专利名称：复方斑蝥制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种以斑蝥、人参、黄芪、刺五加、三棱、半枝莲、莪术、山茱萸、女贞子、熊胆粉、甘草十一味中药材为原料制备而成的中药制剂及其制备方法。
背景技术：
原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤等治疗一直是医学界的难题。本发明产品具有破血消瘀，功毒蚀疮功能。对原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤病症有显著疗效。根据我国有关药品法律法规，改变药品的剂型属于新药。现有的复方斑蝥胶囊已经列入国家药品食品监督管理局中成药标准。目前，尚无斑蝥口服液、斑蝥分散片的制剂。而斑蝥分散片、斑蝥口服液服用方便，易服入，释药快，药物的利用度高，提高了药物的疗效，满足了病人的需要。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤症的复方斑蝥口服液、斑蝥分散片及其制备方法。
本发明的技术方案是一种治疗原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤症的复方斑蝥制剂，其特征在于由斑蝥、人参、黄芪、刺五加、三棱、半枝莲、莪术、山茱萸、女贞子、熊胆粉、甘草十一味中药材与药学辅料制备而成。
所用药材重量比为斑蝥5～20∶人参10～50∶黄芪50～250∶刺五加50～250∶三棱20～80∶半枝莲75～300∶莪术20～80∶山茱萸25～100∶女贞子25～100∶熊胆粉0.3～3∶甘草10～50；最佳重量比为斑蝥10∶人参25∶黄芪125∶刺五加125∶三棱40∶半枝莲150∶莪术40∶山茱萸50∶女贞子50∶熊胆粉1∶甘草25；由上述药物组分制成的清膏混合物与重量为500～100000的水配制成斑蝥口服液；由上述药物组分制成的清膏混合物重量为填充剂200～3000、崩解剂3～100、润滑剂0.3～40、粘合剂3～60的辅料制成斑蝥分散片。
上述药物组份制成的清膏混合物与水的最佳重量比为5000～20000；上述药物组份制成的清膏混合物与辅料的最佳重量比为填充剂300～500、崩解剂6～50、粘合剂3～60、润滑剂0.6～20。
分散片中的填充剂为淀粉、乳糖、微晶纤维素、甘露醇、预焦化淀粉的一种或几种，最佳为焦化淀粉。
分散片中崩解剂为交联聚乙烯吡络烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基钎维素、交联羧甲基钎维素钠之中的两种或三种的混合物，最佳为交联聚乙烯吡络烷酮与低取代羟丙基钎维素按4∶3混合的混合物。
分散片中粘合剂为40％-95％的乙醇溶液、淀粉浆、聚乙烯吡络烷酮的乙醇溶液的一种或几种，最佳为2-4％聚乙烯吡络烷酮的55％乙醇溶液。
分散片中的润滑剂为硬脂酸镁或微粉硅胶或滑石粉。
本发明复方斑蝥制剂的制备方法是按重量比称取斑蝥、人参、黄芪、刺五加、三棱、半枝莲、莪术、山茱萸、女贞子、熊胆粉、甘草；斑蝥用氯仿浸泡提取3次，每次浸泡72小时，合并提取液，回收氯仿，浓缩至稠膏状；人参、黄芪、刺五加、三棱、半枝莲、莪术、山茱萸、女贞子、甘草九味中药采用水提或醇提的方法获得清膏浓缩液，水提工艺条件为加水4-8倍煎煮三次，第一次2.5-3.5小时，第2次1-2小时，第三次0.75-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.02-1.5；醇提工艺条件为使用50-95％乙醇为提取剂，可以采用加热回流法或者渗漉法法或者其他适宜方法提取，回收乙醇，得醇提后溶液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.02-1.5。熊胆粉加水溶解后或直接加入上述稠膏和浓缩液中，搅拌均匀，得到清膏混合物；清膏混合物加入纯化水和矫味剂稀释成混悬液体，灌装成瓶即得本发明口服液；清膏混合物浓缩、烘干、粉粹至细粉，加入填充剂、崩解剂、润滑剂等混合均匀压片，即得本发明的斑蝥分散片。
本发明的分散片规格可为0.1克-3克/片。
本发明瓶装口服液的规格可以为10毫升/瓶或者20毫升/瓶。
本发明服用方便，易服入，释药快，药物的利用度高，提高了药物的疗效，满足了病人的需要。
