专利名称：：一种抗感染的复方穿心莲制剂的制作方法一种抗感染的复方穿心莲制剂发明领域本发明属中药领域，涉及一种抗感染的复方中药制剂及其制备工艺，尤其涉及中药穿心莲或其有效成分穿心莲内酯(含穿心莲内酯的衍生物)、鱼腥草或其有效成分鱼腥草素(含鱼腥草素的钠盐)与药物可接受的辅料组合而成，用于治疗呼吸道感染、菌痢、胃肠炎、尿道炎等多种感染性疾病。
背景技术：
：随着以青霉素为代表的各类抗菌药物不断产生，曾使人类束手无策的细菌感染性疾病得到了有效的控制，从而抗生素成为人类手中抵抗病原菌感染的有力武器。但近年来，人们由于长期广泛地使用抗生素，细菌的耐药性不断增强，耐药频率逐渐增高，导致常规的抗生素无法满足临床需要的问题比比皆是，目前，细菌耐药性的普遍产生和耐药感染已经成为西医界的一大难题。随着全球疾病谱和医疗模式的重要变化，我国与世界经济、文化和用药水平的逐步接轨，国人对各种抗菌消炎的药物的认识有了较大的提高。由于西药抗生素带来的诸多不良反应，故在西药治疗耐药菌近乎无奈的时期，人们对中药维护健康和防治疾病充满了期待。利用我国的瑰宝——中药的呼声日益高潮，医学界亦期望通过合理用药和开发新药物来对付不断产生的耐药菌。因此运用现代科学技术开发抗细菌感染效果确切、针对性强的中药，以满足临床治疗的需要，并在中医理论指导下，开发研制符合临床治疗的中药剂型显得势在必行。
发明内容本发明的目的旨在提供一种无细菌耐药性、疗效确切可靠且质量稳定安全的一种抗感染复方中药制剂，具抗菌消炎、清热利湿、解毒活血之功效。本发明的目的是通过下述方式实现的本发明组合物的活性成分穿心莲或其有效成分穿心莲内酯(含穿心莲内酯的衍生物)中的一种和鱼腥草或其有效成分鱼腥草素(含鱼腥草素的钠盐)，与药物可接受的辅料组成。3经试验研究表明，所述的两种活性成分可按以下重量比配制而成所述两种活性成分可按以下重量比配制而成穿心莲或其有效成分穿心莲内酯，穿心莲或穿心莲内酯衍生物折算为穿心莲内酯的重量计(1000g穿心莲相当于穿心莲内酯11.8g13.2g，下同)，1090%;鱼腥草或其有效成分鱼腥草素(含鱼腥草素的钠盐)，鱼腥草或鱼腥草素钠盐的量可折算为鱼腥草素的重量计(1000g鱼腥草相当于鱼腥草素0.5g，下同)，9010%。所述的两种活性成分还可以按以下重量比配制而成穿心莲或其有效成分穿心莲内酯，其中穿心莲或穿心莲内酯衍生物折算为穿心莲内酯的重量计，2575%;鱼腥草或其有效成分鱼腥草素(含鱼腥草素的钠盐)，其中鱼腥草或鱼腥草素钠盐的量可折算为鱼腥草素的重量计，7525%。所述两种活性成分可按以下重量比配制而成穿心莲或其有效成分穿心莲内酯，穿心莲或穿心莲内酯衍生物折算为穿心莲内酯的重量计，3565%;鱼腥草或其有效成分鱼腥草素(含鱼腥草素的钠盐)，鱼腥草或鱼腥草素钠盐的量可折算为鱼腥草素的重量计，6535%。尤以二者按以下重量比配制为最佳穿心莲或其有效成分穿心莲内酯，穿心莲或穿心莲内酯衍生物折算为穿心莲内酯的重量计，60%与鱼腥草或其有效成分鱼腥草素(含鱼腥草素的钠盐)，其中鱼腥草或鱼腥草素钠盐的量可折算为鱼腥草素的重量计，40%。本发明组合物可以是将有效药用成分与药物可以接受的辅料组成的供注射用的制剂或口服制剂，如片剂、胶囊剂、颗粒剂等。