专利名称：：牙科用氟离子释放性组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种通过氟离子的牙质强化作用而发挥预防龋齿效果的牙科用氟离子释放性组合物。本发明的牙科用氟离子释放性组合物可以长期发挥预防龋齿的效果，因此作为牙科用粘合材料、牙科用填充材料、牙科用支架构筑用树脂、窝沟封闭材料、牙科用涂覆材料(7-《工7等)、牙科用粘固剂等牙科材料特别有用。
背景技术：
：众所周知氟离子对牙质起强化作用，配合有氟离子释放性物质的牙科材料已用于预防.抑制龋齿。例如，在下述专利文献1中记载了一种牙科材料，其含有(甲基)丙烯酰氟的均聚物、或者(曱基)丙烯酰氟和(曱基)丙烯酸低级烷基酯的共聚物作为氟离子緩释性物质；另外，在下述专利文件2中记载了一种牙科用树脂组合物，其含有特定的含氟磷腈单体作为氟离子緩释性物质。另外，下述专利文献3中记载了一种含无机粉末的牙科用组合物，其中所述无机粉末由复合体粒子组成，该复合体粒子是用聚硅氧烷包覆含金属氟化物的基质粒子表面而形成的。该牙科用组合物，通过将金属氟化物用聚硅氧烷包覆而微嚢化，从而抑制配合大量的金属氟化物作为氟离子释放性物质时产生的机械性质、粘合性能等的降低。进一步，下述非专利文献1和2中记载了一种pH响应型氟离子緩释性树脂，其含有由复合体粒子组成的粉末作为氟离子緩释性物质，其中所述复合体粒子是用具有聚合性基团的叔胺和聚合性单体的共聚物包覆氟化物粒子表面而形成的。这些树脂中，如果产生龋齿使周围的pH值降低，则包覆有氟化物的共聚物的含水率上升而加速氟离子的释放。专利文献1:日本专利特开昭57_88106号公报专利文献2:日本专利特开平7-101819号公报专利文献3:日本专利特开平10-36116号公报非专利文献1:齿科材料器械Vol.22、No.5(第337页)非专利文献2:齿科材料.器械Vol.22、No.5(第4"页)
发明内容专利文献1记载的牙科材料和专利文献2记载的牙科用树脂组合物中，因为在处于润湿环境的口腔中，氟离子会在几个月左右的短期内释放完全，所以存在不能长期地赋予牙质高抗龋性的问题。专利文献3记载的牙科用组合物中，虽然理由并不确定，但因为通过微嚢化而加速了氟离子的释放，所以也存在不能长期地赋予牙质高抗龋性的问题。非专利文献1和2记载的氟緩释性树脂存在下述由pH响应导致的问题可期待预防龋齿范围扩大，即预防二次龋齿的效果，但完全没有预防一次龋齿的效果。如上所述，以前通过对氟离子释放性物质的改良、用聚硅氧烷包覆氟离子释放性物质的粒子表面，来尝试控制氟离子释放速度。但实际上，都未能得到长期赋予牙质高抗龋性的牙科用氟离子释放性组合物。本发明鉴于现有技术以解决上述技术问题为目的，通过缓慢释放氟离子，从而提供一种长期地赋予牙质高抗龋性的牙科用氟离子释放性纟且合物。为达到上述目的，权利要求1记载的牙科用氟离子释放性组合物的特征在于含有无机粉末(a)、氟离子释放性物质(b)、聚合性单体(c)和聚合引发剂(d)，上述无机粉末(a)由在无机物质构成的基质粒子表面上形成有聚硅氧烷构成的层的复合体粒子组成，所述聚硅氧烷由下述方法得到将下述化1表示的硅烷化合物水解或部分水解得到硅烷醇化合物，再将所得硅烷醇化合物脱水缩合得到聚硅氧烷；而且上述氟离子释放性物质(b)是选自氟化铵、氟化氢铵、金属氟化物、以具有酰基氟基团的乙烯基单体作为构成单元的聚合物、和含氟磷腈单体中的至少l种氟离子释放性物质。[化1]<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>[其中，化l中，RJ表示碳原子数为1~8的1价有机基团；X表示卣原子；R表示碳原子数为1~6的1价有机基团；l和m中任一个为0则另一个为1;n为0或1。]权利要求2中记载的牙科用氟离子释放性组合物是权利要求1中记载的牙科用氟离子释放性组合物，其中无机物质为氧化钛。权利要求3中记载的牙科用氟离子释放性组合物是权利要求1中记载的牙科用氟离子释放性组合物，其中无机物质为氟离子释放性的无才几物质。权利要求4中记载的牙科用氟离子释放性组合物是权利要求1~3中任一项记载的牙科用氟离子释放性组合物，其中氟离子释放性物质(b)与聚硅氧烷的重量比为ioo:o.i~ioo:iooo。权利要求5中记载的牙科用氟离子释放性组合物是权利要求1~4中任一项记载的牙科用氟离子释放性组合物，其中无机物质与聚硅氧烷的重量比为100:20~100:2000。在本说明书中，将权利要求1-5中记载的牙科用氟离子释放性组合物统称为本发明的牙科用氟离子释放性组合物。-本发明的牙科用氟离子释放性组合物通过緩慢地释放氟离子从而长期地赋予牙质高抗龋齿性。对于本发明的牙科用氟离子释放性组合物的氟离子緩释性较高的理由，虽然还未完全推测出来，但本发明人认为是由于固化物中游离的氟离子一旦被聚硅氧烷捕捉之后，就从该固化物中依次少量释放出来。具体实施方式本发明的牙科用氟离子释放性组合物含有无机粉末(a)、氟离子释放性物质(b)、聚合性单体(c)和聚合引发剂(d)。