专利名称：一种具有治疗血栓病功能的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及中药领域，具体地，涉及一种具有治疗血栓病功能的药物及其 制备方法。
背景技术：
血栓病是严重危害人类健康的常见多发病，是引发心脑血管疾病的祸首，
全世界心血管疾病每年夺去1250万人的生命，我国此类患者每年新增300万人， 而获治率仅为4%。究其病因是体内的凝血系统和纤溶系统处于不协调状态，活 性纤溶酶量不足以分解血栓的主要成份纤维蛋白，导致血栓病，急性心肌梗死 等心脑血管疾病。目前，治疗血栓病的药物多为扩张血管和溶血栓药物。然而，
前者费用昂贵，后者成功率底。
近年来，人们从蚯賴体内发现了蚯i^纤溶酶(EFE)、具有水解纤维蛋白和
激活血纤维蛋白溶酶原成血纤维蛋白溶酶从而间接水解纤维蛋白的功能。另外， 体外药理实验的结果也表明蚯封l纤溶酶除能直接溶解血块外，还能刺激血管内 皮细胞释放tPA,从而进一步增强体内的溶纤作用。体内及体外血栓形成模型实 验及人工血栓溶解实验也表明，蚯封l纤溶酶具有明显的抗栓和溶栓的作用。鉴 于蚯妈l纤溶酶独特的性质，目前已有将蚯封l冻干粉作为治疗血栓病药物来应用， 如市售溶栓胶嚢、地龙胶嚢、"9.12"胶嚢等。
然而，蚯封l纤溶酶在体内易受酶、抑制剂等分解破坏，也不容易进入病灶 组织，并产生免疫原性，体内半衰期短。当然，也可采用针剂注射使蚯蚓纤溶 酶进入病灶组织，但在临床上，受到许多因素制约，如异体注射易产生抗原性， 在肾脏内被消除，体内半衰期短等问题。
发明内容
本发明提供了一种具有治疗血栓病功能的药物及其制备方法，该药物适于 制作为针剂，疗效显著，制备方法简单。
本发明的技术方案是基于现代医学对血栓病发病机理的研究和认识，结合
现代药理学研究成果，利用我国中医药宝库，筛选出具有溶解血^r,改善血脂， 降低血压，提高机体免疫力的动、植物药物，配伍成方。
本发明的技术方案如下 一种具有治疗血栓病功能的药物，含有聚乙二醇 (PEG)修饰的蚯封l纤溶酶和纯度大于93%的灵芝多糖。
一种具有治疗血栓病功能的针剂，按总体积100ml计，包含如下含量的具
体成份
PEG修饰的蚯封1纤溶酶 纯度大于93%的灵芝多糖 氯化钠 甘油
3000 ~ 4000U
0. 3~ 0. 5g 0. 6 ~ 0. 8g
3 ~ 6%
白蛋白 0.1~0. 3%
注射用水 补充体积到100ml
一种具有治疗血栓病功能的针剂，按总体积lOOml计，包含如下含量的具 体成份
PEG f务饰的蚯封|纤:容酶 3 0 0 0U
纯度大于93%的灵芝多糖 0. 3g
氯化钠 0. 7g
甘油 5%
白蛋白
0. 2注射用水 补充体积到100ml
所述具有治疗血栓病功能的针剂的制备方法，取PEG修饰的蚯虫 l纤溶酶蛋 白和纯度大于93%的灵芝多糖，加入緩冲体系，等渗剂，稳定剂和冻干保护剂， 混合后，冷冻干燥得粉针剂，使用时，用注射用水稀释到100ml。
所述蚯虫引纤溶酶经PEG修饰后，在体内的半衰期延长，免疫原性降低或消 除，适于制作为针剂应用。
另外，中华传统医学认为，灵芝味甘、性温、无毒、可补心、肝、肺、 脾、肾五胀之气，具滋补强壮、固本扶正之功效。现代医学研究也表明，灵 芝的主要有效成份是灵芝多糖，具有广泛的药理活性，具排毒、抗放射，提高 肝脏、骨髓合成DNA、 RNA的能力，抗肿瘤、增强机体免疫等效果。
