专利名称：：一种治疗慢性前列腺炎的药物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种治疗慢性前列腺炎的药物及其制备方法，属于中药领域。
背景技术：
：前列腺炎是严重危害人类健康的常见多发病，其发病率为男性成年人的37％，其发病率有逐年增高的趋势，患病后影响健康和工作。目前国内外对本病的药物治疗，遇到以下棘手问题1、病程长，呈慢性过程，易反复，难以治愈。2、解剖学特点前列腺外有包膜，药物不易穿透，进入腺体内，治疗上存在一定难度。
发明内容本发明提供一种治疗慢性前列腺炎的药物及其制备方法，以解决目前治疗前列腺时炎治疗效果减弱的问题。本发明的采取的技术方案是基于祖国医学对前列腺炎的发病机制的认识及治疗原则，参考现代药理研究成就，从中药宝库中筛选出清热解毒，活血祛瘀，温阳补肾的中药方剂。方中君药虎杖能利湿，祛瘀，通络。《滇南本草》“攻诸肿瘤，止咽喉疼痛，利小便。通经络。治五淋白浊......”。《药性论》“均火热烦躁，止渴，利小便，压一切热毒。”土茯苓为君药，能利湿，活血祛瘀，通经活络，解毒降湿。治梅毒、淋浊、疔疮、痈肿。《滇南本草》“治五淋白浊，兼治杨梅疮毒，丹毒。”《本草正》“疗痈肿，喉痹......恶疮”。方中君药地龙长于通络，活血祛瘀，同时又能利水，清利，下焦湿热。臣药白花蛇舌草、萹蓄、合欢、蜈蚣、赤芍能助君药，清热解毒，活血祛瘀。白花蛇舌草，清热利湿解毒，《泉州本草》“清热散瘀，消痈解毒。”《方为中草药》“清热解毒，活血利尿”。萹蓄利尿清热，主治热淋、癃闭。《滇南本草》“利小便。治五淋白浊，热淋，瘀精涩闭关窍，并治妇人占郁，胃中湿热，或白带之症。”合欢解郁，和血，宁心，消痈肿。助君药活血消肿。《纲目》“和血，消肿，止痛。”蜈蚣、赤芍重在助君药。活血祛瘀，消肿止痛。蜈蚣攻毒散结。《别录》“疗心腹寒热结聚，坠胎，去恶血。”《玉揪药解》“拔脓消肿”。赤芍能行瘀，止痛，凉血，消肿。助君活血止痛。《别录》“通顺血脉，缓中，散恶血，逐败血，去水气，利膀胱大小肠，消痈肿，时行寒热，中恶腹痈，腰痛。”《开宝本草》“别本注云，利小便，下气。”佐药蛇床子、菟丝子、枸杞子、黄芪，助君药，滋补肾气，增加膀胱气化功能。蛇床子温肾助阳，祛风，燥湿。治男子阳痿，阴囊湿痒。《药性论》“治男子、女子虚，湿痹，毒风，顽痈，去男子腰痛。”菟丝子补肝肾，通精髓，明目。治腰膝酸痛，遣精，尿有余沥。《别录》“养肌强阴，坚筋骨，主营中寒，精自出，溺有余沥，口苦烦渴，寒血多积。”枸杞子滋肾，补肝，明目，治肝肾阴亏，腰膝酸软，治头晕，目眩，遣精。陶弘景“补益精气，强盛阴道。”黄芪利水退肿，托毒生肌。《本经》“主痈疽，久败疮，排脓止痛。”《日华子本草》“黄芪助气壮筋骨，长肉补血......。”使药五味子、元胡、甘草，能助君药，安神止痛，调和诸药。五味子能滋肾，涩精。《别录》“养五脏，除热，生阴中肌。”元胡、甘草镇痛，调和诸药。以上十五味中药，各为主司，相互为用，共奏清热利湿，活血祛瘀，消肿止痛，滋补肝肾的功效。本发明药物组分的用量也是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组分用量为在下述重量范围内都具有较好疗效虎杖30～50份、土茯苓30～50份、白花蛇舌草20～40份、萹蓄15～25份、蜈蚣1～5份、地龙15～25份、赤芍5～20份、合欢5～20份、元胡5～20份、蛇床子5～20份、菟丝子5～20份、枸杞子5～20份、五味子5～20份、甘草5～20份、黄芪15～25份。优选地虎杖40份、土茯苓40份、白花蛇舌草30份、萹蓄20份、蜈蚣2份、地龙20份、赤芍10份、合欢10份、元胡10份、蛇床子10份、菟丝子10份、枸杞子10份、五味子10份、甘草10份、黄芪20份。本发明药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规内服制剂。