无机粉末(a)是在无机物质构成的基质粒子表面上形成有聚硅氧烷构成的层的复合体粒子粉末，其减緩了从氟离子释放性物质(b)中游离的氟离子向固化物外部释放的速度。即，存在于无机粉末(a)的粒子表面的聚硅氧烷提高了氟离子緩释性。作为构成基质粒子的无机物质，可使用牙科材料中广泛使用的无机填料或无机颜料。作为无机物质可示例二氧化硅(石英、玻璃、高分散性硅石)、氧化铝、陶瓷类、硅藻土、高岭土、蒙脱石等粘土矿物；活性陶土、合成沸石、云母、磷酸钙、碌L酸钡、氧化钛、氧化锆。其中，优选可得到作为牙科材料的色调调节剂的功能的氧化钛。作为无机物质，还可使用金属氟化物(氟化钠等)等氟离子释放性无机物质。通过使用氟离子释放性无机物质作为基质粒子的材料，可增加氟离子释放量，特別是增加初期(1~30天)的氟离子释放量。基质粒子的形状没有特别的限定，可以是粒状、针状、纤维状、板状等任意的形状。基质粒子的粒径，从操作性方面考虑，优选为0-01500ium的范围，更优选为0.0150^m的范围。在基质粒子表面形成层状的聚硅氧烷，是具有硅氧烷键(Si-0)连接成三维网状的分子结构的聚合物，也可以是用2价的有机基团取代与硅原子键合的一部分氧原子而得的有机聚硅氧烷。可根据常规方法制备聚硅氧烷，即，可将具有水解性的曱硅烷基的聚合性单体中的该甲硅烷基进行水解或部分水解(以下，将两者称为"(部分)水解，，)得到硅烷醇化合物，再将该硅烷醇化合物脱水缩合得到聚硅氧烷。无机粉末(a)可通过例如下述的(1)或(2)所示的方法制得。(1)在无机物质构成的基质粒子的表面形成硅烷醇化合物构成的层，然后将硅烷醇基在分子间脱水缩合的方法-首先，往可与水混合的曱醇、乙醇、叔丁醇等有机溶剂中，加入水解性的硅烷化合物和必要量的水，在酸催化剂的存在下，将水解性的硅烷化合物(部分)水解，从而制备含有硅烷醇化合物(水解生成物)的有机溶液。另外，该含有硅烷醇化合物的有机溶液还可以通过下述方法制备往水解性的硅烷化合物中加入过量的水，在酸催化剂的存在下进行(部分)水解制得含有硅烷醇的水溶液，然后，用与水不相溶的乙酸乙酯、乙醚、氯仿、二氯甲烷等有机溶剂(萃取液)对水溶液中的硅烷醇化合物进行萃取而制得。然后，往由这些方法制得的有机溶液中加入粉末状的无机物质，之后通过加热处理或减压处理蒸散有机溶剂，从而得到由在无机物质(基质粒子)的表面上附着有层状的硅烷醇化合物的复合体粒子组成的无机粉末。继而，根据必要加入酸或^成后，通过将该无机粉末进行加热处理而使珪烷醇基在分子间脱水缩合，从而制备由在无机物质(基质粒子)的表面上形成有聚硅氧烷构成的层的复合体粒子所组成的无机粉末(a)。可以由红外吸收光谱确认构成层的物质为聚硅氧烷。(2)将由水解性的硅烷化合物(部分)水解得到的预硅烷醇基在分子间脱水缩合而低聚化，然后往该硅氧烷低聚物中加入粉末状的无机物质，在该无机物质(基质粒子)的表面上形成硅氧烷低聚物构成的层之后，使硅氧烷低聚物在分子间脱水缩合而形成聚合物的方法。首先，往水解性的硅烷化合物中加入一定量的水，在酸催化剂存在下，馏出副产物乙醇，同时进行(部分)水解，制得硅氧烷低聚物。往该硅氧烷低聚物中加入粉末状的无机物质从而在该粒子表面形成硅氧烷低聚物构成的层，根据必要加入酸或碱后，通过加热处理使硅氧烷低聚物中的硅烷醇基在分子间脱水缩合，从而制得由在无机物质构成的基质粒子表面上形成有聚硅氧烷构成的层的复合体粒子所组成的无积4分末(a)。作为聚硅氧烷的起始原料的水解性硅烷化合物为以下述通式化2表示的硅烷化合物，由水解而生成硅烷醇基，所生成的硅烷醇基在分子间脱水缩合而生成聚硅氧烷。[化2][(-R!。),(X)丄-Si(-R2)n[其中，化2中，R'表示碳原子数为1~8的l价有机基团；X表示卣原子；R"表示碳原子数为1~6的1价有机基团；l和m中任一个为0则另一个为1;n为0或1。]化2中，R'0基团和X基团是通过水解生成硅烷醇基的官能团或原子。作为R1,可示例曱基、乙基、2-氯乙基、烯丙基、氨基乙基、丙基、异戊基、己基、2-曱氧乙基、苯基、间硝基苯基、2，4-二氯苯基，其中，优选甲基、乙基。作为X可示例氯、溴，其中优选氯。作为R2,可示例甲基、氯甲基、溴乙基、乙基、乙烯基、1,2-二溴乙烯基、1，2-二氯乙基、2-氰乙基、二乙基氨基乙基、2-氨基乙基氨基乙基、2-(2-氨基乙基硫代乙氧基)、丙基、异丙基、3-羟丙基、3-巯基丙基、3-氨基丙基、3,3，3-三氟丙基、3-哌嗪基丙基、3-缩水甘油氧基丙基、3-(2-氨基乙基氨基)丙基、烯丙基、正丁基、异丁基、己基、环己基、3-甲基丙烯酰氧丙基、苯基，其中优选甲基、乙基、丙基、乙烯基、3-曱基丙烯酰氧丙基、苯基。作为化2中n=0的硅烷化合物，可示例四甲氧基硅烷、四乙氧基硅烷、四烯丙氧基硅烷、四丁氧基硅烷、四(2-乙基己氧基)硅烷、二乙氧基二氯硅烷、四苯氧基硅烷、四氯硅烷，其中优选四曱氧基硅烷、四乙氧基硅烷。