专利名称：一种鱼用抗寄生虫复方制剂或含抗寄生虫药物的全价饲料的制作方法
鱼的寄生虫种类繁多，如鞭虫、球虫、锥体虫、微孢子虫、车轮虫、三代虫、吸虫、线虫、绦虫和节肢动物类寄生虫等。它们对养渔业带来了极大的危害，有些寄生虫感染率高达50％以上，轻者影响生长，重者死亡。这些寄生虫分属于不同生物学分类地位，其生理代谢差异很大，并且鱼往往同时感染多种寄生虫。所以，不可能用一两种药物就能全面控制各种寄生虫病的发生。为此，生产实际中，利用合理的经科学试验证明确实有效的复方抗寄生虫药物，可以有效地同时预防鱼多种寄生虫病的发生，这样可以减少因诊断失误而用药不及时或因单方药物的不科学混用而带来的损失，这些在鱼寄生虫病防治方面时有发生。
迄今为止，在世界范围，用于防治鱼的寄生虫病的药物，还没有很好的商品投入市场。我们在最近几年进行鱼寄生虫病药物开发中发现，大环内酯类、苯并咪唑类和某些中草药用于鱼的线虫、吸虫、绦虫和节肢动物寄生虫防治有很好的效果。最佳配比的复方制剂，不但可以扩大杀虫谱，还可以有效地提高其驱虫活性并降低毒性，使之使用起来更安全。如大环内酯类药物与具有驱线虫活性的中草药组成复方时，可显著地降低大环内酯类驱虫药的用量，从而使大环内酯类驱虫药可更安全地应用于鱼寄生虫病的防治。
本发明是提供一种含大环内酯类驱虫药和其它药物的鱼用抗寄生虫复方制剂或含抗寄生虫药物的全价饲料的制备方法，其特征在于复方制剂中大环内酯类驱虫药的含量范围为0.001-10％(W/V)，在饲料中含量范围为0.05-50g/1000kg饲料。所述的大环内酯类驱虫药包括阿维菌素(abamectin)、伊维菌素(ivermectin)、甲氨基阿维菌素(emamectin)或其苯甲酸盐、爱普瑞菌素(eprinomectin)、道拉菌素(doramectin)、莫西菌素(moxidectin)。用以上药物防治鱼寄生虫病时，每天投药(喂服)量为0.02-0.4mg/每公斤鱼生物量，连喂3-25天，用于驱杀鱼体内外寄生虫。
本发明的由含大环内酯类驱虫药的微粒体制造的鱼用驱虫剂。其特征在于(1)微粒体是由可生物降解或不可生物降解的载体材料与大环内酯类组成的微球体或微囊体，微粒体中大环内酯类驱虫药含量为0.1-50％。(2)含大环内酯类驱虫药的微粒体可悬浮于液体介质中，制成混悬剂；也可以与其它固体颗粒混合，制成颗粒剂或粉剂。(3)含大环内酯类驱虫药的微粒体尚可与其它驱虫药组成复方制剂，其它驱虫药在以上制剂中的存在形式可以是溶解状态(分子状态)，也可以是固体微粒状态(粒径小于50μm)，也可以是以微球体或微囊状态存在于复方制剂中。优选的制备微球体或微囊体的载体材料包括明胶、阿拉伯胶、乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚酰胺、聚乙烯、聚氯乙烯、聚丙烯、聚乳酸、甲基丙烯酸甲酯、甘油三硬质酸酯、氢化植物油、氢化鱼油、聚乙烯醇缩丁醛、聚乙二醇。
本发明的含甲氨基阿维菌素(emamectin)或其苯甲酸盐的鱼用驱虫药或混配饲料，配方中或饲料中还可加入其它药物组成复方制剂或含多种药物的混配饲料。复方制剂中甲氨基阿维菌素或其苯甲酸盐的含量为0.001-10％(W/V)，在饲料中的含量范围为0.05-50g/1000kg饲料。用甲氨基阿维菌素或其苯甲酸盐防治鱼寄生虫病时，每天投药(喂服)量为0.02-0.4mg/每公斤鱼生物量，连喂3-25天，用于驱杀鱼体内外寄生虫。
