一种治疗慢性前列腺炎的药物组合物的制作方法

专利名称：：一种治疗慢性前列腺炎的药物组合物的制作方法
技术领域：
：本发明属于中药领域。
背景技术：
：慢性前列腺炎属中医"淋证"、"劳淋"、"尿浊"范畴。历代医家对本病多有论述。1、中医对病因病机的认识淋证多由肾虚，膀胱湿热，气化失司，水道不利所致，是以小便频急，淋漓不尽，尿道涩痛，小腹拘急，痛引腰腹为主要临床表现的病证。历代医家对本病多有论述。淋之名始见于《内经》，《素问"六元正纪大论篇》称之为"淋闷"。。《内经》云"诸淋所发皆肾虚、膀胱湿热。"指出了本病肾虚为本，膀胱湿热为标。《金匮要略，消渴小便不利淋病脉证并治》曰"淋之为病，小便如粟状，小腹弦急，痛引脐中。"是对淋证临床表现的早期描述。《中藏经》根据淋证临床表现不同，提出了淋有冷、热、气、劳、膏、砂、虚、实八种，乃为淋证临床分类的雏形。《诸病源候论》分为石、劳、气、血、膏、寒、热七种，而以"诸淋"统之。唐宋时期，淋证的分类更趋完美。唐代《千金方》、《外台秘要》归纳为石、气、膏、劳、热五淋，宋代《济生方》又分为气、石、血、膏、劳淋五种。上述两种五淋所指的内容，其差异在于血淋与热淋的有无，根据临床实际，目前大多分为气淋、血淋、热淋、膏淋、石淋六种。《诸病源候论淋病诸候》将本病的病位及发病机制概括为"诸淋者，由肾虚而膀胱热故也。"张景岳在认同"淋之初病，则无不由乎热剧"的同时，提出"久服寒凉"，"淋久不止"有"中气下陷和命门不固之证"，从而奠定了"凡热者宜清，涩者宜利，下陷者宜升提，虚者宜补，阳气不固者宜温补命门"的施治原则。近代中医药研究，早期中医对前列腺炎的病因多从湿热论，治疗也以清热解毒利湿为主，但对于慢性前列腺炎，单纯清利之法总体疗效并不理想。随着中医学对病因病机认识的深入，众医家逐渐重视血瘀在本病发病和病程中的作用。前列腺属肝经循行部位，湿热蕴结，经络阻滞，则肝经气血瘀滞；又久病成瘀，因虚致瘀，亦致精室血脉瘀滞。2、中医药疗法清利湿热、活血化瘀法在慢性前列腺炎治疗中广为应用，据统计其应用率在78.59%以上。此外，还有以补肾温阳法、滋补肝肾法、健脾益气法为主结合清利湿热之品、活血化瘀之药。多以中医辨证施治为基础。中成药主要有以前列回春胶囊、治疗慢性前列腺炎，均取得一定的疗效。3、中西医结合治疗多采用中医药治疗，并结合常规西药配合治疗，如抗生素选用喹诺酮类或磺胺类药物常规口服，同时口服谷维素，会阴部及小腹部疼痛者加服消炎痛片，尿频者睡前口服普鲁苯辛，尿急或尿不尽者配服盐酸特拉唑嗪胶囊。结果显示中西药有良好的协同作用，疗效满意，无明显毒副作用。4、其他疗法采用针灸、推拿、气功、理疗、坐浴、敷脐疗法。经尿道注药法、中药汤剂保留灌肠和中药栓剂塞肛疗法等也取得较好的疗效。
发明内容本发明提供一种治疗慢性前列腺炎的药物组合物，能清热利湿，化瘀通络，用于湿热瘀阻之慢性前列腺炎，症见小便淋漓涩痛等。现代医学所称之慢性前列腺炎，祖国医学文献中虽然无此名称，但就其临床所见症状和体征，近似于中医学"淋证"、"尿浊"等的范畴。淋证多由肾虚，膀胱湿热，气化失司，水道不利所致，是以小便频急，淋漓不尽，尿道涩痛，小腹拘急，痛引腰腹为主要临床表现的病证。本研究针对其湿热瘀络证而设，本证病因病机，大都为素体先天不足，肾精不充；或老年肾亏，或久病伤肾，或房劳过度等，导致肾虚的病因，本证病因病机，大凡为以湿热瘀络为其病机核心。其病机特点为一方面饮食不节，醇酒厚味，助湿生热，湿热蕴结，流注下焦，此病之基础；另一方面由于病久不愈，"久病入络"、"久痛入络"，且湿热下注，易引发了气血津液的不正常运行和输布，湿热瘀血交结，从而出现程度不同的虚实相兼的情况。还有一方面，劳欲过度，肾气内伤，正所谓"肾虚而膀胱热也"的病理变化。因而以清热利湿，化瘀通络为基本治法。慢性前列腺炎属中医"淋证"、"劳淋"、"尿浊"范畴。常因感受湿热之邪，日久不愈，反复发作，"久病入络"，瘀阻络脉，致湿热淤血互结，发为本病。该方针对此病机而设。