哒嗪衍生物和它们作为治疗剂的用途的制作方法

专利名称：：哒嗪衍生物和它们作为治疗剂的用途的制作方法
技术领域：
：本发明一般地涉及硬脂酰_辅酶A去饱和酶的抑制剂如哒嗪衍生物，以及此类化合物在治疗和/或预防不同的人类疾病中的用途的领域，所述疾病包括由硬脂酰-辅酶A去饱和酶(SCD)酶(优选SCD1)所介导的那些疾病，尤其与升高的脂质水平有关的疾病，心血管病，糖尿病，肥胖，代谢综合征等。
背景技术：
：酰基去饱和酶催化在从饮食来源或在肝中从头合成衍生的脂肪酸中双键的形成。哺乳动物合成出不同链长度特异性的至少三种脂肪酸去饱和酶，它们催化在S-9，S-6和S-5位上双键的加成。硬脂酰-辅酶A去饱和酶(SCD)在饱和脂肪酸的C9-Q。位上引入双键。优选的底物是棕榈酰-辅酶A(16:0)和硬脂酰-辅酶A(18:0)，它们分别被转化成棕榈油酰-辅酶A(16:l)和油酰-辅酶A(18:l)。所得到的单_不饱和脂肪酸是结合到磷脂、甘油三酯和胆甾醇酯的底物。已经克隆了许多哺乳动物SCD基因。例如，已经从大鼠中克隆了两种基因(SCD1，SCD2)和从小鼠中分离了四种SCD基因(SCD1，2，3和4)。尽管自从二十世纪七十年代以来SCD的基本生物化学作用在大鼠和小鼠中是已知的(Jeffcoat，R.等人，ElsevierScience(1984)，4巻，85-112页;deAntueno，RJ，Lipids(1993)，28巻，No.4，285-290页)，但是仅仅最近在人类疾病过程中才涉及到它。单个SCD基因，SCD1，已经在人中被表征。SCD1已描述在Brownlie等人，PCT出版的专利申请，WO01/62954中，它的公开内容全部引入这里供参考。第二种人SCD同工型最近已被确定，并且因为它与替代的小鼠或大鼠同工型之间具有很小的序列同源性，因此它被命名为人SCD5或hSCD5(PCT已出版的专利申请，WO02/26944，全部内容引入这里供参考)。迄今，还不知道有特异抑制或调节SCD活性的小分子、药物样化合物。某些长链烃类已经在历史上用来研究SCD活性。已知的实例包括硫杂_脂肪酸，环丙烯类(cyclopropenoid)脂肪酸和某些共轭的亚油酸异构体。具体地说，顺_12，反-10共轭的亚油酸被认为抑制SCD酶活性和减少SCD1mRNA的丰度，而顺-9，反-11共轭的亚油酸则不会。环丙烯脂质肪酸，如在梧桐(stercula)子和棉子中发现的那些，也已知抑制SCD活性。例如，梧酮脂酸(8-(2-辛基环丙烯基)辛酸)和锦葵酸(7-(2-辛基环丙烯基)庚酸)分别是在它们的C9-C10位上具有环丙烯环的梧桐脂酰基和锦葵酰基脂肪酸的C18和C16衍生物。这些物质被认为通过与酶的直接相互作用来抑制SCD酶活性，因此抑制S-9去饱和。可以抑制SCD活性的其它物质包括硫杂_脂肪酸，如9-硫杂硬脂酸(也称作8-壬基硫代辛酸)和具有亚砜基(sulfoxy)部分的其它脂肪酸。10这些已知的具有S-9去饱和酶活性的调节剂不适用于治疗与SCD1生物活性有关的疾病和障碍。已知的SCD抑制剂化合物中没有一种对于SCD或S-9去饱和酶是选择性的，因为它们还抑制其它的去饱和酶和酶类。硫杂-脂肪酸，共轭亚油酸和环丙烯脂肪酸(锦葵酸和梧酮脂酸)在合理的生理剂量下不适用，它们也不是SCD1生物活性的特异抑制剂，相反地它们证实环丙烯脂肪酸交叉抑制其它的去饱和酶，尤其S-5和S-6去饱和酶。SCD酶活性的小分子抑制剂的缺乏是一个较大的科学和医学失望，因为证据现在使你不得不认为，在普通的人疾病过程中直接涉及SCD活性参见例如，Attie，A.D.等人，"Relationshipbetweenstearoyl-CoAdesaturaseactivityandplasmatriglyceridesinh咖anandmousehypertriglyceridemia",J.LipidRes.(2002)，Vol.43，No.11，pp.1899-907;Cohen，P.等人，"Roleforstearoyl-CoAdesaturase_linl印tin-mediatedweightloss",Science(2002)，Vol.297，No.5579，pp.240-3，Ntambi，J.M.等人，"lxissofstearoyl-CoAdesaturase-lfimctionprotectsmiceagainstadiposity，，，Proc.Natl.Acad.Sci.USA.(2002)，Vol.99，No.7，pp.11482-6。本发明通过提供新类型的化合物来解决这一问题，该化合物适用于调节SCD活性和调节脂质水平，尤其血浆脂质水平，并且它适用于SCD-介导的疾病如与血脂异常(dyslipidemia)有关的疾病和脂质代谢障碍，尤其与升高的脂质水平有关的疾病，心血管病，糖尿病，肥胖，代谢综合征等等的治疗。相关文献PCT出版的专利申请，W003/075929，W003/076400和W003/076401,公开了具有组蛋白脱乙酰基酶抑制酶活性的化合物。
发明内容本发明提供调节硬脂酰_辅酶A去饱和酶的活性的哒嗪衍生物。还包括使用此类衍生物调节硬脂酰_辅酶A去饱和酶的活性的方法和包含此类衍生物的药物组合物。因此，在一个方面，本发明提供了抑制人硬脂酰-辅酶A去饱和酶(hSCD)活性的方法，它包括使hSCD的源与式(I)的化合物、其立体异构体、对映异构体或互变异构体、其药学上可接受的盐、其药物组合物或其前体药物接触<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>其中x和y各自独立地是1，2或3;W是-0-，-C(0)0-，-N(R1)-，-S(0)t-(其中t是0，1或2)，-N(R1)s(o)2-，-oc(o)-或-c(o)-;V是-C(0)-，-C(S)-C(0)N(R1)-，-C(0)0_，-S(0)2_，-S(0)2N(R1)-或-C(R11)H-;各R1独立地选自氢，C「C12烷基，C2_C12羟烷基，C4_C12环烷基烷基和C7_C19芳烷基；R2选自C「C^烷基，C2_C12链烯基，C2_C12羟烷基，C2_C12羟基链烯基，C2_C12烷氧基烷基，C3_C12环烷基，C4_C12环烷基烷基，芳基，C7_C19芳烷基，C3_C12杂环基，C3_C12杂环基烷基，C「C12杂芳基，和C3_C12杂芳基烷基；或R2是具有2到4个环的多环结构，其中所述环独立地选自环烷基，杂环基，芳基和杂芳基并且所述环的一些或全部可以彼此稠合；R3选自C「C^烷基，C2_C12链烯基，C2_C12羟烷基，C2_C12羟基链烯基，C2_C12烷氧基烷基，C3_C12环烷基，C4_C12环烷基烷基，芳基，C7_C19芳烷基，C3_C12杂环基，C3_C12杂环基烷基，C「C12杂芳基和C3_C12杂芳基烷基；或R3是具有2到4个环的多环结构，其中所述环独立地选自环烷基，杂环基，芳基和杂芳基并且所述环的一些或全部可以彼此稠合；W和RS各自独立地选自氢，氟，氯，甲基，甲氧基，三氟甲基，氰基，硝基或-N(R13)2;R6，R6a，R7，R7a，R8，R8a，R9和R9a各自独立地选自氢或C「C3烷基;或R7和R7a—起，或R8和R8a—起，或R9和R9a—起，或R6和R6a—起是氧代基，前提条件是当V是-C(O)-时，R7和R7a—起或R8和R8a—起不形成氧代基，而剩余的R7，R、R8，R8a，R9，R9a，R6和R6a各自独立地选自氢或C「C3烷基;或R6，R6a，R7，和R7a中的一个与R8，R8a，R9和R9a中的一个一起形成亚烷基桥，而剩余的R6，R6a，R7，R7a，R8，R8a，R9和R9a各自独立地选自氢或Q-Q烷基;R11是氢或烷基；禾口各R13独立地选自氢或C「C6烷基。