专利名称：：一种广谱、高效的微生物杀灭剂的制作方法一种广谱、高效的微生物杀灭剂駄领域本发明涉及一种药品，具体涉及一种广谱、高效的微生物杀灭剂及其制备方法。背景駄技术和社会的高速发展极大地提高了人们的生活7jC平。然而，艾滋病、性病的流行却严重地危害着人们的身心麟。研究表明在性活动中，女性比男性更易感染艾滋病、性病，并且许多女傲隹于W自己。微生物杀灭剂(Microbicides)是一种用于阴道或飾内预防艾滋病和其它性病传染的躺U剂。辦点之一是女性可以独自决定〗顿与否，无需其性伴侣的协作、同意或知道。该制齐啲开发给女性離了一个f默自己、M^感染艾滋病和/或性病的方法；这也间接地M^、了由女性传给男性和她们胎儿的机率。就整个社会而言，这将极大地减少艾滋病、性病的蔓延。
发明内容本发明的目的是提供一种广谱、高效、稳定的微生物杀灭剂。该微生物杀灭剂无毒、对皮肤顿嗨、无变态反应、对眼睛鄉微、对阴道黏膜的刺激性极轻、产品的pH值与正常阴道内的pH值相近。它可高效杀灭艾滋病病毒(HIV-1)、多种性病病原体(如梅毒螺旋体、单纯疱疹病毒、淋球菌、阴道毛滴虫、沙眼衣原体、解脲支原体)、{她性球菌(如金黄色葡萄球菌)、肠道菌(如大肠杆菌)及致病性真菌(如白色念珠菌)；它也能高效灭活人体精子。在稳定性方面，有效期至少两年。本发明的另一目的是^i乓一种制备该微生物杀灭剂的方法。由该方法制备的微生物杀灭剂为无色、稳定的7jC溶性凝胶。该》可直接使用，不需要稀释。本发明的再一目的是将该微生物杀灭剂制成;赚剂、栓剂、？鹏剂、乳膏剂、洗剂、糊剂、露剂或喷剂用于阴道或直肠内预防艾滋病，防治性病；用于阴道防治妇女生殖道感染疾病，预防非意愿性妊娠。本发明的再一目的是将该微生物杀灭剂制成剂、乳膏剂、洗剂、糊抓擦剂或喷齐,于治疗、粘,病。本发明的再一目的是将该微生物杀灭剂制成皮肤、粘膜消毒剂。本发明的再一目的是将该微生物杀灭剂制成喷雾剂或气雾剂用于空气、物品消毒。本发明的微生物杀灭剂可单独使用亦可结合合适的器械使用，如^套、子宫帽、避孕膜、卫生巾或^s的缓释装置。本发明一种广谱、高效的微生物杀灭剂的目的是通过下面的技术方案实现的:该微生物杀灭剂由下述原茅被重量配比制成N-椰子油脂肪酸酰基L-精氨酸乙基酯DL-吡咯烷酮羧,0.003-3.0，水10.0-99.995，其余量为辅料。该微生物杀灭剂中可按重量配比加入下述一种或多种原料肉豆蔻基二甲歸化胺0.0016-3.0，羟丙基甲基纤维素0.010-5.0，戸荼,0.0010-4.0。其中的水可用去离子水、蒸馏水或纯化水，也可采用甘油、明胶甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇、水与其它溶剂按不同比例的混合、外相为水内相为油的水包油型乳状液或者外相为油内相为水的油^ZK型乳状液。其中的羟丙基甲基纤维素可采用与本配方中各成份相容的明胶、羟乙基纤维素或其它高分子增稠剂。其中的肉豆蔻基二甲基氧化胺可采用与本配方中各成份相容的其它表面活性齐咖甜菜碱、辛苯聚醇、氯己定、苯扎氯铵或苯扎溴铵代替。其制备方飽括下列步骤1)、按重量配比取下述原料，在室温下将N-椰子油脂肪酸MSL-精氦酸乙基酯DL-吡咯烷酮羧酸盐加入去离子水中，搅拌溶解制得均J^溶液N-椰子油脂肪酸酰基L-精氨酸乙基酉旨DL-吡咯烷酮羧酸盐0.003-3.0，去离子水10.0-99.9952)、用灌装机，至合适的容器中即得成品。其制备方飽括下列步骤1)、按重量配比取下述原料，将它们混匀并加热至60°C-95°C制得均质溶液肉豆蔻基二甲驢鹏0.0016-3.0，戸荟繊0.0010-4.0，去离子水10.0-99.9952)、按重量配比取下述原料，加入到上述溶液中,搅拌3H0射中羟丙基甲基纤维素0.01-5.03)、将上述溶液在辭卖搅拌下降温至50t，停止加热并按重量配比加入下述原料N-椰子油脂肪酸酰基L-精氨酸乙基酯DL-吡咯烷酮羧酸盐0.003-3.04)、,搅拌下降皿至室温，成无M明水溶性凝胶；5)、用灌装机，至念适的容器中即得成品。该微生物杀灭齐阿制成不同的剂型，包输赚剂、栓抓泡腾剂、乳膏剂、洗剂、糊剂、喷剂、搽剂、洗剂、膜剂、片剂。该微生物杀灭剂可用于杀灭艾滋病病毒(HIV-1)、多种性病病原体(梅毒螺旋体、单纯疱疹病毒、淋球菌、阴道毛滴虫、沙眼衣原体、解脲支原体)、化脓性球菌(金黄色葡萄球衝、肠道菌(大肠杆菌)、致病性真菌(白色念珠菌)及人体精子。