君用黄柏。黄柏，味苦、性寒、为清热泻火之佳品。即可解毒、又能利湿热、养阴、降火，如《本草纲目》载其"清热燥湿、泻火除蒸、解毒疗疮"，善治热淋、湿疹、瘙痒，现代研究证明有治疗前列腺炎的作用，故为主药。臣用苦参、王不留行。苦参清热燥湿、杀虫利尿，《本草正义》曰"苦参，大苦大寒，退热泄降，荡涤湿火，其功效与芩、连、龙胆皆相近，而苦参之苦愈甚，其燥尤烈，故能杀湿热所生之虫，较之芩、连力量益烈"。王不留行，性苦，味平。归肝，胃经。有活血通经，利尿通淋的疗效。主治多种淋证。《本草正义》曰"王不留行，惟热结者为宜，《本经》主金疮止血，逐痛出剌；《别录》止心烦鼻衄，痈疽恶疮，皆清火活血之用。"由此可见，王不留行更适于湿热日久，血络瘀阻之病证。此二味清湿热而化瘀浊，共为臣药，助君药清热解毒，并能化瘀通淋。佐以茯苓、车前草、黄芪、金樱子、牛膝。方中茯苓利水渗湿，健脾宁心。茯苓功能利水渗湿，而药性平和，利水而不伤正气，为利水渗湿要药。凡小便不利、水湿停滞的症候，不论偏于寒湿，或偏于湿热，或属于脾虚湿聚，均可配合应用。《药性论》谓之可治疗"妇人热淋。"车前草性味甘寒，具有利水、清热、明目、祛痰的功效。主治淋病、尿血、小便不通等。《草性论》载曰"治尿血，能补五脏，明目，利小便，通五淋"。二药与黄柏、苦参合用，可强化其清利湿热之功效。金樱子，性味酸涩平，具有固精縮尿的功效。《蜀本草》载"治脾泄下痢，止小便利，涩精气。"方中用此意在固涩肾气，乃固本之法，肾气不固是湿热下注的发病基础，如中医对淋证病机的认识"肾虚而膀胱热也。"黄芪味甘，气微温，有补气固表利尿托毒的作用，乃补气之圣药，黄芪和金樱子配伍，使脾气充足而肾气固縮，正气存内邪不可干也。且黄芪与王不留行配伍，可加强化瘀之力，盖气愈虚则血愈凝是也。此五味共为佐药，佐助君臣滋补脾肾，解毒利尿。佐使牛膝。方中用此有二层意思，一者，补肝肾，强筋骨，活血通经，与王不留行、黄芪配伍，重在活血化瘀。正如《药性论》所言"治阴痿，补肾填精，逐恶血流结，助十二经脉"。二者，能引诸药下行，利尿通淋。如《本草衍义补遗》曰之"能引诸药下行。"《纲目》曰"治五淋尿血。"《本草经疏》也道之"牛膝，走而能补，性善下行。"一药多能，故为佐使之要药。诸药合用，收清热利湿，化瘀通络之效。全方清热之中兼以养正气，顾脾肾，湿热得清而无耗血之虑；化瘀而通络，无伤正气，使血脉和而无留瘀之弊；扶正以利于祛邪，祛邪而不伤正，标本兼顾，以达治愈前列腺炎之目的。本发明药物级分的用量也是经过发明人经过大量摸索总结得出的，各组分用量为在下述重量范围内都具有较好疗效。黄柏1525份，苦参1323份，王不留行2535份，茯苳1020份，车前草1020份，黄芪1020份，金樱子1020份，牛膝1020份。优选为黄柏20份，苦参18份，王不留行30份，茯苓15份，车前草15份，黄芪15份，金樱子15份，牛膝15份。本发明药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规内服制剂。本发明药物活性组分的制备方法如下(—)以上八味药材去杂，其中茯苓及苦参两味药材粉碎成10目粗粉，其余六味药材粉碎成直径小于lcm的粗粒，备用；(二)取黄柏，牛膝加57倍量6070%乙醇提取23次，每次12小时，合并醇提液，滤过，药渣备用，醇滤液减压回收乙醇至无醇味，备用；(三)药渣与黄芪，车前草，金樱子，王不留行四味药材加水煎煮23次，每次12小时，每次加水量为药材量的79倍，合并煎液，滤过，滤液与上述醇提浸膏液合并，浓縮至6(TC时测、相对密度1.251.30，加入粉碎为粗粉的茯苓及苦参药材，拌匀，以607(TC，0.09MPa减压干燥，粉碎成120目细粉。