专利名称：：一种治疗慢性前列腺炎的复方制剂及其制备方法
技术领域：
：本发明属中药领域，具体涉及一种治疗慢性前列腺炎的药物制剂及其制备方法。
背景技术：
：慢性前列腺炎是成年男性的常见疾病，据统计该疾病患者占泌尿外科门诊患者的8%25%，在亚洲2079岁的男性中前列腺炎患病率为2.7%8.7%。前列腺特有的解剖结构及慢性前列腺炎的病理特点，使其治疗极为困难。目前西医临床常用的治疗方法有抗生素、前列腺包膜内注射、物理疗法、前列腺按摩、热水坐浴等，但大量的临床实践显示上述治疗方法总体效果欠佳。现有技术研究显示，中药在治疗慢性前列腺炎方面已取得了较好的疗效，尤其是在改善患者症状、提高患者生活质量方面具有较明显的优势，且费用较低廉，近年来，有关中药治疗前列腺炎的药物与研究越来越受到本领域研究人员的关注。
发明内容本发明的目的是提供一种安全有效且服用方便的治疗慢性前列腺炎的复方制剂。本发明的另一目的是提供上述复方制剂的制备方法。具有清热解毒，活血化瘀，利尿通淋的作用。慢性前列腺炎中医称为"白浊"，"精浊"，《素问-调经论》少阳在泉，客胜，甚则下白尿白。《玉机真藏论》少腹冤热而病出白。《杂病源流犀烛'五淋二浊源流》白淫，热郁病也，一名蛊。肾脉贯脊，属肾，络膀胱，故小腹冤热而痛，溲出白液也，据此，则脾受风邪而传于肾，风能煽热，故热邪内结，真精不守，而白物游淫而出。《肾病自疗法-淋浊自疗法'白浊初起之自疗》小溲之后，渗出精液，如泔如浆，不痛不痒，其名白浊，多属膀胱水道之热所致。前列腺炎在古代并不鲜见，且已经有了较完善的论述，中医认为，其发病原因主要为湿热下行，瘀热阻于下焦，以致精道不利而病，其中医证型以多种多样，但近来有关学者研究发现慢性前列腺炎以湿热型、血瘀型为主，且二证多合并出现，达到了总病例数的78.59%。本发明以清热解毒，活血化瘀，利尿通淋为治则，采用中药原料蒲公英，败酱草，丹参，丹皮，瞿麦，川牛膝为有效成分与药用载体制成复方制剂。本发明所涉及的原料药材为中国药典2000年版一部所收载中药，并符合药典质量要求。本发明复方制剂由下述重量配比的中药原料的组分与药用载体制成-蒲公英37份，败酱草13份，丹参24份，丹皮12份，瞿麦12份，川牛膝13份，余为药用辅料；所述的中药原料重量配比优选蒲公英6份，败酱草2份，丹参3份，丹皮l份，瞿麦1份，川牛膝2份。所述药用载体选自甘露醇，乳糖，蔗糖粉，硬脂酸镁，阿斯巴甜，薄荷脑和/或甜橙油香精。本发明复方制剂通过下述方法和步骤制备，取上述原料药的一半量，加水3—8倍量，浸泡半小时后，煎煮45min，再加水3—8倍量，煎煮30min，过滤、合并煎煮液，减压浓縮，减压干燥得干浸膏，粉碎成细粉(过80目)；另一半生药粉碎过80目，用CO^灭菌(辐照剂量8k)，与浸膏粉混和，加入甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜，薄荷脑，混合均匀后用6070%乙醇作为粘合剂制成颗粒，10g/包。本发明可采用各种常规的制剂工艺，加入成型辅料或矫味辅料，制成片剂、胶囊剂或口服液等药物剂型。本发明制剂经临床研究采用美国国立卫生院慢性前列腺炎症状积分量表(NIH-CPSI)积分及中医症候积分的疗效观察，结果显示，本发明制剂使用4周后能有效缓解慢性前列腺炎病人的临床症状。具体实施方式实施例l取原料药蒲公英3份，败酱草1份，丹参2份，丹皮1份，瞿麦1份，川牛膝l份的各一半量，加水3—8倍量，浸泡半小时后，煎煮45min，再加水3—8倍量，煎煮30min，过滤、合并煎煮液，减压浓縮，减压干燥得干浸膏，粉碎成细粉，过80目；另一半生药粉碎过80目，用CC^灭菌，辐照剂量8k，与所得的浸膏粉混和，加入甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜和薄荷脑，混合均匀后用6070%乙醇作为粘合剂制成颗粒，10g/包。