专利名称：一种治疗慢性前列腺炎的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及治疗慢性前列腺炎的药物，具体地说，是一种以中草药为原料制备的中成药及其制备方法。
慢性前列腺炎是一种发病率高(占成人男性25％以上)，治疗棘手的疾病，临床症状复杂，容易复发。通常的症状为排尿困难，疼痛，性功能障碍如性欲减低、早泄、阳痿等，神经衰弱症状如头晕、头疼、失眠、精神抑郁等。
慢性前列腺炎患者一般采用抗菌素治疗疗效不佳，这是因为慢性前列腺炎中有大部分属于原因不明的非细菌性炎症，与细菌感染无关。还有小部分属于病因不清楚的前列腺痛，其主要病理是盆底肌肉挛缩和痉挛等引起的肌肉疼痛。此外，由于前列腺包膜形成的屏障通透性差，抗菌药物不易渗入该部达到有效浓度，也是抗菌素治疗效果不佳的原因之一。
近年来，也陆续公开一些有关以中草药为原料制取的治疗慢性前列腺炎的药物，如CN1219421A专利申请，是以金银花、紫花地丁、生干草、知母等13味中草药配制的“治疗慢性细菌性前列腺炎的药物”；还如CN1220145A专利申请则是以野菊花、田三七、薏苡仁、前仁、生蒲黄等10多味中草药为原料制得的胶囊。不同的中草药配方制得的治疗慢性前列腺炎的药物效果是不一样的。
本发明的药物是以下述重量份数的原料制得的药剂丹参700-1100份、蒲黄300-800份、三七70-110份、大黄150-650份、乌药150-650份、吴茱萸150-650份、黄柏400-800份、苦参300-700份、蒲公英400-800份、天花粉700-1100份。
本发明的药物较好的配方(以重量份数计)为丹参800-1000份、蒲黄400-680份、三七80-100份、大黄250-450份、乌药250-450份、吴茱萸250-450份、黄柏500-700份、苦参400-600份、蒲公英500-700份、天花粉80-100份。
本发明的药最佳配方(以重量份数计)为丹参900份、蒲黄540份、三七90份、大黄360份、乌药360份、吴茱萸360份、黄柏600份、苦参540份、蒲公英600份、天花粉900份。
本发明的药物制剂为胶囊，其制备方法包括以下过程(1)取700-1100份丹参，在其中加入丹参重量8倍的乙醇，回流1.5小时，过滤，滤液于55-60℃减压浓缩至相对密度为1.26的浸膏，在浸膏中加入70-110份的三七粉，混匀，真空干燥，丹参药渣备用；(2)取150-650份乌药和150-650份吴茱萸，加入乌药和吴茱萸重量的6倍水，浸泡1小时后水蒸汽蒸馏，提取挥发油，提取时间为8小时，然后在挥发油中加入挥发油重量的6倍的β-环糊精，再溶于挥发油和β-环湖精重量的100倍水中，50℃下包合1小时，冰箱中冷藏24小时，过滤，得到的包合物于50℃烘3小时，提取挥发油后得到的芳香水和药渣经过滤后备用；(3)将300-800份蒲黄、150-650份大黄、400-800份黄柏、300-700份苦参、400-800份蒲公英、700-1100份天花粉以及步骤(1)丹参药渣和步骤(2)的乌药、吴茱萸药渣混合，加其重量的12倍的水，回流提取2次，每次2小时，得到提取液；(4)步骤(3)的提取液和步骤(2)的芳香水合并，浓缩至相对密度1.13，加乙醇调至醇浓度为75％，放置30分钟，离心，取上清液，回收乙醇，真空干燥，所得的干品与步骤(1)和步骤(2)得到的干品合并称重，加淀粉至1000份，粉碎，混合均匀，装胶囊即得到所需产品。
本发明的药物主治急、慢性前列腺炎引起的小便涩痛、余沥不尽、会阴、小腹及睾丸疼痛，性欲减退，腰疼，前列腺液常规异常等；用法和用量口服，一次4粒，一日三次，1个月一个疗程；保存方法密闭，阴凉干燥处保存，保质期两年。
本发明的优点和效果本发明的药物是以活血化瘀为主，佐以清热利湿消炎，针对慢性前列腺炎主要病理环节，促进局部血液循环和药物吸收，能缓解痉挛性疼痛，利尿通淋；同时还通过整体调节，改善全身症状如失眠焦虑，性功能障碍等，提高机体免疫力，预防减少复发；药效研究证实本发明的药物有良好的消炎作用，有理气止疼的功效，小鼠正常及水负荷利尿试验结果显示有明显的利尿通淋效果。临床观察表明，本发明的药物对慢性前列腺炎有理想的疗效，急慢性毒理实验表明，无毒副作用。