在另一个方面，本发明提供治疗哺乳动物中由硬脂酰-辅酶A去饱和酶(SCD)介导的疾病或病况的方法，其中该方法包括对需要治疗的哺乳动物施用治疗有效量的如以上所述的式(I)的化合物。在另一个方面，本发明提供具有下面式(la)的式(I)化合物其中x和y各自独立地是1，2或3;W是-0-，-C(0)0-，-N(R1)-，-S(0)t-(其中t是O，l或2)，-N(R1)s(o)2-，-oc(o)-或-c(o)-;V是-C(0)_，-C(S)_，-C(0)N(R1)-，_C(0)0_，_S(0)2_，_S(0)2N(R1)_或_C(R11)H_;各R1独立地选自氢，C「C12烷基，C2_C12羟烷基，C4_C12环烷基烷基和C7_C19芳烷基；[OO38]R2选自C「C^烷基，C2_C12链烯基，C2_C12羟烷基，C2_C12羟基链烯基，C2_C12烷氧基烷基，C3_C12环烷基，C4_C12环烷基烷基，芳基，C「C19芳烷基，C3_C12杂环基，C3_C12杂环基烷基，C「C^杂芳基，和c3-c12杂芳基烷基，前提条件是，当w是-c(o)-时，R2不能是被-S(0)tR14取代的C「C6烷基，其中R14是氢，C「C6烷基，C7-C12芳烷基，吡嗪基，吡啶酮基，吡咯烷酮基或咪唑基；或R2是具有2到4个环的多环结构，其中所述环独立地选自环烷基，杂环基，芳基和杂芳基并且所述环的一些或全部可以彼此稠合；R3选自C「C^烷基，C2_C12链烯基，C2_C12羟烷基，C2_C12羟基链烯基，C2_C12烷氧基烷基，C3_C12环烷基，C4_C12环烷基烷基，芳基，C7_C19芳烷基，C3_C12杂环基，C3_C12杂环基烷基，C「C12杂芳基和C3_C12杂芳基烷基；或R3是具有2到4个环的多环结构，其中所述环独立地选自环烷基，杂环基，芳基和杂芳基并且所述环的一些或全部可以彼此稠合；W和RS各自独立地选自氢，氟，氯，甲基，甲氧基，三氟甲基，氰基，硝基或-N(R13)2;R6，R6a，R7，R7a，R8，R8a，R9和R9a各自独立地选自氢或C「C3烷基;或R7和R7a—起，或R8和R8a—起，或R9和R9a—起，或R6和R6a—起是氧代基，前提条件是当V是-C(O)-时，R7和R7a—起或R8和R8a—起不形成氧代基，而剩余的R7，R、R8，R8a，R9，R9a，R6和R6a各自独立地选自氢或C「C3烷基;或R6，R6a，R7，和R7a中的一个与R8，R8a，R9和R9a中的一个一起形成亚烷基桥，而剩余的R6，R6a，R7，R7a，R8，R8a，R9和R9a各自独立地选自氢或Q-Q烷基;R11是氢或烷基；禾口各R13独立地选自氢或C「C6烷基；其立体异构体、对映异构体或互变异构体、其药学上可接受的盐、其药物组合物或其前体药物。在另一个方面，本发明提供治疗哺乳动物(优选人)中由SCD介导的疾病或病况的方法，其中该方法包括对需要治疗的哺乳动物施用治疗有效量的如以上所述的本发明化合物。在另一个方面，本发明提供可用于治疗、预防和/或诊断与SCD生物活性有关的疾病或病况，如由心血管障碍造成的疾病和/或代谢综合征(包括血脂异常，胰岛素抵抗和肥胖)的化合物或药物组合物。在另一个方面，本发明提供在患有升高的脂质水平，如血浆脂质水平，尤其升高的甘油三酯或或胆固醇水平的患者中，预防或治疗与此类升高的水平有关的疾病或病况的方法，包括对该患者施用治疗或预防有效量的如这里所公开的组合物。本发明还涉及具有降低动物中脂质水平(尤其甘油三酯和胆固醇水平)的治疗能力的新型化合物。在另一个方面，本发明提供包含如以上所述的本发明化合物和药学上可接受的赋形剂的药物组合物。在一个实施方案中，本发明涉及药物组合物，它包含在药学上可接受的载体中的本发明化合物，并且该化合物的量为当被施用给动物，优选哺乳动物，最优选人患者时，有效调节甘油三酯水平，或有效治疗与血脂异常有关的疾病和脂质代谢障碍的量。在此类组合物的一个实施方案中，患者在该化合物的施用之前具有升高的脂质水平，如升高的血浆甘油三酯或胆固醇，并且该化合物是以有效降低脂质水平的量存在。在另一个方面，本发明提供治疗发生了由硬脂酰-辅酶A去饱和酶(SCD)介导的疾病或病况的患者或保护患者避免发生该疾病或病况的方法，该方法包括对患有此类疾病或病况，或处在发生此类疾病或病况的危险中的患者，施用治疗有效量的当施用于患者时可以抑制患者中SCD的活性的化合物。在另一个方面，本发明提供了利用这里公开的方法鉴别的化合物治疗涉及脂质代谢的一系列疾病的方法。根据本发明，在这里公开了一系列化合物，该化合物基于从试验化合物库中鉴别治疗剂的筛选试验，具有所述活性，所述治疗剂调节SCD的生物活性并适用于治疗与脂质如甘油三酯、VLDL、HDL、LDL和/或总胆固醇的血清水平有关的人类障碍或病况。发明的详细描述在这里命名的某些化学基团前面跟有表明在所指定化学基团中发现的碳原子总数的速记符号。例如，C7_C12烷基描述具有总共7到12个碳原子的如以下所定义的烷基和C4_C12环烷基烷基描述具有总共4到12个碳原子的如以下所定义的环烷基烷基。在速记符号中的碳的总数不包括在所述基团的取代基中可能存在的碳。因此，在说明书和所附权利要求中使用时，除非有意思相反的规定，否则下列术语具有所指定的意义"甲氧基"指-0CH3基团。"氰基"指-CN基团。"硝基"指_冊2基团。"三氟甲基"指-CF3基团。"氧代"指=O取代基。"硫代"指二S取代基。"烷基"指仅仅由碳和氢原子组成、不包含不饱和、具有1到12个碳原子、优选1到8个碳原子或1到6个碳原子、并且由单键连接于该分子的剩余的部分上的直链或支链烃链基团，例如，甲基，乙基，正丙基，1-甲基乙基(异丙基)，正丁基，正戊基，1，1-二甲基乙基(叔丁基)等。