专利名称：：治疗抑郁症的中药制剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种用于治疗抑郁症的中药制剂，更确切的说是治疗更年期抑郁症的中药制剂。
背景技术：
：抑郁症是一种常见多发病，世界卫生组织统计抑郁症患者占全世界人口的3—5%,相当于L2—2亿人。在美国、德国等西方国家中，10%的居民都有抑郁倾向。而在经济欠发达的国家及地区中，带有抑郁症显性特征的人口比例更高，一些地方甚至达到了20%。来自中国医师协会精神科分会的消息显示中国目前的抑郁症患者约有3000万。因抑郁症所带来的种种负担使得全世界每年都会损失2%-5%的产值。据世界卫生组织统计，就疾病负担而言，抑郁症目前已经成为世界第四大疾病，预计到2020年可能将成为仅次于心血管疾病的人类第一大疾患。我国妇女寿命平均年龄78.2岁，平均绝经年龄49.5岁，更年期抑郁症是一种慢性复发性疾病，占更年期人群的5.8°/。，占更年期综合征的78%，以情感持续性低落为主要特征，社会功能明显降低，自杀危险性高。随着社会发展，其发病率逐年上升，已成为生物一心理一社会医学模式的典型代表。药物治疗以激素替代疗法为主，因其潜在的致癌性，治疗中断比例高达41.0%。因此寻找具有中国国粹的中药治疗更年期抑郁症的药物，是医师和患者共同追求的愿望。
发明内容针对上述情况，本发明的目的是提供一种治疗更年期抑郁症的中药制剂，能有效的治疗更年期抑郁症，并能将副作用降到最小。为了实现上述目的，本发明采用百合，炒枣仁，龙齿，龟版，陈皮，浮小麦，柏子仁，五味子合理配伍，经科学加工制成治疗更年期抑郁症的中药制剂，重量份配比分别为百合28-32重量份，炒枣仁18-22重量份，龙齿10-14重量份，龟版10-14重量份，陈皮10-14重量份，浮小麦28-32重量份，柏子仁10-14重量份，五味子8-12重量份。所述中药制剂是任何一种药物学上所说的剂型。所述剂型为胶囊剂，片剂，颗粒剂，口服液，丸剂，散剂，丹剂，膏剂中的任一种药物剂型。本发明的有益效果在于.-本发明疗效肯定，无明显不良反应，患者应用顺应性好，利于疾病的治疗、巩固及维持。具体实施例方式以下结合实施例和实际情况对本发明作详细说明。根据本发明组方要求，以重量份配比计百合28重量份，炒枣仁18重量份，龙齿10重量份，龟版10重量份，陈皮10重量份，浮小麦28重量份，柏子仁10重量份，五味子8重量份，混合制成中药制剂。在上述组方中百合、龟版、龙齿滋阴潜阳，炒枣仁、柏子仁、五味子、浮小麦益气养心宁神收敛心气，佐陈皮理气醒脾。上述科学配伍可共同达到滋阴潜阳养心宁神的功效，从而使更年期抑郁症得以有效治疗。以下对小鼠实验和临床应用治疗抑郁症的效果都得到了充分证明。药效学药理毒理学情况根据中华人民共和国药政局新药研究指导原则，经研究表明，改中药制剂对中枢神经有抑制作用，能使实验小鼠戊巴妥纳阈下催眠剂量入睡个数明显增加，有睡眠延时作用。经动物急性毒性试验表明，以该中药制剂混悬液给小鼠灌胃相当于人临床用药量的300倍，小鼠无活动异常，更未见死亡，所以该中药制剂口服给药时非常安全的。该中药制剂长期毒性试验研究表明该中药制剂对大白鼠的正常生长发]f无影响，血象检查各项指标均在正常范围，该中药制剂对大鼠的造血功能无不良影响，不损伤肝肾功能。主要脏器病理学检查均未发现异常的病理性改变，说明该中药制剂是非常安全的。为了进一步评价该中药制剂的临床疗效，对61例更年期抑郁症病人进行观察，并设HRT为对照组，对其疗效、安全性及副作用进行了系统的观察，情况如下1、选择对象1.1诊断标准符合《精神病学》更年期抑郁症的诊断标准；HAMD抑郁量表〉23分者进行程度判定。纳入标准(1)年龄4062岁；(2)汉密尔顿抑郁量表。