具体实施例方式实施例1取斑蝥238克、人参595克、黄芪2975克、刺五加2975克、三棱950克、半枝莲3570克、莪术950克、山茱萸1190克、女贞子1190克、熊胆粉24克、甘草595克按本发明技术方案中描述的制备成清膏混合物，斑蝥用氯仿浸泡3次，每次浸泡72小时，合并提取液回收氯仿，浓缩至稠膏状，人参、黄芪、刺五加、三棱、半枝莲、莪术、山茱萸、女贞子、甘草九味中药加水煎煮三次，第一次加药物重量8倍的水煎煮3.5小时，第二次加药物重量6倍的水煎煮2小时，第三次加药物重量4倍煎煮1小时，合并煎液，滤过滤液浓缩至相对密度为1.2；将熊胆粉加入到斑蝥稠膏和九味中药的浓缩液中充分搅拌均匀，并加入矫味剂和水至200000毫升，搅拌摇匀为混悬液，灌装成20000瓶规格为10毫升/瓶的口服液或10000瓶规格为20毫升/瓶的口服液。灭菌消毒。
实施例2取斑蝥238克、人参595克、黄芪2975克、刺五加2975克、三棱950克、半枝莲3570克、莪术950克、山茱萸1190克、女贞子1190克、熊胆粉24克、甘草595克按本发明技术方案中描述的制备成清膏混合物，加入矫味剂和水至400000毫升，摇匀为混悬液，灌装成40000瓶规格为10毫升/瓶的口服液或20000瓶规格为20毫升/瓶的口服液。灭菌消毒。
实施例3取斑蝥238克、人参595克、黄芪2975克、刺五加2975克、三棱950克、半枝莲3570克、莪术950克、山茱萸1190克、女贞子1190克、熊胆粉24克、甘草595克按本发明技术方案中描述的制备成清膏混合物，加入矫味剂和水至100000毫升，搅拌摇匀为混悬液，灌装成10000瓶规格为10毫升/瓶的口服液或5000瓶规格为20毫升/瓶的口服液。灭菌消毒。
实施例4取斑蝥238克、人参595克、黄芪2975克、刺五加2975克、三棱950克、半枝莲3570克、莪术950克、山茱萸1190克、女贞子1190克、熊胆粉24克、甘草595克按本发明技术方案中描述的制备成清膏混合物，加入矫味剂和水至300000毫升，搅拌摇匀为混悬液，灌装成30000瓶规格为10毫升/瓶的口服液或15000瓶规格为20毫升/瓶的口服液。灭菌消毒。
实施例5取斑蝥238克、人参595克、黄芪2975克、刺五加2975克、三棱950克、半枝莲3570克、莪术950克、山茱萸1190克、女贞子1190克、熊胆粉24克、甘草595克按本发明技术方案中描述的制备成清膏混合物，加入矫味剂和水至500000毫升，搅拌摇匀为混悬液，灌装成50000瓶规格为10毫升/瓶的口服液或25000瓶规格为20毫升/瓶的口服液。灭菌消毒。
实施例6取斑蝥238克、人参595克、黄芪2975克、刺五加2975克、三棱950克、半枝莲3570克、莪术950克、山茱萸1190克、女贞子1190克、熊胆粉24克、甘草595克按本发明技术方案中描述的制备成清膏混合物，浓缩、烘干、粉粹至细粉；加入崩解剂500～1050克、润滑剂50～150克、粘合剂150～600克、填充剂加至总重量为15000克，混合均匀，压片，压成60000片。
实施例7取斑蝥238克、人参595克、黄芪2975克、刺五加2975克、三棱950克、半枝莲3570克、莪术950克、山茱萸1190克、女贞子1190克、熊胆粉24克、甘草595克按本发明技术方案中描述的制备成清膏混合物，浓缩、烘干、粉粹至细粉；加入崩解剂1000～2100克、润滑剂100～300克、粘合剂300～1200克、填充剂加至总重量为30000克，混合均匀，压片，压成60000片。
实施例8取斑蝥238克、人参595克、黄芪2975克、刺五加2975克、三棱950克、半枝莲3570克、莪术950克、山茱萸1190克、女贞子1190克、熊胆粉24克、甘草595克按本发明技术方案中描述的制备成清膏混合物，浓缩、烘干、粉粹至细粉；加入崩解剂2000～4500克、润滑剂100～1000克、粘合剂500～2400克、填充剂加至总重量为60000克，混合均匀，压片，压成60000片。
权利要求