除非在说明书中另外具体地说明，否则烷基可以任选被下列基团中的一个取代烷基，链烯基，卤素，卤代链烯基，氰基，硝基，芳基，环烷基，杂环基，杂芳基，-OR14，-OC(0)-R14，-N(R14)2，-C(0)R14，-C(0)OR14，-C(0)N(R14)2，-N(R14)C(0)OR16，-N(R14)C(0)R16，-N(R14)(S(0)tR16)(其中t是1到2)，-S(0)t0R16(其中t是1到2)，-S(0)tR16(其中t是0到2)和-S(0)tN(R14)2(其中t是1至IJ2)，其中各R14独立地是氢，烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，芳基(任选被一个或多个卤素基团取代)，芳烷基，杂环基，杂环基烷基，杂芳基或杂芳基烷基；和各R16是烷基，卣代烷基，环烷基，环烷基烷基，芳基，芳烷基，杂环基，杂环基烷基，杂芳基或杂芳基烷基和其中以上取代基中的每一个是未被取代的，除非另有说明。"d-C3烷基"指以上定义的含有1到3个碳原子的烷基。该Q-Q烷基基团可以任选地按照对于烷基所定义的那样被取代。"d-C6烷基"指以上定义的含有1到6个碳原子的烷基。该C「Ce烷基基团可以任选地按照对于烷基所定义的那样被取代。"CrC12烷基"指以上定义的含有1到12个碳原子的烷基。该CrC12烷基基团可以任选地按照对于烷基所定义的那样被取代。"C2_C6烷基"指以上定义的含有2到6个碳原子的烷基。该C2_C6烷基基团可以任选地按照对于烷基所定义的那样被取代。"C3_C6烷基"指以上定义的含有3到6个碳原子的烷基。该C3_C6烷基基团可以任选地按照对于烷基所定义的那样被取代。"C3_C12烷基"指以上定义的含有3到12个碳原子的烷基。该C3_C12烷基基团可以任选地按照对于烷基所定义的那样被取代。"C6_C12烷基"指以上定义的含有6到12个碳原子的烷基。该C6_C12烷基基团可以任选地按照对于烷基所定义的那样被取代。"C7_C12烷基"指以上定义的含有7到12个碳原子的烷基。该C7_C12烷基基团可以任选地按照对于烷基所定义的那样被取代。"链烯基"指仅仅由碳和氢原子组成的、含有至少一个双键、具有两个到十二个碳原子、优选一个到八个碳原子和由单键连接于该分子的剩余的部分上的直链或支链烃链基团，例如，乙烯基，丙-1-烯基，丁-1-烯基，戊-1-烯基，戊-1，4-二烯基，等等。除非在说明书中另外具体地说明，链烯基可以任选被下列基团中的一个取代烷基，链烯基，卤素，卤代烷基，卣代链烯基，氰基，硝基，芳基，芳烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，-OR14,-0C(0)-R14，-N(R14)2，-C(0)R14，-C(0)0R14，-C(0)N(R14)2，-N(R14)C(0)0R16，-N(R14)C(0)R16，-N(R14)(S(0)tR16)(其中t是1到2)，-S(0)t0R16(其中t是1到2)，-S(0)tR16(其中t是0到2)和-S(0)tN(R14)2(其中t是1至lj2)，其中各R14独立地是氢，烷基，卣代烷基，环烷基，环烷基烷基，芳基，芳烷基，杂环基，杂环基烷基，杂芳基或杂芳基烷基；和各R16是烷基，卣代烷基，环烷基，环烷基烷基，芳基，芳烷基，杂环基，杂环基烷基，杂芳基或杂芳基烷基和其中以上取代基中的每一个是未被取代的。"C3_C12链烯基"指以上定义的含有3到12个碳原子的链烯基。C3_C12链烯基基团可以任选地按照对于链烯基所定义的那样被取代。"C2_C12链烯基"指以上定义的含有2到12个碳原子的链烯基。C2_C12链烯基基团可以任选地按照以上对于链烯基所定义的那样被取代。"亚烷基"和"亚烷基链"指仅仅由碳和氢组成、不包含不饱和并具有1到12个碳原子、优选具有1到8个碳原子、该分子的剩余的部分连接于基团上的直链或支链二价烃链，例如，亚甲基，亚乙基，亚丙基，正丁基，等等。该亚烷基链可以经由在链中的一个碳或经由在链中的任何两个碳连接于分子的剩余的部分上和连接于该基团上。"亚链烯基"和"亚链烯基链"指仅仅由碳和氢组成、含有至少一个双键和具有2到12个碳原子、将分子的剩余的部分连接于基团上的直链或支链二价烃链，例如，亚乙烯基，亚丙烯基，亚正丁烯基，等等。亚链烯基链经由单键连接于该分子的剩余的部分上和经由双键或单键连接于该基团上。亚链烯基链连接到分子的剩余的部分上和连接到该基团上的连结点能够是经由在链中的一个碳或任何两个碳。"亚烷基桥"指仅仅由碳和氢组成、不包含不饱和并具有1到12个碳原子、优选具有1到8个碳、连接相同环结构的两个不同碳的直链或支链二价烃桥，例如，亚甲基，亚乙基，亚丙基，亚正丁基，等等。该亚烷基桥可以连接在环结构内的任何两个碳。"烷氧基"指式-ORa的基团，其中Ra是以上定义的烷基。烷氧基基团的烷基部分可以任选地按照以上对于烷基所定义的那样被取代。"d-C6烷氧基"指以上定义的含有1到6个碳原子的烷氧基。C「Ce烷氧基基团的15烷基部分可以任选地按照以上对于烷基所定义的那样被取代。"CrC12烷氧基"指以上定义的含有1到12个碳原子的烷氧基。C「C12烷氧基基团的烷基部分可以任选地按照以上对于烷基所定义的那样被取代。"C3_C12烷氧基"指以上定义的含有3个到12个碳原子的烷氧基。C3_C12烷氧基基团的烷基部分可以任选地按照以上对于烷基所定义的那样被取代。"烷氧基烷基"指式-Ra-O-lU勺基团，其中各lU虫立地是以上定义的烷基。该氧原子可以键接到在任一烷基中的任何碳上。烷氧基烷基基团的各烷基部分可以任选地按照以上对于烷基所定义的那样被取代。"C2_C12烷氧基烷基"指以上定义的含有2到12个碳原子的烷氧基烷基。C2_C12烷氧基烷基基团的各烷基部分可以任选地按照以上对于烷基所定义的那样被取代。"(:3烷氧基烷基"指以上定义的含有三个碳原子的烷氧基烷基基团。(:3烷氧基烷基基团的各烷基部分可以任选地按照以上对于烷基所定义的那样被取代。"C3_C12烷氧基烷基"指以上定义的含有3到12个碳原子的烷氧基烷基。C3_C12烷氧基烷基基团的各烷基部分可以任选地按照以上对于烷基所定义的那样被取代。"烷基磺酰基"指式_S(0)2Ra的基团，其中Ra是以上定义的烷基。烷基磺酰基基团的烷基部分可以任选地按照以上对于烷基所定义的那样被取代。"d-C6烷基磺酰基"指以上定义的具有1到6个碳原子的烷基磺酰基。C「Ce烷基磺酰基基团可以任选地按照以上对于烷基磺酰基所定义的那样被取代。"芳基"指仅仅由氢和碳组成和含有6到19个碳原子、优选6到10个碳原子的芳族单环或多环族烃环体系，其中环体系可以是部分地或完全地饱和的。芳基包括，但不限于诸如芴基，苯基和萘基之类的基团。