专利名称：：一种健脾补肾中药制剂及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及中药制剂领域，具体涉及一种健脾补肾中药制剂及其制备方法。二、
背景技术：
目前，随着生活水平的不断提高，人们对于健康的认知也在不断地加强，加之愈来愈多的疾病均源于脾虚、肾虚，人们对"健脾补肾"的秘诀是求知若渴，近年来也做了大量有关健脾补肾的研究，并在一些领域取得较大进展。在西医方面，用于健脾补肾的西药很多，但副作用均较大，不便于长期服用。所以人们都倾向于祖国传统中草药，开发具有健脾补肾功能的中药制剂，发挥中药无毒副作用的优势，但综观市面上一些健脾补肾中成药，如天比山药丸、刺五加脑灵液、健脾壮腰药酒以及升血调元汤等，效果都不是很理想，还不能更好地、全面地满足人们的需要。综上，研制一种脾肾双补的新型中药制剂以满足人们的迫切需求是很必要、很重要的。三、
发明内容本发的目的在于研究设计一种组方新颖科学的健脾补肾中药制剂。本发明的另一目的在于提供该中药制剂的制备方法。本发明一种健脾补肾中药制剂是以中医健脾补肾理论为依据，借鉴目前现有国内外运用中草药健脾补肾的经验及研究成果，经过长期的临床试验，反复筛选，验证，遵循中医药基础理论，按照"理法方药"原则，以健脾益气、滋补肾阴、温补肾阳等为疗效指标选取多种中草药，运用"君臣佐使"配方原理组方。本发明配方适用于脾肾双亏而致的神疲乏力，失眠健忘，腰膝酸软，男子阳痿，女子性冷淡，尿频，遗尿，脱发，白发及病后体弱，免疫功能减退的虚弱早衰病证，同时对肾阳气亏虚的虚劳病证，如腰膝酸软，胃寒肢冷，纳差腹胀，夜尿频数，少气懒言，失眠健忘，大便溏薄等多项病症均有明显改善，而且在此基础上还对周围血红蛋白含量有明显升高，并可升高血清氧化物歧化酶(SOD)，降低血浆过氧化脂质(LPO)含量，具有治疗贫血及抗衰老作用。本发明根据脾肾两脏精气亏虚的主要病理机制，以健脾益肾、脾肾并治的原则立法，选用具有健脾益气、滋补肾阴、温补肾阳等作用的淫羊藿、何首乌、山药、白术、茯苓、酸枣仁、薏苡仁、肉苁蓉、熟地黄、刺五加、枸杞子、五味子、菟丝子、狗肾、海马、仙鹤草、鹿角霜等十七味中药组成，全方君、臣、佐、使合理配伍，淫羊藿、肉苁蓉、刺五加、枸杞子、菟丝子、狗肾、海马、熟地黄等益肾填精、滋阴壮阳、壮先天之本；山药、白术、茯零、薏苡仁等健脾益气，强后天之本。十七味药共奏益气健脾、补肾、填精补髓之功效，主要用于脾肾亏虚所致的神疲乏力、腰膝酸软、畏寒肢冷、纳差腹胀、夜尿频数等症。本发明的一种健脾补肾中药制剂是由中药作为原料组成1、本发明一种健脾补肾中药制剂，是由下列重量配比％的中药原料组成的淫羊藿3%11%、何首乌3%11%、山药3%11%、白术2%9%、茯苳2%9%、酸枣仁3%11%、薏苡仁3%11%、肉灰蓉3%11%、熟地黄3%11%、刺五加3%11%、枸杞子3%11%、五味子2%9%、菟丝子2%9%、狗肾1%8%、海马1%8%、仙鹤草2%9%、鹿角霜1%8%。2、本发明一种健脾补肾中药制剂，是由下列较佳重量配比％的中药原料组成的淫羊藿5%9%、何首乌5%9%、山药5%9%、白术3%7%、茯茶3%7%、酸麥仁5%9%、薏苡仁5%9%、肉双蓉5%9%、熟地黄5%9%、刺五加5%9%、枸杞子5%9%、五味子3%7%、菟丝子3%7%、狗肾2%6%、海马2%6%、仙鹤草3%7%、鹿角霜2%6%。