优选地，本发明药物活性组分的制备方法如下a)按上述配方中的重量比称取各原料药，备用；b)处方量的十分之一量虎杖及全部的蜈蚣粉碎成细粉，剩余虎杖加6倍量80％乙醇回流提取三次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至80℃相对密度1.30～1.35的稠膏，地龙、土茯苓、白花蛇舌草、赤芍、萹蓄、黄芪、合欢、枸杞子、菟丝子、蛇床子、元胡、五味子、甘草加12倍量水煎煮三次，每次2小时，合并水煎液，滤过，滤液减压浓缩至25℃相对密度1.10～1.15的清膏，加乙醇使含醇量达60％，搅拌均匀，4℃下静置24小时，滤过，减压回收乙醇并浓缩至80℃相对密度1.30～1.35的稠膏；c)以上二种稠膏与虎杖、蜈蚣细粉混匀，干燥，粉碎成细粉。将步骤c)制得的活性组分，加入0.3％硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣。本发明药物的活性组分可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，如丸剂、散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液等。本发明药物具有清热解毒、清热利湿，活血祛瘀，消肿止痛，滋补肝肾的功效。用于治疗慢性前列腺炎。口服生药量每日24.9克～57.0克。具体实施例方式以下通过试验例来进一步阐述发明所述药物的有益效果，这些试验例包括了本发明药物(以下称回春前列片，每片含生药量2.52克，)的药效学试验。实验例1、回春前列片对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响一、材料与方法动物昆明小鼠40只，雌雄各半，体重18～22g，购自吉林大学实验动物部，动物合格证号20050016。药品及试剂回春前列片由长春中医学院附属医院制剂室提供；阿斯匹林水溶片，0.5克/片，批号20040123，中国无锡华瑞制药有限公司产品；冰醋酸；伊文氏兰。仪器与器材7550紫外—可见分光光度计(上海分析仪器厂)，LDZ-2型普通离心机(北京医用离心机厂)。方法将试验小鼠随机分为对照(蒸馏水20ml/kg)；阿斯匹林(0.5g/kg)；高剂量(4g/kg)和低剂量回春前列片(2g/kg)四组，每组10只，每天上午灌胃给药一次，连续四天，于末次给药后30min，每只小鼠经尾静脉注入0.5％伊文氏兰0.1ml/10g体重，随即腹腔注射0.6％冰醋酸0.1ml/10g体重，20min后将小鼠脱椎处死，剪开腹腔，用6ml生理盐水分四次洗涤腹腔，合并四次洗涤液，加生理盐水至10ml，以3000rpm离心15min，取上清液用7550紫外—可见分光光度计在波长590nm处比色，测定光密度(OD)值，组间差异的显著性检验采用t—检验。二、结果经比色测定结果，高、低剂量回春前列片组小鼠腹腔洗涤液的OD值均明显低于对照组(P＜0.05，P＜0.01)，结果见表1。表1回春前列片对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响(X±S)注与对照组比较*P＜0.05小鼠腹腔注入稀醋酸后，在H+的刺激下，其腹腔毛细血管通透性增高，血液中液体成份从血管内向腹腔渗出增多，当静脉注入伊文氏兰后，由于该染料可与血浆蛋白发生瞬间结合，并随体液成份渗入腹腔，因此，可通过测定腹腔洗涤液的OD值，来反映炎性渗出的多少，从本试验结果可以看出高、低剂量龙嘉回春前列片组小鼠腹腔洗涤液的OD值均明显低于对照组，表明该药对炎症早期由于毛细血管通透性增强而引起的渗出增多具有明显的抑制作用。实验例2、回春前列片对角叉菜胶所致大鼠足肿胀的影响一、材料与方法动物健康雄性Wistar大鼠40只，体重120～150克，购自吉林大学实验动物部，动物合格证号20050016。药品及试剂龙嘉回春前列片由长春中医学院附属医院制剂室提供，阿斯匹林水溶片，规格0.5克/片，批号20030123，中国无锡华瑞制药有限公司产品；1％角叉菜胶。方法将大鼠随机分为空白对照(蒸馏水10ml/kg)，阿斯匹林(0.1g/kg)，高剂量(2g/kg)和低剂量龙嘉回春前列片(1g/kg)四组，每组10只，每天灌胃给药一次，连续五天，于最末一次给药后，分别记录每只大鼠右足跖的正常容积，1小时后，于右后跖皮下注射1％角叉菜胶0.1ml，分别记录致炎后30分、1小时、2小时、4小时和6小时的足跖容积，比较给药前后其容积(即肿胀度)的变化，并按下式计算出肿胀百分率及肿胀抑制百分率，组间差异的统计学处理采用t—检验。