优选为(—)以上八味药材去杂，其中茯苓及苦参两味药材粉碎成IO目粗粉，其余六味药材粉碎成直径小于lcm的粗粒，备用；(二)取黄柏，牛膝加6倍量65%乙醇提取三次，每次1.5小时，合并醇提液，滤过，药渣备用，醇滤液减压回收乙醇至无醇味，备用；(三)药渣与黄芪，车前草，金樱子，王不留行四味药材加水煎煮三次，每次1小时，每次加水量为药材量的8倍，合并煎液，滤过，滤液与上述醇提浸膏液合并，浓縮至60°C时测、相对密度1.251.30，加入粉碎为粗粉的茯苓及苦参药材，拌匀，以6070°C，0.09MPa减压干燥，粉碎成120目细粉。本发明药物的活性组分可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解齐U、润滑齐U、粘合剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，如颗粒齐U、丸剂、散剂、片剂、胶囊剂、口服液等。本发明是根据中医民间验方，并根据20多年的临床实践经验，综合古今文献报道，精心发掘的，所选剂型浓縮丸、颗粒剂、片剂、胶囊等，既体现了现代制药技术的先进性，又保持了传统汤剂的优点。与传统剂型相比，体积小、服用量小、携带方便，不添加任何防腐剂，保持中药的天然特色，同时由于其在胃肠道内缓慢崩解，逐渐释放药物，符合慢病缓治的原则。具有清热化湿，化瘀通络作用的方剂。用药方法本制剂，每次15丸，每日3次，口服给药。具体实施例方式以下通过实验例来进一步阐述本发明药物的有益效果。这些实验例包括本发明的药效学实验。1.试验材料1.1动物Wistar大鼠，体重160_260g(每次实验动物体重±15g)，雄性，由吉林大学实验动物中心提供，合格证号SCXK-(吉)2003-0007;昆明种小鼠，体重18-22g，雄性，购自长春生物制品研究所，许可证号SCXK(吉)-2006-0001。自由摄食饮水。1.2药物慢性前列腺炎的药物组合物，由长春中医药大学提供，批号070803;前列泰胶囊，陕西东泰制药有限公司，规格0.44g/粒，批号070503、8D01。其他所用试剂均为市售。2.试验方法及结果2.1抗炎作用2.1.1对大鼠角叉菜胶性足肿胀的影响取雄性大鼠50只，随机分为五组对照组，1.5g/kg阳性药组，2、1、0.5g/kg慢性前列腺炎的药物组合物三个给药组，共五组。连续给药10天，于末次给药1小时后于大鼠右后足腱膜下注入O.05%角叉菜胶0.15ml/只，然后于注射后1、2、3、4、5、6小时测其足肿胀(先于注射前测正常大鼠足周长)，以于正常足值之差作为肿胀度。结果见表1。表l.对大鼠角叉菜胶性组肿胀的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>与对照组比较氺p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。x±SD以下各表同。从表1可知，慢性前列腺炎的药物组合物对大鼠角叉胶性足肿胀有非常明显的抑制作用，2g/kg、lg/kg、0.5g/kg慢性前列腺炎的药物组合物的抑制作用分别可持续4、3、1小时。2.1.2对小鼠琼脂肉芽肿形成的影响取雄性小鼠50只，随机分为五组对照组，2.2g/kg阳性药组，3、1.5、0.75g/kg慢性前列腺炎的药物组合物三个给药组，共五组。实验前将小鼠固定、用特制钢圈套在背部皮肤上，皮下注射2%琼脂0.2ml/只，注射同时开始灌胃药物或等体积水，连续10天，末次给药1小时后处死小鼠、仔细剥离肉芽肿称湿重(mg)。结果见表2。表2.对小鼠琼脂肉芽肿的影响组另lj剂量(g/kg)肉芽湿重(g)抑制率(％)对照组0.171±0.032前列泰2.20.142±0.026*16.96组合物3.00.136±0.020**20.47组合物1.50.140±0.021*18.13组合物0.750.149±0.02512.86从表2知，慢性前列腺炎的药物组合物高中剂量可明显抑制小鼠琼脂肉芽肿的形成。