专利名称：：一种具有脱水利尿作用的药物组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种药物组合物，特别是一种具有脱水利尿作用的药物组合物。
背景技术：
：在脑外伤、脑出血、脑梗塞、脑膜炎、脑肿瘤、一氧化碳中毒、青光眼等伤病及脑外科手术后，患者由于脑实质水肿或占位性病变会出现不同程度的颅内压升高或眼压升高，对患者的康复及治疗有重大影响，必须作及时有效的治疗处理。传统用于治疗颅内压及眼压升高的药物首选20%甘露醇注射液。虽然20%甘露醇注射液的疗效确实，但因其一次用量大，带来电解质紊乱、肾功能损害等严重副作用，不但制约了其疗效的发挥，也给患者造成了不利影响。此外，高浓度的甘露醇注射液在低温下还易析出结晶，使用极为不便。发明人曾在CN1250651A号中国发明专利乂>开吡拉西坦在预防和治疗颅内压增高方面的应用，并7>开一种药物组合物，以重量份计，其含有吡拉西坦160份，甘露醇40份，注射用水1000份。该种药物虽可避免单方甘露醇带来的副作用及使用中的不{更，但因该种药物组合物系以吡拉西坦为主要成份，甘露醇为辅助成份，二者的重量比达到了4，吡拉西坦的副作用显现比较明显，会产生注射部位局部刺激和疼痛。此外，由于吡拉西坦价格较高，部分病人因经济原因无法承担。
发明内容本发明要解决的问题是提供一种价格低廉且副作用小的药物组合物，供组织脱水及渗透性利尿，用以预防和治疗颅内压或眼压增高。为实现本发明的目的，本发明提供的技术方案为一种具有脱水利尿作用的药物组合物，其特征在于按重量份含有5-15份甘露醇；5-15份吡拉西坦；100份制药可接受的载体。上述药物组合物通过加入甘露醇来减少吡^立西坦的用量，但_甘露醇用量仍低于其单方使用时的量，其不但可有效降低使用单方甘露醇或大剂量吡拉西坦带来的副作用，还可降低成本，减轻病人及其家属的经济压力。经实验证明，上述药物组合物的疗效好于单方甘露醇，可接近于单方吡拉西坦，既能有效预防和治疗颅内压和眼压增高，又可防止因脱水过度引起的红细胞皱缩，从而使红细胞携氧能力降低而给患者身体带来的不利影响。较好的方案是甘露醇与吡拉西坦的重量比为3-0.5。吡拉西坦用量越少，成本越低，但过低会影响疗效，而且甘露醇的副作用会体现的非常明显。反之，吡拉西坦的用量越大，甘露醇的副作用会越小，疗效会越好。但当吡拉西坦的用量达到一定程度后，吡拉西坦的用量再增加，疗效的增加也将不再明显，且吡拉西坦的副作用会体现的很明显，组合物的成本也会更高。更好的方案是甘露醇与吡拉西坦的重量比为1,这样可分别发挥甘露醇与吡拉西坦的各自优点，克服其各自的缺点，不但疗效显著、副作用低，而且稳定性优异、成本较低。还好的方案是当制药可接受的载体为去离子水时，具有脱水利尿作用的药物组合物还进一步包括0.8-0.9份氯化钠。此时药物组合物以注射液的形态存在，可分装在200毫升、100毫升或50毫升的玻璃或塑料输液瓶中，以适应不同体重、不同病情程度的患者。将上述注射液快速给脑外伤病人输入，可以使病人颅内压下降、头痛、恶心、呕吐等症状减轻或消失，促进昏迷病人苏醒，减少如肢体活动障碍、认知能力下降、语言障碍等后遗症的发生。将上述注射液给脑肿瘤造成脑压增高的患者快速静脉滴入可以爿使其脑压下降，头痛、恶心、呕吐症状减轻，维持用药，可以改善患者慢性脑压增高症状，提高生活质量。将上述注射液用于急性脑梗塞，可以防治因脑梗塞可1起的脑压升高，可以减轻临床症状，促进病人康复，降低后遗症的发生机率。将上述注射液用于由于青光眼等眼部疾患所致的眼压升高，通过利尿脱水作用，可以降低眼内压、减轻患者头痛、视力下降等症状。将上述注射液用于由于外伤引起的严重的肢体胂胀，消除因肿胀造成的肢体血液循环障碍，对于提高断肢再植的成功率，减少截肢，保留肢体功能，保护劳动力都会产生积极的作用。将上述注射液用于由于结核性脑膜炎及其他脑炎造成的慢性脑压升高患者，可以减轻头痛、头晕、恶心、呕吐等慢性脑压增高症状，提高其生命质量发挥有效作用。以下通过具体实施例对本发明作进一步+兌明。具体实施例方式本发明一种具有脱水利尿作用的药物组合物可通过如下方法制成按重量份，取5-15份甘露醇、5-15份吡拉西坦及0.8-0.9份氯化钠溶解于100份去离子水中，过滤，测半成品含量，调PH值合格后，精滤后分装，再灭菌，制成成品。灭菌可通过100°C、30分钟蒸汽灭菌。甘露醇与吡拉西坦的量可根据患者的体质、体重、病情程度及经济能力等在一定范围内调整，表一例举了本发明的几个具体药物组合物配方，其中实施例1至实施例3的具有脱水利尿作用的药物组合物中甘露醇与吡拉西坦含量均不相同。表一配方<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>表二列举了几个单方吡拉西坦及甘露醇的具体配方。