作为化2中n=l的硅烷化合物，可示例曱基三甲氧基硅烷、乙基三乙氧基硅烷、丙基三乙氧基硅烷、己基三曱氧基硅烷、乙烯基三乙氧基硅烷、3-甲基丙烯酰氧丙基三曱氧基硅烷、乙烯基三乙氧基硅烷、3-氨基丙基三乙氧基硅烷、甲基三氯硅烷、苯基三氯硅烷，其中优选甲基三曱氧基硅烷、乙基三乙氧基硅烷、乙烯基三乙氧基硅烷、3-甲基丙烯酰氧丙基三曱氧基硅烷、苯基三氯硅烷。上述示例的硅烷化合物可以单独使用，也可以多种组合使用。无机粉末(a)中的无机物质(基质粒子)与聚硅氧烷(表面层)的重量比优选为ioo:20~ioo:2000,更优选为ioo:50~ioo:1500,最优选为ioo:ioo~ioo:iooo。聚硅氧烷相对于无机物质的比例过少时，不能充分地提高氟离子緩释性，另一方面，聚硅氧烷相对于无机物质的比例过多时，表面层变得过厚，组合物作为牙科材料的操作性降低。无机粉末(a)基于组合物总重量的配合量，优选为0.1~60重量%的范围，更优选为0.5-40重量％的范围，最优选为1~20重量％的范围。该配合量不足o.i重量％时，不能充分地提高氟离子緩释性，另一方面，该配合量超过60重量％时，组合物作为牙科材料的操作性降低。为了抑制无机粉末(a)的沉降，提高固化物的机械强度、组合物的涂布性、从容器中取出的采取性、操作性等，无机粉末(a)可以并用其它粉末。作为与无机粉末(a)并用的其它粉末，可列举无机类填料、有机类填料和无机/有机复合填料。作为无机类填料，可示例作为构成无机粉末(a)的基质粒子的无机物质所列举的无机类填料。作为有机类填料，可示例聚曱基丙烯酸甲酯、聚曱基丙烯酸乙酯、多官能曱基丙烯酸酯聚合物、聚酰胺、聚苯乙烯、聚氯乙稀、氯丁二烯橡胶、丁腈橡胶、苯乙烯-丁二烯橡胶。作为无机/有机复合填料，可示例在有机类基体中分散有无机填料的物质、用各种聚合性单体包覆无机类填料粒子表面然后固化所得的物质。与无机粉末(a)并用的其它粉末，可用硅烷偶联剂等公知的表面处理剂进行表面预处理后再使用。作为表面处理剂，可示例乙烯基三甲氧基硅烷、乙烯基三乙氧基硅烷、乙烯基三氯硅烷、乙烯基三(0-曱氧乙氧基)硅烷、y_曱基丙烯酰氧丙基三曱氧基硅烷、y-缩水甘油氧基丙基三甲氧基硅烷、y-巯基丙基三甲氧基硅烷、y-氨基丙基三乙氧基硅烷。与无机粉末(a)并用的其它粉末的平均粒径，优选为0.001-50更优选为0.001~10jum，其通常基于组合物的总重量的配合量优选为0.1~60重量％的范围，更优选为0.1~40重量％的范围。超过60重量％时，组合物的操作性降低。从氟离子释放性物质(b)中释放出的氟离子作用于牙质使其强化。氟离子释放性物质(b)是选自氟化铵、氟化氢铵、金属氟化物、以具有酰氟基的乙烯基单体作为构成单元的聚合物、和含氟磷腈单体中的至少l种氟离子释放性物质。作为以具有酰氟基的乙烯基单体作为构成单元的聚合物和含氟磷腈单体，可使用与聚合性单体(c)栢溶或不相溶的任意一种。作为以具有酰氟基的乙烯基单体作为构成单元的聚合物，可示例下述化3表示的(曱基)丙烯酰氟的均聚物和所述(曱基)丙烯酰氟与下述化4表示的(曱基)丙烯酸烷基酯((甲基)丙烯酸甲酯、(甲基)丙烯酸乙酯、(曱基)丙烯酸丁酯、(甲基)丙烯酸辛酯等)的共聚物(参照日本专利特开昭62-l2706号公报)[化3]<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>[其中，化3中R表示H或CH3。][化4]<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>[其中，化4中R表示H或CH"R，表示碳原子数为1~8的烷基。]可通过自由基聚合反应生成上述的均聚物和共聚物。即，在溶剂存在下或没有溶剂存在下，加入适宜的引发剂后加热聚合。聚合反应的控制和生成物的取得可以根据(甲基)丙烯酸衍生物的聚合物的制造中所确立的技术来进行。认为这些聚合物在水中緩慢释放出氟离子的原因在于，聚合物中的-C(O)-F部分緩慢地水解成-C(O)-OH,从而使HF游离。上述的含-C(O)-F单元的比例越大(即，聚合物中(甲基)丙埽酰氟的比例越高)，则从聚合物中释放的氟离子的总量越多>而且释放速度也越快。为了得到能释放出对牙质的氟化达到有效程度的氟离子的材料，优选使用(曱基)丙烯酰氟的均聚物、或(甲基)丙烯酰氟和(曱基)丙烯酸烷基酯的共聚物，在所述共聚物中(甲基)丙烯酰氟的组成比例在10摩尔％以上(更优选20~80摩尔％)。特别是(曱基)丙烯酰氟的共聚合比例为20-80摩尔％的共聚物在确保氟的緩释量的同时，对(曱基)丙烯酸酯单体的溶解性也良好，所以是实用的。作为含氟磷腈单体可示例具有下述化5表示的构成单元的环式磷腈化合物(参照日本专利特开平7-101819号公报)。[其中化5中，R1、R中的至少一个为F，剩余部分是具有相同或不同的聚合性双键的基团。]作为上述环式磷腈化合物可示例6元环化合物、8元环化合物。作为上述具有聚合性双键的基团，可列举2-(曱基)丙烯酰氧基甲氧基、2-(甲基)丙烯酰氧基乙氧基、2-(曱基)丙烯酰氧基丙氧基、2-(甲基)丙烯酰氧基丁氧基等(甲基)丙烯酰氧基烷氧基。