该微生物杀灭剂可用于阴道肠内预防艾滋病，防治性病；用于阴道防治妇女生殖道感染疾病，预防非意愿性妊娠；用于治疗皮肤、粘鹏病；用于皮肤、粘膜表面消毒；用于物品、空气消毒。1.本发明的微生物杀灭剂配方本发明的微生物杀灭齐佣下列原半被重量配比配制N-椰子油脂肪酸mSL-精氨酸乙基酯DL-吡咯烷酮羧酸盐0.003-3.0，水10.0-99.995。其中的水可用去离子水、蒸馏水或纯4t7K，也可采用其它溶剂，如甘油、明胶甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇、水与其它溶剂按不同比例的混合、夕卜相为水内相为油的水包油型乳状液或外相为油内相为水的油包水型乳状液。在此配方中，亦可按重量配比加入下面一种或多种成份肉豆蔻基二甲基氧化胺0.0016-3.0，羟丙基甲基纤维素0.01-5.0，卢荟繊0.001-4.0。配方中的戸薪为200:1的戸荟冻干粉；也可采用相应比例的戸荟液。配方中的羟丙基甲基纤维素可用与本配方中其它成份相容的其它增稠剂，如明胶、丙三醇、羟乙基纤维素等。在此配方中，亦可加入一种或多种辅料。如香料、色素、增味剂、增塑剂、乳化剂、保湿剂等。2.本发明的微生物杀灭剂制备方法本发明的微生物杀灭剂"溶液剂"的制备包括下述步骤①.按重量配比取下述原料，将它们混匀，制得均厥溶液N-椰子油脂肪酸酰基L-精氨酸乙基酯DL-吡咯烷酮羧^:0.003-3.0，去离子水10.0-99.995。②.若希望在该微生物杀灭剂中加入肉豆蔻基二甲基氧化胺和芦荟凝胶，只需按重量配比取下面的原料，加入到上述混合物中，调和并搅拌戯feit明液体肉豆蔻基二甲Sft化胺0.0016-3.0,卢荟嫩0.001-4.0。③.用灌装机，至^S的容器中得成品。本发明的微生物杀灭剂"鹏剂"的制备包括下述步骤①.按重量配比取下述原料，将它们混匀，加热至60°C-95t制得均质溶液肉豆蔻基二甲Sftf鹏0.0016-3.0，卢荟繊0.001-4.0,去离子水10.0-99.995。②.按重量配比取下述原料，加入到上步制得的温度为60°C-95t均i^溶液中羟丙基甲基纤维素0.01-5.0。③.将上述加入羟丙基甲基纤维素的热溶液辦卖搅拌至少30射中后降温至50t,停止加热，并按M配比加入下述原料N-椰子油脂肪酸酰基L-精氨酸乙基酯DL-吡咯烷酮羧,0.003-3.0。.持续搅拌降温至室温得无皿明的水溶粗。⑤.用灌装机雜至誠的容器中得成品。3.本发明的微生物杀灭剂应用本发明的微生物杀灭剂主要用于阴3M1B内预防艾滋病、防治性传播疾病、防治妇女生殖道感染疾病、预防非意愿性妊膨怀孕。此微生物杀灭剂亦可制成魏的制齐佣于治疗皮肤、粘膜疾病，消毒皮肤、粘膜、空气或物品。此微生物杀灭剂亦可结合誠的器械，如安全套、子宫帽、避孕膜、卫生巾或缓释装置使用。此微生物杀灭剂的剂型之一M用一次性推注器，把制剂按剂量封装在推注器内，该推注器又被封装在一个灭过菌的密封袋内。使用前拆开密封袋，取出装有微生物杀灭剂的推注器，把微生物杀灭剂注入生殖道或:iB的适当位置。采用此剂型一方面杜绝了交叉感染、另一方面携带和^ffl均很方便并且药物起效快、维持时间长、药效能被充分利用。本发明具有下面的特点和优势①.广谱、高效地杀灭病原微生物。1^H中杀灭"艾滋病病毒(HIV-1)";l倂中杀灭"解脲支原体"、"淋球菌"、"阴道毛滴虫"、"柳艮衣原体"及"单纯疱疹病毒"；1颁制动"梅毒螺旋体"；1射中对"大肠杆菌"、"金黄色葡辦菌"及"白色念珠菌"的杀灭率均大于95%。②.快速灭活人体MT。30秒全部灭活人体精子。③.无毒；对舰无束微、无变态反应；对眼睛顿微；对阴道黏膜的刺激性极轻；制剂的pH值与正常阴道内的相近，不影响阴道正常菌群的生长。具体实肺式下面结合实例对本发明作进一步解释。但本发明不局限于这些实施例。实施例1.本发明的微生物杀灭剂溶液剂和^的配制1.表1中列出了36个配方的原料及其重量配比。对每一个配方分另啦重量配比取其原料，按上述制备方法制得均麟液顿腿明水溶粗赚。表1.配方的原料及重量配比(kg)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注AV=芦荟;鹏；Cl=肉豆蔻基二甲魏^8安；D恥=去离子水、蒸馏7域纯^*;C3=N-椰子湖旨肪酸ifeSL-精氨酸乙基酯DL-吡咯^S羧,；HP=羟丙基甲基纤维素。下面以配方2为例进一步说明该微生物杀灭剂溶液剂的配制方法①.