二、结果致炎后不同时间，大鼠足跖肿胀百分率及肿胀抑制百分率见表2表2回春前列片对角叉菜胶所致大鼠足肿胀的影响(X±S)<tablesid="table2"num="002"><tablewidth="789">分组剂量动物数致炎后肿胀百分率肿胀抑制百分率空白对照阿斯匹林回春前列片回春前列片0.1g/kg2.0g/kg1.0g/kg10只10只10只10只30′1h2h4h6h30′1h2h4h6h30′1h2h4h6h30′1h2h4h6h14.2±4.514.4±3.116.5±4.617.6±5.214.7±4.18.8±3.2**9.4±3.8**11.2±3.2**11.9±3.1**10.4±3.8*10.1±2.5*10.7±2.8*11.5±3.1*11.7±3.2**10.8±3.4*10.3±2.7*10.2±2.4**11.1±2.6**12.0±3.4*11.2±2.2*38.0234.7232.1232.3829.2528.8734.5730.3033.5226.5327.4629.1632.7231.8123.80</table></tables>注与对照组比较*P＜0.05；**P＜0.01本试验所用的角叉菜胶为常用的中效致炎剂，具有致炎肿胀模型可靠，差异性小，敏感性高及重现性好等优点，将其注入大鼠足跖皮下后，可因局部毛细血管通透性亢进，渗出增多而出现充血，水肿，鼠爪呈红、肿、热、痛等与早期急性炎症类似的表现，从本试验结果可以看出，用角叉菜胶致炎后30分钟至6小时，龙嘉回春前列片高剂量(2.0g/kg)及低剂量(1.0g/kg)组大鼠的足跖肿胀百分率均明显低于对照组，说明该药具有抑制早期急性炎症发展，促进其消退的作用。实验例3、回春前列片对大鼠棉球肉芽肿的影响一、材料与方法动物健康雄性Wistar大鼠40只，体重120～150克，购自吉林大学实验动物部，动物合格证号20050016。仪器与器材手术器械；精密微量电子天秤；高压消毒锅。药品与试剂(1)回春前列片由长春中医学院附属医院制剂室提供；(2)新洁尔灭溶液；(3)青霉素G钠。方法将40只大鼠随机分为正常对照；阿斯匹林；高剂量和低剂量龙嘉回春前列片四组，每组10只，将各组大鼠大乙醚浅麻醉下腹部切口，于两侧腋窝部皮下各植入50mg重的棉球(经高压灭菌，加青霉素0.1ml/10nmg，60℃烘干)，手术后第二天开始经灌胃给药(剂量见表3)，每天一次，连续给药七天，于第八天称体重后将大鼠断头处死，剥离并取出棉球肉芽组织，于80℃烘干箱内干燥1小时，取出后用精密微电子天平秤称量，减去原棉球重量，即为肉芽肿净重，以每百克体重肉芽肿的毫克数表示(mg肉芽肿/100g体重)，计算各组棉球肉芽组织增生重量的均数，结果以均数加减标准差(X±S)表示，组间差异的显著性检验用t—检验。二、结果植入棉球八天后，各组动物肉芽组织增生情况见表3。表3回春前列片对大鼠棉球肉芽肿的影响(X±S)注与对照组比较*P＜0.05；**P＜0.01大鼠局部皮下植入棉球后，可产生与炎症后期肉芽组织增生相类似的病理变化，从表3所显示的结果可以看出，高剂量(2.0g/kg)及低剂量(1.0g/kg)龙嘉回春前列片组大鼠体内的棉球肉芽肿重量明显低于对照组(分别为P＜0.01和P＜0.05)，说明该药对慢性炎症后期肉芽组织增生，具有一定的抑制作用。实验例4、回春前列片对小鼠网状内皮系统(RES)吞噬功能的影响——小鼠碳粒廓清法一、材料与方法动物健康雄性小鼠30只，体重18-22克购自吉林大学实验动物部，动物合格证号20030016药品及试剂(1)回春前列片由长春中医学院附属医院制剂室提供；(2)印度墨汁(德国进口)试验时用生理盐水稀释5倍；(3)肝素，碳酸氢钠等。