作为上述环式磷腈化合物的具体例，可列举P3N3(F)n"[式中n为1~5的整数]表示的6元环化合物、P4N4(F)n表示的8元环化合物。这些环式磷腈化合物可通过将例如P3N3F6的6元环化合物或P4N4Fg的8元环化合物与曱基丙烯酸羟乙酯进行反[化5]应而得到。上述有机类氟离子释放性物质，可以单独^[吏用，也可以多种组合使用。另外，氟代硅铝酸盐、硼铝酸盐、硼硅酸盐和硼铝硅酸盐等含氟玻璃，其氟离子释放量较少，提高牙质抗龋齿性的效果较小，因此本发明的氟离子释放性物质中不包括这些含氟玻璃。氟化铵、氟化氢铵和金属氟化物，可单独使用，也可以多种组合使用。作为这些无机类氟离子释放性物质，可使用作为牙科材料用的公知的氟离子释放性物质。无机类氟离子释放性物质的形状没有特別的限制，可以是球状、针状、板状、破碎状、鳞片状等任意的粒状。无机类氟离子释放性物质的平均粒径优选为0.01~30|am的范围，更优选为0.01~10jam的范围。无机类氟离子释放性物质可单独使用，也可以多种组合使用。作为金属氟化物，可示例氟化锂、氟化钠、氟化钾、氟化铷、氟化铯、氟化铍、氟化镁、氟化钙、氟化锶、氟化钡、氟化铝、氟化《孟(II)、IU匕纟失(II)、氟4匕纟失(III)、氟4匕4古(II)、氟4匕4同(II)、氟化锌、氟化锑(III)、氟化铅(II)、氟化银(I)、氟化镉、氟化锡(II)、氟化锡(IV)、氟化二胺银、氟化氢钠、氟化氢钾、氟化磷酸钠、六氟钛酸钠、六氟硅酸钠、六氟磷酸钠、六氟锡酸(IV)钠、六氟锡酸(IV)丙氨酸、五氟二锡酸(n)钠、六氟锆酸钾。上述列举的金属氟化物中，优选氟化锂、氟化钠、氟化钾、氟化铷、氟化铯、氟化铍、氟化镁、氟化钙、氟化锶、氟化钡等元素周期表第1族和第2族的金属氟化物，最优选氟化钠。金属氟化物可单独4吏用，也可以多种组合4吏用。可以用有机螯合化合物、含酸性基团的化合物等对无机类氟离子释放性物质实施表面处理。另外，还可以使用无机类氟离子释放性物质和聚合性单体等的有机物质的复合体。氟离子释放性物质(b)基于组合物总量的配合量优选为0.01~70重量％的范围，更优选为0.01~60重量％的范围。该配合量不足0.01重量％时，有不能释放出充分量的氟离子的情况，另一方面，该配合量超过70重量％时，组合物有作为牙科材料的操作性降低的情况。聚合性单体(c),可以根据组合物在牙科治疗中的目的、用途而适当选择。作为聚合性单体(c),可示例a-氰基丙烯酸、(甲基)丙烯酸、a-卤化丙烯酸、巴豆酸、肉桂酸、山梨酸、马来酸、衣康酸等不饱和有机酸的酯类；(甲基)丙烯酰胺及其衍生物、乙烯基酯类、乙烯基醚类、单-N-乙埽基衍生物、苯乙晞衍生物。其中优选(甲基)丙晞酸酯。聚合性单体(c)可以单独使用一种，也可以多种组合使用。下述(曱基)丙烯酸酯的具体例。具有n个(n为自然数)烯烃双键的单体记为n官能性单体。(一)一官能性单体(曱基)丙烯酸甲酯、(甲基)丙烯酸异丁酯、(曱基)丙烯酸苯曱酯、(甲基)丙烯酸月桂酯、(甲基)丙烯酸2-羟乙酯、(曱基)丙烯酸2-(N,N-二甲氨基)乙酯、(甲基)丙烯酸2，3-二溴丙基酯、(甲基)丙烯酸环氧乙基甲基酯、3-甲基丙烯酰氧丙基三甲氧基硅烷(二)二官能性单体二(甲基)丙烯酸乙二醇酯、二(曱基)丙烯酸三乙二醇酯、二(曱基)丙烯酸丙二醇酯、二(曱基)丙烯酸新戊二醇酯、二(甲基)丙歸酸1,6-己二醇酯、二(甲基)丙烯酸1,10-癸二醇酯、(甲基)丙烯酸双酚A二缩水甘油酯、2，2-双[(甲基)丙烯酰氧基乙氧苯基]丙烷、2,2-双[(曱基)丙烯酰氧基聚乙氧苯基]丙烷、2，2-双[4-[3-(曱基)丙烯酰氧基-2-羟丙氧基]苯基]丙烷、1,2-双[3-(曱基)丙烯酰氧基-2-羟丙氧基]乙烷(三)三官能性以上的单体三羟曱基丙烷三(甲基)丙烯酸酯、三羟甲基乙烷三(曱基)丙烯酸酯、四羟曱基曱烷三(甲基)丙烯酸酯、季戊四醇四(甲基)丙、，聚合性单体(c)的配合量可根据用途适当设定。从操作性方面考虑，基于组合物的总重量，优选为2099重量％的范围，更优选为40~95重量％的范围。以确保与牙质和修复物具有优异的粘合性为目的，聚合性单体(c)的一部分中可使用含酸性基团的聚合性单体。含酸性基团的聚合性单体是具有磷酸基、焦磷酸基、硫代磷酸基、羧酸基、磺酸基等酸性基团，和丙烯酰基、甲基丙烯酰基、乙烯基、乙烯苄基等可聚合的不饱和基团的单体。含有磷酸基作为酸性基团的聚合性单体的具体例，可列举2-(甲基)丙烯酰氧乙基二氢磷酸酯、10-(曱基)丙烯酰氧癸基二氢磷酸酯、20-(甲基)丙烯酰氧二十烷基二氢磷酸酯、[2-(甲基)丙烯酰氧基-1-[(甲基)丙烯酰氧曱基]乙基]二氢磷酸酯、2-(甲基)丙烯酰氧乙基苯基磷酸、2-(2-(甲基)丙烯酰氧乙基)-2-溴乙基磷酸、(曱基)丙烯酰氧乙基苯基膦酸酯以及它们的酰基氯化物。含有焦磷酸基作为酸性基团的聚合性单体的具体例，可列举焦磷酸双(2-(甲基)丙烯酰氧乙基)酯及其酰基氯化物。含有硫代磷酸基作为酸性基团的聚合性单体的具体例，可列举2-(甲基)丙烯酰氧乙基二氬二硫代磷酸酯、10-(曱基)丙烯酰氧癸基二氢硫代磷酸酯以及它们的酰基氯化物。