一种药物及其制备方法

专利名称：一种药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物及其制备方法，特别是一种用于治疗肺癌的药物及其制备方法，该药物能够应用于制备清肺散结、活血止痛、解毒化痰、肺癌气阴两虚、痰热瘀阻症的药物，或作为肺癌手术、放化疗的辅助用药，不适合手术及放、化疗者的直接用药。
背景技术：
肺癌是常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率近数十年来在许多国家均成倍增长，占男性恶性肿瘤的第一、二位。据报道，肺癌确诊时，大多数病例已属中晚期，其中只有15％的病例诊断时病变局限，而30％已有区域淋巴结转移，55％已有远处转移。因此，治疗比较困难，疗效较差。
原发性肺癌是我国三大癌症之一，每年约10万人死于该病，占全国癌症总死亡人数的1/7，诊断多属晚期，失去手术机会。
其它系统癌症也威胁着人们的生命。现阶段对肺癌采用的放疗与化疗的方法，不仅杀伤癌组织，也杀伤正常组织，尤其是对再生旺盛的器官打击更加严重。如脱发、造血功能减退。白细胞是人体的卫士，中性粒细胞绝对值低于1500/mm3，人体必处于感染状态。癌症患者因化疗，导致白细胞减少，招至无法控制的感染而死亡的不乏其人。造成治疗上的顾此失彼。
目前采用纯中药对于肺癌进行治疗也成为业内人士关注的热点。