3、本发明一种健脾补肾中药制剂，是由下列最佳重量配比％的中药原料组成的淫羊藿7%、何首乌7%、山药7%、白术5%、茯苳5%、酸麥仁7%、薏苡仁7%、肉欢蓉7%、熟地黄7%、刺五加7%、枸杞子7%、五味子5%、菟丝子5%、狗肾4%、海马4%、仙鹤草5%、鹿角霜4%。上述各原料药均符合《中国药典》2000年版一部各品种的规定。本发明一种健脾补肾中药制剂的制备方法，其特征在于它是采用现代制药工艺制成的药剂，主要包括以下胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂等剂型。1、胶囊剂是通过下列工艺路线获得按处方量取原料，除海马、狗肾粉碎成细粉外，其余十五味加水煎煮二次，第一次加水IO倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.18(60°C)，加乙醇调节至含醇量为60~65%，放置24小时，取上清液，回收乙醇后，浓縮至相对密度为1.30~1.35(60°C)，加入上述细粉，搅拌均匀，制粒，干燥，装胶囊，制成1000粒，即得。2、片剂是通过下列工艺路线获得按处方量取原料，除海马、狗肾粉碎成细粉外，其余十五味加水煎煮二次，第一次加水IO倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.18(60°C)，加乙醇调节至含醇量为60~65%，放置24小时，取上清液，回收乙醇后，浓縮至相对密度为1.30-1.35(60°C)，加入上述细粉，搅拌均匀，制粒，干燥，压制成IOOO片.，或者再包薄膜衣、糖衣，即得。3、颗粒剂是通过下列工艺路线获得按处方量取原料，除海马、狗肾粉碎成细粉外，其余十五味加水煎煮二次，第一次加水IO倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.18(60°C)，加乙醇调节至含醇量为60~65%，放置24小时，取上清液，回收乙醇后，浓縮至相对密度为1.30~1.35(60°C),加入上述细粉，搅拌均匀，加入适量糊精，制粒，干燥，制成1000g，即得。4、丸剂是通过下列工艺路线获得按处方量取原料，除海马、狗肾粉碎成细粉外，其余十五味加水煎煮二次，第一次加水IO倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.18(60°C),加乙醇调节至含醇量为60~65%，放置24小时，取上清液，回收乙醇后，浓縮至相对密度为1.30-1.35(60°C)，加入上述细粉，搅拌均匀，制丸，或包衣，即得。本发明的中药制剂经过两年常温常压稳定性试验，结果表明，稳定性良好。为肯定本发明中药制剂的安全性，本发明中药制剂上市后，首先通过市场的追踪调査发现该药无不良反应，另外委托陕西科学技术信息研究所进行不良反应检索，结果未发现该中药制剂不良反应的文献报道。本发明一种健脾补肾中药制剂及其制备方法有其突出的优点，如下(l)组方创新，效果领先，弥补了国内同类产品的不足。目前，国内对于脾肾亏虚以肾论治，补弱为多，而该药注重治病为本，标本同治，阴中求阳，阴阳双补，既重视先天之肾，又兼顾后天之脾，且经上市后的临床实践，效果显著；(2)纯中药组成，安全无毒，适宜长期服用；(3)制备工艺稳定，质量可控，便于携带，患者乐于接受；(4)该中药制剂组成资源丰富，成本低，疗效好；(5)大众用药，社会需求量大。