目前市场上有不少的抗感染中药，如抗菌消炎片、消炎灵片等，虽疗效得到患者公认，但由于其药味多，成分复杂，所含杂质不明确，故质量难以控制，易引发不良反应。故我们研究开发此新药由穿心莲或其有效成分穿心莲内酯(含穿心莲内酯的衍生物)中的一种与鱼腥草或其有效成分鱼腥草素(含鱼腥草素的钠盐)中的一种两种主药组合而成的中药复方制剂，旨在为临床用药提供一成分明确、疗效确切、质量稳定的中成药，更好地满足临床医生及患者的需要。穿心莲具清热解毒、凉血消肿之功效，可用于急性菌痢、胃肠炎、感冒、流脑、气管炎、肺炎、百日咳、肺结核、肺脓疡等感染性疾病的防治，而鱼腥草亦具有清热解毒、消痈排脓、利尿通淋的功能，主要用于治疗肺炎、肺脓疡、热痢、白带、痈肿等病症。二者结合，其清热解毒、利尿通淋之功效倍增，主要可用于治疗上呼吸道感染、肺部感染、胃肠道感染及泌尿系统感染等。故本发明组合物配方相当严谨，且由于所采用的二味药均为产地广、产量多的常用中草药，成本低廉，故二者配伍，成分明确，安全性高，质量易于控制，故产品质量稳定，药价相对很低，将为百姓用药经济实惠产生一定的积极推动作用，并会带来一定的经济和社会效益。本发明口服有效日剂量为一次2080g生药材，一日23次。试验例药理毒理研究1、抗菌作用研究本发明与各活性成分对临床常见致病菌的抑制作用，结果见表1。表1本发明对临床常见致病菌的抑制作用菌球来源^^，及浓度本发明5mg/ml本发明2.5mg/ml穿心莲内酯5mg/ml鱼腥草素钠5mg/ml对照标准株金黄色葡萄球菌————+ATCC25925绿脓假单胞菌_———+ACTT27853金黄色葡萄球菌—__++临床分离珠绿脓杆菌—+++肺炎双球菌——+++溶血性链球菌一一+—+痢疾杆菌——+—十大肠杆菌_+—++流感杆菌白色念珠球菌—一+一++注+为细菌生长一为细菌不生长结果表明本发明对流感杆菌、肺炎双球菌、溶血性链球菌、痢疾杆菌、大肠肝菌、白色念珠球菌，伤寒杆菌等有一定的抑制作用。在相同浓度的情况下，本发明较三种活性成分单独用药的抑菌范围广且抑菌作用强。2、抗炎作用2.1对二甲苯致小鼠耳廓炎症的影响采用二甲苯致小鼠耳廓炎症，大鼠棉球肉芽肿等动物急慢性炎症模型，研究本发明的抗炎作用，结果见表2。昆明种小鼠80只，体重2426g，随机分为8组，空白对照(蒸馏水)；阿斯匹林组(100mg/kg);本发明低、中、高剂量组及三种活性成分组，每组小5鼠按20mg/kg同体积灌胃给药，连续7天，末次给药后l小时，每鼠右耳涂二甲苯O.lml，左耳对照，30分钟后脱颈椎处死动物，剪双耳用直径8mm打孔器，在两耳相同部位取耳片，称重，右耳片一左耳片重为肿胀度，计算抑制率，结果见表5。表2本发明中药对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响(n=10，f±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>2.2对大鼠棉球肉芽肿增生的影响取140160g雄性大鼠80只，经乙醚浅麻醉于无菌条件下作腹部切口，将2个20mg的灭菌棉球植入两侧腹股沟皮下，术后随机分为空白对照、阿斯匹林对照和本发明高、中低三个不同剂量组以及三种活性成分组，手术当天开始给药，连续7天，第8天称体重后断头处死动物，剥离脂肪分出棉球肉芽肿组织，烘箱内6CTC干燥12小时后称重，减去原棉球重量，即为肉芽肿重量以mg(肉芽肿)/100g(体重)表示，并计算抑制率，结果见表3。