除非在说明书中具体地说明，否则术语"芳基"或前缀"芳(如在"芳烷基"中)是指包括任选被一个或多个取代基取代的芳基，该取代基选自烷基，链烯基，卤素，卤代烷基，卤代链烯基，氰基，硝基，芳基，芳烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，-R15-0R14，-R15-0C(0)-R14，-R15-N(R14)2，-R15_C(0)R14，-R15-C(0)0R14，-R15-C(0)N(R14)2，-R15_N(R14)C(0)0R16，-R15_N(R14)C(0)R16，-R15_N(R14)(S(0)tR16)(其中t是1到2)，-R15-S(0)t0R16(其中t是1到2)，-R15_S(0)tR16(其中t是0到2)和-R15-S(0)tN(R14)2(其中t是1到2)，其中各R14独立地是氢，烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，芳基，芳烷基，杂环基，杂环基烷基，杂芳基或杂芳基烷基；各R15独立地是直接的键或直链或支链亚烷基或亚链烯基链；和各R16是烷基，卣代烷基，环烷基，环烷基烷基，芳基，芳烷基，杂环基，杂环基烷基，杂芳基或杂芳基烷基和其中以上取代基中的每一个是未被取代的。"芳烷基"指式_RaRb的基团，其中Ra是以上定义的烷基和Rb是以上定义的一个或多个芳基，例如，苄基，二苯甲基等等。芳烷基基团的芳基部分可以任选按照以上对于芳基所述那样被取代。芳烷基基团的烷基部分可以任选地按照以上对于烷基所定义的那样被取代。"C7_C12芳烷基"指以上定义的含有7到12个碳原子的芳烷基。C7_C12芳烷基基团的芳基部分可以任选按照以上对于芳基所述那样被取代。c7-c12芳烷基基团的烷基部分可以任选地按照以上对于烷基所定义的那样被取代。"C7_C19芳烷基"指以上定义的含有7到19个碳原子的芳烷基。C7_C19芳烷基基团的芳基部分可以任选按照以上对于芳基所述那样被取代。c7-c19芳烷基基团的烷基部分可以任选地按照以上对于烷基所定义的那样被取代。"C13_C19芳烷基"指以上定义的含有13到19个碳原子的芳烷基。C13_C19芳烷基基团的芳基部分可以任选按照以上对于芳基所述那样被取代。c13-c19芳烷基基团的烷基部分可以任选地按照以上对于烷基所定义的那样被取代。"芳链烯基"指式_R。Rb的基团，其中R。是以上定义的链烯基和Rb是一个或多个如以上定义的芳基，它可以任选地如上所述被取代。芳链烯基基团的芳基部分可以任选按照以上对于芳基所述那样被取代。芳链烯基基团的链烯基部分可以任选按照以上对于链烯基所定义的那样被取代。"芳氧基"指式-ORb的基团，其中Rb是以上定义的芳基。芳氧基基团的芳基部分可以任选按照以上所定义的那样被取代。"芳基-C「Ce烷基"指式-Rh-Ri的基团，其中Rh是具有l-6个碳原子的未支化的烷基和&是连接到烷基的未端碳原子上的芳基。"环烷基"指仅仅由碳和氢组成、具有三到十五个碳原子、优选具有三到十二个碳原子、并且它是饱和的或不饱和的和由单键连接于分子的剩余的部分上的稳定非芳族单环或双环族烃基团，例如，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，十氢萘基等。除非在该说明书中另外具体说明，否则术语"环烷基"是指包括任选被一个或多个取代基取代的环烷基基团，该取代基选自烷基，链烯基，卣素，卣代烷基，卣代链烯基，氰基，硝基，芳基，芳烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，-R15_0R14，-R15-0C(0)-R14，-R15-N(R14)2，-R15-C(0)R14，-R15-C(0)0R14，-R15_C(0)N(R14)2，-R15_N(R14)C(0)0R16，-R15_N(R14)C(0)R16，-R15-N(R14)(S(0)tR16)(其中t是1到2)，-R15_S(0)t0R16(其中t是1到2)，-R15_S(0)tR16(其中t是0到2)和-R15-S(0)tN(R14)2(其中t是1至IJ2)，其中各R14独立地是氢，烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，芳基，芳烷基，杂环基，杂环基烷基，杂芳基或杂芳基烷基；各R15独立地是直接的键或直链或支链亚烷基或亚链烯基链；和各R16是烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，芳基，芳烷基，杂环基，杂环基烷基，杂芳基或杂芳基烷基和其中以上取代基中的每一个是未被取代的。"C3_C6环烷基"指以上定义的具有3到6个碳原子的环烷基。C3_C6环烷基基团可以任选按照以上对于环烷基所定义的那样被取代。"C3_C12环烷基"指以上定义的具有3到12个碳原子的环烷基。C3_C12环烷基基团可以任选按照以上对于环烷基所定义的那样被取代。"环烷基烷基"指式_RaRd的基团，其中Ra是以上定义的烷基和Rd是以上定义的环烷基。环烷基基团的环烷基部分可以任选按照以上对于环烷基所定义的那样被取代。环烷基基团的烷基部分可以任选地按照以上对于烷基所定义的那样被取代。"C4_C12环烷基烷基"指以上定义的具有4到12个碳原子的环烷基烷基。C4_C12环烷基烷基基团可以任选按照以上对于环烷基烷基所定义的那样被取代。"卣素"指溴，氯，氟或碘。"卤代烷基"指被以上定义的一个或多个卤素基团取代的以上定义的烷基，例如，三氟甲基，二氟甲基，三氯甲基，2，2，2-三氟乙基，1-氟甲基-2-氟乙基，3-溴-2-氟丙基，1-溴甲基_2-溴乙基，等等。卤代烷基基团的烷基部分可以任选地按照以上对于烷基所定义的那样被取代。"卤代链烯基"指被以上定义的一个或多个卤素基团取代的以上定义的链烯基，例如，2-溴乙烯基，3-溴丙-1-烯基，等等。卤代链烯基基团的链烯基部分可以任选地按照以上对于烷基所定义的那样被取代。"杂环基"指由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫中的杂原子组成的稳定3-至18-员非芳族环基团。对于本发明，杂环基基团可以是单环，二环，三环或四环族环体系，它可以包括稠合或桥接环体系；和在杂环基中的氮、碳或硫原子可以任选被氧化；氮原子可以任选被季铵化；和杂环基可以是部分地或完全地饱和的。此类杂环基基团的例子包括，但不限于，二氧戊环基，十氢异喹啉基，咪唑啉基，咪唑烷基，异噻唑烷基，异噁唑烷基，吗啉基，八氢喷哚基，八氢异喷哚基，2-氧代哌嗪基，2-氧代哌啶基，2-氧代吡咯烷基，噁唑烷基，哌啶基，哌嗪基，4-哌啶酮基，吡咯烷基，吡唑烷基，噻唑烷基，四氢呋喃基，三硫杂环己烷基，四氢吡喃基，硫代吗啉基，硫杂吗啉基，1-氧代_硫代吗啉基和1，1-二氧代_硫代吗啉基。