含有羧酸残基作为酸性基团的聚合性单体的具体例，可列举4-(曱基)丙烯酰氧乙氧基羰基邻苯二甲酸及其酸酐、5-(甲基)丙烯酰氨基戊酸、11-(甲基)丙烯酰氧-1,1-十一烷基二羧酸以及它们的酰基氯化物。含有磺酸基作为酸性基团的聚合性单体的具体例，可列举2-(甲基)丙烯酰胺乙基磺酸、3-(甲基)丙烯酰胺丙基磺酸、4-(曱基)丙烯酰胺丁基磺酸、6-(甲基)丙烯酰胺己基磺酸、8-(曱基)丙歸酰胺辛基磺酸、10-(甲基)丙烯酰胺癸基磺酸、苯乙烯磺酸等含石黄酸基的化合物以及它们的酰基氯化物、碱金属盐和铵盐。含酸性基团的聚合性单体，可以单独使用一种，也可以多种组合使用。含酸性基团的聚合性单体的配合量，基于组合物的总重量，优选不超过60重量％，更优选不超过40重量％。该配合量超过60重量％时，会降低组合物的固化性。作为聚合引发剂(d),可使用公知的光聚合引发剂或化学聚合引发剂。也可以并用光聚合引发剂和化学聚合引发剂。作为光聚合引发剂，可示例ct-二酮类、缩酮类、噻吨酮类、酰基氧化膦类、a-氨基苯乙酮类。作为ct-二酮类的具体例，可列举樟脑醌、苯偶酰、2,3-戊二酮。作为缩酮类的具体例，可列举苯偶酰二曱基缩酮(《>-几-乂夕一A)、苯偶酰二乙基缩酮。作为p塞吨酮类的具体例，可列举2-氯p塞p屯酮、2,4-二乙基瘗p屯酮。作为酰基氧化膦类的具体例，可列举2，4,6-三甲基苯酰二苯基氧化膦、双(2，4,6-三甲基苯酰)苯基氧化膦、二苯酰苯基氧化膦、双(2,6-二曱氧基苯酰)苯基氧化膦、三(2,4-二甲基苯酰)氧化膦、三(2-曱氧基苯酰)氧化膦、2，6-二曱氧基苯酰二苯基氧化膦、2,6-二氯苯酰二苯基氧化膦、2,3，5,6-四甲基苯酰二苯基氧化膦、苯酰-双(2,6-二曱苯基)氧化膦、2，4,6-三甲基苯酰乙氧基苯基氧化膦以及日本专利特公平3-57916号公报中公开的水溶性的酰基氧化膦化合物。作为oc-氨基苯乙酮类的具体例，可列举2-千基-2-二甲氨基_1-(4-吗啉基苯基)-丁酮-1;2-千基-2-二乙氨基-l-(4-吗啉基苯基)-丁酮-1;2-苄基-2-二甲氨基-l-(4-吗啉基苯基)-丙酮-1;2-苄基-2-二乙氨基-1-(4-吗啉基苯基)-丙酮-1;2-节基-2-二曱氨基-1-(4-吗啉基苯基)-戊酮-1;2-节基-2-二乙氨基-1-(4-吗啉基苯基)-戊酮-1。光聚合引发剂可单独使用一种，也可以多种使用组合。光聚合引发剂的配合量，相对于聚合性单体(c)优选为0.01~10重量％的范围，更优选为0.05~7重量％的范围，最优选为0.1~5重量％的范围。为了提高光固化性，光聚合引发剂可以并用叔胺类、醛类、硫醇化合物等聚合促进剂。作为叔胺的具体例，可列举2-二曱氨基乙基(曱基)丙烯酸酯、N，N-双[(曱基)丙烯酰氧乙基]-N-甲基胺、4-二甲氨基苯甲酸乙酯、4-二曱氨基苯甲酸丁酯、4-二甲氨基苯甲酸丁氧基乙基酯、N-甲基二乙醇胺、4-二甲氨基二苯甲酮。作为酪类的具体例，可列举二曱氨基苯甲醛、对苯二曱醛。作为硫醇化合物的具体例，可列举2-巯基苯并噁唑、癸硫醇、3-巯基丙基三甲氧基硅烷、硫代苯曱酸。聚合促进剂，可单独使用一种，也可多种组合使用。聚合促进剂的配合量，相对于聚合性单体(c)优选为0.01~10重量％的范围，更优选为0.05-7重量％的范围，最优选为0.1~5重量％的范围。作为化学聚合引发剂，优选氧化剂和还原剂组成的氧化还原型聚合引发剂。使用氧化还原型化学聚合引发剂时，需要在使用前分别保存氧化剂和还原剂，所以将组合物的包装形式分成2份以上。作为氧化剂，可示例二酰基过氧化物类、过氧化酯类、二烷基过氧化物类、过氧化缩酮类、酮过氧化物类、氢过氧化物类等有机过氧化物。作为二酰基过氧化物类的具体例，可列举苯酰过氧化物、2,4-二氯苯酰过氧化物、间甲苯酰过氧化物。作为过氧化酯类的具体例，可列举叔丁基过氧苯曱酸酯、双-叔丁基过氧异邻苯二甲酸酯、2，5-二甲基-2,5-双(苯酰过氧基)己烷、叔丁基过氧基-2-乙基己酸酯、叔丁基过氧异丙基碳酸酯。作为二烷基过氧化物类的具体例，可列举二枯基过氧化物、二叔丁基过氧化物、月桂酰过氧化物。作为过氧化缩酮类的具体例，可列举1，1-双(叔丁基过氧基)-3,3,5-三甲基环己烷。作为酮过氧化物类的具体例，可列举甲基乙基酮过氧化物、环己酮过氧化物、乙酰乙酸曱酯过氧化物。作为氢过氧化物类的具体例，可列举氢过氧化叔丁基、氢过氧化枯烯、对二异丙苯过氧化物。作为还原剂，优选芳香族叔胺、脂肪族叔胺、亚磺酸及其盐。作为芳香族叔胺的具体例，可列举N，N-二甲基苯胺、N，N-二甲基对曱苯胺、N，N-二曱基间甲苯胺、N,N-二乙基对甲苯胺、N,N-二曱基-3,5-二曱基苯胺、N,N-二甲基-3,4-二曱基苯胺、N，N-二曱基-4-乙基苯胺、N,N-二甲基-4-异丙基苯胺、N，N-二甲基-4-叔丁基苯胺、N,N-二曱基-3，5-二叔丁基苯胺、N,N-双(2-羟乙基)-3,5-二甲基苯胺、N,N-双(2-羟乙基)-对甲苯胺、N,N-双(2-羟乙基)-3，4-二甲基苯胺、N,N-双(2-羟乙基)-4-乙基苯胺、N,N-双(2-羟乙基)-4-异丙基苯胺、N，N-只又(2—#5乙基)—4—诛又丁基苯胺、N，N—^又(2—,至乙基)一3，5一二异丙基苯胺、N,N-双(2-羟乙基)-3,5-二丁基苯胺、4-二曱氨基苯甲酸乙基酯、4-二甲氨基苯甲酸正丁氧乙基酯、4-二甲氨基苯甲酸2-甲基丙烯酰氧乙基酯。