表二对比例的配方<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>对比实驺r将上迷实施例1至实施例3、对比例1至对比例6在相同条件下测组合物渗透压，计算组合物渗透压/血浆渗透压的比值，具体结果见表三。其中，血浆渗透压以290mmol/kg计。表三组合物渗透压与血浆渗透压的比值组合物渗透压(mmol/kg)组合物渗透压/血浆渗透压的比值实施例19193.16对比例1887.53.06对比例4597.52.06实施例212004.13对比例21354.54.67只于比例59233.18实施例316175.57只t比例31843.56.35X于比例61282.54.42通过将本发明的复方药物组合物和与吡拉西坦与甘露醇总浓度相当的单方吡拉西坦或单方甘露醇相对比，即将实施例1与对比例1和对比例4相对比，实施例2与对比例2和对比例5相对比，实施例3与对比例3和对比例6相对比，我们不难发现本发明具有脱水利尿作用的药物组合物的渗透压/血浆渗透压的比值高于或略低于单方吡拉西坦，高于单方甘露醇。这说明，本发明具有脱水利尿作用的药物组合物相当于单方的吡拉西坦，且好于单方甘露醇。但由于吡拉西坦和甘露醇的用量均较现有技术中使用的低，因此副作用也大为降低。此外，由于吡拉西坦价格较高，本发明具有脱水利尿作用的药物组合物通过降低其用量可降低成本，从而使患者可以以较低的价格即获得相当于单方吡拉西坦的疗效。PH值稳定性试验将实施例1至实施例3的具有脱水利尿作用的药物组合物进行0-8小时的PH测试，其结果如表四所示。表四PH值测试结果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>从以上试验结果可以看出，实施例1至实施例3的PH值在8小时内没有明显变化，说明本发明具有脱水利尿作用的药物组合物中吡拉西坦与甘露醇的浓度不会对PH值造成明显的影响，其PH值是稳定的。温度稳定性试-验将实施例1至实施例3的具有脱水利尿作用的药物组合物及对比例1至对比例3的组合物进行高温蒸煮10小时的前后色镨分析，通过色谱图可以看出，除溶剂峰和吡拉西坦主峰外，未出现其他峰。表五列出在100。C高温蒸煮前实施例1至实施例3、对比例1至对比例3的吡拉西坦平均峰面值SO,经100°C、10小时高温蒸煮后实施例1至实施例3、对比例1至对比例3的吡々立西坦平均峰面值S10,高温蒸煮后吡拉西坦平均峰面值占蒸煮前吡拉西坦平均峰面值的百分比M。表五温度稳定性试验结果实施例1实施例2实施例3对比例1对比例23于比例3SO3247.141928.313038.1353222.8452019.743261.25S103181.971987.743222.763220.131998.6653169.13M97.99%103.08106.0899.9298.9697.48从上表可以看出，高温蒸煮前后吡拉西坦的平均峰面值没有显著变化，说明吡拉西坦的浓度没有显著性变化，即具有脱水利尿作用的药物组合物的高温稳定性较好。相比于单方的吡拉西坦，本发明具有脱水利尿作用的药物组合物在高温蒸煮后的，吡拉西坦的含量降低的更少或者略有增加，说明温度对本发明具有脱水利尿作用的药物组合物的药效影响更小。在参考一些优选的实施例描述本发明时，本领域的技术人员会意识到.'在不偏离本发明精神原则下，可能会做出各种不同的修改、变化、省略和取代。例如，上述实施例中吡拉西坦、甘露醇的量并不囿于实施例中给出的范围；此外，本发明的药物组合物亦可以在辅以其它可以制药的载体的情况下制成片剂、口服液等，或者甘露醇、吡拉西坦与其它降低颅内压和眼压的有效成分相配制成注射液体，只要它们所取得的效果是相同的，这些简单的变化仍属本发明的保护范围。权利要求1、一种具有脱水利尿作用的药物组合物，其特征在于:按重量份含有:5-15份甘露醇；5-15份吡拉西坦；100份制药可接受的载体。2、根据权利要求1所述一种具有脱水利尿作用的药物组合物，其特征在于所述甘露醇与所述吡拉西坦的重量比为3-0.5。3、根据权利要求1所述一种具有脱水利尿作用的药物组合物，其特征在于所述甘露醇与所述吡拉西坦的重量比为1。4、根据权利要求1至3任一项所述一种具有脱水利尿作用的药物组合物，其特征在于当所述制药可接受的载体为去离子水时，所述一种具有脱水利尿作用的药物组合物还进一步包括0.8-0.9份氯化钠。全文摘要一种具有脱水利尿作用的药物组合物，按重量份含有5-15份甘露醇；5-15份吡拉西坦；100份制药可接受的载体。具有副作用小、价格便宜等优点。文档编号A61K31/045GK101375847SQ200810030230公开日2009年3月4日申请日期2008年8月12日优先权日2008年8月12日发明者伟樊,许绍衡申请人:珠海和凡医药有限公司