将0.6kgN-椰子油脂肪酸酰基L-精氨酸乙基酯DL-吡咯烷酮羧酸盐与99.4kg去离子水调和M拌均匀得，透明的均,液。②.用灌装机，至，的容器中得成品。下面以配方1为例进一步说明该微生物杀灭剂剂的配制方法①.将l.Okg肉豆蔻基二甲基氧化胺，与94.50kg去离子水调和^拌均匀得无色透明的液体。②.再将l.Okg芦荟MJS加入到第①步帝幌的液体中，搅擀寻无髓明的水质凝胶状溶液。③.加热第②步制得的溶輕60°C-95°C。.再将2.0kg羟丙基甲基纤维素加入到第③步的水质凝腚状溶液中，维持温度在60°C-95°C，调和并持续搅拌至少30射中。.将第0^制得的7K质凝胶降温至50°C并停止加热，然后加入1.5kgN-椰子油脂肪酸酰基L-精氨酸乙基酯DL-吡咯烷酮羧酸盐，持续搅拌至室、温得无fe3t明7jC溶性MU。⑥.用灌装机雜至魏的容器中得成品。其余各配方可依同样的方法配制。实施例2.本发明的微生物杀灭剂栓布跑制①.需要的原料N-椰子油脂肪酸縫L-精氨酸乙基酯DL-吡咯烷酮羧離4.8g,肉豆蔻基二甲基氧舰2.4g，1.8g，900.0g，20.0g，明胶甘油丙三醇去离子水80.0g。②.配制方法(A)按上述重量配比取肉豆蔻基二甲基氧化胺、N-椰子油月旨肪酸酰基L-精氨酸乙基酉旨DL-吡咯烷酮羧ma和卢薪,，将，于80g去离子水中；(B)加20g丙三醇溶解并搅拌均匀；(C)缓缓加入到900g明胶甘油基质中并充分搅匀；(D)然后5CTC保温灌模，每粒重4g。按己知的制剂方法，该微生物杀灭剂可制成微囊栓剂、凝胶栓剂或双层栓剂，也可制成以速释为目的的中空栓剂和,栓剂。实施例3.本发明的微生物杀灭剂喷翻①.需要的原料原料名N-椰子油脂肪酸酰基L-精氨酸乙基酯DL-吡咯烷酮羧酸盐肉豆蔻基二甲Sft化胺异丙醇二甲基醚去离子水②.配制方法喷雾剂按，重量配比取N-椰子油脂肪酸L-精氨酸乙基酯DL-吡咯烷酮羧酸盐并将其溶于944kg去离子7K中；缓C勤f]入异丙醇5.0kgM拌均匀；然后雜于附有喷雾装置的容器中。气雾剂按上述重量配比取肉豆蔻基二甲基氧化胺、N-椰子油脂肪酸酰基L-精氨酸乙基酯DL-吡咯烷酮羧酸盐并将其溶于80.0g去离子水与5.0g异丙醇的混合液中；再加入20.0g二甲基醚，装于附有喷雾装置的容器中。实施例4.本发明的微生物杀灭剂薄膜布厕制①.需要的原料N-椰子油脂肪酸酰基L-精氨酸乙基酯DL-吡咯烷酮羧酸盐0.80g，戸荟繊0.16g，明胶6.20g，羟乙基纤维素0.50g，丙三醇31.00g，蒸馏水25.50g。②.配制方法(A)按战韓配比取明胶、羟乙基纤维素和丙三醇并将它们混匀成翻状；(B)按上述重量配比取N-椰子油脂肪酸酰基L-精氨酸乙基酯DL-吡咯烷酮羧酸盐和戸荟并将它们溶于25.5g蒸馏水中搅拌均匀；(C)将，溶液加入到第(A)步制得的糊状物中混匀；(D)力口40t并持续搅拌直至明胶和羟乙基纤维素完全溶解；(E)倒于聚乙烯平面使之成2mm厚的薄膜，干后切成3.9*3.9cm大小的薄膜。为证实本发明的微生物杀灭剂的广谱性、高效性、安全性及稳定性。本发明作了下面的测试实施例5.本发明的微生物杀灭剂杀灭解脲支原体的有效性检测①.主要材料A.试验菌株解脲支原体临床株；B.培养基高效支原條体培养基；C.微样品按实施例1(配方3)制备的微生物杀灭剂抗菌液。②.测试依据及方法卫生部《消毒技术规范》(2002年版)第二部分"消毒剂杀微生物实验"中的方法和操作禾iff，结脲支原体的特点进行。实验温度20。C25。C。③.测试结果表2.微样品对解脲支原体的杀灭作用<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>注+:有解脲支原体生长；一琉脲支原体生长。.测试结论检测结果表明终浓度为IOO倍稀释的试验样品与解脲支原体悬液作用1射中即可杀灭解脲支原体。实施例6.本发明的微生物杀灭剂杀灭淋球菌的有效性检测①.主要材料A.i微菌株淋球菌临床株；B.培养基腦血平板；C.试验样品按实施例1(配方3)制备的微生物杀灭剂抗菌液。②.测试依据及方法卫生部《消毒技术规范》(2002年版)第二部分"消毒剂杀微生物实验"中的方法和操作程序，结合淋球菌的特点进行。实验温度2(TC25。C。③.测试结果表3.试验样品对"淋球菌的杀灭作用作用时间(分)样品终浓度无药对照1:251:501:100110++++注+:鄉IJ"淋球菌生长；—未见淋球菌生长。.