(HAMD24项评分)〉23分人选；(3)符合中国精神疾病诊断与分类(CCMD—II)中情感性障碍诊断标准的单次发作及反复发作的抑郁症或者双相情感障碍抑郁相诊断标准。1.2更年期妇女61例。随机分为中药制剂组及HRT治疗组，中药制剂组38例，年龄4060岁，平均(49.67±4.21)岁，病程(l.405±0.88)年。服T组23例，年龄4362岁，平均(52.65±5.34)岁，病程(l.68±1.02)年。2、方法2.1药物中药制剂每包越重18G;安宫黄体酮片每片2mg，浙江仙居制药厂生产。倍美力片每片0.625mg，美国惠氏一艾尔斯特制药公司生产。2.2治疗方法中药制剂组，每次1袋，每天2次，连续服用3个月。HRT治疗组，服用倍美力片，每次O.625mg，每天1次，口服，月经第5天开始，连用20天；安宫黄体酮片每次4mg，每天2次，口服，连用7天，在倍美力片服用20天起服，共为1个周期，共观察3个周期。2.3观察项目治疗前后HAMD量表评分及减分率，用酶联免疫吸附法检测两治疗组治疗前后血浆5—羟色胺(5—HT)、去甲肾上腺素(NE)浓度及血清雌二醇(E2)、卵泡剌激素(FSH)、黄体生成素(LH)的含量，阴道超声测子宫内膜厚度。2.4统计学方法采用t检验，多元线性回归性分析等。3、结果3.1疗效判定标准以第12周HAMD抑郁量表评分减分率判定，疗效判定值二(治疗前积分值一治疗后积分值)/治疗前积分值，近期痊愈为判定值二h显效为判定值〉2/3;好转为判定值在1/32/3之间；无效为判定值〈1/3。3.2两组治疗前后HAMD抑郁量表评分比较HAMD量表治疗后总分减分率显示，本中药制剂为(65.56±24.35)%，服T组为(38.32±18.62)Q%。本中药制剂总有效率88.31%，HRT组总有效率68.42%,两组间比较差异有显著性(P〈0.01)。本中药制剂治疗后总分减分率与5项因子均有明显下降，与治疗前比较差异有显著性(P〈0.01)。HRT组与治疗前比较，焦虑、认知2项差异有显著性(P〈0.01);体重、睡眠障碍差异有显著性(P〈0.05)。治疗后本中药制剂与朋T组比较，焦虑、认知有明显差异(P〈0.01);体重、绝望感差异有显著性(P〈0.05);睡眠障碍差异无显著性(PX).05)。见表1。表1两组治疗前后HAMD量表因子评分比较<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注与本组治疗前比较，P<0.05;P<0.01;与HRT组治疗后比较，P〈0.05，P〈0.013两组治疗前后血浆5—HT、NE、5—HT/NE比值比较见表2。中药制剂治疗后血浆5—HT浓度降低，NE浓度上升，5一HT/NE比值下降，三者与治疗前比较差异均有显著性(P〈0.01)。HRT组治疗后5—HT浓度及NE浓度上升，5—HT/NE比值下降，但与治疗前比较差异无显著性(P〉0.05)。两组间治疗后中药制剂"血浆5—HT浓度及5—HT/NE比值较服T组低(P〈0.05);NE浓度两组比较差异无显著性(P〉0.05)。表2两组治疗前后单胺类神经递质比较组别例数时间5-HT(ug/L)NE(ug/L)5—HT/NE中药制剂38治疗前6.45±2.955.89±3.081.38±1.17治疗后4.06±1,4511.97±6.490.43±0.28HRT23治疗前5.04±2.597.63±5.421.71±2.85治疗后6.16±3.6510.63±8.461.01±1.03注与本组治疗前比较，P〈0.01;与HRT组治疗后比较，P<0,054两组治疗前后E2、FSH、LH、FSH/LH比较见表3。本中药制剂治疗后E2含量升高(P〈0.01)，FSH、LH含量下降(P〈0.05)，FSH/LH值下降(P〈0.01或P〈0.05)。服T组治疗后E2升高(P〈0.01)，FSH/LH值下降(P〈0.05)。