将蚯虫引纤溶酶和灵芝多糖联合使用，在溶栓，抗栓的同时，提高机体的免
疫力，可固本扶正，对治疗血栓病有显著的疗效。
所述緩沖体系将所述制剂的pH值维持在4. 0 ~ 6. 5的范围，优选醋酸钠 - 醋 酸缓冲体系，其pH值为6.0，浓度为0. 005 ~ 0. 1M。等渗剂的作用是调节注射 剂的渗透压，使之与血液的渗透压相同或接近。
稳定剂的作用是防止PEG修饰的蚯虫引纤溶酶蛋白降解，优选的稳定剂是甘油。
冻干保护剂的作用是保护PEG修饰蚯蚓纤溶酶蛋白免受冻干过程中真空条 件的破坏和损耗。冻干保护剂包括但不限于碳水化合物，表面活性剂和蛋白质， 本发明优选的冻干保护剂为白蛋白。
本发明药物临床使用结果表明，本发明具有下述优点
1、本发明选用天然动、植物药材为原料来源，利用各中药组分的综合作用， 治疗血栓病，经急性毒理和长期毒理试验，证明对人体无毒害作用，其药效高， 可改善血液高凝状态、改善血脂、降低血糖、溶解血栓、疏通孩i循环，同时提高才几体免疫力。
2、本发明药物将溶血^r和增强机体免疫力效果融为一体，在治疗的同时加 以调养，符合中医的治病的原则，疗效奇特。
本发明药物经临床验证，对血栓病具有显著疗效，共观察血栓病50例，其 中男性30例，女性20例，年龄最小48岁，最大83岁，用本药物疗程两周， 总有效率90%。
为表明本发明药物对脑血栓的治疗效果，特举典型病例如下
一、 患者李某，男，58岁，突发语言障碍，双下周行动障碍一周，入院头 颅CT提示脑梗塞，查病人双下肢肌力I级，注射用本发明针剂一周，症状基本 消失，查病人语言稍缓，双下肢肌力IV级，可自主行走，病情好转出院。
二、 患者黄某，女，65岁，偏瘫两年，诊断为脑血栓形成所致，注射用本 发明针剂二周，症状基本消失，查病人语言流畅，双下肢肌力IV级，可自主行 走，病情好转出院。
三、 患者周某，男，72岁，偏瘫三月，诊断为脑血栓形成所致，服用本发 明颗粒剂一月，症状基本消失，查病人语言流畅，双下肢肌力IV级，可自主行 走，病情好转出院。
具体实施例方式
以下将结合具体实施例，对本发明做进一步详细说明。
本发明所用蚯蚓纤溶酶的分离纯化方法，如专利号为01127607. X，
公开日
为2002年1月23日，发明名称为組封l纤溶酶的提取方法中所述。
发明所用蚯封l纤溶酶的修饰方法，如专利号为01127638. X，授权公告日为
2004年9月1日，发明名称为蚯虫引血纤蛋白溶酶的修饰酶制备方法中所述。
本发明所用灵芝多糖的分离纯化方法，如申请号为200810199102. 5,公开曰 为2009年2月18日，发明名称为一种从发酵液中提取灵芝多糖的方法中所述。
实施例1
7按常规方法测定PEG修饰的蚯蚓纤溶酶酶活，按如下配比称取各具体成份:
PEG修饰的板封l纤溶酶 3000U 纯度>93%的灵芝多糖 0. 5g
氯化钠 0. 7g
甘油 5% 白蛋白 0.2%
将上述各组分混合，加入pH值为6. 0,浓度为0. 1M醋酸钠-醋酸緩冲体系 IO毫升，冷冻干燥，得粉针剂，使用时，加入IOO毫升注射用水，即可。
实施例2:
按常规方法测定PEG修饰的虹蚓纤溶酶酶活，按如下配比称取各具体成份:
PEG^f奮饰的i丘封l纤溶酶 3500U 纯度>93%的灵芝多糖 0. 3g
氯化钠 0. 8g
甘油 6% 白蛋白 0. 3%
将上述各组分混合，加入pH值为6. 0,浓度为0. 1M醋酸钠-醋酸緩冲体系 IO毫升，冷冻干燥，得粉针剂，使用时，加入100毫升注射用水，即可。
实施例3
按常规方法测定PEG修饰的虫丘封l纤溶酶酶活，按如下配比称取各具体成份:
PEG修饰的虫丘封l纤溶酶 4000U 纯度>93 / 的灵芝多糖 0. 4g
氯化钠 0. 6g甘油 3% 白蛋白 0.1%
将上述各组分混合，加入pH值为6. 0，浓度为0. 1M醋酸钠-醋酸緩冲体系 IO毫升，冷冻干燥，得粉针剂，使用时，加入100毫升注射用水，即可。
上述实施例，只是本发明的较佳实施例，并非用来限制本发明实施范围， 故凡以本发明权利要求所述特征及原理所做的等效变化或修饰，均应包括在本 发明权利要求范围之内。
权利要求
1、一种具有治疗血栓病功能的药物，其特征在于，含有PEG修饰的蚯蚓纤溶酶和纯度大于93％的灵芝多糖。
2、 一种具有治疗血栓病功能的针剂，其特征在于，按总体积100ml计，包 含如下含量的具体成份PEG修饰的蚯封l纤溶酶 3000 ~ 4 000U纯度大于93%的灵芝多糖 0. 3 ~ 0. 5g氯化钠 0. 6 ~ 0. 8g甘油 3 ~ 6%白蛋白 0.1 — 0. 3%
3、 一种具有治疗血栓病功能的针剂，其特征在于，按总体积100ml计，包 含如下含量的具体成份PEG修饰的蚯封l纤溶酶 3000U纯度大于93%的灵芝多糖 0. 3g氯化钠 0.7g甘油 5% 白蛋白 0.2%
4、 一种具有治疗血栓病功能的针剂的制备方法，其特征在于，包括取PEG 修饰的虫丘虫引纤溶酶蛋白和纯度大于93%的灵芝多糖，加入緩冲体系，等渗剂，稳定剂和冻干保护剂，混合后，冷冻干燥得粉针剂。
5、 如权利要求4所述的具有治疗血栓病功能的针剂的制备方法，其特征在 于，所述緩冲体系为醋酸钠-醋酸緩冲体系，其pH值为6.0,浓度为0. 005 ~ 0. 1M。
6、 如权利要求4所述的具有治疗血栓病功能的针剂的制备方法，其特征在 于，所述等渗剂为氯化钠。
7、 如权利要求4所述的具有治疗血栓病功能的针剂的制备方法，其特征在 于，所述稳定剂是甘油。
8、 如权利要求4所述的具有治疗血栓病功能的针剂的制备方法，其特征在 于，所述冻干保护剂为白蛋白。
全文摘要
本发明公开了一种治疗血栓病的药物及其制备方法，所述治疗血栓病的药物含有PEG修饰的蚯蚓纤溶酶和纯度大于93％的灵芝多糖，制备该药物时，取PEG修饰的蚯蚓纤溶酶蛋白和纯度大于93％的灵芝多糖，加入缓冲体系，等渗剂，稳定剂和冻干保护剂，混合后，冷冻干燥得粉针剂。本发明选用天然动、植物药材为原料来源，利用各中药组分的综合作用，治疗血栓病，经急性毒理和长期毒理试验，证明对人体无毒害作用，其药效高，可改善血液高凝状态、改善血脂、降低血糖、溶解血栓、疏通微循环，同时提高机体免疫力。
文档编号A61K38/43GK101537177SQ20091003893
公开日2009年9月23日 申请日期2009年4月23日 优先权日2009年4月23日
发明者宋秋兰 申请人:宋秋兰