测试结论检测结果表明终浓度为扁倍稀释的微样品与淋球菌悬液作用1射中即可杀灭淋球菌。实施例7.本发明的微生物杀灭剂杀灭阴道毛滴虫的有效性检测①.主要材料A.i微菌株阴道毛滴虫临床株；B.培养基肝浸液培养基；C.试验样品按实施例1(配方3)制备的微生物杀灭剂抗菌液。②.测试依据及方法卫生部《消毒技术规范》(2002年版)第二部分"消毒剂杀微生物实验"中的方法和操作禾Mi^，结合阴道毛滴虫特点进行试验。实验室温度20。C25。C。③.测试结果表4.试验样品对阴道毛滴虫的杀灭效果作用时间样品稀释终浓度无药(分)1:501:1001:200对照1_一++3—一++5一一++注+:标有滴虫、并且活力舰；_:^^存活滴虫，并且有虫体碎片。.测试结论检测结果表明终浓度为IOO倍稀释的试验样品与阴道毛滴虫作用1^H中即可杀灭阴道毛滴虫。实施例8.本发明的微生物杀灭剂灭活艾滋病病毒(HIV-1)的有效性检测①.主要t才料A.人体免疫缺陷病毒HIV-1IIB株；B.细胞OT4细胞；C.微样品按实施例1(配方2)第IJ备的微生物杀灭剂抗菌液。②测试依据及方法卫生部《消毒技术规范》(2002年版)第二部分"消毒产品检验駄规范"中第2.1.1.10款，"病毒灭舰验，，。试歡寸照组设a.除药处理对照组(1000倍稀释的病毒+1000倍稀释的样品)；b.正常细M照组；c.和病毒对照组(病毒+培养液)。③测试结果送检样品1:20和1:40稀释的溶液与HIV-1作用1射中、1:80稀释的溶液与HIV-1作用3分钟、1:160稀释的溶液与HIV-1作用5射中、经OT4细胞滴定培养均未出现细胞病变。测试结论本次微中，微样品1:20(实施例1:配方15)和1:40稀释的溶液作用1辦中、1:80的溶液作用3倂中、1:160稀释的溶液作用5併中对HIV-1的杀灭率均可达到100%。实施例9.本发明的微生物杀灭剂对白色念珠菌的最小杀菌浓度测定①.主要材料A.试验菌株白色念珠菌-ATCC10231，第4代；B.i微样品按实施例1(配方2)制备的微生物杀灭剂抗菌液。②.测试依据及方法按"最小杀菌浓度测定试验(营养肉汤稀释法)"进行。实验室温度2o士rc。③.测试结果表5.试验样品对白色念珠菌的最小杀菌浓度结果<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>注表中"+"f^ft摘生长；"—"4樣无菌生长。.测试结论试验样品对白色念珠菌作用2min，其最小杀菌浓度为16倍稀释液。实施例IO.本发明的微生物杀灭剂灭活艾滋病病毒(HIV-1)的有效性检测①.主要材料A.人体免疫缺陷病毒HIV-1IIIB株；B.细胞MT4细胞；C.试验样品按实施例1(配方5)制备的微生物杀灭剂繊。②.测试依据及方法卫生部《消毒技术规范》(2002年版滞二部分"消毒产品检验狱规范"中第2.1.1.10款，"病毒灭活"。试验对照组设a.除药处ax寸照组(1000倍稀释的病毒+1000倍稀释的消毒剂)；b.正常细M照组；c.病毒对照组(病毒+培养衝。测试结果送检样品l:20和1:40稀释的溶液与HIV作用1射中、1:80稀释的溶液与HIV作用3分钟，经肌4细胞滴定培养未见细胞病变。.测试结论试验样品l:20和1:40(实施例l:配方7和配方6)稀释的溶液作用1辦中、1:80稀释的溶液作用3^Ht对HIV-l的杀灭,可达到100%。实施例11.本发明的微生物杀灭剂制动梅毒螺旋体的有效性检测①.主要材料A.梅毒螺旋体株Nichols株；B.试验样品按实施例1(配方5)制备的微生物杀灭剂繊。②.测试依据及方法按照卫生部《新药(西药)临床及临床前研究指导原则》(1993年版)中抗梅毒螺旋体的实验方法和操作辦。实验鹏2H5。C。③.测试结果表6.样品对梅毒螺旋体的杀灭作用菌株作用时间样品稀释(分)1:51:101:201:401:801:100梅毒螺旋体1——++++3———+++5————++10—一一一一+注-有制动作用，+:鄉恸作用。④.测试结论试验样品经稀释l:10(实施例l:配方10)作用1射中，1:20(实施例1:配方7)稀释作用3倂中，1:40(实施例l:配方6)作用5，，1:80(实施例1:配方11)作用10倂中可第恸梅毒螺旋体。实施例12.本发明的微生物杀灭剂杀灭沙眼衣原体的有效性检测①.主要材料A.试验菌株沙眼衣原体EBour型(培养代数为10代)；B.细胞McCoy细胞系；C.