除非在说明书中另外具体说明，术语"杂环基"是指包括任选被一个或多个取代基取代的以上定义的杂环基，该取代基选自烷基，链烯基，卤素，卤代烷基，卤代链烯基，氰基，氧代，硫代，硝基，芳基，芳烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，-R15-OR14，-R15-0C(0)-R14，-R15-N(R14)2，-R15_C(0)R14，-R15_C(0)OR14，-R15_C(0)N(R14)2，-R15_N(R14)C(0)0R16，-R15-N(R14)C(0)R16，-R15_N(R14)(S(0)tR16)(其中t是1到2)，-R15_S(0)t0R16(其中t是1到2)，-R15-S(0)tR16(其中t是0到2)禾口-R15-S(0)tN(R14)2(其中t是1至lj2)，其中各R14独立地是氢，烷基，链烯基，卣代烷基，环烷基，环烷基烷基，芳基，芳烷基，杂环基，杂环基烷基，杂芳基或杂芳基烷基；各R15独立地是直接的键或直链或支链亚烷基链或亚链烯基链；和各R16是烷基，链烯基，卣代烷基，环烷基，环烷基烷基，芳基，芳烷基，杂环基，杂环基烷基，杂芳基或杂芳基烷基和其中以上取代基中的每一个是未被取代的。"C3_C12杂环基"指以上定义的具有3到12个碳原子的杂环基。C3_C12杂环基可以任选按照以上对于杂环基所定义的那样被取代。"杂环基烷基"指式_RaRe的基团，其中Ra是以上定义的烷基和Re是以上定义的杂环基和如果该杂环基是含氮的杂环基，则杂环基可以在氮原子上连接于该烷基上。杂环基烷基的烷基部分可以任选地按照以上对于烷基所定义的那样被取代。杂环基烷基的杂环基部分可以任选地按照以上对于杂环基所定义的那样被取代。"C3_C12杂环基烷基"指以上定义的具有3到12个碳原子的杂环基烷基。C3_C12杂环基烷基可以任选按照以上对于杂环基烷基所定义的那样被取代。"杂芳基"指由碳原子和l-5个选自氮、氧和硫中的杂原子组成的稳定5-至18-员芳族环基团。对于本发明，杂芳基基团可以是单环，二环，三环或四环族环体系，它可以包括稠合或桥接环体系；和在杂芳基中的氮、碳或硫原子可选被氧化；氮原子可以任选被季铵化。例子包括，但不限于，氮杂革基，吖啶基，苯并咪唑基，苯并噻唑基，苯并吲哚基，苯并噻二唑基，苯并萘并呋喃基，苯并噁唑基，苯并间二氧杂环戊烯基，苯并二氧杂环己烯基，苯并吡喃基，苯并吡喃酮基，苯并呋喃基，苯并呋喃酮基，苯并噻吩基(苯并噻吩基)，苯并三唑基，苯并[4，6]咪唑并[1，2-a]吡啶基，咔唑基，噌啉基，二苯并呋喃基，呋喃基，呋喃酮基，异噻唑基，咪唑基，喷哚基，喷唑基，异喷哚基，二氢喷哚基，异喷哚啉基，喷嗪基，异噁唑基，萘啶基，噁二唑基，2-氧代氮杂革基，噁唑基，环氧乙烷基，吩嗪基，吩噻嗪基，吩噁嗪，2，3-二氮杂萘基，蝶啶基，嘌呤基，吡咯基，吡唑基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，喹唑啉基，喹喔啉基，喹啉基，奎宁环基，异喹啉基，噻唑基，噻二唑基，三唑基，四唑基，三嗪基和噻吩基(thiophenyl)。除非在说明书中另外具体说明，否则术语"杂芳基"是指包括任选被一个或多个取代基取代的以上定义的杂芳基，该取代基选自烷基，链烯基，卤素，卤代烷基，卤代链烯基，氰基，氧代，硫代，硝基，芳基，芳烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，-R15_0R14，-R15-0C(0)-R14，-R15-N(R14)2，-R15_C(0)R14，-R15_C(0)0R14，-R15-C(0)N(R14)2，-R15-N(R14)C(0)0R16，-R15_N(R14)C(0)R16，-R15_N(R14)(S(0)tR16)(其中t是1至lj2)，-R15-S(0)t0R16(其中t是1到2)，-R15-S(0)tR16(其中t是0到2)禾P-R15_S(0)tN(R")J其中t是1到2)，其中各R"独立地是氢，烷基，链烯基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，芳基，芳烷基，杂环基，杂环基烷基，杂芳基或杂芳基烷基；各R15独立地是直接的键或直链或支链亚烷基链或亚链烯基链；和各R16是烷基，链烯基，卣代烷基，环烷基，环烷基烷基，芳基，芳烷基，杂环基，杂环基烷基，杂芳基或杂芳基烷基和其中以上取代基中的每一个是未被取代的。"CrC12杂芳基"指以上定义的具有1到12个碳原子的杂芳基。CrC12杂芳基可以任选按照以上对于杂芳基所定义的那样被取代。"C5_C12杂芳基"指以上定义的具有5到12个碳原子的杂芳基。C5_C12杂芳基可以任选按照以上对于杂芳基所定义的那样被取代。"杂芳基烷基"指式_RaRf的基团，其中Ra是以上定义的烷基和Rf是以上定义的杂芳基。杂芳基烷基的杂芳基部分可以任选按照以上对于杂芳基所定义的那样被取代。杂芳基烷基的烷基部分可以任选地按照以上对于烷基所定义的那样被取代。"C3_C12杂芳基烷基"指以上定义的具有3到12个碳原子的杂芳基烷基。C3_C12杂芳基烷基可以任选按照以上对于杂芳基烷基所定义的那样被取代。"杂芳基环烷基"指式_RdRf的基团，其中Rd是以上定义的环烷基和Rf是以上定义的杂芳基。杂芳基环烷基的环烷基部分可以任选按照以上对于环烷基定义的那样被取代。杂芳基环烷基的杂芳基部分可以任选按照以上对于杂芳基所定义的那样被取代。"杂芳基链烯基"指式-RbRf的基团，其中Rb是以上定义的链烯基和Rf是以上定义的杂芳基。杂芳基链烯基的杂芳基部分可以任选按照以上对于杂芳基所定义的那样被取代。杂芳基链烯基的链烯基部分可以任选按照以上对于链烯基所定义的那样被取代。"羟烷基"指式-Ra-0H的基团，其中Ra是以上定义的烷基。该羟基可以在烷基内的任何碳上连接于该烷基。羟烷基的烷基部分可以任选地按照以上对于烷基所定义的那样被取代。"C2_C12羟烷基"指以上定义的含有2到12个碳原子的羟烷基。C2_C12羟烷基基团的烷基部分可以任选地按照以上对于烷基所定义的那样被取代。"C3_C12羟烷基"指以上定义的含有3到12个碳原子的羟烷基。C3_C12羟烷基基团的烷基部分可以任选地按照以上对于烷基所定义的那样被取代。"C7_C12羟烷基"指以上定义的含有7到12个碳原子的羟烷基。C7_C12羟烷基基团的烷基部分可以任选地按照以上对于烷基所定义的那样被取代。"羟基链烯基"指式-R。-OH的基团，其中R。是以上定义的链烯基。该羟基可以在链烯基内的任何碳上连接于该链烯基。羟基链烯基的链烯基部分可以任选按照以上对于链烯19基所定义的那样被取代。"C2_C12羟基链烯基"指以上定义的含有2到12个碳原子的羟基链烯基。C2_C12羟基链烯基的链烯基部分可以任选地按照以上对于链烯基所定义的那样被取代。"C3_C12羟基链烯基"指以上定义的含有3到12个碳原子的羟基链烯基。C3_C12羟基链烯基的链烯基部分可以任选地按照以上对于链烯基所定义的那样被取代。"羟基-d-C6烷基"指式-Rh-0H的基团，其中Rh是具有1-6个碳原子的未支化的烷基并且羟基连接到未端碳上。"三卤烷基"指被三个以上定义的卤素基团取代的以上定义的烷基，例如，三氟甲基。三卤烷基的烷基部分可以任选地按照以上对于烷基所定义的那样被取代。"d-C6三卤烷基"指以上定义的具有1到6个碳原子的三卤烷基。CrC6三卤烷基可以任选按照以上对于三卤烷基所定义的那样被取代。"