专利名称：新型人工皮肤的生产方法
技术领域：
本发明属于医学生物材料领域，确切地说是制备以甲壳质为载体含有透明质酸钠等药物的用于烧伤、烫伤人工皮肤的制备方法技术背景甲壳素又叫甲壳质，几丁，是广泛存在于自然界中的一类粘多糖，它的组成的基本单位为N-乙酰氨基葡萄糖，是各种真菌的细胞壁和虾、蟹、昆虫外壳的主要成分，具有经体内溶菌酶分解后在体内被组织吸收的独特性能，另外，甲壳质本身能促进上皮细胞的生长，加速伤口愈合，抑制真菌或霉菌生长，而其本身不溶于水，甲壳质从虾、蟹壳提取较为方便。
透明质酸钠，是以(1，4)-O-β-D葡糖醛酸-(1，3)-2-乙酰氨基-2-脱氧β-D葡糖双糖重复单位组成的一种高分子粘多糖，广泛存在于动物和人的结缔组织中，成网状结构，具有很强的保水作用，可吸收超过自身重500倍的水分，这一特性使透明质酸钠在能调节蛋白质、水、电解质在皮肤中的扩散和转运，促进细胞转移，对伤口愈合发挥重要的作用。
国内有用甲壳胺单独或者和胶原蛋白研制人工皮的报道，但皮肤的机械强度较差，遇到水后很快失去强度，变成碎片，影响了作为人工皮肤的效能，给临床使用推广带来了不便。
国内外有用甲壳质做手术缝合线的报道，它有一定的机械强度，遇到水张力也不减少，给我们提供了研制人工皮肤的思路，但单独的甲壳质本身制成的皮肤贴敷性差，不利于临床使用，为此我们在此中加入了能加速伤口愈合，能溶于水的黏度大的透明质酸钠等其他药物，制成的人工皮肤保持了甲壳质的机械强度，有带有良好的贴敷性，为临床使用打下了良好的基础。
甲壳质溶解于以下几种溶剂(1)日本专利平2-17642报道，甲壳质粉末溶于三氯乙酸和二氯甲烷的混合溶剂中，制成的纺丝液在丙酮中成丝，按此法制成的膜柔韧性较差。
(2)EP051421报道了湿法制取的甲壳质纤维使用三氯乙酸作为溶剂，配制的浆液在无张力状态下凝固，按此法制成的纤维和膜机械强度较差。
本发明使用的溶剂为非腐蚀性的溶剂，制备的无纺布不但具有一定的机械强度，而且柔韧性较好，透明质酸纳等药物在制备的过程中不容易降解，均匀地分散在膜中。
发明内容
本发明一种提供克服上述缺点和不足，开发一种具有一定的机械强度和柔韧性又有一定的透气性和贴附性的人工皮肤。
本发明的另一个目的提供一种人工皮肤的制备方法，他是有水不溶性的甲壳质和透明质酸钠等药物组成。本发明的成膜液所用的甲壳质是由市售的甲壳质在0.1-2％的高锰酸钾浸泡脱色后，水洗精制得到的比浓对数黏度为3-6的甲壳质，然后和氯化锂、N，N-二甲基甲酰胺按1∶(0.5-6)∶(200-1000)重量比配置，也可使用N-甲基吡咯烷酮代替N，N-二甲基甲酰胺得到甲壳质成膜液的浓度为1-10％，然后将成膜液抽真空去除气泡，在成膜机中铺成厚度为2-8毫米厚的膜，将铺成的膜液放入乙醇和乙醇-水中固化，干燥即可得到厚度为1-3毫米的人工皮肤。
本发明制备人工皮肤的制备方法如下一、处方组成甲壳质 2-5％N，N-二甲基甲酰胺89-94％
氯化锂 2-5％透明质酸钠等其他药物0.1-1％二、制备方法和步骤人工皮肤的制备包括人工皮肤液体的配制、铺板和湿法固化和干燥消毒等步骤。本发明的液体的配制有根据所用的溶剂不同分为以下三种体系1、氯化锂、N，N-二甲基甲酰胺和2.氯化锂、N-甲基吡咯烷酮系统。
配制的溶液最好在较低温度下进行，最好在30度以下，所用的固化液可以是乙醇、丙酮、异丙醇等，首选乙醇，最后用带有少量水的乙醇溶解一部分盐类杂质。干燥可以自然晾干，也可以真空干燥，首选真空干燥，所用的温度为40度以下，最好在30度以下，所用的干燥剂为五氧化二磷，也可以是氯化钙干燥剂，首选五氧化二磷。
打孔可以是激光打空，也可以是机械打空，首选激光打空。
本发明透明质酸钠等药物的含量在1-10％左右，最好在5％，所用的分子量在105-2X106，不等。
具体实施例方式
实施例11.称取甲壳质50克(脱乙酰杜为20％)溶解于N，N二甲基甲酰胺(内含5％氯化锂)1000毫升中，过滤制成甲壳质溶液。
2.称取粉状的透明质酸钠(山东博士福瑞达生物化工)5克，加入上述溶液中，搅拌均匀，形成混合物。