作为脂肪族诈又胺的具体例，可列举三甲胺、三乙胺、N-甲基二乙醇胺、N-乙基二乙醇胺、N-正丁基二乙醇胺、N-月桂基二乙醇胺、三乙醇胺、甲基丙烯酸2-二曱氨基乙酯、N-甲基二乙醇胺二曱基丙烯酸酯、N-乙基二乙醇胺二甲基丙烯酸酯、三乙醇胺单甲基丙烯酸酯、三乙醇胺二曱基丙烯酸酯、三乙醇胺三曱基丙烯酸酯。作为亚磺酸及其盐的具体例，可列举苯亚磺酸、苯亚磺酸钠、苯亚磺酸钾、苯亚磺酸钙、苯亚磺酸锂、甲苯亚^黄酸、甲苯亚石黄酸钠、甲苯亚^黄酸钾、甲苯亚磺酸4丐、曱苯亚磺酸锂，2,4,6-三甲基苯亚磺酸、2，4,6-三曱基苯亚石黄酸钠、2,4,6-三甲基苯亚石黄酸钾、2，4,6-三曱基苯亚磺酸钩、2,4，6-三甲基苯亚磺酸锂、2，4,6-三乙基苯亚石黄酸、2,4,6-三乙基苯亚石黄酸钠、2,4，6-三乙基苯亚磺酸钾、2,4,6-三乙基苯亚磺酸钙、2，4,6-三异丙基苯亚磺酸、2，4,6-三异丙基苯亚磺酸钠、2,4,6-三异丙基苯亚磺酸钾、2，4，6-三异丙基苯亚石黄酸钙。氧化剂和还原剂可以单独使用一种，也可以多种组合使用。氧化剂和还原剂各自的配合量，均相对于聚合性单体(c)优选在0.01~10重量％的范围，更优选在0.05~7重量％的范围、最优选在O.1~5重量％的范围。本发明的牙科用氟离子释放性组合物中，根据必要还可以配合(配合量为不损害本发明的效果的程度)阻聚剂、颜料、着色剂、荧光剂、紫外线吸收剂、抗菌性物质等。实施例通过实施例更详细地说明本发明。本发明并不受下述实施例的限定。以下出现的省略符号如下。[氟离子释放性物质(b)]NaF:氟化钠40PMF:下述化6表示的聚合物[化6][化6中，1:m=2:3,n=100。][聚合性单体(c)]3G:二曱基丙烯酸三乙二醇酯Bis-GMA:曱基丙烯酸双酚A二缩水甘油酯HEMA:甲基丙烯酸2-羟乙酯MDP:10-甲基丙烯酰氧癸基二氢磷酸酯[聚合引发剂(d)]CQ:樟脑醌DMABE:4-二曱氨基安息香酸乙酯(聚合促进剂)[无机粉末(a—)]通过如下所述的各方法，在氧化钛或氟化钠的粒子表面形成聚硅氧烷层，制造表l所示的IO种无机粉末(al)~(alO)(均为本发明的无才几粉末(a))。(无机粉末(al)的制造)往四乙氧基硅烷34.7g中加入与该四乙氧基硅烷的乙氧基等摩尔量的水12g、乙醇10g和盐酸0.02g,搅拌2小时的同时加热回流，水解四乙氧基硅烷。往该溶液中加入氧化钛粉末10g，搅拌后减压馏去乙醇，然后在120。C下加热处理30分钟，制得白色的无机粉末(al)19g。用乙酸乙酯清洗该无机粉末(al),清洗液中无珪烷化合物溶出。由该事实可确认四乙氧基硅烷的水解产物在氧化钛的粒子表面进行缩聚而变得不溶。另外，比较四乙氧基硅烷的红外吸收光谱和在氧化钛的粒子表面所形成的层的构成物质的红外吸收光镨，结果该构成物质的红外吸收光谱中，四乙氧基硅烷的红外吸收光i普中所出现的960cm—!、1170cnT1的乙氧基的吸收消失,而在1000~1200cm—1附近出现SiCh的广谱吸收。由该事实可确认四乙氧基硅烷水解后，脱水缩合形成聚硅氧烷。(无机粉末U2)~(a4)的制造)使用表l所示的硅烷化合物(烷氧基硅烷)和氧化钛，采用与上<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>述无机粉末(al)的制造方法相同的方法，将硅烷化合物水解后，在氧化钛的粒子表面脱水缩合，制得白色的无机粉末(a2)~(a4)。(无才几粉末(a5)的制造)往四乙氧基硅烷3《7g中加入与该四乙氧基硅烷的乙氧基等摩尔量的水12g、乙醇10g和盐酸0.02g，搅拌2小时的同时加热回流，水解四乙氧基硅烷。往该溶液中加入氟化钠粉末10g，搅拌后减压镏去乙醇，然后在120。C下加热处理30分钟，制得白色的无机粉末(a5)19g。用乙酸乙酯清洗该粉末，清洗液中无硅烷化合物溶出。由该事实可确认四乙氧基硅烷水解后在氟化钠表面缩聚而变得不溶。另夕卜，比较四乙氧基硅烷的红外吸收光谱和在氟化钠的粒子表面所形成的层的构成物质的红外吸收光谱，结果该构成物质的红外吸收光谱中，四乙氧基石圭烷的红外吸收光:^普中所出现的960cnf1、1170cm—'的乙氧基的吸收消失，而在1000~1200cm"附近出现Si02的广i普吸收。由该事实可确认四乙氧基硅烷水解后，脱水缩合变成聚硅氧烷。(无机粉末(a6)的制造)往乙烯基三乙氧基硅烷100g和水100g的混合液中加入乙酸0.2g,在室温下搅拌至液体混合均匀。往该水溶液中加入饱和食盐水后，用乙酸乙酯萃取。用碳酸氢钠水溶液清洗乙酸乙酯溶液除去乙酸后，用无水硫酸钠和无水硫酸镁干燥乙酸乙酯溶液。