本发明的含鱼用抗寄生虫药物的复方制剂或全价饲料，其特征在于组成复方的抗寄生虫药物包括硫双二氯酚(bithionole)、吡喹酮(prazaquantel)、除虫脲(diflubenzuron)、杀铃脲(triflumuron)、吡虫啉(imidacloprid)、蚊蝇醚(pyrioxyfen)、硫磺粉、水杨酰苯胺类、有机磷类、苯并咪唑类、除虫菊酯类、三嗪类、四咪唑类驱虫药、磺胺类药物和抗球虫类药物以及中草药类驱虫药。按每公斤鱼生物量计算，每天投药(喂服)量分别为硫双二氯酚5-100mg，吡喹酮0.5-30mg；除虫脲0.5-50mg；杀铃脲0.1-10mg；吡虫啉0.5-50mg，蚊蝇醚0.3-10mg，水杨酰苯胺类0.5-50mg、有机磷类0.3-50mg、苯并咪唑类0.5-30mg、除虫菊酯类0.1-100mg、三嗪类0.2-50mg、四咪唑类驱虫药0.5-15mg、磺胺类药物或抗球虫类药物0.01-50mg。组成混配饲料或复方制剂的以上药物可以是两种或两种以上，复方制剂可以是液体，也可以是固体。
本发明制剂所述的苯并咪唑类药物包括丙硫苯咪唑(albendazole)、丙硫苯咪唑亚砜(albendazole oxide)、芬苯哒唑(fenbendazole)、奥芬哒唑(oxfendazole)、甲苯哒唑(mebendazole)、三氯苯哒唑(triclabendazole)、丁苯哒唑、丙噻咪唑、丙氧咪唑、噻苯咪唑；所述的有机磷类驱虫药包括乙酰甲胺磷(acephate)、敌百虫(trichlorfon)、辛硫磷(phoxim)、甲基辛硫磷(phoxim-methyl)、甲基毒死蜱(chlorpyrifos-methyl)、敌敌畏、倍硫磷、育畜磷、哈罗松、萘磷；所述的磺胺类药包括磺胺嘧啶(sulfadiazine)、磺胺异恶唑(sulfisoxazole)、磺胺噻唑(sulfathiazole)、磺胺胍(sulfaguanidine)、甲氧苄氨嘧啶(trimethoprin)、磺胺喹恶啉(sulfaquinoxalinum)；所述的水杨酰苯胺类药物包括氯氰碘柳胺、碘醚柳胺、氯硝柳胺、羟氯柳苯胺、氯磺柳苯胺、氯碘柳苯胺；所述的菊酯类药物包括乙氢菊酯、溴灭菊酯；抗球虫类药物包括罗苯尼丁(robenidini hydrochloridum)、盐酸氨丙啉(amprolinihydrochloridum)、乙氧酰胺苯甲酯(ethopabatum)、二硝托胺(dinitolmidum)、氯吡醇(clopidolum)、尼卡巴嗪(nicarbazinum)、硝酸二甲硫胺(dimethialiinitras)、苯甲氧喹啉(methylbenzoquatum)、丁氧喹啉(bonaid)、癸氧喹啉(decoquinatum)、长山酮(halofuginone)、杀球灵(diclazurril)、盐霉素(salinomycinum)、莫能霉素(monensinum)；所述的四咪唑类药物包括左旋咪唑、四咪唑。
本发明中可将大环内酯类驱虫药与有机磷类杀虫药和苯并咪唑类驱虫药复配，制成三元复方制剂或预混剂。按每公斤鱼生物量计算，投药(喂服)量为大环内酯类驱虫药0.02-0.40mg，有机磷类杀虫药0.5-50mg，苯并咪唑类驱虫药0.3-10mg，连喂3-15天，用于驱杀鱼的寄生线虫、吸虫、绦虫和节肢动物类寄生虫。
本发明中可将大环内酯类驱虫药和硫双二氯酚、吡喹酮复配制成颗粒剂。按每公斤鱼生物量计算，投药(喂服)量为大环内酯类驱虫药0.02-0.40mg，硫双二氯酚或吡喹酮0.5-60mg，连喂3-15天，用于驱杀鱼的寄生线虫、吸虫、绦虫和节肢动物类寄生虫。
