专利名称：：一种复方斑蝥滴丸及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种具有破血消瘦，攻毒蚀疮的作用，用于治疗原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤等疾病的药物组合物，特别涉及以复方斑蝥胶囊的处方为基础，经改剂型而成的一种口服制剂，属于药品技术的领域。
背景技术：
：癌症威胁着当今人民的身体健康，近年來，肺癌的发病率逐年上升，它已成为严重危害人类健康的最常见的恶性肿瘤之一；而原发性肝癌(primarylivercancer,PLC)全世界每年发生26万例，是我国第三位恶性肿瘤;结直肠癌的发病在全身恶性肿瘤中排第34位，欧美国家则更高达第2位；妇科恶性肿瘤是继乳腺癌之后妇女最常见的肿瘤，主要包括宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌、绒癌等，严重影响妇女的生活质量和生命时间，给妇女的社会、经济、生活带來诸多不变。根据国家卫生部药品标准中药成方制剂第十七册中给出的处方和提取工艺制备而成的复方斑蝥胶囊，是一种治疗原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤等疾病的较好药物之一，经多年临床验证，质量稳定，疗效确切。复方斑蝥胶囊由斑蝥、人参、黄芪、刺五加、三棱、半枝莲、莪术、山茱萸、女贞子、熊胆粉、甘草共十一味药物制备而成，具有破血消瘦，攻毒蚀疮的作用。由于制备技术等原因，大多数药物的口服制剂，存在以下问题1、服用后存在溶散时限长、溶出度低、吸收较差、肝脏首过效应和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，这也直接影响着治疗的效果。2、中国专利号03124423.8，03118520.7，CN200510032382.7以及CN200610000726.0先后分别公布了复方斑蝥丸剂、片剂、分散片、口服液及胶囊剂制备方法，它们都是在不同方法制备的复方斑蝥提取物中加辅料制成相应制剂，比较起來，虽然后来的丸剂、片剂、分散片、口服液在剂型有一定的提高，仍然没有克服单一剂型存在的不足，仅提取物和辅料之间的简单加合；3、常规的口服剂型，如片剂胶囊等，在制备过程中由于制粒的工艺，因此会产生较大的粉尘污染，一定程度上会对工作人员的身体造成危害，同时也会给环境造成一定的污染；4、口感及起效速度的缺点中药及其制剂的口感较差是其一大特点，人们在服用某些药物时对药物所具有的不良口味的恐惧甚至超过对疾病的恐惧，更甚者，一些患者因为不能克服某些中药或其制剂的不良口味或气味而该用其他产品或放弃中药的治疗，虽然将药物制成胶囊剂或糖衣片剂能改善口感，减少刺激，但崩解速度却延长，对某些疾病，特别是需药物迅速起效的疾病不适用。5、生产工艺常规口服制剂的生产工艺复杂，生产成本较高，从而使患者的用药成本也随之提高，不利于提高广大患者的就医能力，也不利于提高社会的总体健康水平。因此，如何寻求更好的复方斑蝥的口服剂型，使得药物药效成分含量高，起效快，临床效果好，满足临床治疗和家庭的使用，是我们需要认真研究的问题。
发明内容本发明的目的在于补充现有的复方斑蝥口服制剂的不足，提供一种生物利用度高，快速释药，快速起效，毒副作用小，制造和医疗成本低的口服复方斑蝥滴丸。本发明的另一个目的是提供这种复方斑蝥滴丸的制备方法。本发明所涉及的复方斑蝥滴丸，经大量试验筛选确定，以中药成方复方斑蝥胶囊提取工艺为基础，经过对部分提取工艺进行调整，并配合滴丸工艺制备而成，采用以下技术方案进行制备，即可得到本发明所涉及的复方斑蝥滴丸。本发明将复方斑蝥的中药组成成分斑蝥4-12份、人参10-30份、黄芪50-150份、刺五加50-150份、三棱16-48份、半枝莲60-180份、莪术16-48份、山茱萸20-60份、女贞子20-60份、熊胆粉0.4-1.2份、甘草10-30份，进行提取或加工，得到提取物，再将提取物减压干燥，粉碎，得到的干粉与基质一起加热熔融，滴制，冷却，进一歩制成药物制剂。必要时可以加入其他药用辅料。以上份为重量份，重量是以生药计算的，若重量是以克为单位，以上配方组成可制成滴丸1000粒。复方斑蝥优选的配方组成是斑蝥7.9g、人参19.8g、黄芪99.2g、刺五加99.2g、三棱31.7g、半枝莲119g、莪术31.7g、山茱萸39.7g、女贞子39.7g、熊胆粉0.8g、甘草19.8g。