过滤除去干燥剂，减压馏去乙酸乙酯，得到乙烯基三乙氧基硅烷的水解产物23g。然后，将水解产物10g溶解在甲苯10g中，进一步加入作为固化催化剂的3-氨基丙基三乙氧基硅烷Q.5g。往该溶液中加入氧化钛粉末10g,搅拌后减压馏去曱苯，然后在12(TC下加热处理30分钟，制得白色的无才几粉末(a6)19g。用曱苯清洗该无机粉末(a6)，清洗液中无硅烷化合物溶出。由该事实可确认乙烯基三乙氧基硅烷的水解产物在氧化钛的粒子表面缩聚而变得不溶。另外，比较乙烯基三乙氧基硅烷的红外吸收光谱和在氧化钛的粒子表面所形成的层的构成物质的红外吸收光谱，结果该构成物质的红外吸收光谱中，乙烯基三乙氧基硅烷的红外吸收光谱中所出现的950cm—1、lUOciir1的乙氧基的吸收消失，而在1000~1200cn付近出现SiCh的广谱吸收。由该事实可确认乙晞基三乙氧基硅烷水解后，脱水缩合形成聚硅氧烷。(无机粉末(a7)~(a9)的制造)使用表l所示的硅烷化合物(烷氧基硅烷)和氧化钛，用与上述无机粉末Ul)的制造方法相同的方法，将硅烷化合物水解后，在氧化钛的粒子表面脱水缩合，制得白色的无机粉末(a7)~(a9)。(无才几斗分末(a10)的制造)往甲苯10g中溶解硅氧烷低聚物(三菱化学社制，商品名"MSAC")10g,加入作为固化催化剂的硝酸Q.lg。往该溶液中加入氧化钛粉末10g，搅拌后减压馏去曱苯，然后在120。C下加热处理30分钟，制得白色的无机粉末(a10)18g。用曱苯清洗该无机粉末(a10),清洗液中无硅氧烷低聚物溶出。由该事实可确认硅氧烷低聚物在氧化钛的粒子表面进行交联形成聚硅氧烷，而变得不溶。[表l]<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>(实施例1)混合无机粉末(al)(15重量％)、40PMF(10重量％)、3G(45重量％)、Bis-GMA(28.5重量％)、CQ(0.5重量％)、DMABE(1重量％)制备牙科用氟离子释放性组合物。然后，根据下迷(l)中记载的方法，考察该牙科用氟离子释放性组合物的氟离子释放性；根据下述(2)中记载的方法，考察将该牙科用氟离子释放性组合物作用于釉质后该釉质的耐酸性。结果如表2所示。(1)氟离子释放性将牙科用氟离子释放性组合物填入直径20mm、厚lmm的模具中，用牙科用光照射器(群马々^才电气社制，商品名"，4fAll")光照射30秒固化后，将该固化物从模具中取出后浸渍到磷酸緩冲液(pH7，37°C)10ml中。在浸渍30天、60天、120天、240天、360天后用氟离子电极对溶出到磷酸緩冲液中的氟离子进行定量，算出1天~30天、31天-60天、61天~120天、121天~240天和241天~360天的各期间内每lg固化物在每1天的平均氟离子释放量(mg/g/day)。以下的实施例和比较例中也用同样的方法计算平均氟离子释放量。(2)釉质的耐酸性将牙科用氟离子释放性组合物涂布到人的拔去小臼齿的额侧面釉质上，用牙科用光照射器(上述"，4亍^n")光照射30秒固化后，浸渍到磷酸緩冲液(pH7，37°C)中360天，之后除去固化物露出釉质。然后，留出直径3mm的圆形窗口部用牙科用密封剂包覆牙质表面，用与牙垢的pH值相等的pH4.6的乙酸缓沖液("。C)浸渍一周后，用钙离子电极对该期间内从釉质溶出到乙酸緩冲液中的钙离子进行定量，算出每lcn^釉质面积在每小时的平均钙离子溶出量(ng/cm2/hr)。以下的实施例和比较例中也用同样的方法计算平均钙离子溶出量。(实施例2~8)制备表2所示组成的7种牙科用氟离子释放性组合物，分别计算平均氟离子释放量和平均钙离子溶出量。结果如表2所示。(比较例1)将3-甲基丙烯酰氧丙基三甲氧基硅烷10g溶解到曱苯10g中作为溶液，往该溶液中加入氧化钛粉末10g搅拌后，减压馏去曱苯，然后在9(TC下加热处理3小时，得到经硅烷处理的氧化钛18g。除了用该经硅烷处理的氧化钛代替无机粉末(al)配合入以外，其它与实施例2同样操作制备表2所示组成的牙科用氟离子释放性组合物，对于该牙科用氟离子释放性组合物，计算平均氟离子释放量和平均钙离子溶出量。结果如表2所示。(比较例2)将3-甲基丙烯酰氧丙基三甲氧基硅烷10g溶解到曱苯10g中制成溶液，往该溶液中加入氧化钛粉末10g搅拌后，减压馏去曱苯，然后在90。C下加热处理3小时，得到经硅烷处理的氧化钛18g。除了用该经硅烷处理的氧化钛代替无机粉末(al)配合入以外，其它与实施例7同样操作制备表2所示组成的牙科用氟离子释放性组合物，对于该牙科用氟离子释放性组合物，计算平均氟离子释放量和平均钙离子溶出量。结果如表2所示。(比较例3)将3-曱基丙烯酰氧丙基三曱氧基硅烷10g溶解到甲苯10g中制成溶液，往该溶液中加入氧化钛粉末10g搅拌后，减压镏去曱苯，然后在90。C下加热处理3小时，得到经硅烷处理的氧化钛18g。除了用该经硅烷处理的氧化钬代替NaF配合入以外，其它与实施例8同样操作制备表2所示组成的牙科用氟离子释放性组合物，对于该牙科用氟离子释放性组合物，计算平均氟离子释放量和平均钙离子溶出量。