2.1.3对二甲苯所致小鼠耳水肿的影响取雄性小鼠50只，随机分为对照组，2.2g/kg阳性药组，3、1.5、0.75g/kg慢性前列腺炎的药物组合物三个给药组，共五组，每组10只，每天给药1次，连续10d，于末次给药40min后，与小鼠左耳涂二甲苯20iil，20min后处死小鼠，利用9mm铁冲下动物左右耳，以动物左右耳差作为肿胀度，进行"t"检验。结果见表3。表3.对二甲苯所致小鼠耳水肿的影响组另IJ剂量(g/kg)耳片肿胀度(mg)抑制率(％)对照组15.30±2.75前歹!J泰2.24.80±1.31*68.63组合物3.03.10±1.28*79.74组合物1.53.80±1.55*75.16组合物0.753.90±2.23*74.51结果表明，慢性前列腺炎的药物组合物对二甲苯所致小鼠耳水肿均有明显的抑制作用。2.2对大鼠急慢性前列腺炎的影响2.2.1对角叉菜胶所致大鼠非菌性前列腺炎的影响取健康雄性大鼠60只，体重为220-240g，随机分为空白组、模型组、2.2g/kg阳性药组、2g/kg慢性前列腺炎的药物组合物丸组、lg/kg慢性前列腺炎的药物组合物组、0.5g/kg慢性前列腺炎的药物组合物组，共六组。正常对照组和模型组灌服等容积日常用水，共给予IO天，第九天给药后1小时，动物用30mg/kg、10ml/kg戊巴比妥钠麻醉后，无菌条件下开腹，于前列腺腹叶内注入1%角叉菜胶生理盐水溶液0.lml/叶，正常对照组注射等量生理盐水，缝合后常规消毒。给予角叉菜胶24小时后(末次给药后lh)，处死动物，取出前列腺称重，计算脏器指数。另外，取一叶前列腺浸于lml生理盐水中并用剪刀将其剪破，用以检测白细胞数及卵磷脂小体密度；另一叶前列腺浸于10%福尔马林中进行组织学检查。见表4、5及附录1。表4.对角叉菜胶所致前列腺炎大鼠组织学改变的影响(x士s，n=10)7间质内炎细胞纤维蛋白渗出间质水肿组别正常组模型组阳性药组高剂量组中剂量组小剂量组03.0±0.02.3±0.8*2.1±0.8*2.5±0.5*2.5±0.7*03.0±0.02.5±0.7*2.2±0.8**2.4±0.7*2.5±0.7*03.0±0.02.4±0.7*2.1±0.9**2.3±0.8*2.6±0.5*注①腔内或间质内充满大量炎细胞为3级，腔内或间质内少部分炎细胞为2级，腔内或间质内散在少许炎细胞为1级。腔内或间质内无或偶见炎细胞为0级。②间质内成纤维细胞较多为3级，间质内成纤维细胞少量为2级，间质内成纤维细胞偶见为1级，未见间质内成纤维细胞未见为0级。③间质水肿明显为3级，间质水肿中度为2级，间质水肿轻度为1级。间质无水肿为0级。④表示X士SD，结果统计为秩核检验。大体解剖观察对照组大鼠前列腺组织柔软、红润有光泽。模型组大鼠前列腺组织与周围组织有不同程度的粘连、光泽暗淡。阳性药组及慢性前列腺炎的药物组合物组前列腺组织与周围组织的粘连减轻，组织表面光泽基本正常。表5.对角叉菜胶所致大鼠非菌性前列腺炎的影响组别剂量(g/kg)白细胞总数(10Vml)卵磷脂小体(/ml)前列腺脏器指数(g/00g体重)对照组66.6±23.44***232.4±43.0***0.117±0.028**模型组152.6±28.3169.1±35.90.170±0.042前列泰1.5127.1±21.3*195.7±34.40.136±0.026*组合物2.072.8±37.4*林207.5±23.3*0.118±0.023**组合物1.088.5±25.9***197.1±19.7*0.135±0.036*组合物0.5118.2±27.9175.8±29.20.143±0.023表5提示，与模型组比较，组合物低、中、高3个剂量组与阳性对照组均可明显减少前列腺液中的白细胞总数，增加卵磷脂小体密度，以2、lg/kg剂量组作用最强。2.2.2对角叉菜胶所致小鼠非菌性前列腺炎的影响取健康雄性小鼠60只，体重为19-22g，随机分为空白组、模型组、2.2g/kg阳性药组、3g/kg慢性前列腺炎的药物组合物组、1.5g/kg慢性前列腺炎的药物组合物组、0.7g/kg慢性前列腺炎的药物组合物，共六组。