以上配比的中药原料可制成滴丸1000粒。本发明还包括滴丸制剂的制备方法，歩骤如下1、以g或kg为单位，按照重量计算，称取一定数量的斑蝥、人参、黄芪、刺五加、三棱、半枝莲、莪术、山茱萸、女贞子、熊胆粉和甘草，经常规的方法制成药物提取物稠膏或干粉备用；2、基质一e-环糊精、泊洛沙姆、聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、羧甲基淀粉钠、十二垸基磺酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶等可药用载体中的一种或几种的混合物；3、配比一以g或kg为单位，按照重量份计，药物提取物基质=1_9:9-1;4、按照配方所给出的比例，取药物提取物细粉、基质备用，向适量基质中加入药物提取物细粉，充分混合，将其置于加热容器中边搅拌边加热，搅拌时间为1-120分钟，直至得到的含有药物提取物和基质的熔融液或乳浊液或混悬液，保温；5、采用自制或通用的滴丸机，并调整温度控制系统，将含有药物提取物和基质的熔融液或乳浊液或混悬液在50-95'C温度下置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入冷凝剂中；冷凝剂可以是液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种；6、由滴丸机出口将收缩成型的滴丸取出，去掉表明冷凝剂，干燥即得。优选的制备方法如下上述歩骤4中混合物加热熔融的温度为60-85°C，搅拌时间为10-40分钟；上述歩骤5中滴丸机温度控制在60-85。C，冷凝剂为0-20。C的液体石蜡、甲基硅油或植物油。本发明所述复方斑蝥提取物的制备方法为以上十一味，除熊胆粉外，人参、山茱萸、女贞子、半枝莲粉碎成细粉，过筛，备用；斑蝥用氯仿浸泡提取3次，每次31.7ml，浸泡72小时，合并提取液，回收氯仿，浓縮至稠膏状；其余黄芪等五味加水煎煮3次，第一次3小时，第二次1.5小时，第三次l小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度约为1.20(80"C);熊胛粉加80'C水溶解后，加入上述稠膏、浓縮液及人参等细粉，搅匀，在80'C以下烘干，粉碎成细粉，即得。这単给出的是根据较为常用的一种提取物的制备方法，作适当调整而成。实际实施时不限于此一种方法。木发明复方斑蝥滴丸的制备方法是经过大量的筛选试验得到的最佳方案，以下实验研究为本发明的优选过程试验l:单一基质的试验1、根据本发明所述复方斑蝥组分所给出的比例称取一定数量的药材，再按照本发明所述复方斑蝥提取物的制备方法先制得含有斑蝥、人参、黄芪等活性成分的提取物干粉备用；2、基质e-环糊精、泊洛沙姆、聚乙一醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、羧甲基淀粉钠、十二烷基磺酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶等可药用载体；3、配比以g或kg为单位，按照重量份计，药物提取物基质=1-9:9-1;4、再按照[制备方法]4-6的过程进行制备，即可得到各种不同规格的复方斑蝥滴丸。5、试验观察药物提取物与不向基质在1:1、1:3、1:9三种配比时所制得的复方斑蝥滴丸在质量上的差异，将药物提取物与每个基质分别相配合来进行试验，按照制备方法中的歩骤进行制备，结果如下药物提取物与单一基质的组合试验(药物提取物:基质=1:丄、1:3、1:9)基质<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>备注粘丸程度+表示粘丸，++表示稍粘丸，+++表示不粘丸;软硬度+表示轻按即变形，++表示用力按变形，+++表示不变形。以下冋。结果表明单一基质与药物提取物试验，当比例为1:1时效果不人理想，故优选药物提取物单一基质=1:3-1:9为好，且基质为e-环糊精、泊洛沙姆、聚乙二醇(4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、羧甲基淀粉钠、十二垸基磺酸钠。更优选为药物提取物单一基质=1:5，基质为e-环糊精、泊洛沙姆、聚乙二醇、硬脂酸聚烃氧40酯、羧甲基淀粉钠。