仪器7550紫外—可见分光光度计(上海分析仪器厂)方法将30只小鼠随机分为空白对照；高剂量(4g/kg)和低剂量(2g/kg)龙嘉回春前列片组，每组10只，每天灌胃给药一次，连续七天，于末次给药后30分钟，每只小鼠经尾静脉注射印度墨汁0.05ml/10g，分别在注射后1分钟和5分钟用吸管(预先用肝素溶液湿润)经眶静脉丛取血20υl，溶于2ml0.1％的NaCO3溶液中摇匀，用7550紫外—可见分光光度计，在波长650nm处测定光密度(OD)值，随后将小鼠脱臼处死，分别称取肝、脾重量，按下式计算吞噬(廓清)指数K及吞噬活性(校正廓清指数)α，以20υl正常小鼠血溶于2ml0.1％的NaCO3溶液中摇匀，做为光度计校零用，K=10gOD1-10gOD2t2-t1]]>α＝K1/3×体重/(肝重+脾重)，OD1、OD2为不同时间所取血样的光密度值，t2-t1为两次取血的时间差。二、结果各组吞噬指数K及吞噬活性α，详见表4。表4龙嘉回春前列片对小鼠网状内皮系统吞噬功能的影响(X±S)注与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。网状内皮系统(RES)是机体最重要的防御系统，它具有强大而迅速的吞噬廓清异体颗粒或某些可溶性异物的能力，并能迅速清除机体自身产生的某些有害物质，RES因能迅速清除多种致病物质，如病原微生物及其毒素，衰老、死亡或突变细胞，前凝血物质及凝血与纤溶产物，外体碎片及抗原体复合物等而在多种疾病的发生、发展或预后中起重要作用，即RES是机体保持内环境衡定的一个最重要的系统，是中医“正气”的一个重要生理学基础。印度墨汁法测定RES吞噬活性是最经典的一种免疫学研究方法，当静脉注入特定大小的惰性炭粒后，它即可被RES细胞迅速吞噬而从血流中廓清，因此，可以借助测定血流中炭粒的消失速度来反映RES吞噬物的能力，从表4所显示的后果可以看出，高剂量(4g/kg)和低剂量(2g/kg)龙嘉回春前列片组小鼠的吞噬指数K及吞噬活性A均明显高于对照组，表明该药具有激活，增强网状内皮系统吞噬功能，提高机体免疫力的作用。根据对以上试验结果的分析和讨论，回春前列片的药理作用可以归纳为以下几点1、对早期急性炎症阶段因局部毛细血管通透性亢进，渗出增多而出现的红、肿、热、痛等典型症状，具有抑制、缓解及促进其消退的作用。2、对慢性炎症后期肉芽组织增生，具有一定的抑制作用。3、有激活，增强网状内皮系统吞噬功能，提高机体免疫力的作用。以下通过实施例来进一步阐述本发明药物的制备方法。实施例1本发明药物的颗粒剂制备a)按如下重量称取各原料药，备用；虎杖300克、土茯苓300克、白花蛇舌草200克、萹蓄150克、蜈蚣10克、地龙150克、赤芍50克、合欢50克、元胡50克、蛇床子50克、菟丝子50克、枸杞子50克、五味子50克、甘草50克、黄芪150克。b)处方量的十分之一量虎杖及全部的蜈蚣粉碎成细粉，剩余虎杖加6倍量80％乙醇回流提取三次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至80℃相对密度1.30～1.35的稠膏，地龙、土茯苓、白花蛇舌草、赤芍、萹蓄、黄芪、合欢、枸杞子、菟丝子、蛇床子、元胡、五味子、甘草加12倍量水煎煮三次，每次2小时，合并水煎液，滤过，滤液减压浓缩至25℃相对密度1.10～1.15的清膏，加乙醇使含醇量达60％，搅拌均匀，4℃下静置24小时，滤过，减压回收乙醇并浓缩至80℃相对密度1.30～1.35的稠膏；c)以上二种稠膏与虎杖、蜈蚣细粉混匀，干燥，粉碎成细粉。d)将制得的活性组分加蔗糖及糊精适量，混匀，用70％乙醇制粒，80℃下干燥，整粒、分装、制成颗粒剂。实施例2本发明药物的片剂制备a)按如下重量称取各原料药，备用；虎杖400克、土茯苓400克、白花蛇舌草300克、萹蓄200克、蜈蚣20克、地龙200克、赤芍100克、合欢100克、元胡100克、蛇床子100克、菟丝子100克、枸杞子100克、五味子100克、甘草100克、黄芪200克。