正常对照组和模型组灌服等常水，共给予10天，末次给药后1小时，动物用50mg/kg、10ml/kg戊巴比妥钠麻醉后，无菌条件下开腹，于前列腺腹叶内注入1%角叉菜胶生理盐水溶液0.02m1/只，正常对照组注射等量生理盐水，缝合后常规消毒。给予角叉菜胶3小时后处死动物，取出前列腺称重，计算脏器系数。从表6可知，本品对角叉菜胶引起小鼠非菌性前列腺炎的前列腺肿大有明显的抑制作用。表6对角叉菜胶所致小鼠前列腺炎的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>2.2.3对消痔灵所致大鼠纤维增生性前列腺炎的影响取SD雄性大鼠60只，分组见表7，随机分为6组，每组10只。30mg/kg、10ml/kg戊巴比妥钠麻醉后，在无菌条件下取下腹部正中切口约1cm直达腹腔，提出膀胱及两侧精囊，暴露附属于精囊内侧的前列腺背叶，再将25%消痔灵注射液0.2mL分别注入前列腺双侧背叶(0.lml/叶)，然后缝合肌肉，皮肤。手术7天后开始给药(连续28d)，第27天给药后收取大鼠6小时的尿液，记录体积，末次给药后lh，断头处死大鼠，解剖，肉眼观察前列腺病变状态，取出前列腺称重，计算脏器系数。前列腺组织浸于10%福尔马林中进行组织学检查。见表7、8及附录2。表7.对水负荷消痔灵所致纤维增生性前列腺炎大鼠尿量的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>表8.对消痔灵所致大鼠前列腺纤维增生性炎症的影响组别剂量(g/kg)纤维母细胞增生慢性炎细胞浸润前列腺脏器指数(级)(级)(g/00g体重)对照组0*0*0.131±0.029*模型组2.80±0.422.30±0.820.183±0.065前列泰1.52.40±0.521.40±0.49*0.143±0.026组合物2.01.20±0.42氺*承0.90±0.57**0.135±0.017*组合物1.01.70±0.74氺*1.00±0.52承*.0.138±0.015组合物0.52.00±0.82*1.60±0.700.141±0.017注①间质内炎细胞浸润较多为3级，间质内炎细胞多为2级，间质内炎细胞浸润较少为1级。间质内无或偶见炎细胞浸润为0级。②间质纤维组织增生较多为3级，间质纤维组织增生多为2级，间质纤维组织增生较少为1级，间质纤维组织无增生为0级。③表示X士SD，结果统计为秩核检验。2.2.4对大肠杆菌所致大鼠细菌性前列腺炎的影响雄性SD大鼠，体重230-260g，随机分为6组，正常组与模型组灌胃给予常水，阳性药组灌胃给予前列泰胶囊1.5g/kg，受试药组给予慢性前列腺炎的药物组合物2、1、0.5g/kg，连续IO天，在第7天给药后1小时，戊巴比妥钠30mg/kg、10ml/kg麻醉后，在无菌条件下，除正常组外，各鼠前列腺背叶内注入5X107个/ml大肠杆菌生理盐水溶液0.lml/叶，正常组大鼠前列腺背叶内注入无菌生理盐水，缝合。72小时后，处死大鼠，同角叉菜胶试验方法称取前列腺湿重，检测前列腺液中白细胞数和卵磷脂小体密度，并取部分大鼠前列腺组织进行组织学检查。结果见表9、10及附录3。从表8及附录3见，模型组前列腺组织出现明显的化脓性炎症，腺体结构出现较明显的破坏，间质炎症反应也较明显，并可见成纤维细胞增生，模型成功。阳性药物组及各给药组前列腺炎症程度均有不同程度的减轻，其中以高剂量组效果最明显，中剂量组病变程度与阳性药物组相近，而低剂量组的作用效果不甚明显。结果说明该药物对大肠杆菌所致的前列腺炎有一定的保护作用。表9.对大肠杆菌所致前列腺炎大鼠组织学改变的影响x±s，n=10)10<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注①腔内或间质内充满大量炎细胞用3级表示，腔内或间质内少部分炎细胞用2级表示，腔内或间质内散在少许炎细胞用l级表示。腔内或间质内无或偶见炎细胞用o级表示。