试验2:混合基质的试验1、根据本发明所述制备方法，制备药物活性成分的干粉，同单一基质试验l;2、基质P-环糊精、泊洛沙姆、聚乙二醇、硬脂酸聚烃氧40酯、羧甲基淀粉钠；3、配比混合基质比例一硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、0-环糊精分别与聚乙二醇混合，比例为1:1-1:10，药物提取物混合基质重量和=1:1_1:9;4、再按照本发明制备方法制备，得到不同规格的复方斑蝥滴丸。5、试验观察药物提取物与混合基质在1:1、1:3、1:9三种配比时所制得的复方斑蝥滴丸在质量上的差异，将药物提取物与混合基质分别相配合来进行试验，其中硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、0-环糊精等4种分别与聚乙二醇以1:1、1:10的比例混合，所得产品试验结果如下药物提取物与混合基质的组合试验7(药物提取物混合基质=1:1)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>药物提取物与混合基质的组合试验(药物提取物混合基质=1:3)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>药物提取物与混合基质的组合试验(药物提取物混合基质=1:1)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>药物提取物与混合基质的组合试验(药物提取物混合基质=1:3)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>结果由以上试验可以看出，当药物提取物与基质的比例为1:1时，其滴丸的重量差异、粘丸程度和软硬度指标等均不理想，但溶散时限受影响程度不明显；当药物提取物与基质的比例为1:3时，其滴丸的重量差异、粘丸程度和软硬度等指标均丌始进入较好状态；当药物提取物与基质的比例为1:9时，其滴丸的重量差异、粘丸程度和软硬度等指标虽有提高，但已不明显。同时混合基质的试验结果优于单一基质。优选硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、0-环糊精等4种分别与聚乙二醇以1:1-1:5的比例混合。试验3、复方斑蝥滴丸稳定性研究通过将复方斑蝥滴丸与上市复方斑蝥胶囊在溶散时限、重量差异、软硬度和粘丸程度等药学相关指标上进行比较，考察其释放结果、制备工艺成熟程度以及外观性状等各方面的效果，确认其是否适合工业化的生产。1、试验药物本发明制备方法所制备的复方斑蝥滴丸，由药物提取物:混合基质-l:3、混合基质为硬脂酸聚烃氧40酯聚乙二醇=1:5制得；市售复方斑蝥胶囊。2、方法和结果溶散时限和重量差异按照《中国药典》改项下的方法进行测定，软硬度和粘丸程度为分别取斑蝥滴丸、市售复方斑蝥胶囊个三批次，分别装入瓷瓶内，密封。将其放入底部有饱和氯化钠(湿度75%)溶液的干燥器中，再将干燥器放入恒温4(TC干燥箱中。分别在O、1、2、3、6、12、18个月时取样，观察各项指标。结果如下复方斑蝥滴丸与市售复方斑蝥胶囊的溶散时限和重量差异比较<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>3、试剂与阳性对照药注射用环磷酰胺；氟脲嘧啶注射液；其余试剂均为市售国产分析纯。4、瘤株小鼠移植性肿瘤S,、H22，为每7F1无菌条件下传代一次保种。二、方法与结果1、对小鼠移植性肿瘤S,的影响取传代后生长良好的S,小鼠，无菌条件下抽取腹水，用无菌生理盐水按l:3稀释，显微镜下调整瘤细胞数。然后取正常小鼠，于每只小鼠腋部皮下接种0.2ml,24小时后随机分组，雌、雄各半。对照组(生理盐水)、市售复方斑蝥胶囊组、本发明滴丸剂组及阳性药环磷酰胺组。给药剂量为对照组生理盐水20ml/kg、市售复方斑蝥胶囊组2.0g/kg、本发明滴丸剂组2.0g/kg及阳性药环磷酰胺组50mg/kg。每日灌胃给药一次，连续十天，末次给药后24小时，取小鼠按常规方法处死解剖肿瘤，称重。比较用药组同对照组差异。结果见下表。本发明制剂对小鼠实体瘤的Ss。影响<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>J、鼠移植性肿瘤^的影响取传代后生长良好的^小鼠，无菌条件下抽取腹水，用无菌生理盐水按l:3稀释，显微镜下调整瘤细胞数。