结果如表2所示。(比库交^f列4)除了用平均粒径1lam的氟代硅铝酸盐玻璃代替40PMF配合入以外，其它与比较例1同样操作制备表2所示组成的牙科用氟离子释放性组合物，对于该牙科用氟离子释放性组合物，计算平均氟离子释放量和平均钙离子溶出量。结果如表2所示。(t匕專交侈')5)除了用无机粉末(a5)和平均粒径lpm的氟代硅铝酸盐玻璃代替无机粉末(al)和40PMF配合入以外，其它与实施例2同样才喿作制备表2所示组成的牙科用氟离子释放性组合物，对于该牙科用氟离子释放性组合物，计算平均氟离子释放量和平均钙离子溶出量。结果如表2所示。:表2]<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>(实施例9~13)制备表3所示组成的5种牙科用氟离子释放性组合物，分别计算平均氟离子释放量和平均钙离子溶出量。结果如表3所示。[表3]<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>如表2和表3所示，实施例1~7和实施例9~13中所制备的牙科用氟离子释放性组合物，在各期间内的氟离子释放量比较均匀，而且4丐离子溶出量较少。由该事实可知，本发明的牙科用氟离子释放性组合物，其氟离子緩释性较高、可长期对釉质赋予高耐酸性。另外，实施例8中制得的牙科用氟离子释放性组合物与其它实施例中制得的牙科用氟离子释放性组合物相比，其初期U30天)的平均氟离子释放量较多。这是由于无机粉末(a)的基质粒子是由氟离子释放性无机物质构成的。另一方面，比较例1中制得的牙科用氟离子释放性组合物与实施例2中制得的本发明的牙科用氟离子释放性组合物相比，以及比较例2中制得的牙科用氟离子释放性组合物与实施例7中制得的牙科用氟离子释放性组合物相比，它们的经时氟离子释放量都显著降低，而且钙离子溶出量较多。由这些事实可知，硅烷偶联剂与聚硅氧烷不同，前者不具有提高氟离子缓释性的作用。另外，比较例3中制得的牙科用氟离子释放性组合物与比较例2中制得的牙科用氟离子释放性组合物相比，各期间的氟离子释放量较多。由该事实可知，通过将氟离子释放性物质用聚硅氧烷层包覆而微嚢化，从而增加各期间的氟离子释放量。比较例4中制得的牙科用氟离子释放性组合物，由于氟代硅铝酸盐玻璃的氟离子释放性能较低，因此全部期间的总氟离子释放量较少。另外，比较例5中制得的牙科用氟离子释放性组合物，由于氟代硅铝酸盐玻璃的氟离子释放性能较低，因而与本发明的牙科用氟离子释放性组合物相比，氟离子释放量较少，而且钙离子溶出量较多。权利要求1.牙科用氟离子释放性组合物，其特征在于含有无机粉末(a)、氟离子释放性物质(b)、聚合性单体(c)和聚合引发剂(d)，其中所述无机粉末(a)由在无机物质构成的基质粒子表面上形成有聚硅氧烷构成的层的复合体粒子组成，所述聚硅氧烷由下述方法得到将下述化1表示的硅烷化合物水解或部分水解得到硅烷醇化合物，再将所得硅烷醇化合物脱水缩合得到聚硅氧烷；而且上述氟离子释放性物质(b)是选自氟化铵、氟化氢铵、金属氟化物、以具有酰氟基的乙烯基单体作为构成单元的聚合物、和含氟磷腈单体中的至少l种氟离子释放性物质，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>其中，化1中，R'表示碳原子数为1~8的1价有机基团；X表示卣原子；W表示碳原子数为1~6的1价有机基团；l和m中任一个为0则另一个为1;n为0或l。2.权利要求1所述的牙科用氟离子释放性组合物，其中上述无机物质为氧化钛。3.权利要求1所述的牙科用氟离子释放性组合物，其中上述无机物质为氟离子释放性的无机物质。4.权利要求1~3中任一项所述的牙科用氟离子释放性组合物，其中上述氟离子释放性物质(b)与上述聚硅氧烷的重量比为100:o.i~ioo:iooo。5.权利要求1~4中任一项所述的牙科用氟离子释放性组合物，其中上述无机物质与上述聚硅氧烷的重量比为100:20~100:2000。全文摘要本发明提供一种牙科用氟离子释放性组合物，其含有无机粉末(a)、氟离子释放性物质(b)、聚合性单体(c)和聚合引发剂(d)，其中上述无机粉末(a)由在无机物质构成的基质粒子表面上形成有聚硅氧烷构成的层的复合体粒子组成，而且上述氟离子释放性物质(b)是选自氟化铵、氟化氢铵、金属氟化物、以具有酰氟基的乙烯基单体作为构成单元的聚合物、和含氟磷腈单体中的至少1种氟离子释放性物质。本发明的牙科用氟离子释放性组合物由于缓慢释放氟离子从而可对牙质长期赋予高抗龋齿性，因此作为牙科用粘合材料、牙科用填充材料、牙科用支架构筑用树脂、窝沟封闭材料、牙科用涂覆材料(牙齿修复)、牙科用粘固剂等牙科材料特别有用。文档编号A61K6/08GK101146507SQ200680009430公开日2008年3月19日申请日期2006年3月30日优先权日2005年3月30日发明者北广敬,大原康次郎,武井满申请人:日本可乐丽医疗器材株式会社