物组合物，其特征在于含有对乙酰氨基酚、马来酸氯本那敏、盐酸氯哌丁、盐酸伪麻黄碱、咖啡因和菠萝蛋白酶和填充剂、崩解剂、助流剂、润滑剂和甜味剂。
2、 根据权利要求1的药物组合物，其特征在于含有以重量份计25.35%的对乙酰氨基酚， 0.21%的马来酸氯本那敏，1.01%的盐酸氯哌丁， 2.53%的盐酸伪麻黄碱，2.11%的咖啡因。
3、 根据权利要求1的药物组合物，其特征在于所述填充剂选自微晶纤维素、预胶化淀粉、 磷酸氢钙或其混合物，占50°/。 60%重量份。
4、 根据权利要求1的药物组合物，其特征在于所述崩解剂选自交联聚维酮、羧甲淀粉钠或 其混合物，占5% 10%重量份。
5、 根据权利要求1的药物组合物，其特征在于所述助流剂为0% 1%重量份的微粉硅胶。
6、 根据权利要求1的药物组合物，其特征在于所述润滑剂为0.1%-0. 5%重量份的硬脂酸镁。
7、 根据权利要求1的药物组合物，其特征在于所述甜味剂选自三氯蔗糖、甘草酸、糖精钠、 甜菊苷，占0.1% 0.2%重量份。
8、 根据权利要求l-7任一项的药物组合物，其特征在于其为单剂量形式的分散片。
9、 根据权利要求8的药物组合物，其特征在于所述分散片含有对乙酰氨基酚150mg,马来酸 氯本那敏1.25mg，盐酸氯哌丁6呢，盐酸伪麻黄碱15mg，咖啡因12.5mg ，菠萝蛋白酶 1600万单位。
全文摘要
本发明公开了一种具有口感良好，可分散均匀的含有对乙酰氨基酚、马来酸氯本那敏、盐酸氯哌丁、盐酸伪麻黄碱、咖啡因和菠萝蛋白酶，用于治疗上呼吸道感染的药物组合物，还含有填充剂、崩解剂、助流剂、润滑剂和甜味剂等药用辅料，其单剂量为分散片的形式。
文档编号A61K31/522GK101112362SQ200610088918
公开日2008年1月30日 申请日期2006年7月26日 优先权日2006年7月26日
发明者席红民 申请人:北京德众万全药物技术开发有限公司