然后取正常小鼠，于每只小鼠腹腔接种0.2ml,24小时后随机分组，雌、雄各半。其中对照组、市售复方斑蝥胶囊组及本发明滴丸剂组的给药剂量同前。每日灌胃给药一次，连续十天。阳性药氟脲嘧啶为10mg/kgip，隔两日一次，共4次；末次给药后逐円记录各组小鼠死亡情况，计算各组小鼠平均生存天数，比较用药组同对照组差异。结果见下表。本发明胶囊剂对小鼠仏2腹水瘤的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>根据以上实验结果可以看出，复方斑蝥制剂可明显抑制小鼠抑制性肿瘤S'8。的生长，降低瘤重，本发明复方斑蝥滴丸与市售复方斑蝥胶囊相比较，抑制率增加，且对小鼠接种H^腹水瘤后的生存期有一定得延长作用。在临床用量相同的情况下，本发明滴丸对比市售复方斑蝥胶囊的疗效更好，生物利用度更高。结论本发明所制备的滴丸，具有以下优点1、本发明所涉及的复方斑蝥滴丸，利用表明活性剂为基质，与含有斑蝥、人参、黄芪等药物活性成分的浸膏或干粉一起制成固体分散剂，使药物呈分子、胶体或微晶状态分散于基质中，药物的总表面积增加，同时基质为亲水性，对药物有润湿作用，能使药物迅速溶散成微粒或溶液，因而使药物的溶解和吸收加快，从而提高了生物利用度，发挥了高效、速效的作用。2、与传统的口服制剂的给药方式相比，用固体分散技术制备的滴丸，可采用口服和舌下给药，能使药物有效成分与粘膜表面充分接触，通过粘膜上皮细胞吸收，直接进入循环系统。有效地避免了肝脏首过效应，也避免了胃肠道的刺激症状，从而达到起效迅速，生物利用度高，副作用小，用药方便的优点。3、本发明的复方斑蝥滴丸，由于可以与唾液接触即迅速溶化，并由口腔粘膜吸收，不仅起效快，且不受进食的影响，即饭前饭后均可以含化服用；同时该滴丸可改善中药制剂口味不佳的缺点，更易为患者所接受。4、本发明的复方斑蝥滴丸，是把含有的活性成分提取物与熔融基质相混合，滴入不相混溶的冷凝液中制成，故药物的稳定性高，不易水解、氧化、且操作是在液态下进行，物粉尘的污染，不易受品型的影响，从而保证了药品的质量，增加了稳定性。具体实施例方式实施例1:处方斑蝥7.9g、人参19.8g、黄芪99.2g、刺五加99.2g、三棱31.7g、半枝莲119g、莪术31.7g、山茱萸39.7g、女贞子39.7g、熊胆粉0.8g、甘草19.8g制备方法活性成分提取物以上十一味，除熊胆粉外，人参、山茱萸、女贞子、半枝莲粉碎成细粉，过筛，备用；斑蝥用氯仿浸泡提取3次，每次31.7ml，浸泡72小时，合并提取液，回收氯仿，浓縮至稠膏状；其余黄芪等五味加水煎煮3次，第一次3小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度约为1.20(80。C);熊胆粉加80。C水溶解后，加入上述稠膏、浓縮液及人参等细粉，搅匀，在8(TC以下烘干，粉碎成细粉，即得；滴丸工艺1、基质0-环糊精聚乙二醇=1:5;或泊洛沙姆聚乙二醇=1:5;或硬脂酸聚烃氧40酯聚乙二醇=1:5;或羧甲基淀粉钠聚乙二醇=1:5;2、配比药物提取物基质=1:53、制备取活性成分提取物细粉、基质，向适量基质中加入药物提取物细粉，充分混合，将其置于加热容器中边搅拌边加热，热熔融的温度为6CTC，搅拌时间为40分钟，直至得到的含有药物提取物和基质的熔融液或乳浊液或混悬液，保温；采用通用的滴丸机，并调整温度控制系统在6(TC，将含有药物提取物和基质的熔融液在5(TC温度下置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入ox:的液体石蜡中；最后由滴丸机出口将收縮成型的滴丸取出，去掉表明冷凝剂，干燥即得。用法用量该制剂口服，一次2-3粒，一闩2次。实施例2:处方斑蝥4g、人参10g、黄芪50g、刺五加50g、三棱16g、半枝莲60g、莪术16g、山茱萸20g、女贞子20g、熊胆粉0.4g、甘草10g制备方法活性成分提取物按照实施例1的方法制备。滴丸工艺.