②间质内成纤维细胞较多用3级表示，间质内成纤维细胞少量用2级表示，间质内成纤维细胞偶见用1级表示，未见间质内成纤维细胞未见用0级表示。③间质水肿明显用3级表示，间质水肿中度用2级表示，间质水肿轻度用1级表示。间质无水肿用o级表示。④表示X士SD，结果统计为秩核检验。表10对大肠杆菌所致大鼠细菌性前列腺炎的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>表9的数据充分显示了，慢性前列腺炎的药物组合物对细菌性前列腺炎有明显的预防及治疗作用，2g/kg组尤为明显。3.对免疫功能的影响3.1小鼠单核细胞巨噬系统吞噬功能的影响取雄性小鼠50只，随机分为对照组，2.2g/kg阳性药组，3、1.5、0.75g/kg慢性前列腺炎的药物组合物三个给药组，共五组。每天灌胃给药一次，连续给药10d，末次给药lh后，于小鼠尾静脉注射墨汁(10ml/kg，中华墨汁生理盐水=1:5)，分别于2，15min由眼眶静脉取血0.05ml，加入5ml0.1%NaHC03溶液中，利用750型分光光度计于650nm处比色，并剖取肝及脾称重，计算a值。结果见表ll。3.2小鼠溶血素含量的影响取小鼠50只，按表9分组，连续给药10d，参照文献[1]法，给药第四天每鼠腹腔注射0.5%鸡红细胞0.2ml，免疫后第7d眼眶取血，离心得血清，取生理盐水稀释100倍血清lml与0.5ml5%鸡红细胞混合，在冰水中加入1%豚鼠血清0.5ml，37t:保温30min，(TC终止反应，上清液于750型分光光度计540nm比色，结果见表11。表11表明，慢性前列腺炎的药物组合物对小鼠单核巨噬细胞系统吞噬功能有明显的改善作用，并可提高小鼠溶血素的含量，但无统计意义。表11对小鼠免疫功能的影响组别剂量(g/kg)吞噬指数(a)溶血素含量(OD)对照组3.53±0.490.29±0.12前列泰2.24.04±0.54*0.37±0.06组合物3.04.41±0.88*0.40±0.10*组合物1.54.03±0.52*0.38±0.06*组合物0.753.67±0.310.33±0.064.对血瘀大鼠血液流变学的影响取180210g雄性大鼠60只，随机分为假手术组、模型组、1.5g/kg阳性药组、2、1、0.5g/kg慢性前列腺炎的药物组合物三个给药组(共六组)，每组10只，每天给药1次，连续10天。dl2给药后30min皮下注射(S.C)O.1%盐酸肾上腺素0.lml/只，30min后让大鼠冰浴5min，dl3给药lh后再让大鼠冰浴5min，dl4给药后30min皮下注射(S.C)O.1%盐酸肾上腺素0.lml/只，d15给药lh后处死大鼠。由腹主动脉取血利用全自动血液流变快速测定仪检查其血流变。结果见表12。12<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>由表12知，对冰浴结合皮下注射盐酸肾上腺素造成血瘀的大鼠的血液流变学指标有一定的改善作用，2g/kg慢性前列腺炎的药物组合物可有效的改善血瘀大鼠血液流变学指标。5.对醋酸所致小鼠扭体反应的影响取雄性小鼠50只，随机分为对照组，2.2g/kg阳性药组，3、1.5、0.75g/kg慢性前列腺炎的药物组合物三个给药组，共五组。每天灌胃给药一次，连续给药10d，末次给药45min后，腹腔注射(ip)O.9%醋酸0.2ml/只，记录其15min内小鼠扭体次数。结果见表13。由表13可见，3、1.5g/kg本品即可可明显减少小白鼠扭体次数。表13对小鼠醋酸扭体反应的影响组另lj剂量(g/kg)扭体次数对照组15.7±2.7前列泰2.213.0±2,4*组合物3.012.8±2.5*组合物1.513.3±2.3*组合物0.7514.2±2.7结论本发明具有清利湿热、行气导滞、行瘀散结、温阳固摄、滋肾养阴之功效，用于治疗急慢性前列腺炎。