培养基RPMI-1640培养基；D.i微样品按实施例1(配方5)第恪的微生物杀灭剂繊。②.测试依据及方法卫生部《消毒技术规范》(2002年版)第二部分"消毒剂杀微生物实验"中的方法和操作程序，结合沙眼衣原体的特点进行试验。实验温度25°C。③.测试结果表7.试验样品对沙眼衣原体的杀灭作用<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>注无药对照有衣原体生长；+:见至胸胞内衣原体的包涵体；一未JES御胞内衣原体的包涵体。.测试结论样品经50倍稀释后(实施例l:配方9)与衣原体悬液作用l併中，即可杀灭沙眼衣原实施例13.本发明的微生物杀灭剂杀，脲支原体的有效性检测①.主要材料D.试验菌株解脲支原体(Ure邻lasmaUrealyticum)国际标准传代株；E.培养基高效支原，体培养基；F.微样品按实施例1(配方5)击恪的微生物杀灭剂鹏。②.测试依据及方法卫生部《消毒技术规范》(2002年版)第二部分"消毒剂杀微生物实验"中的方法和操作,，结，脲支原体的特点进行试验。实验温度25°C28°C。③.测试结果表8.样品对解脲支原体的杀灭作用作用样品#终浓度时间-无药对照(分)l駕1:2001:500l:腦~1=11T^T~~3——+++5_—+++10一一+++注+:有解脲支原体生长；—赚脲支原体生长。④.测试结论检测结果表明终浓度为200倍稀释(实施例l:配方4)的微样品与解脲支原体悬液作用1射中，即可杀灭解脲支原体。实施例14.本发明的微生物杀灭剂杀灭淋球菌的有效性检测①.主要材料A.试验菌株冊O,的标准菌株G;B.培养基l敝平板；C.试验样品按实施例1(配方5)制备的微生物杀灭剂繊。②.测试依据及方法卫生部《消毒技术规范》(2002年版)第二部分"消毒齐除微生物实验"中的方法和操作禾蹄，结合淋球菌的特点进行。实验温度25°C28°C。③.测试结果表9.试验样品対、淋球菌的杀灭作用<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>注+:见到淋球菌生长；—未见淋球菌生长。.测试结论检观蹈果表明终浓度为扁倍稀释(实施例1:配方8)的微样品与淋球菌悬液作用1併中即可杀灭淋球菌。实施例15.本发明的微生物杀灭剂杀灭阴道毛滴虫的有效性检测①.主要材料A.试验菌株阴道毛滴虫临床株；B.培养基肝浸液培养基；C微样品按实施例1(配方5)制备的微生物杀灭剂繊。②.测试依据及方法卫生部《消毒技术规范》(2002年版)第二部分"消毒剂杀微生物实验"中的方法和操作禾i^，结合阴道毛滴虫特点进行试验。实验室，20。C25。C。③.测试结果表io.微样品对阴道毛滴虫的杀灭效果<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>注+:标有存活滴虫、并且活力舰；±:表示有大部分滴虫被杀死，但还有极少量存活虫体；—:^^存活滴虫，并且有虫体碎片。.测试结论检测结果表明终浓度为謂倍稀释(实施例1:配方8)的i微样品与阴道毛滴虫作用1^H中即可杀灭阴道毛滴虫。实施例16.本发明的微生物杀灭剂杀灭单纯疱疹病毒的有效性检测①.主要材料A.试验菌株单纯疱疹病毒II型；B.细胞Vero细胞系；C.培养基1640培养液；D.试验样品按实施例1(配方5)制备的微生物杀灭剂7鹏。②.测试依据及方法卫生部《消毒技术规范》(2002年版)第二部分"病毒灭活试验"中的方法和操作程序，根据单纯疱疹病毒特点作改良。实验室温度2(TC25。C。③.测试结果表11.试验样品对单纯疱疹病毒的杀灭作用作用时间无药(分)1:201:401:50对照1±++3—++5—土++10—±++注+:^^有病毒生长，病变细胞〉5TO;±:表示有病毒生长，病魏胞<10%;—:标无病毒生长。.测试结论检领蹈果表明终浓度为20倍稀释(实施例l:配方7)的微样品与单纯疱疹病毒作用1辦中即可杀灭单纯疱疹病毒。实施例17.本发明的微生物杀灭剂灭活金黄色M球菌的有效性检测①.主要材料A.微菌株金黄色葡萄球菌—ATCC6538(第56f^);B.试验样品按实施例l(配方5)制备的微生物杀灭齐l"繊。②.测试依据及方法卫生部《消毒技术规范》(2002年版)及GB15979-2002《一次性使用卫生用品卫生标准》附录C中的C3项，"杀菌性能i離方法"。实验室温度2o士rc。③.测试结果表12.