3.用铺板机将溶液铺成厚度溶液膜，并将膜放置入10000毫升的无水乙醇中固化，
4.取出固化膜，真空干燥，并将所成的膜激光打孔。
5.用环氧乙烷消毒，无菌分装，得到新型人工皮肤。
按上述顺序，将所得得全部甲壳质溶液和透明质酸钠混合，做成得膜厚度为0.5-5毫米，消毒后用铝箔包装，即为产品。本产品所得的人工皮肤柔韧性较好，贴敷性较，加速伤口的愈合，适合作为人工皮肤。
实施例21.称取甲壳质50克(脱乙酰度为20％)溶解于N，N二甲基甲酰胺(内含5％氯化锂)1000毫升中，过滤制成甲壳质溶液。
2.称取粉状的白芨胶(自制)5克，加入上述溶液中，搅拌均匀，形成混合物。
3.用铺板机将溶液铺成厚度溶液膜，并将膜放置入10000毫升的无水乙醇中固化。
4.取出固化膜，真空干燥，并将所成的膜激光打孔。
5.用环氧乙烷消毒，无菌分装，得到新型人工皮肤。
按上述顺序，将做成得膜厚度为0.5-5毫米，消毒后用铝箔包装，即为产品。本产品所得的人工皮肤柔韧性较好，止血消炎，增加贴附性，适合作为人工皮肤。
实施例31.称取甲壳质50克(脱乙酰度为20％)溶解于N，N二甲基甲酰胺(内含5％氯化锂)1000毫升中，过滤制成甲壳质溶液。
2.称取粉状的云南白药5克，加入上述溶液中，搅拌均匀，形成混合物。
3.用铺板机将溶液铺成厚度溶液膜，并将膜放置入10000毫升的无水乙醇中固化。
4.取出固化膜，真空干燥，并将所成的膜激光打孔。
5.用环氧乙烷消毒，无菌分装，得到新型人工皮肤。
按上述顺序做成得膜厚度为0.5-5毫米，消毒后用铝箔包装，即为产品。本产品所得的人工皮肤柔韧性较好，具有止血，防止渗出，加速伤口愈合的功效，适合作为人工皮肤。
实施例41.称取甲壳质50克(脱乙酰度为20％)溶解于N，N二甲基甲酰胺(内含5％氯化锂)1000毫升中，过滤制成甲壳质溶液。
2.称取粉状的由黄柏、黄芩、黄连提取物(自制)5克，加入上述溶液中，搅拌均匀，形成混合物。
3.用铺板机将溶液铺成厚度溶液膜，并将膜放置入10000毫升的无水乙醇中固化，4.取出固化膜，真空干燥，并将所成的膜激光打孔。
5.用环氧乙烷消毒，无菌分装，得到新型人工皮肤。
按上述顺序做成得膜厚度为0.5-5毫米，消毒后用铝箔包装，即为产品。本产品所得的人工皮肤柔韧性较好，具有止疼止痒消众化淤、生肌活血的工效，适合作为人工皮肤。
实施例51.称取甲壳质50克(脱乙酰度为20％)溶解于N，N二甲基甲酰胺(内含5％氯化锂)1000毫升中，过滤制成甲壳质溶液。
2.称取粉状的磺胺嘧嘧啶银5克，加入上述溶液中，搅拌均匀，形成混合物。
3.用铺板机将溶液铺成厚度溶液膜，并将膜放置入10000毫升的无水乙醇中固化。
4.取出固化膜，真空干燥，并将所成的膜激光打孔。
5.用环氧乙烷消毒，无菌分装，得到新型人工皮肤。
按上述顺序做成得膜厚度为0.5-5毫米，消毒后用铝箔包装，即为产品。本产品所得的人工皮肤柔韧性较好，有预防伤口感染的作用，适合作为人工皮肤。
实施例61.称取甲壳质50克(脱乙酰度为20％)溶解于N-甲基吡咯烷酮(内含5％氯化锂)1000毫升中，过滤制成甲壳质溶液。
2.称取粉状的磺胺嘧脒啶银(自制)5克，加入上述溶液中，搅拌均匀，形成混合物。
3.用铺板机将溶液铺成厚度溶液膜，并将膜放置入10000毫升的无水乙醇中固化，4.取出固化膜，真空干燥，并将所成的膜激光打孔。
5.用环氧乙烷消毒，无菌分装，得到新型人工皮肤。
按上述顺序做成得膜厚度为0.5-5毫米，消毒后用铝箔包装，即为产品。本产品所得的人工皮肤柔韧性较好，具有预防伤口感染的功效，适合作为人工皮肤。
实施例7
1.称取甲壳质50克(脱乙酰度为20％)溶解于N-甲基吡咯烷酮(内含5％氯化锂)1000毫升中，过滤制成甲壳质溶液。
2.称取粉状的磺胺嘧脒啶银(自制)5克，加入上述溶液中，搅拌均匀，形成混合物。
3.用铺板机将溶液铺成厚度溶液膜，并将膜放置入10000毫升的丙酮中固化，4.取出固化膜，真空干燥，并将所成的膜激光打孔。
5.用环氧乙烷消毒，无菌分装，得到新型人工皮肤。