发明内容
本发明的目的在于，提供一种药物及其制备方法，该药物采用纯中药制备，具有清肺散结，活血止痛，解毒化痰功能，能够用于肺癌气阴两虚，痰热瘀阻症，不适合手术及放、化疗者的治疗应用。可作为肺癌手术、放化疗的辅助用药。
为了实现上述任务，本发明采取的技术解决方案是一种药物，其特征在于制得的该药物有效成分的原料药及其重量百分比为绞股蓝浸膏7％～9％，苦玄参浸膏7％～9％，三七13％～15％，川贝母5％～7％，白果7％～9％，半夏5％～7％，冬虫夏草7％～9％，灵芝11％～13％，珍珠9％～11％，阿胶5％～7％，人工牛黄13％～15％，上述原料药的重量百分比之和为100％；该药物控制的日服药量中，人参皂苷Rg1(C42H72O14)的含量在3.0mg～20mg范围内。
上述药物制备丸剂的方法，其特征在于首先按配方重量百分比取绞股蓝浸膏、苦玄参浸膏粉、三七、川贝母、白果、半夏、冬虫夏草、灵芝和阿胶九味原料药，粉碎成细粉；另按配方重量百分比取珍珠粉碎，并经细研制成珍珠极细粉；按配方重量百分比取人工牛黄粉碎成细粉；将牛黄细粉与原料药细粉、珍珠极细粉配研，过筛，混匀，用水泛丸，80℃以下烘干，制成丸剂；或在混匀的细粉中另加入适量辅料，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、咀嚼片、滴丸、软胶囊、糖浆剂、口服液、栓剂或药典规定的一切药物剂型，各剂型控制日服药量中人参皂苷Rg1(C42H72O14)的含量在3.0～20mg范围内。
在该药物中另加入适量辅料，制成丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、咀嚼片、滴丸、软胶囊、糖浆剂、口服液、栓剂或或药典规定的一切药物剂。
上述药物的另一种制备方法是首先按配方重量百分比取绞股蓝浸膏、苦玄参浸膏粉、粉碎成细粉；另按配方重量百分比取珍珠粉、人工牛黄分别粉碎成细粉；取三七、川贝母、白果、半夏、冬虫夏草、灵芝和阿胶原料药粉碎后加水煎煮三次、过滤、浓缩成浸膏，干燥后粉碎成细粉；按配方重量百分将以上各细粉配研，过筛，混匀，用水泛丸，80℃以下烘干，制成丸剂；或在混匀的细粉中另加入适量辅料，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、咀嚼片、滴丸、软胶囊、糖浆剂、口服液、栓剂或药典规定的一切药物剂型，各剂型控制日服药量中人参皂苷Rg1(C42H72O14)的含量在3.0～20mg范围内。
人参皂苷Rg1(C42H72O14)的含量按如下方法测定取上述制成的药物剂型适量，用甲醇制备待测溶液，用人参皂苷Rg1作为对照品，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水为流动相，流动相的比例为乙腈∶水＝(10～40)∶(90～40)，检测波长为193～213nm，理论板数按人参皂苷Rg1峰计算不低于1000，在以上条件下用高效液相色谱仪准确测定其中人参皂苷Rg1(C42H72O14)的含量，控制日服药量中人参皂苷Rg1(C42H72O14)的含量在3.0～20mg范围内。
本发明的药物，能够用于制备具有清肺散结，活血止痛，解毒化痰功能的药物，该药物用于肺癌气阴两虚，痰热瘀阻症，不适合手术及放、化疗者治疗用药，也可作为肺癌手术、放化疗的辅助药物。经药理学和毒理实验及其临床观察证明，患者服药后癌肿受到控制，不适症状得到改善，而大大提高了肺癌患者的生存质量，不同程度的延长了生命。
具体实施例方式
以下结合经药理学和毒理实验及其临床观察对本发明作进一步详细说明。
一、配方绞股蓝浸膏7％～9％，苦玄参浸膏7％～9％，三七13％～15％，川贝母5％～7％，白果7％～9％，半夏5％～7％，冬虫夏草7％～9％，灵芝11％～13％，珍珠9％～11％，阿胶5％～7％，人工牛黄13％～15％。
二、制备方法第一步，首先按配方重量百分比取绞股蓝浸膏、苦玄参浸膏粉、三七、川贝母、白果、半夏、冬虫夏草、灵芝和阿胶九味原料药，粉碎成细粉；第二步，按配方重量百分比取珍珠粉碎，并经细研制成珍珠极细粉；第三步，按配方重量百分比取人工牛黄粉碎成细粉，与细粉、珍珠极细粉配研，过筛，混匀，用水泛丸，80℃以下烘干，制成丸剂，或另加入适量辅料，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、咀嚼片、滴丸、软胶囊剂等一切可以供口服的药物剂型。
或者将首先按配方重量百分比取绞股蓝浸膏、苦玄参浸膏粉、粉碎成细粉；另按配方重量百分比取珍珠粉、人工牛黄分别粉碎成细粉；取三七、川贝母、白果、半夏、冬虫夏草、灵芝和阿胶原料药粉碎后加水煎煮三次、过滤、浓缩成浸膏，干燥后粉碎成细粉；按配方重量百分将以上细粉配研，过筛，混匀，用水泛丸，80℃以下烘干，制成丸剂，或另加入适量辅料，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、咀嚼片、滴丸、软胶囊、糖浆剂、口服液、栓剂等《中国药典》附录项下的一切药物剂型。
或者将其中的三七，川贝母，白果，半夏，冬虫夏草，灵芝，粉碎成细粉后经水煎煮三次、过滤、，加60--90％乙醇沉淀、过滤、回收乙醇，加入绞股蓝浸膏，苦玄参浸膏，干燥后再粉碎成细粉；然后和珍珠粉、人工牛黄细粉配研，过80目筛，待混合粉全部过筛后混匀，用水泛丸，80℃以下烘干，制成丸剂，或另加入适量辅料，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、咀嚼片、滴丸、软胶囊、糖浆剂、口服液、栓剂等《中国药典》(附录)项下的一切药物剂型。
或者将其中的三七、白果、灵芝用50--80％乙醇回流提取两次，浓缩，药渣与川贝母、半夏、阿胶加水同煮三次，与回流液合并浓缩至相对密度1.10-1.25(60℃热测)后，加入绞股蓝浸膏，苦玄参浸膏，珍珠粉、人工牛黄细粉，过筛，混匀，加入适量辅料，制成丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、咀嚼片、滴丸、软胶囊、糖浆剂、口服液、栓剂等《中国药典》(附录)项下的一切药物剂型。
以下是发明人给出的实施例，需要说明的是，本发明不限于这些实施例。
实施例1取绞股蓝浸膏8％，苦玄参浸膏8％，三七14％，川贝母6％，白果8％，半夏6％，冬虫夏草8％，灵芝12％，珍珠10％，阿胶6％，人工牛黄14％，将其中绞股蓝浸膏、苦玄参浸膏粉、三七、川贝母、白果、半夏、冬虫夏草、灵芝和阿胶九味原料药，粉碎成细粉，再将珍珠粉碎并经细研制成珍珠极细粉；人工牛黄粉碎成细粉，和上述绞股蓝浸膏等九味原料药细粉、珍珠极细粉配研，过80目筛，待混合粉全部过筛后混匀，用水泛丸，80℃以下烘干，得到1000g丸剂即可。
实施例2取绞股蓝浸膏8％，苦玄参浸膏8％，三七14％，川贝母6％，白果8％，半夏6％，冬虫夏草8％，灵芝12％，珍珠10％，阿胶6％，人工牛黄14％，将其中绞股蓝浸膏、苦玄参浸膏粉、三七、川贝母、白果、半夏、冬虫夏草、灵芝和阿胶九味原料药，粉碎成细粉，再将珍珠粉碎并经细研制成珍珠极细粉，人工牛黄粉碎成细粉，和上述绞股蓝浸膏等九味原料药细粉、珍珠极细粉配研，过80目筛，待混合粉全部过筛后混匀，加入适量辅料，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、咀嚼片、滴丸、软胶囊剂等一切可以供口服的药物剂型。
实施例3取绞股蓝浸膏8％，苦玄参浸膏8％，三七14％，川贝母6％，白果8％，半夏6％，冬虫夏草8％，灵芝12％，珍珠10％，阿胶6％，人工牛黄14％，取其中的三七，川贝母，白果，半夏，冬虫夏草，灵芝，粉碎成细粉后经水煎煮三次、过滤，加入绞股蓝浸膏，苦玄参浸膏，干燥后再粉碎成细粉；然后和珍珠粉、人工牛黄细粉配研，过80目筛，待混合粉全部过筛后混匀，然后加入适当辅料按常规方法制成1000g丸剂、片剂或装入胶囊内即可。
实施例4取绞股蓝浸膏8％，苦玄参浸膏8％，三七14％，川贝母6％，白果8％，半夏6％，冬虫夏草8％，灵芝12％，珍珠10％，阿胶6％，人工牛黄14％，取其中的三七，川贝母，白果，半夏，冬虫夏草，灵芝，粉碎成细粉后经水煎煮三次、过滤，加80％乙醇沉淀、过滤、回收乙醇，加入绞股蓝浸膏，苦玄参浸膏，干燥后再粉碎成细粉；然后和珍珠粉、人工牛黄细粉配研，过80目筛，待混合粉全部过筛后混匀，然后加入适当辅料按常规方法制成1000g丸剂、片剂或装入胶囊内即可。
实施例5本实施例和实施例2所不同的是制备方法有所变化，即将三七、白果、灵芝用75％乙醇回流提取两次，浓缩，药渣与川贝母、半夏、阿胶加水同煮三次，与回流液合并浓缩至相对密度1.20-1.25(60℃热测)后，加入绞股蓝浸膏，苦玄参浸膏，珍珠粉、人工牛黄细粉，过筛，混匀，加入适量辅料，制成丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、咀嚼片、滴丸、软胶囊、糖浆剂、口服液、栓剂等《中国药典》(附录)项下的一切药物剂型。
实施例6本实施例和实施例1所不同的是配方有所变化，即，绞股蓝浸膏90g，苦玄参浸膏70g，三七150g，川贝母50g，白果90g，半夏70g，冬虫夏草75g，灵芝125g，珍珠90g，阿胶60g，人工牛黄130g，其余同实施例1。
实施例7本实施例和实施例2所不同的是配方有所变化，即，绞股蓝浸膏75g，苦玄参浸膏90g，三七145g，川贝母50g，白果70g，半夏50g，冬虫夏草85g，灵芝115g，珍珠110g，阿胶70g，人工牛黄140g，其余同实施例1。
实施例8本实施例和实施例4所不同的是制备方法有所变化，即待混合原料细粉全部过筛后混匀，以50-60％豆油为基质，内容物添加以大豆磷脂为乳化剂，3％PEG200——400和2.8％丙二醇为助悬剂，蜂蜡为混悬液稳定及，培酸丙酯(Propyl gallate)(0.1％)为抗氧化剂，尼泊金乙酯为防腐剂，制备混合液，加入上述25-35％原料细粉制备混悬液，为软胶囊填充物；以45％明胶，20％甘油，8.2％的混合增塑剂及水为软胶囊壳材，灌封软胶囊，供口服用。当以上配方中所选工艺大豆磷脂用量为2.5％，蜂蜡用量为4％时，制备得的混合液的流动性、切断性及稳定性最佳。
实施例9本实施例和实施例4所不同的是制备方法有所变化，即待混合原料细粉全部过筛后混匀，在新沸过的水中先加入蔗糖溶解后，煮沸，必要时滤过，制成单糖浆，然后加入混合好的原料细粉，溶解煮沸，加入0.5％PVP助溶剂，0.09％山梨醇，定容后灌封，制成糖浆剂供口服用，并以含糖量不低于75％(g/ml)为最佳。
实施例10本实施例和实施例3所不同的是制备方法有所变化，即待混合原料细粉全部过筛后混匀，加入1.46倍量的红糖和0.54倍量的蜂蜜，加热溶化保持微沸2.2-2.5小时，浓缩至相对密度1.45(80℃热侧)，得煎膏剂，供口服用。
实施例11本实施例和实施例4所不同的是制备方法有所变化，即将待混合原料细粉分成极细粉，全部过筛后混匀备用。取可可豆酯和羊毛脂以任意比例混合，加热溶化，加入2.8-4.2％蜂蜡融化，加热至55℃后加入38％的原料极细粉，搅匀灌模，制成肛门栓，供直肠用药。
实施例12取上述制成的丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、咀嚼片、滴丸、软胶囊剂等一切的药物剂型适量，研细，精密称取4g，置具塞锥形瓶中，精密加甲醇25ml，称定重量，超声处理30分钟，取出，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失重量，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液，另精密称取人参皂苷Rg1对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.3mg的对照溶液，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水(22∶78)为流动相；检测波长为203nm。理论板数按人参皂苷Rg1峰计算，应不低于2000。分别吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，准确测定其中人参皂苷Rg1(C42H72O14)的含量，控制日服药量中人参皂苷Rg1(C42H72O14)的含量在3.0mg～20mg范围内。
上述实施例还可以穷尽列举，但只要在本发明的配方范围均能够制备出合格的产品。
本发明的用于治疗肺癌的药物，在治疗肺癌上抓住益气补血、扶正祛邪、平衡阴阳三大根本，全面调整机体的抗癌能力和适应能力，具有抑制肿瘤生长、提高机体免疫的理论基础和物质基础。该产品用于肺癌治疗，并在临床得到应用，能够增强机体免疫功能，有一定的抑制肿瘤生长，控制病情的作用。并且对提高机体免疫力，尤其对改善晚期癌症病人的一般状态及止痛、改善生活质量、提高治疗信心尤为明显；其对肺部慢性炎症的控制有一定的作用，用药后不但可以改变全身的症状，还可以明显使肺部的炎症吸收，其对肺癌有明确的治疗作用。
第四军医大学对该药物进行了体内体外药效学研究证明，本品对小鼠腺瘤组织有明显的抑制作用，尤其对裸鼠肺鳞癌有显著的抑制作用和放射增敏作用；体外药效学研究证明，对肺癌、肝癌和舌癌细胞瘤株有明显的抑制作用抑制作用；其对环磷酰胺本品对CYT复制大鼠机体免疫功能低下模型有显著的治疗作用，并优于同等剂量的左旋咪唑。该药物具有增强细胞免疫和体液免疫功能，能够提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力和小鼠脾脏自然杀伤细胞的活性；对小鼠4种移植性肿瘤的生长均有明显的抑制作用，抑瘤率达39％。
中医理论认为肺为气化之源，五脏之益，虚如蜂离，下无透窍，吸之则满，呼之则虚，司渣浊之化，为人身体气血调和之枢纽。肺为娇脏，易受邪毒侵袭，致使肺气肃降失司；郁滞不宣，脉络不畅，气血瘀滞，毒瘀互结，久而形成肿块。因此，肺癌发生与正气虚损和邪毒入侵关系密切。正气内虚，脏腑阴阳失调，是罹患本病的基础。
经过大量的临床观察，本发明具有抑制肿瘤细胞生长，保护造血系统和免疫系统的功能；降低化学药物和癌性毒素对造血系统的损害；患者服药后癌肿受到控制，不适症状得到改善，从而大大提高了肺癌患者的生存质量，不同程度的延长了生命。其功能主治为清肺散解，活血止痛，解毒化痰、扶正固本。用于肺癌治疗，增强机体免疫功能。
三、药理学实验——本发明与治疗作用有关的药效学实验资料1.实验材料药品本发明的药物为黄黑色小颗粒状，以生理盐水溶解成40％的溶液备用；5-氟尿嘧啶(5-fu)由南通制药厂生产，以生理盐水制备成1.25mg·ml-1备用。小牛血清陕西汉中生化制药厂生产，RPMI1640干粉(美国)，胰酶(sigma)。
动物BALB/c-nu裸鼠，昆明种小鼠，由第四军医大学动物实验中心提供。裸鼠饲养于隔离器中，实验用所有器械、饲料、水等皆为钴源灭菌或高压灭菌，并用标准的裸鼠饲料。小鼠，用全价颗粒饲料喂养，室内温度23±2℃。
细胞株肺鳞癌、腺癌由第四军医大学动物实验中心提供。
1.2实验方法细胞培养10％小牛血清的RPMI1640培养液，含谷氨酰胺0.03％，青、链霉素各100μg/ml-1，细胞株为贴壁生长细胞，按常规方法在37℃的CO2孵箱中培养。
瘤细胞接种将处于对数生长期的瘤细胞经0.25％胰酶消化5min，用吸管轻轻吹打脱壁，收集、离心、洗涤，以胎盘蓝染色计数，细胞成活率均达95％以上，将细胞浓度调整到1×10-1.ml-1，将裸鼠置于传递盒中传入超净工作台中，于裸鼠或小鼠体内接种。
裸鼠，体重16±2g；小鼠18±2g，雌雄兼用，随机分组，体内接种肿瘤细胞后1天，分别灌胃本发明1g、4g、8g.kg-1，5-fu25mg.kg-1或等容积的生理盐水(0.2ml.kg-1)，共14天，脱颈处死，剥离每只小鼠或裸鼠左后肢处侧肿瘤称重，并分别计算其抑制率。
照射源60Co曲第四军医大学辅射中心钴源室提供，照射距离130cm，剂量186.84拉德/分，裸鼠用特别有机玻璃盒固定，暴露肿瘤部位，其余部分用5cm厚的铅板屏蔽，在接种肿瘤并给药治疗七天后，肿瘤组织达8mm3以上时开始放射治疗，时间在给药后2小时照射治疗一次。
3.实验结果3.1对裸鼠肿瘤组织的抑制作用(表1)表1本发明对裸鼠肺腺癌瘤组织的抑制作用(X±SD，n均＝5)