1.一种复方斑蝥制剂，其特征在于制剂中含有斑蝥、人参、黄芪、刺五加、三棱、半枝莲、莪术、山茱萸、女贞子、熊胆粉、甘草；其重量比为斑蝥5～20∶人参10～50∶黄芪50～250∶刺五加50～250∶三棱20～80∶半枝莲75～300∶莪术20～80∶山茱萸25～100∶女贞子25～100∶熊胆粉0.3～3∶甘草10～50；最佳重量比为斑蝥10∶人参25∶黄芪125∶刺五加125∶三棱40∶半枝莲150∶莪术40∶山茱萸50∶女贞子50∶熊胆粉1∶甘草25；由上述药物组分制成的清膏混合物与重量为500～100000的水配制成斑蝥口服液；由上述药物组分制成的清膏混合物与重量为填充剂200～3000、崩解剂3～100、润滑剂0.3～40、粘合剂3～60的辅料制成斑蝥分散片。
2.根据权利要求1所述的斑蝥口服液的制备方法，其特征在于按重量比例称取斑蝥、人参、黄芪、刺五加、三棱、半枝莲、莪术、山茱萸、女贞子、熊胆粉、甘草十一味中药材，a、斑蝥用氯仿浸泡提取3次，浸泡48-96小时，合并提取液，回收氯仿，浓缩至稠膏状；b、将人参、黄芪、刺五加、三棱、半枝莲、莪术、山茱萸、女贞子、甘草九味中药采用水提的方法获得清膏浓缩液；水提工艺条件为加水4-8倍煎煮三次，第一次2.5-3.5小时，第2次1-2小时，第三次0.75-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.02-1.5；c、将熊胆粉加水溶解后或直接加入上述稠膏和浓缩液中，搅拌均匀，得到清膏混合物；d、清膏混合物加入水和矫味剂稀释成混悬液体，灌装成瓶即得本发明口服液。
3.根据权利要求1所述的斑蝥分散片的制备方法，其特征在于按重量比例称取斑蝥、人参、黄芪、刺五加、三棱、半枝莲、莪术、山茱萸、女贞子、熊胆粉、甘草十一味中药材，a、斑蝥用氯仿浸泡提取3次，浸泡48-96小时，合并提取液，回收氯仿，浓缩至稠膏状；b、将人参、黄芪、刺五加、三棱、半枝莲、莪术、山茱萸、女贞子、甘草九味中药采用醇提的方法获得清膏浓缩液；醇提工艺条件为使用50-95％乙醇为提取剂，采用加热回流法或者渗漉法或者其他方法提取，回收乙醇，得醇提后溶液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.02-1.5；c、将熊胆粉加水溶解后或直接加入上述稠膏和浓缩液中，搅拌均匀，得到清膏混合物；d、清膏混合物浓缩、烘干、粉粹至细粉，加入填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂等混合均匀压片，即得本发明分散片。
4.根据权利要求1或2所述的斑蝥口服液的制备方法，其特征在于药物组份制成的清膏混合物与水的最佳重量比为5000～20000。
5.根据权利要求1或3所述的斑蝥分散片的制备方法，其特征在于药物组份制成的清膏混合物与辅料的最佳重量比为填充剂300～500、崩解剂6～50、粘合剂3～60、润滑剂0.6～20。
6.根据权利要求3所述的斑蝥分散片的制备方法，其特征在于分散片中的填充剂为淀粉、乳糖、微晶纤维素、甘露醇、预焦化淀粉的一种或几种，最佳为焦化淀粉。
7.根据权利要求3所述的斑蝥分散片的制备方法，其特征在于分散片中崩解剂为交联聚乙烯吡络烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基钎维素、交联羧甲基钎维素钠之中的两种或三种的混合物，最佳为交联聚乙烯吡络烷酮与低取代羟丙基钎维素按4∶3混合的混合物。
8.根据权利要求3所述的斑蝥分散片的制备方法，其特征在于分散片中粘合剂为40％-95％的乙醇溶液、淀粉浆、聚乙烯吡络烷酮的乙醇溶液的一种或几种，最佳为2-4％聚乙烯吡络烷酮的55％乙醇溶液。
9.根据权利要求3所述的斑蝥分散片的制备方法，其特征在于分散片中的润滑剂为硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉。
全文摘要
本发明公开了一种以斑蝥、人参、黄芪、刺五加、三棱、半枝莲、莪术、山茱萸、女贞子、熊胆粉、甘草十一味中药制备而成的分散片和口服液剂型的药物，尤其涉及到复方斑蝥口分散片和服液及制备方法；该药是在现有胶囊剂基础上剂型工艺改革，具有释药速度快、生物利用度高、刺激性小、服用方便等优点。该药具有破血消淤，功毒蚀疮功能。用于原发性肝癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤等疗效显著。
文档编号A61K35/37GK1785402SQ20051003238
公开日2006年6月14日 申请日期2005年11月12日 优先权日2005年11月12日
发明者杨秋生, 郭凌云, 彭滢, 随欲敏 申请人:郭凌云