本发明中可将中草药贯众、土荆芥、苏梗、苦楝树皮的浸出液与大环内酯类驱虫药、南瓜籽粉混配制成颗粒剂。按每100公斤鱼生物量计算，投药(喂服)量是贯众110-275g，土荆芥34-86g、苏梗21-50g、苦楝树皮34-86g(分别将浸出液拌入颗粒剂中)，大环内酯类驱虫药2-40mg、南瓜籽粉50-250g，连喂3-15天，用于驱杀鱼的寄生线虫、锥虫和节肢动物类寄生虫。
本发明中可将苯并咪唑类驱虫药与有机磷类驱虫药复配制成颗粒剂。按每100公斤鱼生物量计算，投药(喂服)量为苯并咪唑类30-1000mg，有机磷类50-5000mg，用于驱杀鱼的体内外寄生虫。
本发明中可将大环内酯类驱虫药和苯并咪唑类驱虫药复配制成颗粒剂。按每公斤鱼生物量计算，投药(喂服)量为大环内酯类0.02-0.40mg，苯并咪唑类驱虫药0.5-10mg，连喂3-15天。
大环内酯类药物中优选的药物为甲氨基阿维菌素，它可与一种或一种以上其它驱虫药或抗菌药物组成复方制剂或预混剂。复方制剂或预混剂可以是固体，也可以是液体，它可以和鱼可饲用的饲料混配制成颗粒剂供鱼服用。按每公斤鱼生物量计算，投药(喂服)量为0.02-0.40mg；当与其它驱线虫药混用时，甲氨基阿维菌素的适宜使用量为0.05-0.1mg，当与其它抗菌药复配时，预混剂同时具有抗菌、驱虫双重功效。它也可以与环丙氨嗪组成复方制剂或预混剂，环丙胺嗪在全价饲料中的最终含量为0.1-150mg/kg饲料，按每公斤鱼生物量计算，投药(喂服)量为甲氨基阿维菌素emamectin 0.02-0.40mg，环丙氨嗪10-50。它还可以与菊酯类化合物乙氰菊酯和溴灭菊酯组成复方制剂或预混剂，按每公斤鱼生物量计算，投药(喂服)量为甲氨基阿维菌素0.02-0.40mg，乙氰菊酯或溴灭菊酯0.1-100mg。
大环内酯类药物中优选的鱼用抗寄生虫最佳药物为乙酰氨基阿维菌素(eprinomectin)，它可与一种或一种以上其它驱虫药或抗菌药物组成复方制剂或预混剂。复方制剂或预混剂可以是固体，也可以是液体，它可以和鱼可饲用的饲料混配制成颗粒剂供鱼服用。按每公斤鱼生物量计算，投药(喂服)量为0.005-0.40mg，当与其它驱线虫药混用时，乙酰氨基阿维菌素的适宜使用量为0.002-0.05mg。
下面举例说明本发明中复方制剂或含抗寄生虫药物全价饲料的制备。
实例1本实例是制备含伊维菌素0.4％、奥芬哒唑0.4％的复方制剂。
取0.4kg伊维菌素用乙醇溶解，之后加入含奥芬哒唑0.4kg的乳液中，混匀，再与10kg玉米芯粉混合，之后再与90kg玉米芯粉混匀即得。取该复方粉剂1kg与999kg鱼饲料混合制成颗粒剂，按每100kg鱼生物量计算，每天投喂本颗粒剂2.5kg，连喂18-22天，可有效地防治鱼寄生线虫、绦虫和节肢动物类寄生虫，防效可达90％以上。
实例2本实例是制备含甲氨基阿维菌素0.2％、吡喹酮5％、乙酰甲胺磷5％的复方制剂。
取甲氨基阿维菌素0.2kg、吡喹酮5kg、乙酰甲胺磷5kg用少许溶剂溶解，之后与100kg固体载体(玉米芯粉、碳酸钙、稻壳粉、玉米粉、玉米淀粉等均可)混匀即得。取该复方粉剂1kg与999kg鱼饲料混合制成颗粒剂，按每100kg鱼生物量计算，每天投喂本颗粒剂5kg，连喂21天，可有效地防治鱼寄生线虫、吸虫、绦虫和多种外寄生虫。
实例3 本实例是制备含甲氨基阿维菌素1％、杀铃脲10％的复方制剂。