试验样品对金黄色葡萄球菌的杀菌作用作用不同实验批次的杀菌率-平均杀菌平均对照菌数时间第一次试验第二次试验第三次试验率(％)(CFU/片)(分)192.1396.8798.1095.701.28X104399.64100.0099.5899.741.25X104599.72100.0099.9599.891.23X104.测试结论试验样品对金黄色葡萄球菌作用1辦中，平均杀菌率为95.70%，样品对该菌有杀菌作用。实施例18.本发明的微生物杀灭剂灭活白色念珠菌的有效性检测①.主要材料试验菌株白色念珠菌_ATCC10231，第5~6代；微样品按实施例1(配方5)制备的微生物杀灭剂繊。②.测试依据及方法卫生部《消毒技术规范》(2002年版)及GB15979-2002《一次性使用卫顿品卫生标准》附录C中的C3项，"杀菌性倉,方法"。实验室温度2o土rc。③.测试结果表13.样品对白色念珠菌的杀菌作用21<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>.测试结论试验样品对白色念珠菌作用1射中，平均杀菌率为95.47%，样品对该菌有杀菌作用。实施例19.本发明的微生物杀灭剂灭活，杆菌的有效性检测①.主要材茅斗试验菌株大肠杆菌-8099，第56代；试验样品按实施例1(配方5)串格的'胜物杀灭剂》繊。②.测试依据及方法卫生部《消毒技术规范》(2002年版)及GB15979"2002《一次性i顿卫，品卫生t示准》附录c中的C3项，"杀菌性育繊方法"。实验室MS:20±rc。③.测试结果表14.试验样品对杆菌的杀菌作用<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>.测试结论试验样品对大肠杆菌作用1射中，平均杀菌率为99.97%，样品对该0W杀菌作用。实施例20.本发明的微生物杀灭剂对阴道粘膜的刺激性^①.主要材料试验动物雌性日本大耳白兔6只。微样品按实施例1(配方5)制备的微生物杀灭剂繊。②.测试依据及方法卫生部《消毒技术规范》(2002年版)阴道黏麟臘微。i離设受试物组和阴性对照组，每组3只动物。实验环境Mjg:20。C22。C。③.测试结果组织病理学检査见下表。<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>注平均积^=刺激鹏积分相加除以观察总数(观察总数^物数*3l刺激指数等^i^组平均积分M^照组平均积分。该样品刺激指数为2.1。④.测试结论在本微釗牛下，微样品对大白兔阴道黏膜的剌激指数为2.1，按阴道黏麟赚3驢分级标准分级为极，微性。实施例21.本发明的微生物杀灭剂的^J^态S^^①.主要材料微动物普職豚鼠(雌、雄各半)共48只；试验样品-按实施例1(配方5)制备的微生物杀灭剂7繊。23102103200101301102平均积分0.00.30.30.00.7S3试验组对昭"组②.测试依据及方法卫生部《消毒技术规范》(2002年版)皮肤变态反应试验。实验共设三组^物组、阴性对照组及阳性对照组。实验环J^ag:20。C23。C。③.测试结果表16.试验样品对豚鼠皮肤的变态反应试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>.测试结论在本^#下，样品对^动物豚鼠变态反应试验未见皿变态反应。实施例22.本发明的微生物杀灭剂的^$微性①.主要材料A.微动物普職日本大耳白兔3只；B.试验样品按实施例1(配方5)制备的微生物杀灭剂鹏。②.测试依据及方法卫生部《消毒技术规范》(2002年版)皮鹏微试验。实验环境温度22。C25。C，相对湿度54%66%。③.测试结果表17.试验样品对大白兔一次完整]^微反应评分动性体1h24h48h物别重样品对照样品对照样品对照编(kg)红水总红水总红水总红水总红水总红水总号斑肿分斑月中分斑月中分斑月中分斑月中分斑月中分1早2.60000000000000000002早2.40000000000000000003$2.6000000000000000000积分均值000000.测试结论在本实验^[牛下，g样品对^动物大白兔一次完整皮鹏微试验按皮鹏微弓，分级标准判定为，職性。实施例23.本发明的微生物杀灭剂的急性目顿微微①.主要材料八.动物新西兰大白兔3只；B.试验样品按实施例l(配方5)制备的微生物杀灭剂繊。②.测试依据及方法卫生部《消毒技术规范》(2002年版)急性目,撒方法。