与对照组比较＊＊P＜0.01从表1可见本发明的药物4g/kg、8g/kg对裸鼠腺癌有明显的抑制作用，抑瘤率分别为31.8％和50.8％；但其作用较5-Fu小。
3.2对肺鳞癌的抑制作用(表2)
表2本发明对小鼠肺鳞癌的抑制作用(X±SD，n均＝20)

与对照组比较＊＊P＜0.013.3本发明对裸鼠肺鳞癌的抑制及放射增敏作用表3本发明对裸鼠肺鳞癌的抑制及放射增敏作用

与对照组比较＊＊P＜0.01；与放疗组比较△P＜0.05；△△P＜0.013.4集落形成法测定本发明对肿瘤克隆原细胞抑制实验观察药品制备将本发明的药物以RPMI1640稀释1g/ml。将对照药天仙丸(生产单位吉林通化白山制药厂)以RPMI1640稀释1g/ml。
实验条件CO2孵箱(美国)，倒置显微镜(日本)超净工作台(蚌埠)，玻璃器皿(上海医用玻璃用品厂)胰酶REMI1640，Heps均为(Sgama)实验方法瘤株肺癌(Lewis)；肝癌7721；舌癌Tca8113。
分别取对数生产期的上述3株细胞，将各株细胞数调至500个细胞/ml(胎盘兰染色计活细胞数)。将上述三株细胞(500个细胞/ml)分别加入15ml培养瓶中，每个培养瓶加2ml，加放实验药品本发明20μl(三瓶)，实验组加入RPMI1640，20μl(三瓶)，药物对照组天仙丸20μl(三瓶)。将各组培养瓶摇匀后放入5％CO2的37℃孵箱中培养7天。7天后将各瓶弃去培养液，用姬姆萨染色后20分钟，镜下计数含50个细胞以上的集落。
实验结果1、集落细胞形成百分率