为了证实本发明药物的效果，经医院120例临床观察，报告内容如下
研究对象与方法一、研究对象凡符合CP西医诊断标准及排除病例标准者，均可纳入研究对象范围。120例患者均为1995年9月至1996年4月空军总医院中医科和男科门诊病人。西医诊断标准参照《诊断学》(戚仁铎主编，北京人民卫生出版社，1993501)、《临床疾病诊断标准与国家体检标准》(于德春等主编，第一版，辽宁辽宁科学技术出版社，199161)及根据本文EPS实验检查指标而制定；排除病例标准参照《中药新药临床研究指导原则》(第一辑，北京中华人民共和国卫生部制定颁布，1993192-206)二、观察项目患者于治疗前后进行主观症状问诊，包括疼痛或不适症状、尿路症状、性与生殖症状和全身症状等四组症状；前列腺指诊是否异常，异常包括大、小、硬、痛、热、结等六个方面；EPS客观检查对比分析，包括EPS-PH值测定、EPS常规和相差显微摄像检查。
三、治疗方法治疗前，查血、尿、大便常规和肝、肾功能，正常者给药。一个月后，复查血、尿、大便常规和肝、肾功能。
治疗前舒安胶囊(本发明产品，以下同)4粒/次，每日三次，连续用药1个月，治疗期间不加用其它药物，进行疗效观察研究。
四、临床疗效1.症状改善情况为了便于探讨前舒安对CP症状改善情况，我们从疼痛或不适症状、尿路症状、性与生殖症状和全身症状四个方面进行观察，结果见表1。
表1显示，前舒安对CP的疼痛或不适症状、尿路症状、性与生殖症状和全身症状均有较好的改善作用，对尿路症状疗效尤佳。
2.前列腺指诊情况前列腺指诊情况分析比较，可以反映药物对前列腺局部体征的改善作用，结果见表2。
表2治疗前后前列腺指诊变化(n＝120)
表2显示，前舒安对前列腺局部体征有较好的作用，痊愈例，显效27例，痊愈显效率为69.17％，总有效率81.67％。
3.EPS-pH变化表3治疗前后EPS-pH值比较(X±SD)(n＝120)
表3显示，治疗后EPS-pH值较治疗前下降非常明显(P＜0.01)。说明前舒安能使CP的EPS-pH值下降，且效果明显。
4.EPS常规检查情况(1)EPS卵磷脂小体CP的EPS卵磷脂小体治疗前可出现正常，治疗后变可因症情变化而减少。因此为了统计方便，我们采用等级资料，卵磷脂小体布满视野(+++)、大量(++)、小量(+)，并规定+++为3分、++为2分、+为1分，结果见表4。
表4治疗前后EPS卵磷脂小体分值比较(X±SD)(n+120)
表4显示，治疗后卵磷脂小体较治疗前均无显著性差异(P＞0.05)，其原因可能与卵磷脂小体这一指标无特异性，且治疗期间变化较大有关。
2.EPS白细胞，结果见表5。
表5治疗前后EPS白细胞的变化(n＝120)
表5显示，治疗后EPS白细胞减少，有效率78.33％，表明前舒安对CP的炎性反应具有抑制作用。
5.副作用观察120例CP患者，服用前舒安胶囊后无明显不适，血、尿、大便常规和肝、肾功能检查均正常。
6.综合疗效评定参照疗效评价标准，120例CP患者，治愈54例(45.00％)，显效27例(8.33％)，好转22例(18.33％)，无效17例(14.1％)，结果见表6。
表6综合疗效评定(n＝120)
表6显示，前舒安对CP具有良好的治疗作用，痊愈+显效81例(67.50％)，总有效率85.83％。
五.作用机理1.降低EPS-pH值关于CP的EPS-pH值升高原因，我们认为这可能CP有解脲支原体感染有关。由于尿液易倒流入前列腺，为解腺支原体生长提供所需尿素，而解脲支原体本身具有尿素酶，能分解尿素产生NH3(曹玉璞等编写，入支原体感染的实验诊断技术，北京中华医学会微生物与免疫学会支原体学组，199228-29)，使偏酸性的EPS-pH值升高，甚者偏碱性，破坏了EPS的酸碱平衡，致前列腺功能异常。前舒安治疗后EPS-pH值下降，说明该药可能有杀灭解脲支原体的作用，从而使EPS-pH值下降。
2.促进前列腺导管的排泄通畅EPS白细胞淤积成堆，是前列腺导管排泄不畅的微观标志。临床上不能以尿道滴白现象的消失来说明前列腺导管排泄通畅，因为这有可能是病情发展的结果。一般以为，EPS白细胞小堆、成堆、大量成堆分别反映出前列腺导管的炎症范围，小堆是1-2根导管炎症阻塞，成堆是3-5根导管炎症阻塞，大量成堆是多根导管炎症阻塞。前舒安使EPS白细胞减少，说明该药有促进前列腺导管排泄通畅的作用，从用抑制CP的炎性反应。