表3两组治疗前后内分泌激素比较组别例时间E2(uFSHFSH/LH8<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注与本组治疗前比较，P<0.05，P<0.015两组治疗前后子宫内膜厚度比较两组患者治疗前子宫内膜厚度均在正常范围内，本中药制剂(3.86±1.76)mm，HRT组(3.22±1.65)mm;本中药制剂治疗后子宫内膜厚度((3.27±1.43)mm]变化不明显，HRT组治疗后子宫内膜偏厚[(4.74±1.48)mm]，与治疗前比较差异有显著性(P<0.05)。4、结论4.1中医学认为更年期抑郁症中肾虚是属生理现象，而心火肝郁又为本病的病理表现，其治疗，中医学认为"阴平阳秘，精神乃治"，要使脏腑阴阳适应年龄变化保持阴阳平衡，故以调整机体阴阳为主。本中药制剂主治阴虚阳亢，水火不济，心肾不交。虚烦心悸，不寐或少寐多梦，心虚胆层，健忘头晕，心神不宁，舌质瘦薄少苔，脉弦细。本中药制剂中百合、龟版、龙齿滋阴潜阳，炒枣仁、柏子仁、五味子、浮小麦益气养心宁神收敛心气，佐陈皮理气醒脾。4.2对单胺类神经递质的影响研究资料显示，大鼠下丘脑5—HT含量随月龄而增高，而老年大鼠下丘脑的儿茶酚胺含量则随月龄下降，因此，老年大鼠脑内神经递质的平衡失调，即5—HT/DA或5HT/NE比值增高。本实验中药制剂可使升高的5—HT含量降低，符合动物实验中卵巢功能衰退与神经递质的变化。因此本中药制剂通过抑制5—HT的合成，促进去甲肾上腺素能神经元的功能，调节单胺类神经递质，使其重新达到平衡状态。4.3对内分泌功能紊乱的改善HRT疗法中远期致乳癌、子宫内膜癌和卵巢癌的不良反应无法排除，患者使用顺应性差。据动物实验表明，本中药制剂可直接作用于卵巢子宫组织，同时也可作用于垂体、下丘脑或更高中枢，直接或间接调节垂体促性腺机能。实验结果表明本中药制剂能从根本上调节性腺轴，多环节调节生殖内分泌功能，且无明显的不良反应。4.4对HAMD量表评分的影响HAMD量表总分减分率中药制剂组明显高于HRT组，5项因子治疗前后比较，中药制剂组治疗后评分明显减少，与患者抑郁症状的改善相符，尤其反应更年期抑郁症特征的4项入选因子与治疗前比较有明显改善。表明本中药制剂组对改善躯体症状、缓解抑郁情绪、树立生活信心有很好的疗效。4.5不良反应中药制剂组治疗后无l例异常子宫出血，无乳房不适感；HRT组治疗后B超测定子宫内膜厚度明显增厚，与治疗前比较差异有显著性，除2例外，均有子宫异常出血及乳房胀痛不适感。说明本中药制剂疗效肯定，无明显不良反应，患者应用顺应性好，利于疾病的治疗、巩固及维持。权利要求1、一种治疗抑郁症的中药制剂，其特征在于，它是由下列重量份配比的中药原料制成百合28-32重量份炒枣仁18-22重量份龙齿10-14重量份龟版10-14重量份陈皮10-14重量份浮小麦28-32重量份柏子仁10-14重量份五味子8-12重量份。2、根据权利要求l所述的中药制剂，其特征在于所述中药制剂是任何一种药物学上所说的剂型。3、根据权利要求2所述的中药制剂，其特征在于所述剂型为胶囊剂，片剂，颗粒剂，口服液，丸剂，散剂，丹剂，膏剂中的任一种药物剂型。全文摘要本发明公开了一种治疗抑郁症的中药制剂，该中药制剂由下列重量份配比的中药原料制成百合28-32重量份，炒枣仁18-22重量份，龙齿10-14重量份，龟板10-14重量份，陈皮10-14重量份，浮小麦28-32重量份，柏子仁10-14重量份，五味子8-12重量份。该中药制剂疗效显著，无明显不良反应，患者应用顺应性好，利于疾病的治疗、巩固及维持。文档编号A61K36/899GK101647962SQ200910084289公开日2010年2月17日申请日期2009年5月20日优先权日2009年5月20日发明者单玉庆申请人:北京国奥健康科技研究院