实验环衞显度18。C22。C，相对湿度48%50%。③.测试结果表18.试验样品对大白兔急倒,撒微结果目顿微性反应积分动物-观察部位lh24h48h72h平均积分样品对照样品对照样品对照样品对照样品对照角膜损害0000000000纖损害0000000000结膜充血1000000000结膜水肿0000000000角膜损害0000000000纖损害00000000002结膜1000000000结膜水肿0000000000角膜损害0000000000纖损害000000000031000000000结膜水肿0000000000.测试结论在本实验剝牛下，试验样品对魏动物大白兔急性目顿微试验结果评分按分级标准判定为无刺激性。实施例24.本发明的微生物杀灭剂的急性经口毒性①.主要材料A.微动物SPF级昆明种小白鼠(雌、雄各半)共20只；B.试验样品按实施例1(配方5)制备的微生物杀灭剂》赚。②.测试依据及方法卫生部《消毒狱规范》(2002年版)急性经口毒性试验。微环境^K牛温度20。C23。C，相)(^破50%70%。③.测试结果受试动物在观察期间，未见异常表现，体重增长正常，未出现死亡。所有动物大体解剖未见病理改变。表19.样品小鼠急性经口毒性^结果动物剂量分组动物数死亡动物数死亡率性别(mg/kg.bw)(只)(只)(%)雌50001000雄50001000.测试结论在本实验条件下，试验样品对受试动物小白鼠急性经口毒性试验半数致死量LD5o大于5000rag/kg.bw，根据经口急性毒性分级标准评价，属实际无毒级。实施例25.本发明的微生物杀灭剂的pH值测定①.主要材料A.仪器设备PHS-3C鹏计；B.校正用标准溶液a.邻苯二甲,钾标m^冲液(20°CpH4.00)，b.混合磷酸盐标准缓冲液(20°CpH6.88)，c.硼砂标准缓冲溶液(20°C,pH9.23);C.样品按实施例1(配方5)制备的微生物杀灭剂凝胶。②.测试依据及方法卫生部《消毒技术规范》(2002版)2.2消毒产品理化检验技术规范。检验环境室温30。C，相)(啦显度55%。③.测试结果本次测定的微样品原液的pH值平均值为4.76，样品测定2次，结果见下表。表20.试验样品的pH值测定结果<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>.测试结论经检测，i^样品的pH平均值为4.76。实施例26.本发明的微生物杀灭剂的稳定性①.主要材料A.菌株白色念珠菌-ATCC10231(第56代)；B.微样品按实施例1(配方5)制备的微生物杀灭剂繊。②.测试依据及方法卫生部《消毒技术规范》(2002年版)及GB15979-2002《一次性使用卫生用品卫生标准》附录C6项"稳定性测试方法"。试验环境^f牛温度2o士rc。③.测试结果在20土rC条件下，三复结果表明i^样品经37。C条件下恒温密闭保存90天后，对白色念珠菌作用5，，平均杀菌率为95.92%，结果见表16:表21.保温前后样品对白色念珠菌的杀菌作用<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>.测试结论样品经37'C条件下恒温密闭保存90天后，对白色念珠菌作用5併中，平均杀菌率为95.92°/。。该产品的杀菌作用在室温下至少可保持两年。实施例27.本发明的微生物杀灭剂体外灭活人体精子的有效性①.主要材料A.人体精液健康男性的精子形态、密度，活动力均正常的精液；B.试验样品按实施例1(配方5)制备的微生物杀灭剂繊。②.测试依据及方法将试验样品稀释成不同浓度待检(10:1;5:1;1:1)。将不同稀释度的待检液体与新鲜精液等体积(各0.5ml)充分混匀，确定使ff完全不动的最低有^m度和时间。同时作阴性对照。精子的存活率由存活率实验确定。实验重复三次。③.测试结果原液与同体积精液作用30秒后，精子的存活率为O;按l:l、5:1稀释后分别与同体积的精液作用30秒、l分钟、2辦中、3射中，精子的存活率均为O;按10:1稀释后与同体积精液作用30秒，精子存活率为10%，分别作用l射中、2射中、3射中后，精子的存活率均为O。按10:1稀释后的试验样品在60秒将精子全部制动，并经存活率实验确定精子的存活率为O。结果见下表:表22.试验样品体外灭活人体精子的效果精子样品1:<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>.