b)处方量的十分之一量虎杖及全部的蜈蚣粉碎成细粉，剩余虎杖加6倍量80％乙醇回流提取三次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至80℃相对密度1.30～1.35的稠膏，地龙、土茯苓、白花蛇舌草、赤芍、萹蓄、黄芪、合欢、枸杞子、菟丝子、蛇床子、元胡、五味子、甘草加12倍量水煎煮三次，每次2小时，合并水煎液，滤过，滤液减压浓缩至25℃相对密度1.10～1.15的清膏，加乙醇使含醇量达60％，搅拌均匀，4℃下静置24小时，滤过，减压回收乙醇并浓缩至80℃相对密度1.30～1.35的稠膏；c)以上二种稠膏与虎杖、蜈蚣细粉混匀，干燥，粉碎成细粉。d)制得的活性组分，加入0.3％硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣。实施例3本发明药物的胶囊剂制备a)按如下重量称取各原料药，备用；虎杖500克、土茯苓500克、白花蛇舌草400克、萹蓄250克、蜈蚣50克、地龙250克、赤芍200克、合欢200克、元胡200克、蛇床子200克、菟丝子200克、枸杞子200克、五味子200克、甘草200克、黄芪250克。b)处方量的十分之一量虎杖及全部的蜈蚣粉碎成细粉，剩余虎杖加6倍量80％乙醇回流提取三次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至80℃相对密度1.30～1.35的稠膏，地龙、土茯苓、白花蛇舌草、赤芍、萹蓄、黄芪、合欢、枸杞子、菟丝子、蛇床子、元胡、五味子、甘草加12倍量水煎煮三次，每次2小时，合并水煎液，滤过，滤液减压浓缩至25℃相对密度1.10～1.15的清膏，加乙醇使含醇量达60％，搅拌均匀，4℃下静置24小时，滤过，减压回收乙醇并浓缩至80℃相对密度1.30～1.35的稠膏；c)以上二种稠膏与虎杖、蜈蚣细粉混匀，干燥，粉碎成细粉。d)将制得的活性组分装入硬明胶囊。权利要求1.一种治疗慢性前列腺炎的药物，其特征在于它是由下列重量份的原料药制成虎杖30～50份、土茯苓30～50份、白花蛇舌草20～40份、萹蓄15～25份、蜈蚣1～5份、地龙15～25份、赤芍5～20份、合欢5～20份、元胡5～20份、蛇床子5～20份、菟丝子5～20份、枸杞子5～20份、五味子5～20份、甘草5～20份、黄芪15～25份。2.根据权利要求1所述的一种治疗慢性前列腺炎的药物，其特征在于其中各个原料药的按重量份的用量为虎杖40份、土茯苓40份、白花蛇舌草30份、萹蓄20份、蜈蚣2份、地龙20份、赤芍10份、合欢10份、元胡10份、蛇床子10份、菟丝子10份、枸杞子10份、五味子10份、甘草10份、黄芪20份。3.权利要求1或2所述药物的制备方法，它包括下列步骤a)按上述配方中的重量比称取各原料药，备用；b)处方量的十分之一量虎杖及全部的蜈蚣粉碎成细粉，剩余虎杖加6倍量80％乙醇回流提取三次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至80℃相对密度1.30～1.35的稠膏，地龙、土茯苓、白花蛇舌草、赤芍、萹蓄、黄芪、合欢、枸杞子、菟丝子、蛇床子、元胡、五味子、甘草加12倍量水煎煮三次，每次2小时，合并水煎液，滤过，滤液减压浓缩至25℃相对密度1.10～1.15的清膏，加乙醇使含醇量达60％，搅拌均匀，4℃下静置24小时，滤过，减压回收乙醇并浓缩至80℃相对密度1.30～1.35的稠膏；c)以上二种稠膏与虎杖、蜈蚣细粉混匀，干燥，粉碎成细粉。4.根据权利要求3所述药物的制备方法，将步骤c)制得的活性组分，加入0.3％硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣。全文摘要本发明涉及一种治疗慢性前列腺炎的药物及其制备方法，属于中药领域。由下列重量份的原料药制成虎杖30～50份、土茯苓30～50份、白花蛇舌草20～40份、萹蓄15～25份、蜈蚣1～5份、地龙15～25份、赤芍5～20份、合欢5～20份、元胡5～20份、蛇床子5～20份、菟丝子5～20份、枸杞子5～20份、五味子5～20份、甘草5～20份、黄芪15～25份。本发明药物具有清热解毒、清热利湿，活血祛瘀，消肿止痛，滋补肝肾的功效。文档编号A61P13/08GK1733197SQ20051001707公开日2006年2月15日申请日期2005年8月24日优先权日2005年8月24日发明者王少金申请人:王少金