结合前列腺炎的临床表现，我们从本发明对非菌性、细菌性、纤维增生性前列腺炎动物模型的预防及治疗作用进行了研究，试验结果显示，本发明(2、1、0.5g/kg)，对角叉菜胶及大肠杆菌所致前列腺炎大鼠前列腺液中白细胞数目升高及卵磷脂小体密度的降低均有明显的抑制作用，并能减轻大鼠前列腺腔大小不一、炎细胞浸润和间质水肿的程度沐发明(2、lg/kg)作用显著。本发明(2、1、0.5g/kg)，可抑制消痔灵所致慢性前列腺炎大鼠腺体的增生和肥大，明显减轻慢性炎细胞浸润，对纤维组织增生呈抑制趋势，也可明显增加慢性前列腺大鼠的尿量。建立大鼠角叉菜胶性足肿胀、小鼠琼脂肉芽肿形成及小鼠耳水肿三个炎症模型，用来研究本发明对炎症的红、肿、肉芽组织增生的影响。试验结果有力地阐明了本发明对炎症不同阶段均有显著的抑制作用，而且抗炎作用优于阳性药癃闭舒胶囊。试验结果还证明了，本发明(2g/kg)，对冰浴结合皮下注射盐酸肾上腺素造成血瘀的大鼠的血液流变学指标有一定的改善作用，对全血粘度的作用尤为明显，同时对小鼠的体液免疫功能有明显的改善作用。此外本发明(3、1.5g/kg)，对醋酸引起的小鼠扭体也有一定的抑制作用.本试验结果充分证明了本品对试验性菌性及非菌性急慢性前列腺炎具有预防及治疗作用。2.急性毒性试验2.1按20g/kg(0.5g/ml、50X)最大给药剂量40ml/kg，24h内灌胃给予空腹小鼠本制剂三次，终剂量为60g/kg。2.2相当于临床成人每日用量的400倍(成人均体重为60kg)。2.3—日内最大给药剂量为60g/kg2.4本品对动物体重无明显的影响2.5表明灌胃给药未产生急性毒性，临床用药安全。143.长期毒性试验按30ml/kg每天l次连续灌胃给予雄性大鼠10.8、5.4、2.7g/kg本制剂26周。观察大鼠外观、行为、分泌物、粪便、摄食、饮水状况及体重增长情况，分别于给药后12、26周及恢复期，对照组及给药组各取10只大鼠断头处死，取血检查血液学、血液生化学、凝血功能等各项指标，并进行尸检，对主要脏器称湿重及多种脏器组织病理学检查。经与对照组比较，灌胃给药后，各剂量组大鼠毛发有光泽、活动活泼、外观正常、摄食、饮水、粪便、分泌物等均未见异常，大鼠体重增长与对照组比较也无差异；血液学、血液生化学、凝血功能及脏器组织病理学检查等均未见改变。大鼠10.8g/kg/日本制剂约相当于人每日用量的72倍(按人均体重60公斤计算)、药效学有效剂量的10.8倍。通过对各组织器官的病理形态学观察，3个月给药组、6个月给药组、恢复期组大鼠所检组织器官形态结构与正常对照组无差别，未见明显的规律性的病理性改变，说明该药对大鼠各脏器没有明显毒性作用。本试验结果显示本品与对照组比较在大剂量长期用药的情况下对动物未见不良影响。实施例1本发明药物片剂的制备黄柏300g，苦参260g，王不留行500g，茯苳200g，车前草200g，黄芪200g，金樱子200g，牛膝200g。本发明药物活性组分的制备方法如下(—)以上八味药材去杂，其中茯苓及苦参两味药材粉碎成IO目粗粉，其余六味药材粉碎成直径小于lcm的粗粒，备用；(二)取黄柏，牛膝加5倍量60%乙醇提取3次，每次1小时，合并醇提液，滤过，药渣备用，醇滤液减压回收乙醇至无醇味，备用；(三)药渣与黄芪，车前草，金樱子，王不留行四味药材加水煎煮3次，每次1小时，每次加水量为药材量的7倍，合并煎液，滤过，滤液与上述醇提浸膏液合并，浓縮至6(TC时测相对密度1.251.30，加入粉碎为粗粉的茯苓及苦参药材，拌匀，以60°C，0.09MPa减压干燥，粉碎成120目细粉。(四)加入制备片剂的常规辅料，压片。实施例2本发明药物浓縮丸的制备黄柏400g，苦参360g，王不留行600g，茯苓300g，车前草300g，黄芪300g，金樱子300g，牛膝300g。