按上述顺序做成得膜厚度为0.5-5毫米，消毒后用铝箔包装，即为产品。本产品所得的人工皮肤柔韧性较好，具有预防伤口感染的作用，适合作为人工皮肤。
实施例81.称取甲壳质50克(脱乙酰度为20％)溶解于N-甲基吡咯烷酮(内含5％氯化锂)1000毫升中，过滤制成甲壳质溶液，2.称取粉状的明胶5克，加入上述溶液中，搅拌均匀，形成混合物。
3.用铺板机将溶液铺成厚度溶液膜，并将膜放置入10000毫升的丙酮中固化，4.取出固化膜，真空干燥，并将所成的膜激光打孔。
5.用环氧乙烷消毒，无菌分装，得到新型人工皮肤。
按上述顺序做成得膜厚度为0.5-5毫米，消毒后用铝箔包装，即为产品。本产品所得的人工皮肤柔韧性较好，帖服性良好，适合作为人工皮肤。
实施例91.称取甲壳质50克(脱乙酰度为20％)溶解于N，N二甲基甲酰胺(内含5％氯化锂)1000毫升中，过滤制成甲壳质溶液，2.称取粉状的银粉5克，加入上述溶液中，搅拌均匀，形成混合物。
3.用铺板机将溶液铺成厚度溶液膜，并将膜放置入10000毫升的无水乙醇中固化，4.取出固化膜，真空干燥，并将所成的膜激光打孔。
5.用环氧乙烷消毒，无菌分装，得到新型人工皮肤。
按上述顺序做成得膜厚度为0.5-5毫米，消毒后用铝箔包装，即为产品。本产品所得的人工皮肤柔韧性较好，有预防细菌感染的作用。
本发明所得的人工皮肤对各种创面无刺激，不致敏，不被排斥，也未发现对肝、肾和骨髓等内脏器官有吸收中毒反应，对于供皮区、新鲜浅II0、深II0、削痂、切痂创面，以及外伤性皮肤缺损，均有明显的疗效。
权利要求
1.一种由甲壳质、N，N-二甲基甲酰胺和氯化锂基质组成基本膜液经湿法成膜制取人工皮肤，内含有透明质酸钠等药物。
2.根据权利1要求，所得的甲壳质和N，N-二甲基甲酰胺氯化锂的比例为50∶1000∶50∶(1-10克)。
3.所含的药物为透明质酸钠，可以是磺胺嘧啶银，也可以是银粉，也可以是白芨或者黄柏、黄芩黄连提取物，还可以是云南白药或者明胶等成份。
4.所得的固化液为乙醇、丙酮或者含有1-40％的水乙醇或者丙酮溶液。
5.所得的人工皮肤的制备步骤如下(1)称取甲壳质50克(脱乙酰度为20％)溶解于N，N二甲基甲酰胺(内含5％氯化锂)1000毫升中，过滤制成甲壳质溶液。(2).称取粉状的透明质酸钠或者其他药物5克，加入上述溶液中，搅拌均匀，形成混合物。(3.)用铺板机将溶液铺成厚度溶液膜，并将膜放置入10000毫升的无水乙醇中固化。(4.)取出固化膜，真空干燥，并将所成的膜激光打孔。
6.用环氧乙烷消毒，无菌分装，得到新型人工皮肤。
7.配制的溶液最好在较低温度下进行，最好在30度以下，所用的固化液可以是乙醇、丙酮、异丙醇等，首选乙醇，最后用带有少量水的乙醇溶解一部分盐类杂质。干燥可以自然晾干，也可以真空干燥，首选真空干燥，所用的温度为40度以下，最好在30度以下，所用的干燥剂为五氧化二磷，也可以是氯化钙干燥剂，首选五氧化二磷。
8.打孔可以是激光打空，也可以是机械打空，首选激光打空。
全文摘要
本发明的提供一种具有一定的机械强度和柔韧性又有一定的透气性和贴附性的人工皮肤。人工皮肤的制备方法，它是由水不溶性的甲壳质和透明质酸钠等药物组成。本发明的成膜液所用的甲壳质是由市售的甲壳质在0.1－2％的高锰酸钾浸泡脱色后，水洗精制得到的比浓对数黏度为3－6的甲壳质，然后和氯化锂、N，N－二甲基甲酰胺按1∶(0.5－6)∶(200－1000)重量比配置，也可使用N－甲基吡咯烷酮代替N，N－二甲基甲酰胺得到甲壳质成膜液的浓度为1－10％，然后将成膜液抽真空去除气泡，和药物混合后在成膜机中铺成厚度为2－8毫米厚的膜，将铺成的膜液放入乙醇和乙醇－水中固化，干燥即可得到厚度为1－3毫米的人工皮肤，本人工皮肤能防止伤口感染，加速伤口愈合，对临床上烧伤、烫伤有明显疗效。
文档编号A61L27/54GK1986005SQ20061016620
公开日2007年6月27日 申请日期2006年12月20日 优先权日2006年12月20日
发明者刘宪华, 梁大连, 马岩 申请人:山东省医药工业研究所