取原料药蒲公英7份，败酱草3份，丹参4份，丹皮2份，瞿麦2份，川牛膝3份的各一半量，加水3—8倍量，浸泡半小时后，煎煮45min,再加水3—8倍量，煎煮30min，过滤、合并煎煮液，减压浓縮，减压干燥得干浸膏，粉碎成细粉，过80目；另一半生药粉碎过80目，用CC^灭菌，辐照剂量8k，与所得的浸膏粉混和，加入甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜和薄荷脑，混合均匀后用6070%乙醇作为粘合剂制成颗粒，10g/包。实施例3取原料药蒲公英6份，败酱草2份，丹参3份，丹皮1份，瞿麦1份，川牛膝2份的各一半量，加水3—8倍量，浸泡半小时后，煎煮45min，再加水3—8倍量，煎煮30min，过滤、合并煎煮液，减压浓縮，减压干燥得干浸膏，粉碎成细粉，过80目；另一半生药粉碎过80目，用CC^灭菌，辐照剂量8k，与所得的浸膏粉混和，加入甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜和薄荷脑，混合均匀后用6070%乙醇作为粘合剂制成颗粒，10g/包。实施例4取原料药蒲公英6份，败酱草2份，丹参3份，丹皮1份，瞿麦1份，川牛膝2份的各一半量，加水3—8倍量，浸泡半小时后，煎煮45min，再加水3—8倍量，煎煮30min,过滤、合并煎煮液，减压浓縮，减压干燥得干浸膏，粉碎成细粉，过80目；另一半生药粉碎过80目，用CC^灭菌，辐照剂量8k，与所得的浸膏粉混和，加入甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜和薄荷脑，混合均匀后用6070%乙醇作为粘合剂制成颗粒，采用常规的制剂工艺，加入成型辅料或矫味辅料，制成片剂。实施例5取原料药蒲公英6份，败酱草2份，丹参3份，丹皮1份，瞿麦1份，川牛膝2份的各一半量，加水3—8倍量，浸泡半小时后，煎煮45min,再加水3—8倍量,煎煮30min，过滤、合并煎煮液，减压浓縮，减压干燥得干浸膏，粉碎成细粉，过80目；另一半生药粉碎过80目，用CC^灭菌，辐照剂量8k，与所得的浸膏粉混和，加入甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜和薄荷脑，混合均匀后用6070%乙醇作为粘合剂制成颗粒，采用常规工艺，加入矫味辅料，混匀后装入胶囊。实施例6临床试验研究临床资料1)一般资料2006年8月至2007年4月曙光医院泌尿科门诊慢性前列腺炎患者110例，按随机数字表分为，治疗组本发明制剂颗粒治疗组，对照组翁沥通组各55例。收治过程中剔除5例(其中1例入组后诊断为前列腺炎待査病例，予其它药物治疗；1例入组后发现年龄不符合纳入标准；l例治疗期间感染淋病，需抗生素治疗；2例入组后发现不符合中医诊断标准)。脱落16例，脱落率14.55%。余89例病人，治疗组47例，年龄最大46岁，最小22岁。对照组42例，年龄最大55岁，最小24岁。治疗组病程最长8年，最短1月；对照组病程最长10年，最短1月。两组病人年龄、病程均无显著差异，具有可比性。表l是两组病人年龄、病程基线比较(i±SD)。表l治疗组对照组年龄(岁)32.64±6.6532.95±7.68病程(月)19.48±21.3317.11±21.162)慢性前列腺炎西医诊断标准参照《中华医学会泌尿外科学分会泌尿系统疾病诊治指南，前列腺炎诊断治疗JI南》相关内容制定(1)自觉症状美国国立卫生院慢性前列腺炎症状积分量表NationalInstitutesofHealthchronicprostatitissymptomindex，NIH—CPSI。