总之，本发明中药制剂疗效显著，副作用小，生物利用度高，吸收迅速，制备工艺简便，质量稳定，服用方便，而且全部采用中药为原料，价格便宜，成本低，有利于工业化大生产。四具体实施方式以下结合具体实例对本发明作进一步详细说明。实施例l(制备胶囊剂)制剂配方(g):淫羊藿51.3何首乌188.1山药51.3白术153.9茯苓34.2酸枣仁188.1薏苡仁51.3肉苁蓉188.1熟地黄51.3剌五加51.3枸杞子188.1五味子153.9菟丝子34.2狗肾17.1海马136.8仙鹤草34.2鹿角霜136.8生产工艺按处方量取原料，除海马、狗肾粉碎成细粉外，其余十五味加水煎煮二次，第一次加水IO倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.18(60°C)，加乙醇调节至含醇量为60~65%，放置24小时，取上清液，回收乙醇后，浓縮至相对密度为1.30-1.35(60°C)，加入上述细粉，搅拌均匀，制粒，干燥，装胶囊，制成1000粒，即得。实施例2(制备片剂)按实例1处方及工艺制粒后，加入适量润滑剂，压制成1000片，或者再包薄膜衣、糖衣，即得。实施例3(制备颗粒剂)按实例1处方及工艺回收乙醇后，浓縮至相对密度为1.30-1.35(60°C)，加入上述细粉，搅拌均匀，加入2倍量糊精，制粒，干燥，制成1000g，即得。实施例4(制备丸剂)按实例1处方及工艺回收乙醇后，浓縮至相对密度为1.30~1.35(60°C)，加入上述细粉，搅拌均匀，制丸，或包衣，即得。实施例5(制备胶囊剂、片剂、颗粒剂及丸剂)制剂配方(g):淫羊藿188.1何首乌51.3山药188.1白术34.2茯苓153.9酸枣仁51.3薏苡仁188.1肉灰蓉51.3熟地黄188.1刺五加153.9枸杞子51.3五味子34.2菟丝子119.7狗肾102.6海马17.1仙鹤草119.7鹿角霜17.1生产工艺:同实施例14。实施例6(制备胶囊剂、片剂、颗粒剂及丸剂)制剂配方(g)-淫羊藿85.5何首乌153.9山药85.5白术119.7茯苓51.3酸枣仁85.5薏苡仁153.9肉苁蓉85.5熟地黄153.9刺五加85.5枸杞子153.9五味子51.3菟丝子85.5狗肾68.4海马102.6仙鹤草85.5鹿角霜102.6生产工艺:同实施例14。实施例7(制备胶囊剂、片剂、颗粒剂及丸剂)制剂配方(g)-淫羊藿153.9何首乌85.5山药153.9白术51.3茯苳119.7酸枣仁153.9薏苡仁85.5肉苁蓉153.9<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>生产工艺同实施例14。本发明提供的是一种健脾补肾中药制剂，为证明其安生性及有效性，发明人使用按上述实施例1制备的胶囊剂进行毒理学、药效学及临床试验，研究结果表明本发明胶囊剂安全有效，毒副作用低，对于脾肾亏虚所致的神疲乏力、腰膝酸软、畏寒肢冷、纳差腹胀、失眠健忘、阳萎阴冷、夜尿频数及病后体弱等早衰虚弱病证有确切、显著的疗效。1、毒理研究(1)动物急性毒性试验陕西省中医药研究院药理研究室对本发明胶囊剂所做的动物急性毒性试验，结果表明-以本发明制备的胶囊药粉的水混悬液灌胃给小鼠，得该药的最大耐受量为36g生药/kg。未得出该药的LDso。