＊P＜0.01 △P＜0.054.小结通过对裸鼠、小鼠在体肿瘤抑制实验表明本发明的药物4g/kg，8g/kg对移植肺腺癌、鳞癌肿瘤有较明显的抑制，也有明显的放射增敏作用。本发明对肺癌、肝癌和舌鳞癌肿瘤株克隆原细胞集落形成有明显的抑制作用。
四、毒理学实验——本发明急性毒性、长期毒性实验1.急性毒性实验昆明种小鼠，体重20g±2g，雌雄各半，共计80只，由本中心提供。
饲养条件温度23℃，全价营养颗粒料，饮常水受试药品本发明的药物，玻璃包装，每瓶为3g，小颗粒，以蒸馏水将本发明稀释为1.5g/ml。
给药途径灌胃(口服)一次性给药，观察一周。
动物分组将80只昆明种小鼠随机分成4组，即A、B、C、DA组为对照组20只小鼠，每只给20ml/kg蒸馏水B组为实验组20只小鼠，每只给该药1.5g/ml 0.1ml，即7.5g/kgC组为实验组20只小鼠，每只给该药1.5g/ml 0/2ml，即15g/kgD组为实验组20只小鼠，每只给该药1.5g/ml 0.4ml，即30g/kg观察项目观察一周内各组动物的活动、精神，皮毛有无异常，死亡情况及尸检验情况。
结果经一周的观察，各组小鼠均无死亡和各种异常表现，LD50超过30g/kg。
结论本发响的药物最大耐受量超过30g/kg，该药物的小鼠急性毒性实验在安全范围内。
2.长期毒性实验实验目的本实验目的观察连续给予本发明的药物后，由于积蓄而对大鼠机体的毒性反应及严重程度，提供毒性反应的靶器官及损害的可能性，确定无毒反应剂量，为拟定人用药实验剂量提供参考。
实验材料SD种大鼠，体重72g±8g，由上海计划生育所提供二级合格动物，附动物合格证，雌雄各半，随机分组。饲养为医院实验室大鼠专用饲料，配方略，饲料成份含量达到G13标准。饲养室温度为22±2℃，相对温度50％±10％，12小时灯光照，12小时黑暗加部分自然光线，根据温度情况定时排风。实验大鼠每5只一笼饲养于标准笼具内，并在室内观察一周后方进入实验。
受试药品本发明的药物，玻璃瓶装，每瓶3g，细颗粒状，以蒸馏水配制实验所需浓度。
动物分组及药物剂量低剂量组0.6g/kg，预计人用量5倍，20只雌雄各半SD大鼠；中剂量组3g/kg，预计人用量25倍，20只雌雄各半SD大鼠；高剂量组6g/kg，预计人用量50倍，20只雌雄各半SD大鼠；对照组给等容量的蒸馏水，剂量10ml/kg，20只雌雄各半SD大鼠；给药时间每周给药6d，每天给药时间相同，为期2个月停药后观察一周。
给药容量1ml/100g，每周根据称体重调整给药量。
检测项目①观察外形体征行为活动情况、粪便性状，如发现中毒，立即单笼饲养。
②每周称每只动物体重一次，调整给药剂量，发现死亡及时剖检记录。
血液学指标细胞计数、血红蛋白、白细胞总数及其分类、血小板凝血时间。
血液生化指标血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、尿素氮、总蛋白、白蛋白、血糖、总胆红素、肌酐、总胆固醇。
脏器系数称量每只动物心、肝、脾、肺、胃、肾上腺、甲状腺、睾丸、子宫、脑前列腺。
组织学检查在没有发现中毒死亡的情况下，只检查高剂量组和对照组一半，发现高剂量组有异常时才检查其它实验组脏器有肾上腺、胰腺、胃、十二指肠、回肠、结肠、垂体、前列腺、脑、心、脾、骨髓、肾、肝、肺、淋巴结、膀胱、子宫、卵巢、胸腺、睾丸(附睾)、视神经。
检测指标时间本实验期为2个月，在最后一次给药24小时和恢复期3周结束时进行。
恢复期观察最后一次给受试药物后，每组14只动物检测各项指标，留下6只动物继续观察3周，再检测各项指标，以了解毒性反应的可逆程度，和可能出现的延迟性反应。
三、实验结果1、本发明的药物采用3个剂量组和对照组动物，在观察时间内的外观体征、行为活动及粪便性状等未明显地改变。
2、实验动物的体重变化，见表1、2、3。
表1动物体重变化

表2动物体重变化

表3动物体重变化


根据统计学处理3个剂量与对照组比较，60d内体重均无显著差异(P＞0.05)3、停药后21d后体重变化见表4表4动物体重变化

根据统计学处理，3个剂量组与对照组比较，停药后21d体重均无显著差异(P＞0.05)4、血液学指标红细胞、血红蛋白、白细胞总数及分类见表5。
表5红细胞、血红蛋白、白细胞总数及其分类

与对照组比较P＞0.05，无显著差异。
表6血小板，凝血时间比较

与对照组相比P＞0.05均无显著差异。
5、停药后21d后组液学指标红细胞、血红蛋白、白细胞总数及分类，见表7，血小板及凝血时间见表8。
表7红细胞、血红蛋白、白细胞总数及分类比较

根据统计学处理，3个剂量组与对照组比较P＞0.05。
表8停药后21天血小板、凝血时间比较

根据统计学处理，3个剂量组与对照组比较，均无显著差异(P＞0.05)。
6、血液生化指标谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、尿素氮、血糖见表9，总蛋白、白蛋白、总胆红素、肌酐、总胆固醇见表10。
表9本发明对血液生化指标的影响

根据统计学处理，3个剂量组与对照组相比，P＞0.05均相差不显著。
表10总蛋白、白蛋白、总胆红固醇、肌酐、总胆红素比较

数据经统计学处理，3个剂量组与对照组比较，总蛋白、白蛋白、总胆固醇、肌酐、总胆红素均无显著差异P＞0.05。
7、停药后21d血液生化指标见表11、12。
表11谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、尿素氮、血糖比较


数据经统计学处理，3个剂量组与其对照组相比，谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、尿素氮、血糖均无显著差异P＞0.85。
表12总蛋白、白蛋白、总胆固醇、肌酐、总胆红素

数据经统计学处理，3个剂量组与对照组比较，总蛋白、白蛋白、总胆固醇、总胆红素、肌酐的生化指标均无显著差异P＞0.05。
8、病理检查(1)系统解剖对心、肝、脾、肾、肾上腺、甲状腺、睾丸(连附睾)、子宫、脑、前列腺、胰腺、胃、十二指肠、回肠、结肠、垂体、胸骨、脊髓、皮肤、淋巴结、膀胱、卵巢、胸腺、视神经，肉眼观察均未发现异样病变。
(2)脏器系数①动物二个月时检测心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、甲状腺、睾丸、子宫、前列腺等脏器重量见表13、14。
表13动物心、肝、脾、肺、肾、肾上腺重量比较


表14动物甲状腺、睾丸、子宫、脑、前列腺重量比较

数据经统计学处理，3个剂量组与对照组比较，脏器心、肝、脾、肾、肾上腺、甲状腺、睾丸、子宫、脑、前列腺重量均无显著差异。
②停药后21d动物脏器重量比较见表15、16。
表15动物心、肝、脾、肺、肾、肾上腺重量比较

P＞0.05
表16动物甲状腺、睾丸、子宫、脑、前列腺重量比较

数据经统计学处理，3个剂量组与对照组比较，脏器心、肝、脾、肾、肾上腺、甲状腺、睾丸、子宫、脑、前列腺重量均无显著差异(P＞0.05)。
表17动物心/体、肝/体、腺/体、脾/体、肺/体、肾上腺/体比较

表18各组实验大鼠甲状腺/体、睾丸/体、子宫/体、脑/体、前列腺/体比较

数据经统计学处理，3个剂量组与对照组相比较，心/体、肝/体、脾/体、肺/体、肾/肾上腺/体、睾丸/体、子宫/体、脑/体、前列腺/体，均无显著差异P＞0.05。
③停药21d各剂量组脏器与体之比见表19、20。
表19动物心/体、肝/体、腺/体、脾/体、肺/体、肾上腺/体比较