测试结论试验样品体夕卜30秒的平均杀精率为100%，最低有效稀释度为5:1;体夕卜60秒的平均杀精率为100%，最低有，释度为10:1(实施例l:配方IO)权利要求1、一种广谱、高效的微生物杀灭剂，其特征在于该微生物杀灭剂由下述原料按重量配比制成N-椰子油脂肪酸酰基L-精氨酸乙基酯DL-吡咯烷酮羧酸盐0.003-3.0，水10.0-99.995，其余量为辅料。2、根据权利要求1所述的广谱、高效的微生物杀灭剂，其特征在于该微生物杀灭剂中可按重量配比加入下述一种或多种原料肉豆蔻基二甲基氧化胺0.0016-3.0，羟丙基甲基纤维素0.010-5.0，卢荟凝胶0.0010-4.0。3、根据权利要求1或2所述的广谱、高效的微生物杀灭剂，其特征在于其中的水可用去离子水、蒸馏水或纯化水，也可采用甘油、明胶甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇、水与其它溶剂按不同比例的混合、外相为水内相为油的水包油型乳状液或者外相为油内相为水的油包水型乳状液。4、根据权利要求2所述的广谱、高效的微生物杀灭剂，其特征在于其中的羟丙基甲基纤维素可采用与本配方中各成份相容的明胶、羟乙基纤维素或其它高分子增稠剂。5、根据权利要求2所述广谱、高效的微生物杀灭剂，其特征在于其中的肉豆蔻基二甲基氧化胺可采用与本配方中各成份相容的其它表面活性剂如甜菜碱、辛苯聚醇、氯己定、苯扎氯铵或苯扎溴铵代替。6、根据权利要求1所述广谱、高效的微生物杀灭剂，其特征在于其制备方法包括下列步骤①.按重量配比取下述原料，在室温下将N-椰子油脂肪酸酰基L-精氨酸乙基酯DL-吡咯垸酮羧酸盐加入去离子水中，搅拌溶解制得均质溶液N-椰子油脂肪酸酰基L-精氨酸乙基酯DL-吡咯垸酮羧酸盐0.003-3.0，去离子水10.0-99.995②.用灌装机分装至合适的容器中即得成品。7、根据权利要求2所述广谱、高效的微生物杀灭剂，其特征在于其制备方法包括下列步骤①.按重量配比取下述原料，将它们混匀并加热至60°C-95°C制得均质溶液肉豆蔻基二甲基氧化胺0.0016-3.0，戸荟凝胶0.0010-4.0，去离子水10.0-99.995②.按重量配比取下述原料，加入到上述溶液中持续搅拌30—40分钟羟丙基甲基纤维素0.01-5.0③.将上述溶液在持续搅拌下降温至50°C，停止加热并按重量配比加入下述原料N-椰子油脂肪酸酰基L-精氨酸乙基酯DL-吡咯烷酮羧酸盐0.003-3.0④.持续搅拌下降温度至室温，成无色透明水溶性凝胶；⑤.用灌装机分装至合适的容器中即得成品。8.根据权利要求1或2所述广谱、高效的微生物杀灭剂，其特征在于该微生物杀灭剂可制成不同的剂型，包括凝胶剂、栓剂、泡腾剂、乳膏剂、洗剂、糊剂、喷剂、搽剂、洗剂、膜剂、片剂。9.根据权利要求1或2所述广谱、高效的微生物杀灭剂，其特征在于该微生物杀灭剂可用于杀灭艾滋病病毒(HIV-1)、多种性病病原体(梅毒螺旋体、单纯疱疹病毒、淋球菌、阴道毛滴虫、沙眼衣原体、解脲支原体)、化脓性球菌(金黄色葡萄球菌)、肠道菌(大肠杆菌)、致病性真菌(白色念珠菌)及人体精子。10.根据权利要求1或2所述广谱、高效的微生物杀灭剂，其特征在于该微生物杀灭剂可用于阴道或直肠内预防艾滋病，防治性病；用于阴道防治妇女生殖道感染疾病，预防非意愿性妊娠；用于治疗皮肤、粘膜疾病；用于皮肤、粘膜表面消毒；用于物品、空气消毒。全文摘要本发明涉及一种药品，具体涉及一种广谱、高效的微生物杀灭剂及其制备方法。该微生物杀灭剂由下述原料按重量配比制成N-椰子油脂肪酸酰基L-精氨酸乙基酯DL-吡咯烷酮羧酸盐0.003-3.0，水10.0-99.995，其余量为辅料。该微生物杀灭剂中可按重量配比加入下述一种或多种原料肉豆蔻基二甲基氧化胺0.0016-3.0，羟丙基甲基纤维素0.010-5.0，芦荟凝胶0.0010-4.0。该微生物杀灭剂可用于杀灭艾滋病病毒(HIV-1)、多种性病病原体(梅毒螺旋体、单纯疱疹病毒、淋球菌、阴道毛滴虫、沙眼衣原体、解脲支原体)、化脓性球菌(金黄色葡萄球菌)、肠道菌(大肠杆菌)、致病性真菌(白色念珠菌)及人体精子。文档编号A61K47/16GK101099735SQ200710066058公开日2008年1月9日申请日期2007年7月24日优先权日2007年7月24日发明者宁琼功,磊张,洁熊,陆可望申请人:艾硕特生物科技(昆明)有限公司