取甲氨基阿维菌素1kg与杀铃脲10kg用少量溶剂溶解，之后与89kg玉米淀粉混匀即得。取该复方粉剂0.5kg与1000kg鱼饲料混合制成颗粒剂，按每100kg鱼生物量计算，每天投喂本颗粒剂4kg，连喂18天，可有效地防治鱼体内寄生线虫和鱼虱等外寄生虫。
实例4本实例是制备含乙酰氨基阿维菌素0.2％、奥芬哒唑2％、乙酰甲氨磷5％的复方制剂。
取乙酰氨基阿维菌素0.2kg，奥芬哒唑2kg，乙酰甲氨磷5kg，用溶剂溶解之后与92.8kg载体(玉米芯粉或稻壳粉等)混匀，即得本复方制剂。取本复方制剂1kg与999kg饲料混匀，制成颗粒剂，按每100kg鱼生物量计算，每天投药(喂服)本颗粒剂2-4kg，连喂21天，可有药地防治鱼体内线虫、吸虫、绦虫和鱼虱子等节肢动物类寄生虫。
实例5 含0.2％甲氨基阿维菌素的微球体预混剂制备方法。
将甲氨基阿维菌素用乙基纤维素/聚乙烯吡咯烷酮(1∶3)包埋，制成微球体，其粒径为50-100μm，微球体中甲氨基阿维菌素为10％。取该微球体2kg，与0.5kg大豆油混合，拌匀之后，与98kg豆饼粉(粒径为100μm左右)混合均匀，即得含0.2％甲氨基阿维菌素微球体的鱼用抗寄生虫预混剂，使用时取本剂1kg与999kg鱼饲料混合拌均并制成颗粒剂，投喂量为本品50g/每公斤鱼生物量，连喂5-18天，可用于驱杀鱼体内线虫和体外节肢动物类寄生虫。
本制剂突出特点是保质期长(比非包埋制剂保质期延长2倍以上)，具有缓释作用，使用十分安全。
权利要求
1.一种含大环内酯类驱虫药和其它药物的鱼用抗寄生虫复方制剂或混配饲料，其特征在于复方制剂中大环内酯类驱虫药的含量范围为0.001-10％(W/V)，在饲料中含量范围为0.05-50g/1000kg饲料。所述的大环内酯类驱虫药包括阿维菌素(abamectin)、伊维菌素(ivermectin)、甲氨基阿维菌素(emamectin)或其苯甲酸盐、爱普瑞菌素(eprinomectin)、道拉菌素(doramectin)、莫西菌素(moxidectin)。防治鱼寄生虫病时，每天投药(喂服)量为0.02-0.4mg/每公斤鱼生物量，连喂3-25天，用于驱杀鱼体内外寄生虫。
2.一种由含大环内酯类驱虫药的微粒体制造的鱼用驱虫剂。其特征在于(1)微粒体是由可生物降解或不可生物降解的载体材料与大环内酯类驱虫药组成的微球体或微囊体，微粒体中大环内酯类驱虫药含量为0.1-50％。(2)含大环内酯类驱虫药的微粒体可悬浮于液体介质中，制成混悬剂；也可以与其它固体载体颗粒混合，制成颗粒剂或粉剂。(3)含大环内酯类驱虫药的微粒体尚可与其它驱虫药组成复方制剂，其它驱虫药在以上制剂中的存在形式可以是溶解状态(分子状态)，也可以是固体微粒状态(粒径小于50μm)，也可以是以微球体或微囊状态存在于复方制剂中。
3.一种含甲氨基阿维菌素(emamectin)或其苯甲酸盐的鱼用驱虫药或混配饲料，配方中或饲料中还可加入其它药物组成复方制剂或混配饲料，复方制剂中甲氨基阿维菌素或其苯甲酸盐的含量为0.001-10％(W/V)，在饲料中的含量范围为0.05-50g/1000kg饲料。防治鱼寄生虫病时，每天投药(喂服)量为0.02-0.4mg/每公斤鱼生物量，连喂3-25天，用于驱杀鱼体内外寄生虫。