P＞0.05表20各组实验大鼠甲状腺/体、睾丸/体、子宫/体、脑/体、前列腺/体比较

数据经统计学处理，3个剂量组与对照组相比较，心/体、肝/体、脾/体、肺/体、肾/体、肾上腺/体、睾丸/体、子宫/体、脑/体、前列/体，均无显著差异P＞0.05。
(3)组织学检查本发明的药物6g/kg剂量组与对照组大鼠各10只对其心、肝、脾、肺、肾、膀胱、胃、十二指肠、回肠、结肠、脑、脊髓、视神经、垂体、肾上腺、甲状腺、胰腺、睾丸、附睾、前列腺、子宫、卵巢、淋巴结等脏器进行石腊切片，H·E染色，显微镜观察结果高、中剂量组分别有1例肺炎，以渗出性炎症为主，对照组有2例肺炎，病理形态与上述相同，不排除大鼠肺支原体感染，可能与用本发明的药物无关，其它脏器未发现有异常。
四、结论本发明的药物给大鼠灌胃2个月，未发现血液学指标，血液生化指标及组织学明显改变，故认为该药在所试浓度、时间内较为安全。
五、临床观察资料1.上海市第一肺科医院采用本发明药物治疗肺癌51例临床疗效观察1.1临床资料住院病人(其中有13例本市病人系自费门诊买药住院观察)，其中男性46例，女性5例，年龄最大76岁，最小37岁，平均年龄为58.46岁，其年龄组30-49岁9例，50-59岁17例，60-70岁18例，71-80岁7例。
根据组织学分类，鳞癌24例，腺癌15例，未分化小细胞癌4例，混合癌1例，间皮瘤1例，上沟瘤1例，猪菌球1例，转移癌1例，未分型3你，而其中28例为外科术后病人(鳞型19例，腺型7例，上沟瘤1例，间皮瘤1例，腺鳞混合1例，麦菌球1例)其中23例内科病人(鳞癌6例，中有2例术后，1例伴有矽肺慢支，2例伴肺心)，腺癌8例中有2例多处心骨转移，5例胸膜转移，1例单纯胸水均系T4N3Mx；未分化小细胞4例，其中1例肝占位，3例上腔静脉综合征，1例肾癌肺转移，3例未定型。
按中医辨证分型见表一，肺虚痰湿型7例，其中鳞癌3例，腺癌2例，未分型1例，转移癌1例，气滞血瘀型5例，其中鳞癌4例，腺癌1例，气虚内热型3例，其中鳞癌1例；未分化小细胞2例，气阴二虚型29例，其中鳞癌15例，腺癌8例，未分化小细胞2例，混合癌(腺鳞)1例，间皮瘤1例，上沟瘤1例，鞠菌球1例，阴虚内热型8例，其中鳞癌1例，腺癌5例，未分型2例。
表一中医辨证分型与病理组织学分类关系

1.2.治疗方法采用本发明的药物后自身对照和中医辨证分型方法客观评价本药的疗效和患者对本药的有无不良反应。
上述51例以本发明的药物为治疗药，其中有7例结合化疗，住院和门诊观察。
用药剂量，按规定每日服药2次，每次3克，12天一个小疗程，三个小疗程为一个疗程，限满360克为二个大疗程(其中有个别病例采用连续服药)。
观察内容①凡服本发明药物的病人必须停止化疗和放疗前与每个疗程结束后分别作相应的检查，本文51例中有7例病员因临床症状较多，胸片病灶有退步结合小化疗的同时进行。
②治疗前作血常规、肝肾功能、CEA(癌胚抗原)和CA-50(癌抗原-50)常规测定。
③疗效评价参照1983年中华全国中医内科学会《肺癌疗效评定标准草案》的近期疗效，因时间较短，疗效评定，故尚须继续服药观察。
1.3治疗结果①症状和体症改善，咳嗽、胸痛、胸闷、痰血、气促、胃纳、精神、体重和体力明显改善见表二。
表二治疗前后症状与体症

从51例肺癌病人服本发明的药物来看对中晚期肺癌的临床症状咳嗽痰血胸闷胸痛发热来看有不同程度的改善，而对失眠乏力胃纳盗汗等均有明显的疗效，特别是外科有一例女病人有肺鳞癌合并糖尿病术手用本发明治疗2个疗程后三多症状(多饮、多食、多尿)均消失。
②胸部X线肿块大小比较，因发现较早符合手术者均作手术治疗，无手术条件留内科治疗部分病员肿块大小难以估计，单用本发明治疗及个别病员配合小化疗，故以目测及公认来考核疗效，51例中有30例外科手术(外科28例，内科2例)。参见下列附表三表三21例肺癌治疗后效疗

以上21例肺癌患者临床观察表明鳞癌效果较为明显，腺癌较鳞癌稍差，但较未分化和未定型为好，而较未小效果稍差，但在微效和稳定中，虽病灶基本处于稳定状态，即使是恶化的病员在服药后症状无变化和加重，皆因晚期癌灶继续发展所致，说明本发明对稳定病灶还是有一定的效果的。
③用本发明药物的51例肺癌患者治疗前后均作白血球、红血球、血红蛋白、血小板的常规检查见表四。
表四白血球、红血球、血红蛋白、血小板的常规检查


说明用本发明的药物治疗肺癌患者对血象无明显的变化，相反服药后第二疗程后均有明显提高。
④对肝肾功能用药前后未见明显的变化。
⑤对CEA(癌还抗原)和CA-50(癌抗原)变化如表五表五