三卤烷氧基"指式-ORg的基团，其中Rg是以上定义的三卤烷基。三卤烷氧基的三卤烷基部分可以任选按照以上对于三卤烷基所定义的那样被取代。"d-C6三卤烷氧基"指以上定义的具有1到6个碳原子的三卤烷氧基。CrC6三卤烷氧基可以任选按照以上对于三卤烷氧基所定义的那样被取代。"多环结构"指由两个到四个环组成的多环族环体系，其中所述环独立地选自以上定义的环烷基，芳基，杂环基或杂芳基。各环烷基可以任选按照以上对于环烷基所定义的那样被取代。各芳基可以任选按照以上对于芳基所定义的那样被取代。各杂环基可以任选按照以上对于杂环基所定义的那样被取代。各杂芳基可以任选按照以上对于杂芳基所定义的那样被取代。环可以经由直接的键连接于其它环上或这些环中的一些或全部可以彼此稠合。实例包括，但不限于被芳基取代的环烷基；被芳基取代的环烷基，其依次被另一个芳基取代；诸如此类。"前体药物"是指在生理条件下或通过溶剂分解作用可以转化成本发明的生物学活性化合物的化合物。因此，术语"前体药物"指在药学上可接受的本发明化合物的代谢前体。前体药物当施用于需要它的受试者时可能是非活性的，但在活中转化成本发明的活性化合物。前体药物典型地在活中快速地转化，得到本发明的母体化合物，例如通过在血液中的水解作用。前体药物化合物常常提供溶解度，组织相容性或在哺乳动物生物中延迟释放的诸多优点(参见，B皿dgard，H.，DesignofProdrugs(1985)，pp.7_9，21-24(Elsevier,Amsterdam)。前体药物的讨论已提供在Higuchi，T.等人，"Pro-drugsasNovelDeliverySystems，，，A.C.S.SymposiumSeries,Vol.14禾口在BioreversibleCarriersinDrugDesign,ed.EdwardB.Roche，AmericanPharmaceuticalAssociationandPergamonPress,1987中，该两者都被引入这里供参考。术语"前体药物"还指包括当此类前体药物施用于哺乳动物受试者时在活中释放出本发明活性化合物的任何共价键连接的载体。本发明的化合物的前体药物可以通过以这样的方式修饰在本发明化合物中存在的官能团来制备，使得变体按常规操作方式或在活中裂解成本发明的母体化合物。前体药物包括其中羟基、氨基或巯基键接于任何基团上的本发明化合物，当本发明的化合物的前体药物施用于哺乳动物受试者时，分别裂解形成游离羟基，游离氨基或游离巯基。前体药物的例子包括，但不限于，在本发明化合物中醇或胺官能团的乙酸酯(盐)，甲酸酯(盐)和苯甲酸酯(盐)衍生物，等。"稳定的合物"和"稳定的结构"是指一种化合物，它足够地稳定以至经受得住从反应混合物中分离成有用的纯度和配制成有效的治疗剂。"哺乳动物"包括人和家畜，如猫，狗，猪，牛，绵羊，山羊，马，兔等。"任选的"或"任选地"是指后续描述的情况的事件可以发生或可以不发生，并且该描述包括其中该事件或情况发生的情形或它不发生的情形。例如，"任选取代的芳基"是指芳基可以被取代或可以不被取代和该描述既包括取代的芳基也包括没有取代的芳基。"药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂"没有限制地包括已经被美国食品与药品管理局批准可被接受用于人或家畜的任何助剂，载体，赋形剂，助流剂，甜味剂，稀释剂，防腐剂，染料/着色剂，增香剂，表面活性剂，润湿剂，分散剂，悬浮剂，稳定剂，等渗剂，溶剂，或乳化剂。"药学上可接受的盐"既包括酸加合盐也包括碱加合盐。"药学上可接受的酸加合盐"指不是生物学上或其他所不希望的并且用无机酸和有机酸形成的保留了游离碱的生物有效性和性能的那些盐，该无机酸例如是，但不限于，盐酸，氢溴酸，硫酸，硝酸，磷酸等等和有机酸例如是，但不限于，乙酸，2，2-二氯乙酸，己二酸，藻酸，抗坏血酸，天冬氨酸，苯磺酸，苯甲酸，4-乙酰氨基苯甲酸，樟脑酸，樟脑-10-磺酸，癸酸，己酸，辛酸，碳酸，肉桂酸，柠檬酸，环拉酸，十二烷基硫酸，乙烷-1，2-二磺酸，乙磺酸，2_羟基乙烷磺酸，甲酸，富马酸，半乳糖二酸，龙胆酸，葡庚糖酸，葡糖酸，葡糖醛酸，谷氨酸，戊二酸，2-氧代-戊二酸，甘油磷酸，乙醇酸，马尿酸，异丁酸，乳酸，乳糖酸，月桂酸，马来酸，苹果酸，丙二酸，扁桃酸，甲磺酸，粘酸，萘-1，5-二磺酸，萘-2-磺酸，1-羟基-2-萘甲酸，烟酸，油酸，乳清酸，草酸，棕榈酸，双羟萘酸，丙酸，焦谷氨酸，丙酮酸，水杨酸，4-氨基水杨酸，癸二酸，硬脂酸，琥珀酸，酒石酸，硫氰酸，对甲苯磺酸，三氟乙酸，十一碳烯酸，等等。"药学上可接受的碱加合盐"指不是生物学上或其他所不希望的保留了游离酸的生物有效性和性能的那些盐。这些盐是从无机碱或有机碱加成到游离酸上制备的。从无机碱派生的盐包括，但不限于，钠，钾，锂，铵，*丐，镁，铁，锌，铜，锰，铝盐等等。优选的无机盐是铵，钠，钾，钙和镁盐。从有机碱派生的盐类包括，但不限于，伯、仲和叔胺，取代的胺类(包括天然存在的取代胺)，环胺和阳离子离子交换树脂，如氨，异丙胺，三甲胺，二乙胺，三乙胺，三丙胺，二乙醇胺，乙醇胺，二甲氨乙醇，2-二甲氨基乙醇，2-二乙氨基乙醇，二环己基胺，赖氨酸，精氨酸，组氨酸，咖啡因，普鲁卡因，哈胺(hydrabamine)，胆碱，甜菜碱，苯乙苄胺，N，N'-二苄基乙二胺，乙二胺，葡糖胺，甲基葡糖胺，可可碱，三乙醇胺，氨基丁三醇，嘌呤，哌嗪，哌啶，N-乙基哌啶，多胺树脂等的盐类。特别优选的有机碱是异丙胺，二乙胺，乙醇胺，三甲胺，二环己基胺，胆碱和咖啡因。通常的结晶法产生本发明化合物的溶剂化物。在这里使用的术语"溶剂化物"指包括本发明化合物的一个或多个分子与溶剂的一个或多个分子的聚集物。溶剂可以是水，在这种情况下溶剂化物可以是水合物。另外地，溶剂可以是有机溶剂。因此，本发明的化合物可以作为水合物存在，包括一水合物，二水合物，半水化合物，倍半水合物，三水合物，四水合物等，以及相应溶剂化形式。本发明的化合物可以是真实的溶剂化物，而在其它情况下，本发明的化合物可以仅仅保留外带的水或为水加上一些外带的溶剂的混合物。"药物组合物"指本发明化合物和现有技术中普遍接受的用于将生物活性化合物输送到哺乳动物(例如人)的介质的制剂。此类介质包括全部的药学上可接受的用于此目的的载体、稀释剂或赋形剂。"治疗有效量"指本发明化合物，当施用于哺乳动物(优选人)时，足以在哺乳动物(优选人)中实现SCD介导的疾病或病况的治疗(如以下所定义)的量。构成"治疗有效量"的本发明化合物的量将取决于化合物、病况和它的严重性和所要治疗的哺乳动物的年龄来变化，但通常能够由本领域中的普通技术人员根据他自己的知识和本公开内容来确定。在这里使用的"治疗(动词)"或"治疗(名词)"覆盖了在患有目的疾病或障碍的哺乳动物(优选人)中目的疾病或病况的治疗，并且包括(i)预防该疾病或病况哺乳动物中发生，尤其，当此类哺乳动物预先处于该病况但还没有被诊断具有它时；(ii)抑制该疾病或病况，S卩，阻止它的发展；或(iii)减轻该疾病或病况，即，使疾病或病况的消退。