-1、基质e-环糊精聚乙二醇=1:1;或泊洛沙姆聚乙二醇=1:1;或硬脂酸聚烃氧40酯聚乙二醇=1:1;或羧甲基淀粉钠聚乙二醇=1:1;2、配比药物提取物基质=1:13、制备取活性成分提取物细粉、基质，向适量基质中加入药物提取物细粉，充分混合，将其置于加热容器中边搅拌边加热，热熔融的温度为85°C，搅拌时间为10分钟，直至得到的含有药物提取物和基质的熔融液或乳浊液或混悬液，保温；采用通用的滴丸机，并调整温度控制系统在85°C，将含有药物提取物和基质的熔融液在95'C温度下置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入2(TC的甲基硅油中；最后由滴丸机出口将收縮成型的滴丸取出，去掉表明冷凝剂，干燥即得。实施例3:处方斑蝥12g、人参30g、黄芪150g、刺五加150g、三棱48g、半枝莲180g、莪术48g、山茱萸60g、女贞子60g、熊胆粉1.2g、甘草30g制备方法活性成分提取物按照实施例1的方法制备。滴丸工艺1、基质e-环糊精聚乙二醇=1:10;或泊洛沙姆聚乙二醇=1:10;或硬脂酸聚烃氧40酯聚乙二醇=1:10;或羧甲基淀粉钠聚乙二醇=1:10;2、配比药物提取物基质=1:93、制备取活性成分提取物细粉、基质，向适量基质中加入药物提取物细粉，充分混合，将其置于加热容器中边搅拌边加热，热熔融的温度为8(TC，搅拌时间为30分钟，直至得到的含有药物提取物和基质的熔融液或乳浊液或混悬液，保温；采用通用的滴丸机，并调整温度控制系统在8(TC，将含有药物提取物和基质的熔融液在90'C温度下置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入IO'C的甲基硅油中；最后由滴丸机出口将收縮成型的滴丸取出，去掉表明冷凝剂，干燥即得。实施例4:处方斑蝥7.9g、人参19.8g、黄芪99.2g、刺五加99.2g、三棱31,7g、半枝莲119g、莪术31.7g、山茱萸39.7g、女贞子39.7g、熊胆粉0.8g、甘草19.8g制备方法活性成分提取物按照实施例1的方法制备。滴丸工艺1、基质P-环糊精聚乙二醇=1:3;或泊洛沙姆聚乙二醇=1:3;或硬脂酸聚烃氧40酯聚乙二醇=1:3;或羧甲基淀粉钠聚乙二醇=1:3;2、配比药物提取物基质=1:33、制备取活性成分提取物细粉、基质，向适量基质中加入药物提取物细粉，充分混合，将其置于加热容器中边搅拌边加热，热熔融的温度为75°C，搅拌时间为IO分钟，直至得到的含有药物提取物和基质的熔融液或乳浊液或混悬液，保温；采用通用的滴丸机，并调整温度控制系统在75°C，将含有药物提取物和基质的熔融液在85X:温度下置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入5'C的甲基硅油中；最后由滴丸机出口将收縮成型的滴丸取出，去掉表明冷凝剂，干燥即得。实施例5:处方斑蝥10g、人参25g、黄芪125g、刺五加125g、三棱40g、半枝莲150g、莪术40g、山茱萸50g、女贞子50g、熊胆粉1.0g、甘草、25g制备方法活性成分提取物按照实施例1的方法制备。滴丸工艺1、基质e-环糊精、泊洛沙姆、聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、羧甲基淀粉钠、十二垸基磺酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶等可药用载体当中的一种；2、配比药物提取物基质=1:13、制备取活性成分提取物细粉、基质，向适量基质中加入药物提取物细粉，充分混合，将其置于加热容器中边搅拌边加热，热熔融的温度为85°C，搅拌时间为IO分钟，直至得到的含有药物提取物和基质的熔融液或乳浊液或混悬液，保温；采用通用的滴丸机，并调整温度控制系统在85°C，将含有药物提取物和基质的熔融液在95"C温度下置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入2(TC的甲基硅油中；最后由滴丸机出口将收縮成型的滴丸取出，去掉表明冷凝剂，干燥即得。实施例6:处方斑蝥10g、人参25g、黄芪125g、刺五加125g、三棱40g、半枝莲150g、莪术40g、山茱萸50g、女贞子50g、熊胆粉1.0g、甘草25g制备方法活性成分提取物按照实施例1的方法制备。