表3本发明中药对大鼠棉球肉芽肿增生的影响(f±SD,n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>上述两个实验表明，本发明具有显著的抗炎作用，与三种活性成分单独用药相比，在相同浓度的情况下，本发明的抗炎作用明显强于各组份。3、对菌苗致家兔发热的影响健康家兔，体重约2kg,安静时每日测体温4次，选择体温在38.539.6'C及每天波动不超过0.2'C的动物40只，随机分为8组。每只家兔静脉注射伤寒、副伤寒甲、副伤寒乙三联菌苗0.5ml/kg，1小时后取体温升高0.50.8°C的动物，PO蒸馏水，阿斯匹林和本发明l(低剂量)、2(中剂量)、3(高剂量)以及三个活性组，于给药后l、2、3、4、5小时测体温，计算体重升降值，结果见表4。表4本发明中药对伤寒、副伤寒菌致家兔体湿升高的影响(f土SD，n=5)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>与空白对照组比较*P<0.05**P<0.017、小鼠耐受性试验取本发明，用O.5%CMC-Na溶液配成15。/。(W/V)的混悬液，取小鼠20只，每只小鼠灌胃0.5ml/10g，每日二次，给药间隔6小时，连续观察7天，7天后处死动物，肉眼尸检。结果，给药后小鼠活动自如，末见中毒反应和死亡。小鼠的给药量相当于临床用药量的270倍，试验表明，本品毒性很小。综上所述，由于本发明的两种活性成分可以相互补益，具有抗菌谱广、抗菌作用强的优点，特别适合于治疗病理复杂的感染性疾病。且本发明由两种活性成分共同组合而成，其药效并不是两种组分简单的叠加，其抗炎活性、止咳作用等药效相对各活性成分单独使用，均有明显地增强。故由于本发明具有很强的清热解毒、利尿通淋的功效，主要可用于治疗上呼吸道感染、肺部感染、胃肠道感染及泌尿系统感染等。具体实施方式实施例1:分别称取穿心莲内酯24g和鱼腥草素钠16g，混合均匀，加入相应的辅料蔗糖、淀粉、微晶纤维素等制备成片剂iooo片。实施例2:称取穿心莲270g(相当于穿心莲内酯3g)进行提取，并称取鱼腥草素钠30g按下述方法制备成胶囊剂A、将穿心莲加水提取2次。第1次加10倍量水，煎煮2h，第2次加8倍量水，煎煮lh，合并提取液，滤过，滤液浓縮至每克相当于3g原药材的浓縮液备用。B、称取A所得浓縮液90g，干燥粉碎研磨成粉，与鱼腥草素钠混均，加入相应的辅料淀粉、硬脂酸镁、十二垸基硫酸钠、羟丙基甲基纤维素等，制粒，整粒，混匀，干燥，灌装入明胶胶囊中。制备成胶囊剂iooo粒。实施例3分别称取穿心莲内酯1.5g与鱼腥草素钠0.5g。取注射用水20ml，加入约8g的氯化钠，再加入鱼腥草素钠与穿心莲内酯使之溶解，加入聚山梨酯适量，用0.lmol/L碳酸钠调pH5.05.5，再加水至1000ml，搅匀，滤过分装于中性玻璃容器中，用流通蒸汽10(TC45分钟灭菌。