说明用本发明的药物治疗晚期肺癌对体液免疫也有降低的作用。
1.4讨论采用本发明药物，对51例肺癌患者进行观察，治疗前有一个或多个症状和体征，治疗后部分患者症状体征完成恢复正常，部分患者也得到一定程度的改善有效率为90％左右，在消除或缩小肿块有效率为80.9％。在改善造血功能，肝肾功能方面也有一定的作用，对提高机体免疫功能方面有明显的效果，总有效率80.9％，一直坚持服药，对可改善造血功能，肝肾功能和提高免疫功能达到延长生存期的目的，在疗程观察中有50例均存活，只有1例王××因晚期肺癌全身骨骼及皮下广泛转移于春节前带本发明的药物请假回家治疗，节后因胸转移和肺部继发感染而死亡。
上海市第一肺科医院认为，本发明的药物具有如下作用第一，本发明的药物有扶正祛邪、活血化瘀、软坚散结、清热解毒、温阳化湿化痰，提高机体免疫功能的作用。
第二，说明一部分抗肿瘤功能是间接的；通过提高机体免疫功能及激活致敏淋巴细胞杀灭肿瘤细胞，临床证明该药有保护造血系统，降低化学药物和癌性毒素对造血功能的损害，对保护心、肝、肾功能也有一定的作用，在28例内科肺癌病例中绝大部分服该药前均用化疗，即使外科手术病人在术中也接受过化疗，在治疗时血色素、白血球、红血球低于正常，在治疗后一个月左右或二个月左右其精神状态改善，食欲增加，睡眠改善，血色素、白血球、红血球基本恢复正常。
第三，在治疗上抓住益气补血、扶正祛邪、平衡阴阳，从而调整机体的抗癌能力和适应能力，恶性肿瘤的代谢产物及抗肿瘤化疗药物毒副反应，对机体的造血系统和免疫系统都有损害作用，服本发明证明有保护造血功能和提高机体免疫功能。
2.成都市中医医院采用本发明的药物治疗肺癌30例临床疗效观察采用本发明的药物治疗中晚期肺癌，治疗以前后对照方法观察，该药物对临床症状改善总有效率，客观检查包块缩小分别为76.78％、82.36％。服药后第二周见效，第三周逐渐显著，第六周病情趋向稳定，对肺鳞癌、腺癌、小细胞性未分化癌，中医辨证，气滞血风型、气热内热型、气阴两虚型者疗效较好。本药经6个月30例临床观察，对于解除癌瘤患者的临床症状和体征，解除患者胸部疼痛，缩小或抑制瘤块有一定效果，原有胸疼、咳嗽、痰血等症状和体征治疗后均有不同程度的恢复，个别不能自理的患者，已能恢复部分生活能力。
本发明的药物是纯中药复方制剂，主要具有抑制肿瘤细胞分裂繁殖作用，从而阻碍肿瘤的生长控制原发病灶及转移灶的继发扩散，采用单药服用本发明前后自身对照和中医辨证分型方法，治疗30例，经病理学证实，临床确认为不适于外科手术的患者，旨在客观地评价该药的疗效和患者对该药的耐受性。
2.1临床分期按WHO规定的肺癌诊断标准进行分期分型，II期1例，III期19例，IV期10例。根据所在部位及生长方式分型中心型21例，周围型9例。
根据组织学分型，上皮癌，①鳞状细胞型(表皮样)癌11例，梭形细胞(鳞状)癌5例；②小细胞癌a燕麦细胞癌1例，b中间细胞4例；③腺癌a腺泡性癌4例，b乳头状瘤2例；④大细胞癌腺鳞混合型1例，巨细胞癌1例。
中医辨证分型①脾虚痰湿型3例；②阴虚内热型8例；③气阴两虚型4例；④气滞血瘀型4例，热炽毒盛型4例；⑤气血双虚型5例。中医辨证分型与病理组织学分类型的关系见表2.1。
表2.1中医辨证分型与病理织学分类的关系

从表2.1中看鳞癌多见于气阴内热型，气血两虚型，其余各型大致相同。腺癌常见于脾虚痰湿型，和热炽毒盛型，小细胞肺癌和腺鳞癌等由于例数减少，还未找到分型的规律性。
2.3临床资料2.3.1患者30例，住院患者26例，门诊连续就诊4例，年龄最大80岁，最小50岁，平均年龄67.85岁，最高年龄组60-70岁16例(72.72％)，其次50-59岁10例(33.33％)，71-80岁4例(18.18％)。
“CT”或“X”摄片显示肿块的位置及其形态左肺肿块12例(46.33％)，其中上肺5例，下肺7例。右肺16例(53.33％)，·其中上肺4例，中肺8例、下肺2例。右肺发病多于左肺，上叶多于下叶。属中心型21型，周围型7例，特殊型1例，肿块＞5cm，8例，肿块＜5cm，22例，肿块多表现分叶和毛刺及边缘模糊不清23例，胸腔不等量积液18例，有12例表现侧肺部分不胀或全肺不胀。
2.3.2转移部位与病理类型关系30例肺癌伴有区域性和远处转移者共19例(63.33％)，转移部位与病理学关系见表2.2。
表2.2 19例肺癌转移部位及其病理组织学关系

2.4治疗方法30例患者以服用本发明的药物进行治疗，采用住院和门诊治疗观察。
用药剂量，一般根据自身情况而定，每日服药2-3次，每次3克，连续服药36天为一个小疗程，停服1-2周，继续服药，三个月为一个总疗程。
2.5观察内容入选患者必须停止放、化疗和所有抗肿瘤药物，观察二周，治疗前与疗程结束后分别做相应检查，以便于治疗前后自身对比。
治疗前检查血常规、血小板、尿常规、肝肾功能、ITT、E-RFe、NK细胞活性等，“CT”显像或胸部“X”摄片、“B”超探查肝、胆、胰、肾上腺、心电图、肺功能、各处表处淋巴结检查。
疗效评价参照1983年中化全国中医内科学会《肺癌疗效评定标准草案》及全国抗癌药物会议制定的肿瘤药物疗效评定标准，制定近期疗效，计算中位生存期，判定结果。
2.6治疗结果2.6.1症状和体征改善，咳嗽、胸痛、胸闷、气短、痰血、失眠、多梦等明显缓解或部分消失平均26.5±7.5天，治疗前后对比改善情况见表2.3。
表2.3治疗前后症状与体征变化对比

注1例患者同时有多种症状和体征。
以上30例肺癌临床观察结果表明，“本发明”对中晚期肺癌的临床症状及体征有不同程度的改善，对咳嗽、失眠、多梦病症的有效率平均为88.42％，有明显的疗效；对胸痛、胸闷、气短、痰血病症的有效率平均为72.54％，也有一定疗效，总有效率76.78％。
2.6.2胸部“CT”显象或“X”线拍片肿块缩小比较患者病例以胸部“CT”显像或“X”线摄片为准，不以胸透为准。
治疗前客观检查肿块＞5cm，8例，肿块＜5cm22例，治疗后肿块变化见表2.4。
表2.4 30例肺癌患者治疗后肿块缩小情况

以上30例各类型肺部肿块患者，临床观察结果表明，对鳞癌、小细胞肺癌效果明显，对腺癌、大细胞效果较差。平均有效率为82.36％，说明“本发明”对稳定缩小肿块有较好功效。
2.6.3血色素和白血球变化30例用药前后均常规检查血色素、白血球、淋巴细胞的变化。血色素用药前均值106.5±2.10g/L，用药后124.1±2.15g/L，经统计学处理显示，P＜0.01。白血球用药前均值4.65±1.67×109个/L，用药后均值为4.68±1.65×109个/L，经统计学处理显示P＞0.05，见表V。
2.6.4肝功能变化30例用药前5例ZnTT＞12μ，6例ITT6-16μ，3例150μ，服药后6周复查，3例ZnTT降至正常，1例从12μ下降到8μ，1例无变化。4例ITT降至正常，2例无变化，2例GPT降至正常，1例无变化。
2.6.5肾功能变化30例治疗前肾功能检查4例，肌酐＞177μmol/L，同时有3例尿素氮＞7.20μmol/L。治疗6周后3例肌酐，尿素氮均转为正常，1例有所升高，见表2.5。
表2.5 30例肺癌治疗前后血常规及肝肾功能变化

2.6.7免疫功能变化30例治疗前后均行体液免疫和细胞免疫检查，体液免疫主要检查血清IgG、IgA、IgM含量，和细胞免疫检查血清LTT、E-REC形成率、分析结果见表2.6。
表2.6 30例肺癌治疗前后体液免疫和细胞免疫变化