(2)长期毒性试验陕西省中医药研究院药理室对本发明胶囊剂所做的动物长期毒性试验，结果表明本发明胶囊较大剂量(成人用量的100倍、50倍、25倍剂量)给大鼠连续灌胃给药56天，结果动物的一般状况良好，血液学、体重增长、凝血时间、血液生化十项指标(谷丙转氨酶SGPT、血清谷草转氨酶SPOT、尿素氮BUN、碱性磷酸酶ALP、肌酐Crea、血蛋白ALB、总蛋白TP、血糖GLU、总胆红素T-BIL、总胆固醇Y-CHO)，十一个重要器官指数(心、肝脾肺肾肾上腺、胸腺、卵巢、睾丸、前列腺、脑)和组织学病理检査均无明显变故。说明该药临床用量是安全可靠的。大鼠安全用量为6.0g生药/kg，相当于临床人日用量的100倍。2、与功能主治有关的药效学研究陕西省中医药研究院药理研究院室对本发明胶囊剂所做的与功能主治有关的主要药效学试验，结果表明该药能延长小鼠负重游泳时间；该药有延长小鼠常压耐缺氧时间；该药对免疫低下小鼠碳廓吞噬指数(K值)有提高的作用，还可使免疫低下小鼠胸腺指数和溶血素含量提高，故可提高机体的免疫。但对二硝基氯苯(DNCB)所致小鼠迟发性皮肤过敏反应有抑制作用；该药可使小鼠方向辨别正确率提高，故有明显增强记忆力作用；该药对小鼠血清氧化物歧化酶(SOD)含量有明显提高作用。3、临床研究由陕西省人民医院、西安医科大学第一附属医院、陕西省中医药研究院附属医院三家医院对本发明胶囊进行了临床试验，对治疗组240例，对照组90例，总共临床观察330例。结果表明，本发明胶囊对脾肾亏虚所致的虚劳病证具有显著疗效，总有效率为87.5%;对脾气虚、肾阳虚不同中医证型均有明显疗效；对更年期综合症，神经衰弱症等不同西医病种也均有一定疗效；对脾肾亏虚证候的腰膝酸软、畏寒肢冷、神疲乏力、纳差腹胀、少气懒言等多项症状均有明显改善，在此基础上还对外周血血红蛋白含量有明显升高，并可升高血清氧化物歧化酶(SOD)，降低血浆过氧化脂质(LPO)含量，具有治疗贫血及抗衰老作用。不良反应检测以及对肝、肾功能的影响结果表明，本发明无明显不良反应，对肝、肾功能无毒性作用，即本发明在临床试验观察过程中未发现明显毒副作用，表明本发明胶囊临床疗效显著，口服安全、可靠、无副作用、无毒，是一种理想的中药制剂。典型病例刘某，男，57岁，医生，住院号令25341,自诉腰膝酸软，胃寒肢冷，腹痛腹泻，神疲乏力，胃脘发凉，腹胀纳差，舌暗苔白脉沉。西医诊断为神经衰弱，中医辨证脾肾阳虚，先给四神汤和痛泻要方效不佳，改服本发明胶囊，一月后上述症状消失，临床痊愈出院，复査谷丙转氨酶(GPT)，血尿素氮(BUN)正常。王某，男，61岁，干部，住院号25953，入院时自述纳差腹胀，神疲乏力，头晕汗出，气短寝差，舌淡红苔薄白，脉弦，西医诊断神经衰弱，中医辨证脾气亏虚，经予本发明胶囊口服，一月后，上述症状消失，痊愈出院，化验谷丙转氨酶(GPT)，血尿素氮(BUN)正常。权利要求1、一种健脾补肾中药制剂，其特征在于该中药制剂含有下列重量配比％的中药原料淫羊藿3％～11％何首乌3％～11％山药3％～11％白术2％～9％茯苓2％～9％酸枣仁3％～11％薏苡仁3％～11％肉苁蓉3％～11％熟地黄3％～11％刺五加3％～11％枸杞子3％～11％五味子2％～9％菟丝子2％～9％狗肾1％～8％海马1％～8％仙鹤草2％～9％鹿角霜1％～8％。2、根据权利要求1所述的一种健脾补肾中药制剂，其特征在于该中药制剂含有下列重量配比％的中药原料淫羊藿5%'9%何首乌5%9%山药5%9%白术3%'7%茯苓3%7%酸枣仁5%9%薏苡仁5%'9%肉苁蓉5%9%熟地黄5%9%剌五加5%'9%枸杞子5%9%五味子3%7%菟丝子3%'7%狗肾2%6%海马2%6%仙鹤草3%'7%鹿角霜2%6%。