在这里使用的术语"疾病"和"病况"可以互换地使用或可能不同具体的病或病况可能不具有已知的病因(这样病因学还没有找出)并因此还没有被认为是疾病，但仅仅作为不良的病况或综合征，其中或多或少的特定组的症状已经由临床医生确认。本发明的化合物，或它们的药学上可接受的盐可以含有一个或多个不对称中心，因此可以得到对映异构体，非对映异构体和其它立体异构形式，它们可以根据绝对立体化学被定义为(R)-或(S)-，或对于氨基酸可以定义为(D)-或(L)-。本发明意指包括全部此类可能的异构体，以及它们的外消旋的和光学纯的形式。光学活性(+)和(_)，(R)-和(S)-，或(D)-和(L)-异构体可以通过使用手性合成子或手性试剂来制备，或使用常规方法如采用手性柱的HPLC来拆分。当在这里描述的化合物含有烯烃双键或几何不对称性的其它中心时和除非另外指定，意指化合物既包括E几何异构体又包括Z几何异构体。同样地，全部的互变异构形式也意指被包括在内。"立体异构体"指由相同的键连接的相同原子组成但具有不同的三维结构的化合物，它们不是可互换的。本发明考虑到各种立体异构体和它们的混合物并且包括"对映异构体"，它指其分子是彼此不能重叠的镜像的两种立体异构体。"互变异构体"指从分子的一个原子到同一分子的另一个原子的质子移动。本发明包括任何所述化合物的互变异构体。在这里使用的化学命名规程和结构图采用和依赖由Chemdraw7.0.1版(可以从Cambridgesoft，Corp.，Cambridge,MA获得)利用的化学命名特征。对于在这里使用的复杂化学名称，取代基团在它所连接到的基团之前被命名。例如，环丙基乙基包括具有环丙基取代基的乙基骨架。在化学结构图中，全部的键是确定的，但被假设键接到足够氢原子上以完成价态的一些碳原子除外。例如，如在以上本发明的概述中所阐明的，式(I)的化合物，其中x和y各自是l;W是-N(R1)-;V是-C(O)-;R1是甲基，尺4和尺5各自是氢；R6，R6a，R7，R7a，R8，R8a，R9禾PR9a各自是氢；R2是2-苯基乙基(苯乙基)；R3是2-三氟甲基苯基；S卩，下式的化合物22在这里被命名为{4-[6_(甲基_苯乙基_氨基)_哒嗪_3-基]_哌嗪-1-基}-(2_三氟甲基-苯基)-甲酮。本发明化合物的某些基团在这里被描述为在本发明化合物的两个部分之间的键。例如，在下面的式(I)中W例如被描述为-N(R1)S(0)2_;和V例如被描述为-C(0)N(R1)-。这一描述意指描述如下连接于R2基团上的W基团R2-N(R1)S(0)2-;和意指描述如下连接于R3基团上的V基团-C(0)N(R"-R3。换句话说，就以上描绘的式(I)来说，W和V键基团的描述意指从左读到右。本发明的实施方案在本发明的一个实施方案中，如在以上本发明的概述中所阐明的，式(Ia)的化合物涉及一些化合物，其中x和y各自是1;W是-0-;V是-C(0)-或-C(S)-;R2选自C「C12烷基，c2-c12链烯基，c2-c12羟烷基，c2-c12羟基链烯基，c2-c12烷氧基烷基，c3-c12环烷基，c4-c12环烷基烷基，芳基，C7_C19芳烷基，C3_C12杂环基，C3_C12杂环基烷基，C「C12杂芳基，禾口C3_C12杂芳基烷基；R3选自Q-Cu烷基，C2_C12链烯基，C2_C12羟烷基，C2-C12羟基链烯基，C2-C12烷氧基烷基，C3_C12环烷基，C4_C12环烷基烷基，芳基，C7_C19芳烷基，C3_C12杂环基，C3_C12杂环基烷基，C「C12杂芳基和C3-C12杂芳基烷基；R4和R5各自是氢；和R6，R6a，R7，R7a，R8，R8a，R9和R9a各自是氢。这一实施方案的一个实例是一些化合物，其中V是-C(0)-;f是任选被一个或多个选自卤素，氰基，硝基，羟基，C「Ce烷基，C「Ce三卤烷基和C「Ce三卤烷氧基的取代基所取代的C7-C12芳烷基；R3是任选被一个或多个选自卤素，氰基，硝基，羟基，Q-Ce烷基，CrC6三卤烷基，C「C6三卤烷氧基，C「C6烷基磺酰基，_N(R12)2，-OC(O)R12，-C(O)OR12，-S(0)2N(R12)2，环烷基，杂环基，杂芳基和杂芳基环烷基的取代基所取代的苯基；和各R12独立地选自氢，c「c6烷基，c3_c6环烷基，芳基或芳烷基。这一实施方案的一个实例是一些化合物，其中R2是任选地被一个或多个选自卤素，CrC6烷基，C「Ce三卤烷基和C「Ce三卤烷氧基的取代基所取代的C7_C12芳烷基；和R3是任选地被一个或多个选自卤素，C「Ce烷基，C「Ce三卤烷基和C「Ce三卤烷氧基的取代基所23取代的苯基。这一实施方案的另一个实例是一些化合物，其中V是-C(O)-;R2是CrC12烷基或C厂Q链烯基；R3是任选被一个或多个选自卤素，氰基，硝基，羟基，C「Ce烷基，C「Ce三卤烷基，C「C6三卤烷氧基，C「C6烷基磺酰基，-N(R12)2，-0C(0)R12，-C(0)0R12，-S(0)2N(R12)2，环烷基，杂环基，杂芳基和杂芳基环烷基的取代基所取代的苯基；和各R12独立地选自氢，C「Ce烷基，c3_c6环烷基，芳基或芳烷基。这一实施方案的另一个实例是一些化合物，其中V是-C(0)-;R2是C3_C12环烷基或C4_C12环烷基烷基；R3是任选被一个或多个选自卤素，氰基，硝基，羟基，C「Ce烷基，C「Ce三卤烷基，C「C6三卤烷氧基，C「C6烷基磺酰基，_N(R12)2，-OC(O)R12，-C(O)OR12，-S(0)2N(R12)2，环烷基，杂环基，杂芳基和杂芳基环烷基的取代基所取代的苯基；和各R12独立地选自氢，c「c6烷基，c3_c6环烷基，芳基或芳烷基。这一实施方案的一个实例是一些化合物，其中R2是C4_C12环烷基烷基；和R3是任选地被一个或多个选自卤素，C「Ce三卤烷基和C「Ce三卤烷氧基的取代基所取代的苯基。在本发明的另一个实施方案中，如在以上本发明的概述中所阐明的，式(Ia)的化合物涉及一些化合物，其中x和y各自是1;W是-S(0)t-(其中t是O，l或2);V是-C(0)_或-C(S)-;R2选自C「C12烷基，C2-C12链烯基，C2-C12羟烷基，C2-C12羟基链烯基，C2_C12院氧基院基，C3_C12环院基，C4_C12环院基院基，方基，C厂C。方院基，C3_C12杂环基，C3-C12杂环基烷基，C「C12杂芳基，和C3-C12杂芳基烷基；R3选自C「C12烷基，C2-C12链烯基，C2_C12羟烷基，C2_C12羟基链烯基，C2_C12烷氧基烷基，C3_C12环烷基，C4_C12环烷基烷基，芳基，C7-C12芳烷基，C3-C12杂环基，C3-C12杂环基烷基，C「C^杂芳基和C3-C12杂芳基烷基；R4和R5各自是氢；和R6，R6a，R7，R7a，R8，R8a，R9和R9a各自是氢。