从表V中看30例肺癌治疗前后，体液免疫和细胞免疫经计量资料显著性检验P＜0.01，说明“本发明”对提高肿瘤患者的免疫功能有一定功效。
2.7讨论用本发明的药物采取住院和门诊连续就诊的肺癌患者30例，进行治疗观察、治疗前有一个或多个症状和体征，治疗后部分患者症状和体征完全恢复正常，部分患者也得到一定程度改善，有效率为76.78％，在消除或缩小各种类型的肺部肿块有效率为82.36％，在改善造血功能、肝、肾功能方面也有一定作用，对提高机体免疫功能方面效果较显著，总有效率为79.57％。一直坚持服用本发明药物治疗，迄今存活6个月28例，占93.33％，其中2例由于入院时肿瘤广泛性转移，在服药过程中，由于多脏器衰竭，治疗无效死亡。
成都市中医医院认为，本发明的药物系选用10余味中草药采用现代工艺加工精制而成，具有扶正祛邪、活血化瘀、软坚散结、清热解毒、温阳化湿、化痰，提高机体免疫功能的作用。以上临床疗效所见，对中晚期肺癌患者以“本发明”为主药治疗，辨证和辨病相结合的治疗原则，确定肿瘤病理特点属性，充分发挥“本发明“治疗中晚期肺癌的作用。资料显示该药对抑制肿瘤的转移和复发现象均有一定效果，充分证明本发明具有抑制肿瘤细胞分裂繁殖作用，从而阻碍肿瘤的生长。可能还有直接杀伤肿瘤细胞的作用。并且还有提高机体免疫功能的作用，这可能是与该药含有提高机体免疫功能的中草药有关，方中中草药有益气扶正，培补后天之本的功能，具有激发免疫功能和促进体液免疫的作用。临床观察证实，某些抗肿瘤中草药具有较好的抗病毒作用，对某些与病毒有关的恶性肿瘤有明显的抑制作用，因此抑制肿瘤的生长，IGM是一个理想的抗体，能起到调节和凝作用，帮助网状内皮系统消除血清中癌瘤细胞有残体。
说明一部分抗肿瘤功能是间接的，是通过提高机体免疫功能及激活致敏淋巴细胞杀灭肿瘤细胞的，临床证明该药具有保护造血系统，降低化学药物和癌性毒素对造血的损害，对保护心、肝、肾功能也有一定作用，上述多数病例在接受该药治疗之前已接受过放化疗。该药治疗时血色素、白血球、红血球低于正常值。治疗一个月左右精神状况改善，食欲增加，睡眠改善，血色素、白细胞多数恢复正常，究其原因，中医认为肺为气化之源，五脏之益，虚如蜂离，下无透窍，吸之则满，呼之则虚，可渣浊之化，为人身体气血调和之枢纽。在治疗上抓住三个根本益气补血、扶正祛邪、平衡阴阳，从而调整机体的抗瘤能力和适应能力。恶性肿瘤的代谢产物及抗肿瘤化学药物毒副反应，对机体的造血系统和免疫系统都的损伤作用。实验证明带瘤者免疫功能较正常人低，如果有肿瘤转移时，免疫功能更为低下。从上述病例观察到用药前检查体液免疫和细胞免疫低下，用药后免疫功能均有不同程度升高，说明对免疫功能有保护作用。从体液免疫和细胞免疫功能结果看，治疗后有明显的提高，经统计学显著性检验P＜0.01，说明有明显的差异性。从临床病例生存期看，中位生存期为174天，由于观察时间较短，还不能反应出真正的远期疗效，有待进一步观察。
3.广州市胸科医院五内科采用本发明的药物治疗肺癌临床疗效观察52例报告3.1、患者52例(其中非小细胞癌50例)。其中配合化疗37例，单剂本发明治疗15例。
52例病人年龄从55岁至74岁，男性40例，女性12例，原发性肺癌45例，转移性肺癌7例，按WHO制定标准，III期40例，IV期12例。52例中合并肺结核7例，痰结核菌阳性5例，其中浸润型肺结核5例，慢性纤维空洞型肺结核2例。
选例标准(1)胸部照片及/或胸部CT片、病理学、细胞学证实。(2)K’S分数60分数以上，年龄75岁以下(单剂组放宽)。(3)未用过化疗、放疗。(4)造血系统及肝、肾功能检查正范围(单剂组放宽)。
3.2、治疗方法单剂组对象为年龄超过74岁，体质过弱，不能接受化疗或拒绝化疗，或经济困难病人。每天2次或3次，每次3克。36天为一周期，停药观察一周后继续服用。三个周期为一疗程，部份病人要求连续服用。
综合治疗组(1)本发明方法同上。(2)化疗方案IFO(异环鳞酰胺、和乐生)1.5克/m2，静滴三天。Vp-16(鬼臼乙叉甙)0.1克，静滴3-5天。Caibop lation(卡铂)0.3克或0.5克，静滴1天。辅予mesna(美斯纳)、Eobian(枢复宁)或灭吐灵。
每周检查1-3次血象，每两周或化疗前复查胸片及/或胸部CT片、肝、肾功能、尿常规。部份视需要腹部CT片或B超检查。
3.3、疗效判定及毒、副反应，按WHO制定的标准(略)。
3.4、结果3.4.1、综合治疗组37例中，服用本发明均在两周期以上。化疗完成三周期或能上能下17例，完成一到两周期20例，CR(完全缓解)2例，PR(部份缓解)17例，有效率(CR+PR)19例(41.5％)。37例中合并肺结核4例(IV型2例，III型2例，痰结核菌均阳性)，只加用异烟肼，病灶吸收，痰结核菌明转。
3.4.2、单剂组15例中，完成两周期11例，完成一周期4例，PR1例，NC(无变化)7例，扩展(PD)7例，15例中合并肺结核3例单用异炯肼(IV型1例，痰结核菌阳性，III型2例，痰结核菌阴性)。治疗后病灶吸收，痰结核菌阴转。
3.4.3、毒、副反应综合治疗组37例中，血象改变1-3度的28例，肝、肾功能改变1-2度的4例，均能恢复；与单纯用IVC(和乐生、Vp-16卡铂)大约相似。·单剂组15例，血象、肝、肾功能均无明显改变。全部52例中有30例诉口干、炽热、10例有便秘，多饮水后可缓解。
3.5典型病例梁××，男，70岁，诊断右肺原发性中央型肺癌(腺癌)T4N3M0IIIb期，KS’60分。左侧癌性液气胸。用综合治疗两周期，疗效CR，左侧癌性液气胸完全吸收。
刘××，男，53岁，诊断肝癌胰头，肺(肺癌)转移。KS60分。用IVC方案化疗7个周期，疗效PR-MR(轻度缓解)，血象、肝、肾功能损害2-3度，胃纳差、疲乏。8月开始加用本发明及必要辅助治疗，再进行两周期综合治疗，肺癌疗效PR，肝、胰癌未再发展，血象、肝、肾功能损害1度，症状明显改善、体重增加，KS’80分。同年底因家事长期请假回家，单剂本发明，病情稳定。
齐××，女，64岁，诊断左肺原发性中央型肺癌(腺癌)T3N1M1(颈淋巴结)IV期，KS’60分，肺结核III涂(+)进展。IVC方案化疗两周期后疗效PR。左胸液全部吸收出院后单剂本发明后续治疗，复查肺癌无复发，肺结核吸收好转，痰结核菌阴转。年底因肺癌感染致肺、心衰在外院病故。
3.6、讨论3.6.1、用综合治疗37例晚期非小细胞癌病人，CR2例，PR17例，有效率(CR+PR)41.5％、119例)Ryoichi Honda等报导顺铂，和乐生和长春酰胺联合治疗非小细胞癌的II期研究中，40例可评价病人19例(47.5％)疗效PR，没有CR(“癌症”1992年11卷3期)。故本发明配合联合化疗可能比单纯联合化疗好，而且可能减轻化疗药物毒、副作用及癌性毒素，提高免疫功能，提高生活质量、延长寿命。
3.6.2、单剂组15例中，1例PR、7例NC、7例PD，无明显毒、副反应，症状改善较明显，病人年龄过大，体质过弱，精神压力过大，经济困难等原因亦可能影响本组疗效。
3.6.3、52例晚期肺癌中，合并肺结核7例，痰结核菌阳性5例，两种疗法后都病灶吸收好转，痰结核菌阴转，故此药在对结核病病人的治疗方面治疗，值得进一步研究。
3.6.4、部份病人是完成单纯化疗后或完成综合治疗后，单用本发明后续治疗，效果及疗程值得进一步探讨。
3.6.5、本发明的药物对晚期肺癌的临床症状如咳嗽、胸痛、气促、血痰、食欲有较明显疗效。
治疗前后症状变化对比