(2)前列腺液(expressedprostaticsecretion,EPS)常规白细胞(WBC)^10个/HP，卵磷脂小体减少。(3)肛门指诊前列腺正常或表面不平或不对称，可触及不规则炎性硬结，或有压痛。(4)本研究包含前列腺炎II型、IIIa型、IIIb型，故诊断标准须符合(1)，可有(2)、(3)。3)慢性前列腺炎湿热蕴结型中医诊断标准根据《中医病症诊断疗效标准》相关内容制定-(1)小便频急、小便不畅、余沥不尽、尿道灼热，会阴、腰骶、睾丸坠胀疼痛，尿后滴白。苔黄腻，脉滑数。(2)自拟主症、次证如下主证小便频急或不畅，尿后余沥不尽，尿道灼热，会阴疼痛或不适，小腹疼痛或不适，腰骶疼痛疼痛或不适；次症睾丸疼痛或不适，尿后滴白，阴囊潮湿。(3)须具备主证中一项以上，可伴有次证中一项以上。其中主症缺如为0分，轻度为2分，中度为4分，重度为6分，次症缺如为0分，轻度为1分，中度为2分，重度为3分。舌脉详细记录，但不计分。4)纳入标准符合西医诊断标准，NIH—CPSI评分^4分，符合中医慢性前列腺炎湿热蕴结型诊断标准，年龄1855岁之间的患者。5)排除标准确诊为慢性前列腺炎后接受过相关药物有效治疗者，合并前列腺增生、严重神经官能症、尿道狭窄或感染、前列腺肿瘤患者，合并有心、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。6)剔除标准对本实验药物过敏者，不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效，或资料不全等影响疗效判断者。7)治疗方法治疗组本发明制剂颗粒，2包tid，总量为60g/日；对照组翁沥通胶囊0.4克/粒，(华北制药集团制剂有限公司生产，国药准字Z19991104)每次2粒，每日3次口服；两组均以两周为一个疗程，共治疗两个疗程。其中治疗组治疗满4周者31例，治疗组治疗满2周者47例；对照组治疗满4周者22例，治疗满2周者42例。以下药物禁止合并使用(除就诊前已停用下列药物2两周或近两周内服用相关药物症状无改善者)西药抗生素、非甾体类消炎止痛药、a受体阻滞剂等；中成药前列康片、前列回春胶囊、前列安通片、前列舒乐冲剂、萆蘇分清丸、舍尼通、宁泌泰等；以及各种通过中医辨证论治或经验方治疗本病的中药汤剂。8)观察指标患者治疗前及治疗后2周、4周进行症状积分评定，治疗前若前列腺液白细胞异常则治疗后2周、4周复查前列腺液常规。(1)NIH—CPSI症状积分变化，包括总分和各部分变化。按《中华医学会泌尿外科学分会泌尿系统疾病诊治指南，前列腺炎诊断治疗指南》，根据国内行业学会在NIH—CPSI。表14(附表1)是美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状积分量表(NIH—CPSI)。(2)选取最常见的慢性前列腺炎中医症候的主证及次证，进行中医症候积分变化的观察。表15(附表2)是中医症候积分表。(3)EPS常规白细胞数目变化。9)疗效判定NIH—CPSI疗效判定标准根据翁沥通治疗慢性前列腺炎多中心随机双盲安慰剂对照试验文献(徐罡，丁强等，中华泌尿外科杂志，2005，26(11):781)制定(1)痊愈NIH—CPSI症状积分减少290X;(2)显效NIH—CPSI症状积分减少60X89X;(3)有效NIH—CPSI症状积分减少30X59X;(4)无效NIH—CPSI症状积分减少减少〈30X。各部分有效率-NIH—CPSI各部分积分的(有效+显效+痊愈)例数/总例数xlOO%。总有效率二NIH—CPSI总分的(有效+显效+痊愈)例数/总例数xlOOX。中医症候疗效判定标准根据《中药新药临床研究指导原则》(中国医药科技出版社，第一版，2005:171172)制定。