4.按权利要求1-3所述的复方制剂或混配饲料，其特征在于所述的其它药物包括硫双二氯酚(bithionole)、吡喹酮(prazaquantel)、除虫脲(diflubenzuron)、杀铃脲(triflumuron)、吡虫啉(imidacloprid)、蚊蝇醚(pyrioxyfen)、硫磺粉、水杨酰苯胺类、有机磷类、苯并咪唑类、除虫菊酯类、三嗪类、四咪唑类驱虫药、磺胺类药物和抗球虫类药物以及中草药类驱虫药。按每公斤鱼生物量计算，每天投药(喂服)量分别为硫双二氯酚5-100mg、吡喹酮0.5-30mg、除虫脲0.5-50mg、杀铃脲0.1-10mg、吡虫啉0.5-50mg、蚊蝇醚0.3-10mg、水杨酰苯胺类0.2-50mg、有机磷类0.3-50mg、苯并咪唑类0.2-30mg、除虫菊酯类0.1-100mg、三嗪类0.2-50mg、四咪唑类驱虫药0.5-15mg、磺胺类药物或抗球虫类药物0.01-50mg。组成混配饲料或复方制剂的以上药物可以是两种或两种以上，复方制剂可以是液体，也可以是固体。
5.按权利要求4所述的复方制剂或混配饲料，其特征在于所述的苯并咪唑类药物中效果优秀的种类有丙硫苯咪唑(albendazole)、丙硫苯咪唑亚砜(albendazole oxide)、芬苯哒唑(fenbendazole)、奥芬哒唑(oxfendazole)、甲苯哒唑(mebendazole)、三氯苯哒唑(triclabendazole)；所述的有机磷类驱虫药物中效果优秀的种类有乙酰甲胺磷(acephate)、敌百虫(trichlorfon)、辛硫磷(phoxim)、甲基辛硫磷(phoxim-methyl)、甲基毒死蜱(chlorpyrifos-methyl)、敌敌畏、倍硫磷、育畜磷、哈罗松、萘磷；所述的磺胺类药物中效果优秀的种类有磺胺嘧啶(sulfadiazine)、磺胺异恶唑(sulfisoxazole)、磺胺噻唑(sulfathiazole)、磺胺胍(sulfaguanidine)、甲氧苄氨嘧啶(trimethoprin)、磺胺喹恶啉(sulfaquinoxalinum)；所述的水杨酰苯胺类药物包括氯氰碘柳胺、碘醚柳胺、氯硝柳胺、羟氯柳苯胺、氯磺柳苯胺、氯碘柳苯胺；所述的菊酯类药物中效果优秀的种类有乙氢菊酯、溴灭菊酯；抗球虫类药物包括罗苯尼丁(robenidini hydrochloridum)、盐酸氨丙啉(amprolini hydrochloridum)、乙氧酰胺苯甲酯(ethopabatum)、二硝托胺(dinitolmidum)、磺胺氯吡嗪(sulfachlorpyraziaum)、氯吡醇(clopidolum)、尼卡巴嗪(nicarbazinum)、硝酸二甲硫胺(dimethialii nitras)、苯甲氧喹啉(methylbenzoquatum)、丁氧喹啉(bonaid)、癸氧喹啉(decoquinatum)、长山酮(halofuginone)、杀球灵(diclazurril)、盐霉素(salinomycinum)、莫能霉素(monensinum)；所述的四咪唑类药物包括左旋咪唑、四咪唑。
全文摘要
本发明是一种鱼用抗寄生虫复方制剂或含抗寄生虫药的全价饲料,组成配方的药物包括:硫双二氯酚、吡喹酮、除虫脲、杀铃脲、蚊蝇醚、磺胺类药物、水杨酰苯胺类药物、有机磷类杀虫药、苯并咪唑类驱虫药、大环内酯类驱虫药、除虫菊酯类、三嗪类、抗球虫类药物和中草药类驱虫药,配方中的药物可以是两种或两种以上组成复方制剂。
文档编号A61K31/70GK1386507SQ01118238
公开日2002年12月25日 申请日期2001年5月22日 优先权日2001年5月22日
发明者王玉万, 潘贞德, 戴晓曦, 薛彦 申请人:王玉万