权利要求
1.一种药物，其特征在于制得的该药物有效成分的原料药及其重量百分比为绞股蓝浸膏7％～9％，苦玄参浸膏7％～9％，三七13％～15％，川贝母5％～7％，白果7％～9％，半夏5％～7％，冬虫夏草7％～9％，灵芝11％～13％，珍珠9％～11％，阿胶5％～7％，人工牛黄13％～15％，上述原料药的重量百分比之和为100％；该药物控制的日服药量中，人参皂苷Rg1(C42H72O14)的含量在3.0mg～20mg 范围内。
2.如权利要求1所述的药物，其特征在于制得的该药物有效成分的原料药及其重量百分比为绞股蓝浸膏8％，苦玄参浸膏8％，三七14％，川贝母6％，白果8％，半夏6％，冬虫夏草8％，灵芝12％，珍珠10％，阿胶6％，人工牛黄14％。
3.如权利要求1或2所述的药物，其特征在于，在该药物中另加入适量辅料，制成丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、咀嚼片、滴丸、软胶囊、糖浆剂、口服液、栓剂或中国药典附录规定的一切药物剂型。
4.权利要求1所述的药物的制备方法，其特征在于，包括下列步骤药物有效成分的原料药及其重量百分比是绞股蓝浸膏7％～9％，苦玄参浸膏7％～9％，三七13％～15％，川贝母5％～7％，白果7％～9％，半夏5％～7％，冬虫夏草7％～9％，灵芝11％～13％，珍珠9％～11％，阿胶5％～7％，人工牛黄13％～15％，上述原料药的重量百分比之和为100％；首先按配方重量百分比取绞股蓝浸膏、苦玄参浸膏粉、三七、川贝母、白果、半夏、冬虫夏草、灵芝和阿胶九味原料药，粉碎成细粉；另按配方重量百分比取珍珠粉碎，并经细研制成珍珠极细粉；按配方重量百分比取人工牛黄粉碎成细粉；将牛黄细粉与原料药细粉、珍珠极细粉配研，过筛，混匀，用水泛丸，80℃以下烘干，制成丸剂；或在混匀的细粉中另加入适量辅料，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、咀嚼片、滴丸、软胶囊、糖浆剂、口服液、栓剂或药典规定的一切药物剂型，各剂型控制日服药量中人参皂苷Rg1(C42H72O14)的含量在3.0～20mg范围内。
5.权利要求1所述的药物的制备方法，其特征在于，包括下列步骤药物有效成分的原料药及其重量百分比是绞股蓝浸膏7％～9％，苦玄参浸膏7％～9％，三七13％～15％，川贝母5％～7％，白果7％～9％，半夏5％～7％，冬虫夏草7％～9％，灵芝11％～13％，珍珠9％～11％，阿胶5％～7％，人工牛黄13％～15％，上述原料药的重量百分比之和为100％；首先按配方重量百分比取绞股蓝浸膏、苦玄参浸膏粉、粉碎成细粉；另按配方重量百分比取珍珠粉、人工牛黄分别粉碎成细粉；取三七、川贝母、白果、半夏、冬虫夏草、灵芝和阿胶原料药粉碎后加水煎煮三次、过滤、浓缩成浸膏，干燥后粉碎成细粉；按配方重量百分将以上各细粉配研，过筛，混匀，用水泛丸，80℃以下烘干，制成丸剂；或在混匀的细粉中另加入适量辅料，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、咀嚼片、滴丸、软胶囊、糖浆剂、口服液、栓剂或中国药典附录规定的一切药物剂型，各剂型控制日服药量中人参皂苷Rg1(C42H72O14)的含量在3.0mg～20mg范围内。
6.权利要求5所述的药物的制备方法，其特征在于，所述的药物有效成分的原料药及其重量百分比是绞股蓝浸膏8％，苦玄参浸膏8％，三七14％，川贝母6％，白果8％，半夏6％，冬虫夏草8％，灵芝12％，珍珠10％，阿胶6％，人工牛黄14％。
7.权利要求6所述的药物的制备方法，其特征在于，所述的三七、川贝母、白果、半夏、冬虫夏草、灵芝和阿胶原料浓缩成浸膏的具体步骤是取三七、白果、灵芝用50--80％乙醇回流提取两次，浓缩，药渣与川贝母、半夏、阿胶加水同煮三次，与回流液合并浓缩至相对密度在60℃热测下为1.10-1.35。
8.权利要求5所述的药物的制备方法，其特征在于，所述的人参皂苷Rg1(C42H72O14)的含量按如下方法测定取上述制成的药物剂型适量，用甲醇制备待测溶液，用人参皂苷Rg1作为对照品，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水为流动相，流动相的比例为乙腈∶水＝(10～40)∶(90～40)，检测波长为193～213nm，理论板数按人参皂苷Rg1峰计算不低于1000，在以上条件下用高效液相色谱仪准确测定其中人参皂苷Rg1(C42H72O14)的含量，控制日服药量中人参皂苷Rg1(C42H72O14)的含量在3.0～20mg范围内。
9.权利要求1所述的药物，用于制备清肺散结，活血止痛，解毒化痰药物的应用。
10.权利要求9所述的应用，其特征在于，该药物作为肺癌气阴两虚，痰热瘀阻症，不适合手术及放、化疗者治疗用药，也可作为肺癌手术、放化疗的辅助药物。
全文摘要
本发明公开了一种药物及其制备方法，制得的该药物有效成分的原料药为绞股蓝浸膏，苦玄参浸膏，三七，川贝母，白果，半夏，冬虫夏草，灵芝，珍珠，阿胶，人工牛黄，是一种具有清肺散结，活血止痛，解毒化痰功能，用于肺癌气阴两虚，痰热瘀阻症，不适合手术及放、化疗者治疗用药，也可作为肺癌手术、放化疗的辅助药物。其制备方法是将以上成分分别制细粉配研，制成丸剂，或另加入适量辅料，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、咀嚼片、滴丸、软胶囊、糖浆剂、口服液、栓剂或《中国药典》规定的一切药物剂型。经药理学和毒理实验及其临床观察证明，患者服药后癌肿受到控制，不适症状得到改善，而大大提高了肺癌患者的生存质量，不同程度的延长了生命。
文档编号A61K9/00GK1931314SQ200610104629
公开日2007年3月21日 申请日期2006年9月22日 优先权日2006年9月22日
发明者周文谦, 毛幼桦 申请人:海南龙圣堂制药有限公司