滴丸工艺1、基质e-环糊精、泊洛沙姆、聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、羧甲基淀粉钠、十二烷基磺酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶等可药用载体当中的一种；2、配比药物提取物基质=1:33、制备取活性成分提取物细粉、基质，向适量基质中加入药物提取物细粉，充分混合，将其置于加热容器中边搅拌边加热，热熔融的温度为7(TC，搅拌时间为15分钟，直至得到的含有药物提取物和基质的熔融液或乳浊液或混悬液，保温；采用通用的滴丸机，并调整温度控制系统在7(TC，将含有药物提取物和基质的熔融液在6(TC温度下置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入2匸的甲基硅油中；最后由滴丸机出口将收縮成型的滴丸取出，去掉表明冷凝剂，干燥即得。实施例7:处方斑蝥7.9g、人参19.8g、黄芪99.2g、刺五加99.2g、三棱31.7g、半枝莲119g、莪术31.7g、山茱萸39.7g、女贞子39.7g、熊胆粉0.8g、甘草19.8g制备方法活性成分提取物按照实施例1的方法制备。滴丸工艺1、基质e-环糊精、泊洛沙姆、聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、羧甲基淀粉钠、十二烷基磺酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶等可药用载体当中的一种；2、配比药物提取物基质=1:53、制备取活性成分提取物细粉、基质，向适量基质中加入药物提取物细粉，充分混合，将其置于加热容器中边搅拌边加热，热熔融的温度为65'C，搅拌时间为15分钟，直至得到的含有药物提取物和基质的熔融液或乳浊液或混悬液，保温；采用通用的滴丸机，并调整温度控制系统在65°C，将含有药物提取物和基质的熔融液在75t:温度下置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入1(TC的甲基硅油中；最后由滴丸机出口将收縮成型的滴丸取出，去掉表明冷凝剂，干燥即得。实施例8:处方斑蝥7.9g、人参19.8g、黄芪99.2g、刺五加99.2g、三棱31.7g、半枝莲119g、莪术31.7g、山茱萸39.7g、女贞子39.7g、熊胆粉0.8g、甘草19.8g制备方法活性成分提取物按照实施例1的方法制备。滴丸工艺1、基质e-环糊精、泊洛沙姆、聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、羧甲基淀粉钠、十二垸基磺酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶等可药用载体当中的一种；2、配比药物提取物基质=1:93、制备取活性成分提取物细粉、基质，向适量基质中加入药物提取物细粉，充分混合，将其置于加热容器中边搅拌边加热，热熔融的温度为65'C，搅拌时间为40分钟，直至得到的含有药物提取物和基质的熔融液或乳浊液或混悬液，保温；采用通用的滴丸机，并调整温度控制系统在85°C，将含有药物提取物和基质的熔融液在9(TC温度下置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入0。C的甲基硅油中；最后由滴丸机出口将收縮成型的滴丸取出，去掉表明冷凝剂，干燥即得。权利要求1.一种复方斑蝥滴丸，其特征在于该药物包括斑蝥4-12份、人参10-30份、黄芪50-150份、刺五加50-150份、三棱16-48份、半枝莲60-180份、莪术16-48份、山茱萸20-60份、女贞子20-60份、熊胆粉0.4-1.2份、甘草10-30份，进行提取或加工，得到提取物，再将提取物减压干燥，粉碎，得到的干粉与一定比例的基质一起加热熔融，滴制，冷却，进一步制成的药物制剂。2.如权利要求1所述的复方斑蝥滴丸，其特征在于，制备方法包括以下歩骤2.l以g或kg为单位，按照重量计算，称取一定数量的斑蝥、人参、黄芪、刺五加、三棱、半枝莲、莪术、山茱萸、女贞子、熊胆粉和甘草，经常规的方法制成药物提取物稠膏或干粉备用；2.2基质一e-环糊精、泊洛沙姆、聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、羧甲基淀粉钠、十二垸基磺酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶等可药用载体中的一种或几种的混合物；2.3配比一以g或kg为单位，按照重量份计，药物提取物基质=1:1-1:9。3.