(1)痊愈中医症侯积分减少^95%;(2)显效中医症侯积分减少^60%;(3)有效中医症侯积分减少^30%;(4)无效中医症侯积分减少<30%。中医诸症有效率=中医各症状积分的(有效+显效+痊愈)例数/总例数xl00%。总有效率=中医症侯总分的(有效+显效+痊愈)例数/总例数><100%。前列腺液白细胞疗效判定标准(1)有效前列腺液白细胞(+)较前减少或白细胞转为正常(即〈10个/HP)。(2)无效前列腺液白细胞(+)较前未减少。采用SPSS15.0软件进行统计分析治疗前后症状积分以(平均值±标准差)表示，组内比较用配对t检验，组间比较用两个独立样本t检验；总体疗效比较用Ridit检验；有效率比较用交叉列表检验。10)结果NIH—CPSI疗效结果显示两组病人治疗前疼痛不适、排尿症状、生活质量及总分均无明显差异，具有可比性。两组患者在治疗2周后及4周后与治疗前相比在疼痛、排尿症状，生活质量以及NIH—CPSI总分方面均有明显的改善(尸<0.05)，而且治疗4周后的上述项目及总体疗效要优于治疗2周后(尸<0.05)。说明两种药物均对慢性前列腺炎有良好的治疗效果，而且随着用药时间的增加疗效也有所增加。本发明制剂颗粒治疗2周、4周后NIH—CPSI总体疗效均显著优于翁沥通(P〈0.05);具体内容见表2表6表2是NIH—CPSI积分基线(i±SD)比较。表3是NIH—CPSI积分(5士SD)比较。表4是NIH—CPSI各部分疗效比较。表5是NIH—CPSI总体疗效比较。表6是NIH—CPSI总有效率及痊愈率加显效率比较。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>表3疼<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>组内比较*与治疗前比较，PO.001;A与治疗后2周比较，PO.01;AA与治疗后2周比较，PO.001;组间比较A与对照组比较，PO.OOl。表4NIH—CPSI有效率(例数)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>组内比较*与治疗后2周比较，P<0.05。组间比较A与对照组比较，PO.Ol,<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表6<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>组内比较*与治疗后2周比较,尸O.05;**尸<0.01。组间比较A与对照组比较，尸〈0.05;AA尸〈0.01。中医症候疗效结果显示两组病人治疗前中医症侯积分无明显差异。两组患者治疗后2周较治疗前、治疗后4周较治疗后2周的中医症侯积分均有明显改善；治疗后4周，治疗组中医症侯总分显著低于对照；两组患者治疗后4周中医症侯总体疗效均明显优于治疗后2周尸O.05;治疗后2周治疗组患者中医症侯总体疗效明显优于对照组尸O.05;治疗后4周，两组患者中医症侯痊愈率加显效率均显著高于治疗后2周；治疗后2周，治疗组患者中医症侯痊愈率加显效率显著高于对照组；本发明制剂颗粒对于患者小便频急、尿后余沥及尿道灼热等症状的有效率都有优于翁沥通的倾向，同样对尿后滴白的有效率在治疗后2周及治疗后4周均显著优于翁沥通。表7是中医症候积分基线(i±SD)比较。表8是中医症侯积分(5±SD)比较。表9是中医症侯总体疗效比较。表10是中医症侯总有效率及痊愈率加显效率比较。表ll是中医诸症疗效比较。表7<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>组内比较*与治疗前比较，尸<0.001;※与治疗后2周比较，PO.OOl。组间比较A与对照组比较，P<0.05。