(—)以上八味药材去杂，其中茯苓及苦参两味药材粉碎成IO目粗粉，其余六味药材粉碎成直径小于lcm的粗粒，备用；(二)取黄柏，牛膝加6倍量65%乙醇提取3次，每次1.5小时，合并醇提液，滤过，药渣备用，醇滤液减压回收乙醇至无醇味，备用；(三)药渣与黄芪，车前草，金樱子，王不留行四味药材加水煎煮3次，每次1小时，每次加水量为药材量的8倍，合并煎液，滤过，滤液与上述醇提浸膏液合并，浓縮至6(TC时测相对密度1.251.30，加入粉碎为粗粉的茯苓及苦参药材，拌匀，以65°C，0.09MPa减压干燥，粉碎成120目细粉，(四)以水泛丸，制得浓縮丸lOOOg，每丸O.2g。实施例3本发明胶囊剂的制备黄柏500g，苦参460g，王不留行700g，茯苳400g，车前草400g，黄芪400g，金樱子400g，牛膝400g。(—)以上八味药材去杂，其中茯苓及苦参两味药材粉碎成IO目粗粉，其余六味药材粉碎成直径小于1cm的粗粒，备用；(二)取黄柏，牛膝加7倍量70%乙醇提取2次，每次2小时，合并醇提液，滤过，药渣备用，醇滤液减压回收乙醇至无醇味，备用；(三)药渣与黄芪，车前草，金樱子，王不留行四味药材加水煎煮2次，每次2小时，每次加水量为药材量的9倍，合并煎液，滤过，滤液与上述醇提浸膏液合并，浓縮至6(TC时测、相对密度1.251.30，加入粉碎为粗粉的茯苓及苦参药材，拌匀，以7(TC，0.09MPa减压干燥，粉碎成120目细粉。(四)加入制备胶囊剂的常规辅料，装胶囊。权利要求一种治疗慢性前列腺炎的药物组合物，其特征在于它是由下列重量份数比的原料药制成的黄柏15～25份，苦参13～23份，王不留行25～35份，茯苓10～20份，车前草10～20份，黄芪10～20份，金樱子10～20份，牛膝10～20份。2.—种治疗慢性前列腺炎的药物组合物，其特征在于它是由下列重量份数比的原料药制成的黄柏20份，苦参18份，王不留行30份，茯苓15份，车前草15份，黄芪15份，金樱子15份，牛膝15份。3.如权利要求1或2所述的治疗慢性前列腺炎的药物组合物的制备方法，其特征在于包括下列步骤(一)以上八味药材去杂，其中茯苓及苦参两味药材粉碎成IO目粗粉，其余六味药材粉碎成直径小于lcm的粗粒，备用；(二)取黄柏，牛膝加57倍量6070%乙醇提取23次，每次12小时，合并醇提液，滤过，药渣备用，醇滤液减压回收乙醇至无醇味，备用；(三)药渣与黄芪，车前草，金樱子，王不留行四味药材加水煎煮23次，每次12小时，每次加水量为药材量的79倍，合并煎液，滤过，滤液与上述醇提浸膏液合并，浓縮至6(TC时测、相对密度1.251.30，加入粉碎为粗粉的茯苓及苦参药材，拌匀，以6070°C，0.09MPa减压干燥，粉碎成120目细粉。4.如权利要求3所述的治疗慢性前列腺炎的药物组合物的制备方法，其特征在于包括下列步骤(一)以上八味药材去杂，其中茯苓及苦参两味药材粉碎成IO目粗粉，其余六味药材粉碎成直径小于lcm的粗粒，备用；(二)取黄柏，牛膝加6倍量65%乙醇提取3次，每次1.5小时，合并醇提液，滤过，药渣备用，醇滤液减压回收乙醇至无醇味，备用；(三)药渣与黄芪，车前草，金樱子，王不留行四味药材加水煎煮3次，每次1.0小时，每次加水量为药材量的8倍，合并煎液，滤过，滤液与上述醇提浸膏液合并，浓縮至6(TC测、相对密度1.251.30，加入粉碎为粗粉的茯苓及苦参药材，拌匀，以65°C，0.09MPa减压干燥，粉碎成120目细粉。全文摘要本发明涉及一种治疗慢性前列腺炎的药物组合物，属于中药领域。它是由下列重量份数比的原料药制成的黄柏15～25份，苦参13～23份，王不留行25～35份，茯苓10～20份，车前草10～20份，黄芪10～20份，金樱子10～20份，牛膝10～20份。本发明根据20多年的临床实践经验，综合古今文献报道，精心发掘的，具有清热化湿，化瘀通络作用的方剂。文档编号A61P13/08GK101721528SQ20091021816公开日2010年6月9日申请日期2009年12月30日优先权日2009年12月30日发明者严铭铭,刘威,张银玲,田雨,赵大庆,赵爽,邓悦申请人:长春中医药大学