实施例4:分别称取穿心莲内酯4g和鱼腥草7500g(相当于鱼腥草素钠7.5g)。将鱼腥草经蒸馏，收集蒸馏液，加适量吐温及0.9%氯化钠，并将药液调至适宜的pH，与穿心莲内酯混合，并加入相应的辅料可制备1000ml注射液。实施例5:分别称取穿心莲2500g(相当于穿心莲内酯27g)和鱼腥草4500g(相当于鱼腥草素钠3g)，混合均匀，加入相应的辅料制备成片剂1000片。实施例6:分别称取穿心莲450g(相当于穿心莲内酯5g)和鱼腥草素钠15g，混合均匀，加入相应的辅料制备成片剂1000片。实施例7:分别称取穿心莲内酯15g和鱼腥草素钠8g，混合均匀，加入相应的辅料制备成片剂1000片。8权利要求1、一种抗感染中药复方制剂，其特征在于由活性成分穿心莲或其有效成分穿心莲内酯(含穿心莲内酯的任何一种衍生物)与鱼腥草或其有效成分鱼腥草素(含鱼腥草素的钠盐)与药物可接受的辅料组成。2、根据权利要求1所述的一种抗感染中药复方制剂，其特征在于所述两种活性成分可按以下重量比配制而成穿心莲或其有效成分穿心莲内酯，穿心莲或穿心莲内酯衍生物折算为穿心莲内酯的重量计，1090%;鱼腥草或其有效成分鱼腥草素(含鱼腥草素的钠盐)，鱼腥草或鱼腥草素钠盐的量可折算为鱼腥草素的重量计，9010%。3、根据权利要求1所述的一种抗感染中药复方制剂，其特征在于所述两种活性成分可按以下重量比配制而成穿心莲或其有效成分穿心莲内酯，穿心莲或穿心莲内酯衍生物折算为穿心莲内酯的重量计，2575%;鱼腥草或其有效成分鱼腥草素(含鱼腥草素的钠盐)，鱼腥草或鱼腥草素钠盐的量可折算为鱼腥草素的重量计，7525%。4、根据权利要求1所述的一种抗感染中药复方制剂，所述两种活性成分可按以下重量比配制而成穿心莲或其有效成分穿心莲内酯，穿心莲或穿心莲内酯衍生物折算为穿心莲内酯的重量计，3565%;鱼腥草或其有效成分鱼腥草素(含鱼腥草素的钠盐)，鱼腥草的量可折算为鱼腥草素的重量计，6535%。5、根据权利要求1所述的一种抗感染中药复方制剂，其特征在于所述两种活性成分可按以下重量比配制而成穿心莲或其有效成分穿心莲内酯，穿心莲或穿心莲内酯衍生物折算为穿心莲内酯的重量计，60%;鱼腥草或其有效成分鱼腥草素(含鱼腥草素的钠盐)，鱼腥草或鱼腥草素钠盐的量可折算为鱼腥草素的重量计，40%。6、根据权利要求14所述的一种抗感染中药复方制剂，其特征在于所述的活性成分加入与药学可以接受的相应辅料制备成药剂学上允许的任何一种现代制剂。7、根据权利要求14所述的一种抗感染中药复方制剂，其特征在于它可制成口服制剂、注射剂型。8、根据权利要求6所述的一种抗感染中药复方制剂，其特征在于它可制成注射用的粉针剂。全文摘要本发明提供一种用于抗感染的中药组合物，它是由活性成分穿心莲或其有效成分穿心莲内酯(含穿心莲内酯的任何一种衍生物)，鱼腥草或其有效成分鱼腥草素(含鱼腥草素的钠盐)与药物可接受的辅料组成。本发明具有疗效确切、毒副作用小、质量稳定的特点，是一种具有清热解毒、利尿通淋之功效的纯中药制剂，可用于治疗病理复杂的感染性疾病。文档编号A61K31/365GK101322770SQ20071011237公开日2008年12月17日申请日期2007年6月12日优先权日2007年6月12日发明者朱志宏申请人:朱志宏