表9<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>表10<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>组内比较*与治疗后2周比较，7><0.01。组间比较A与对照组比较，尸<0.01,表11<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>组内比较*与治疗后2周比较，f0.05。组间比较A与对照组比较，尸<0.05。对前列腺液白细胞的疗效结果显示治疗组、对照组分别有76.6%和57.1%患者前列腺液白细胞正常，治疗组病例治疗2周、4周后对前列腺液白细胞的有效率分别为50.00%和57.14%，优于对照组28.57%和28.57%。表12是前列腺液白细胞疗效比较。表12<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>本发明药物服用后未见明显不良反应。表14(附表l)美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状积分量表(NIH—CPSI)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>表5(附表2)中医症候积分表主证每个主证评分标准①小便频急或不畅0分无2分偶有4分时有6分经常有(总分为各个主证分值相加)②尿后余沥不尽③尿道灼热会阴疼痛或不适⑤小腹疼痛或不适⑥腰骶疼痛或不适次证每个次证评分标准①睾丸疼痛或不适0分无l分偶有2分时有3分经常有(总分为各个次证分值相加)②阴囊潮湿③尿后滴白权利要求1、一种治疗慢性前列腺炎的复方制剂，它是由有效成分与药物载体制成，其特征在于，所述有效成分是由下列重量份的原料药组分组成，10g/包蒲公英3～7份，败酱草1～3份，丹参2～4份，丹皮1～2份，瞿麦1～2份，川牛膝1～3份，余为药用辅料。2、按权利要求1所述的治疗慢性前列腺炎的复方制剂，其特征在于所述的各药材用量的重量份为蒲公英6份，败酱草2份，丹参3份，丹皮1份，瞿麦l份，川牛膝2份。3、按权利要求1所述的治疗慢性前列腺炎的复方制剂，其特征在于所述的药用辅料选自甘露醇、乳糖、蔗糖粉、硬脂酸镁、阿斯巴甜、薄荷脑和/或甜橙油香精。4、按权利要求1所述的治疗慢性前列腺炎的复方制剂的制备方法，其特征通过下述步骤按各药材重量份取其用量的一半量，加水3—8倍量，浸泡半小时后，煎煮45min，再加水3—8倍量，煎煮30min，过滤、合并煎煮液，减压浓縮，减压干燥得干浸膏，粉碎成细粉(过80目)；另一半生药粉碎过80目，用CC^灭菌(辐照剂量8k)，与浸膏粉混和，加入甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜，薄荷脑，混合均匀后用6070%乙醇作为粘合剂制成颗粒，装包，10g/包。5、按权利要求1所述的治疗慢性前列腺炎的复方制剂，其特征在于所述的中药制剂加入成型辅料或矫味辅料，制成片剂、胶囊剂或口服液。全文摘要本发明属中药制药领域，涉及一种治疗慢性前列腺炎的中药的制剂及其制备方法。本发明采用以清热解毒，活血化瘀，利尿通淋中药蒲公英，败酱草等原料药组分复方为主药，配以辅料，制成治疗慢性前列腺炎的制剂。本发明制剂经临床研究采用美国国立卫生院慢性前列腺炎症状积分量表(NIH-CPSI)积分及中医症候积分的疗效观察，结果显示，服用方便，服用量少，无毒副作用，使用4周后能有效缓解慢性前列腺炎病人的临床症状，显著改善患者生活质量。文档编号A61K9/20GK101332237SQ20081004087公开日2008年12月31日申请日期2008年7月23日优先权日2008年7月23日发明者健蒋申请人:上海中医药大学附属曙光医院