3、根据权利要求1所述的一种健脾补肾中药制剂，其特征在于该中药制剂含有下列重量配比％的中药原料淫羊藿7%何首乌7%山药7%白术5%茯苓5%酸枣仁7%薏苡仁7%肉灰蓉7%熟地黄7%剌五加7%枸杞子7%五味子5%菟丝子5%狗肾4%海马4%仙鹤草5%鹿角霜4%。4、根据权利要求1或2或3所述的一种健脾补肾中药制剂，其特征在于该中药制剂是采用现代制药工艺制成的药剂，主要包括胶囊剂或片剂或颗粒剂或丸剂。5、根据权利要求4所述的一种健脾补肾中药制剂的制备方法，其特征在于胶囊剂是通过下列工艺路线获得按处方量取原料，除海马、狗肾粉碎成细粉外，其余十五味加水煎煮二次，第一次加水IO倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.18(6(TC)，加乙醇调节至含醇量为6065%，放置24小时，取上清液，回收乙醇后，浓缩至相对密度为1.30~1.35(60°C),加入上述细粉，搅拌均匀，制粒，干燥，装胶囊，制成1000粒，即得。6、根据权利要求4所述的一种健脾补肾中药制剂的制备方法，其特征在于片剂是通过下列工艺路线获得按处方量取原料，除海马、狗肾粉碎成细粉外，其余十五味加水煎煮二次，第一次加水IO倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.18(60°C)，加乙醇调节至含醇量为60~65%，放置24小时，取上清液，回收乙醇后，浓縮至相对密度为1.30-1.35(6(TC)，加入上述细粉，搅拌均匀，制粒，干燥，压制成1000片，或者再包薄膜衣、糖衣，即得。7、根据权利要求4所述的一种健脾补肾中药制剂的制备方法，其特征在于颗粒剂是通过下列工艺路线获得按处方量取原料，除海马、狗肾粉碎成细粉外，其余十五味加水煎煮二次，第一次加水IO倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.18(60°C)，加乙醇调节至含醇量为60~65%，放置24小时，取上清液，回收乙醇后，浓縮至相对密度为1.30-1.35(60°C)，加入上述细粉，搅拌均匀，加入适量糊精，制粒，干燥，制成1000g，即得。8、根据权利要求4所述的一种健脾补肾中药制剂的制备方法，其特征在于丸剂是通过下列工艺路线获得按处方量取原料，除海马、狗肾粉碎成细粉外，其余十五味加水煎煮二次，第一次加水IO倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.18(60°C)，加乙醇调节至含醇量为60~65%，放置24小时，取上清液，回收乙醇后，浓縮至相对密度为1.30~1.35(60°C)，加入上述细粉，搅拌均匀，制丸，或包衣，即得。全文摘要本发明涉及一种健脾补肾中药制剂及其制备方法，它是由中药淫羊藿、何首乌、山药、白术、茯苓、酸枣仁、薏苡仁、肉苁蓉、熟地黄、刺五加、枸杞子、五味子、菟丝子、狗肾、海马、仙鹤草、鹿角霜等组成。本发明的中药制剂具有健脾补肾作用，尤其适用于脾肾不足引起的精神不振，疲乏无力，腰膝酸软，畏寒肢冷，夜尿频多等症。本发明提供的制备方法简单，成本低廉，适用于工业化大生产。文档编号A61K36/8994GK101152492SQ20061010463公开日2008年4月2日申请日期2006年9月26日优先权日2006年9月26日发明者刘小良申请人:刘小良