如权利要求1所述的复方斑蝥滴丸，其特征在于，所述基质分为单一基质和混合基质两种其中单一基质为环糊精、泊洛沙姆、聚乙二醇(4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、羧甲基淀粉钠和十二烷基磺酸钠中的一种，药物提取物单一基质=1:3-1:9;混合基质为硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、e-环糊精等4种分别与聚乙二醇的混合物，混合比例为硬脂酸聚烃氧40酯或泊洛沙姆或羧甲基淀粉钠或e-环糊精聚乙二醇=1:1-1:10，药物提取物基质=1:3-1:9。4.如权利要求3所述的复方斑蝥滴丸，其特征在于，所述基质更优选为药物提取物单一基质=1:5，基质为e-环糊精、泊洛沙姆、聚乙二醇、硬脂酸聚烃氧40酯、羧甲基淀粉钠中的一种；药物提取物混合基质=1:5，基质为硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、P-环糊精等4种分别与聚乙二醇以1:1-1:5的比例混合中的一种混合物。5.如权利要求1或2所述的复发斑蝥滴丸，其特征在于所述药物提取物稠膏或干粉是通过以下方法获得以g或kg为单位，按照重量计算，称取一定数量的斑蝥、人参、黄芪、刺五加、三棱、半枝莲、莪术、山茱萸、女贞子、熊胆粉和甘草，以上十一味，除熊胆粉外，人参、山茱萸、女贞子、半枝莲粉碎成细粉，过筛，备用；斑蝥用氯仿浸泡提取3次，每次31.7ml，浸泡72小时，合并提取液，回收氯仿，浓縮至稠膏状；其余黄芪等五味加水煎煮3次，第一次3小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度约为1.20(8(TC);熊胆粉加8(TC水溶解后，加入上述稠膏、浓缩液及人参等细粉，搅匀，在8(TC以下烘干，粉碎成细粉，即得干粉。6.—种复发斑蝥滴丸的制备方法，其特征在于由以下过程构成6.1以g或kg为单位，按照重量计算，称取一定数量的斑蝥、人参、黄芪、刺五加、三棱、半枝莲、莪术、山茱萸、女贞子、熊胆粉和甘草，经常规的方法制成药物提取物稠膏或干粉备用；6.2基质一e-环糊精、泊洛沙姆、聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、羧甲基淀粉钠、十二烷基磺酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶等可药用载体中的一种或几种的混合物；6.3配比一以g或kg为单位，按照重量份计，药物提取物基质=1:1-1:9;6.4按照配方所给出的比例，取药物提取物细粉、基质备用，向适量基质中加入药物提取物细粉，充分混合，将其置于加热容器中边搅拌边加热，搅拌时间为1-120分钟，直至得到的含有药物提取物和基质的熔融液或乳浊液或混悬液，保温；6.5采用自制或通用的滴丸机，并调整温度控制系统，将含有药物提取物和基质的熔融液或乳浊液或混悬液在50-95'C温度下置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入冷凝剂中；冷凝剂可以是液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种；6.6由滴丸机出口将收縮成型的滴丸取出，去掉表明冷凝剂，干燥即得。7.如权利要求6所述的制备方法，其特征是还在于优选的制备方法如下上述歩骤6.4中混合物加热熔融的温度为60-85°C，搅拌时间为10-40分钟；上述歩骤6.5中滴丸机温度控制在60-85。C，冷凝剂为0-2(TC的液体石蜡、甲基硅油或植物油。全文摘要本发明公开了一种复方斑蝥滴丸及其方法，它由斑蝥、人参、黄芪、刺五加、三棱、半枝莲、莪术、山茱萸、女贞子、熊胆粉、甘草及辅料制备而成。本发明采用将斑蝥、人参等药材进行提取或加工，得到提取物，再将提取物减压干燥，粉碎，得到的干粉与基质一起加热熔融，滴制，冷却，进一步制成药物制剂的方法制备复方斑蝥滴丸。使得到的复方斑蝥滴丸具有生物利用度高，快速释药，快速起效，毒副作用小，制造和医疗成本低等特点。补充了现有的复方斑蝥口服制剂的不足，更加精炼，药效更加显著，对于破血消瘀，攻毒蚀疮等有较好的治疗作用。文档编号A61K36/88GK101357214SQ20071007786公开日2009年2月4日申请日期2007年7月31日优先权日2007年7月31日发明者叶湘武,周黎亚申请人:贵州益佰制药股份有限公司