实例1-3实例1-3是本发明的药物成份及其制备过程，药物原料配方见表7。
表7药物配方(单位g)
具体制备方法在丹参中加丹参重量的8倍的乙醇，回流1.5小时，过滤，滤液于55-60℃减压浓缩至相对密度为1.26，得到的浸膏中加入三七粉，混匀，真空干燥，丹参药渣备用；将乌药和吴茱萸中加入其重量6倍的水浸泡1小时，水蒸汽蒸馏提取挥发油，提取时间8小时，挥发油中加入6倍β-环糊精，溶于100倍水中，50℃下包合1小时，冰箱中冷藏过夜，过滤，包合物于50℃烘干3小时，芳香水和药渣备用；取其它6味药与丹参药渣和乌药、吴茱萸药渣混合，加其重量的12倍水，回流提2次，每次2小时，提取液与芳香水合并，浓缩至相对密度为1.13，加乙醇调至醇浓度为75％，静置30分钟，离心，取上清液，回收乙醇，真空干燥，取上述三种干品称重，加淀粉至1000克，粉碎，混合均匀，装胶囊。
权利要求
1.一种治疗慢性前列腺炎药物，其特征在于它是由下述重量份数的原料制得的药剂丹参700-1100份、蒲黄300-800份、三七70-110份、大黄150-650份、乌药150-650份、吴茱萸150-650份、黄柏400-800份、苦参300-700份、蒲公英400-800份、天花粉700-1100份。
2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于它是由下述重量份数的原料制得的药剂丹参800-1000份、蒲黄400-680份、三七80-100份、大黄250-450份、乌药250-450份、吴茱萸250-450份、黄柏500-700份、苦参400-600份、蒲公英500-700份、天花粉80-100份。
3.根据权利要求1所述的药物，其特征在于它是由下述重量份数的原料制得的药剂丹参900份、蒲黄540份、三七90份、大黄360份、乌药360份、吴茱萸360份、黄柏600份、苦参540份、蒲公英600份、天花粉900份。
4.根据权利要求1、2或3所述的药物，其特征在于所述的药剂为胶囊。
5.根据权利要求4所述的药物制备方法，其特征在于所述的胶囊的制备过程包括以下步骤(1)取700-1100份丹参，在其中加入丹参重量8倍的乙醇，回流1.5小时，过滤，滤液于55-60℃减压浓缩至相对密度为1.26的浸膏，在浸膏中加入70-110份的三七粉，混匀，真空干燥，丹参药渣备用；(2)取150-650份乌药和150-650份吴茱萸，加入乌药和吴茱萸重量的6倍水，浸泡1小时后水蒸汽蒸馏，提取挥发油，提取时间为8小时，然后在挥发油中加入挥发油重量的6倍的β-环糊精，再溶于挥发油和β-环湖精重量的100倍水中，50℃下包合1小时，冰箱中冷藏24小时，过滤，得到的包合物于50℃烘3小时，提取挥发油后得到的芳香水和药渣经过滤后备用；(3)将300-800份蒲黄、150-650份大黄、400-800份黄柏、300-700份苦参、400-800份蒲公英、700-1100份天花粉以及步骤(1)丹参药渣和步骤(2)的乌药、吴茱萸药渣混合，加其重量的12倍的水，回流提取2次，每次2小时，得到提取液；(4)步骤(3)的提取液和步骤(2)的芳香水合并，浓缩至相对密度1.13，加乙醇调至醇浓度为75％，放置30分钟，离心，取上清液，回收乙醇，真空干燥，所得的干品与步骤(1)和步骤(2)得到的干品合并称重，加淀粉至1000份，粉碎，混合均匀，装胶囊即得到所需产品。
全文摘要
本发明是一种治疗慢性前列腺炎的药物，其特点是以丹参、蒲黄、三七、大黄、乌药、吴茱萸、黄柏、苦参、蒲公英、天花粉中草药为原料制得的胶囊制剂。本发明的药物以活血化瘀为主，佐以清热利湿消炎，针对慢性前列腺炎主要病理环节，促进局部血液循环和药物吸收，能缓解痉挛性疼痛，利尿通淋；同时还能改善全身症状如失眠焦虚，性功障碍等；提高机体免疫力，预防减少复发。经临床观察表明，本发明的药物对慢性前列腺炎有理想的疗效，而且无毒副作用。
文档编号A61P13/00GK1424104SQ0215923
公开日2003年6月18日 申请日期2002年12月27日 优先权日2002年12月27日
发明者王 琦 申请人:王 琦