这一实施方案的一个实例是一些化合物，其中V是-C(0)-;f是任选被一个或多个选自卤素，氰基，硝基，羟基，C「Ce烷基，C「Ce三卤烷基和C「Ce三卤烷氧基的取代基所取代的C7-C12芳烷基；R3是任选被一个或多个选自卤素，氰基，硝基，羟基，Q-Ce烷基，CrC6三卤烷基，C「C6三卤烷氧基，C「C6烷基磺酰基，_N(R12)2，-OC(O)R12，-C(O)OR12，-S(0)2N(R12)2，环烷基，杂环基，杂芳基和杂芳基环烷基的取代基所取代的苯基；和各R12独立地选自氢，c「c6烷基，c3_c6环烷基，芳基或芳烷基。这一实施方案的再一个实例是一些化合物，其中R2是任选地被一个或多个选自卤素，CrC6烷基，C「Ce三卤烷基和C「Ce三卤烷氧基的取代基所取代的C7_C12芳烷基；和R3是任选地被一个或多个选自卤素，C「Ce烷基，C「Ce三卤烷基和C「Ce三卤烷氧基的取代基所取代的苯基。以上实施方案的另一个实例是一些化合物，其中V是-C(O)-;R2是C「C^烷基或C厂Q链烯基；R3是任选被一个或多个选自卤素，氰基，硝基，羟基，C「Ce烷基，C「Ce三卤烷基，C「C6三卤烷氧基，C「C6烷基磺酰基，-N(R12)2，-OC(0)R12，-C(0)OR12，-S(0)2N(R12)2，环烷基，杂环基，杂芳基和杂芳基环烷基的取代基所取代的苯基；和各R12独立地选自氢，C「Ce烷基，c3_c6环烷基，芳基或芳烷基。这一实施方案的一个实例是一些化合物，其中R3是任选被一个或多个选自卤素，C「Ce三卤烷基和C「Ce三卤烷氧基的取代基所取代的苯基。在本发明的另一个实施方案中，如在以上本发明的概述中所阐明的，式(Ia)的化合物涉及一些化合物，其中x和y各自是1;W是-N(R1)_;V是-C(0)-或_C(S)-;R1是氢或Q-Ce烷基；R2选自C「C12烷基，C2-C12链烯基，C2-C12羟烷基，C2-C12羟基链烯基，C2-C12烷氧基烷基，C3_C12环烷基，C4_C12环烷基烷基，芳基，C7_C12芳烷基，C3_C12杂环基，C3_C12杂环基烷基，c「c^杂芳基，和c3-c12杂芳基烷基；R3选自c「c^烷基，c2-c12链烯基，c2-c12羟烷基，C2_C12羟基链烯基，C2_C12烷氧基烷基，C3_C12环烷基，C4_C12环烷基烷基，芳基，C7_C12芳烷基，C3-C12杂环基，C3-C12杂环基烷基，C「C^杂芳基和C3-C12杂芳基烷基；R4和R5各自是氢；和R6，R6a，R7，R7a，R8，R8a，R9和R9a各自是氢。这一实施方案的一个实例是一些化合物，其中V是-C(O)-;^是氢或C「Ce烷基；R2是任选被一个或多个选自卤素，氰基，硝基，羟基，C「Ce烷基，C「Ce三卤烷基和C「Ce三卤烷氧基的取代基所取代的C7-C12芳烷基；R3是任选被一个或多个选自卤素，氰基，硝基，羟基，Q-Ce烷基，CrC6三卤烷基，C「Ce三卤烷氧基，CrC6烷基磺酰基，-N(R12)2，-OC(O)R12，-C(O)0R12，-5(0)2^112)2，环烷基，杂环基，杂芳基和杂芳基环烷基的取代基所取代的苯基；和各R12独立地选自氢，C「Ce烷基，C3-C6环烷基，芳基或芳烷基。这一实施方案的一个实例是一些化合物，其中R3是任选被一个或多个选自卤素，C「Ce三卤烷基和C「Ce三卤烷氧基的取代基所取代的苯基。以上实施方案的另一个实例是一些化合物，其中V是-C(O)-;R1是氢或C「Ce烷基；R2是C「C^烷基，C2-C12链烯基，C3-C12环烷基或C4-C12环烷基烷基；R3是任选被一个或多个选自卤素，氰基，硝基，羟基，C「Ce烷基，C「Ce三卤烷基，C「Ce三卤烷氧基，C「Ce烷基磺酰基，-N(R12)2，-0C(0)R12，-C(0)0R12，-S(0)2N(R12)2，环烷基，杂环基，杂芳基和杂芳基环烷基的取代基所取代的苯基；和各R12独立地选自氢，C「Ce烷基，C3-C6环烷基，芳基或芳烷基。在本发明的另一个实施方案中，如在以上本发明的概述中所阐明的，式(Ia)的化合物涉及一些化合物，其中x和y各自是1;W是-N(R1)S(0)2-;V是-C(0)-或-C(S)-;R1是氢或C「Ce烷基；R2选自C「C12烷基，C2-C12链烯基，C2-C12羟烷基，C2-C12羟基链烯基，C2-C12烷氧基烷基，C3_C12环烷基，C4_C12环烷基烷基，芳基，C7_C12芳烷基，C3_C12杂环基，C3_C12杂环基烷基，c「c^杂芳基，和c3-c12杂芳基烷基；R3选自c「c^烷基，c2-c12链烯基，c2-c12羟烷基，C2_C12羟基链烯基，C2_C12烷氧基烷基，C3_C12环烷基，C4_C12环烷基烷基，芳基，C7_C12芳烷基，C3-C12杂环基，C3-C12杂环基烷基，C「C12杂芳基和C3-C12杂芳基烷基；R4和R5各自是氢；和R6，R6a，R7，R7a，R8，R8a，R9和R9a各自是氢。这一实施方案的另一个实例是一些化合物，其中V是-C(O)-;R1是氢或C「Ce烷基；R2是C「C^烷基，C2-C12链烯基，C3-C12环烷基或C4-C12环烷基烷基；R3是任选被一个或多个选自卤素，氰基，硝基，羟基，C「Ce烷基，C「Ce三卤烷基，C「Ce三卤烷氧基，C「Ce烷基磺酰基，-N(R12)2，-0C(0)R12，-C(0)0R12，-S(0)2N(R12)2，环烷基，杂环基，杂芳基和杂芳基环烷基中的取代基所取代的苯基；和各R12独立地选自氢，C「Ce烷基，C3-C6环烷基，芳基或芳烷基。这一实施方案的一个实例是一些化合物，其中R2是C「C^烷基；和R3是任选被一个或多个选自卤素，C「Ce三卤烷基和C「Ce三卤烷氧基中的取代基所取代的苯基。以上实施方案的另一个实例是一些化合物，其中V是-C(O)-;R1是氢或C「Ce烷基；R2是任选被一个或多个选自卤素，氰基，硝基，羟基，C「Ce烷基，C「Ce三卤烷基和C「Ce三卤烷氧基中的取代基所取代的C7_C12芳烷基；R3是任选被一个或多个选自卤素，氰基，硝基，羟基，d_C6烷基，C「Ce三卣烷基，C「Ce三卣烷氧基，C「Ce烷基磺酰基，_N(R12)2，_0C(0)R12，-C(O)OR12，-5(0)2^112)2，环烷基，杂环基，杂芳基和杂芳基环烷基中的取代基所取代的苯基；和各R12独立地选自氢，C「Ce烷基，C3_C6环烷基，芳基或芳烷基。本发明化合物的特定实施方案在这里被公开在下列反应方案和实施例中。在另一个实施方案中，本发明的方法涉及治疗哺乳动物中由硬脂酰-辅酶A去饱和酶(SCD)介导的疾病或病况的方法，其中该方法包括对需要治疗的哺乳动物施用治疗有效量的如上所述的式(Ia)的化合物。在另一个实施方案中，本发明的药物组合物涉及药物组合物，它包含药学上可接受的赋形剂和治疗有效量的如上所述的式(Ia)的化合物。在另一个实施方案中，本发明的方法涉及通过施用有效量的本发明化合物，治疗和/或预防由硬脂酰_辅酶A去饱和酶(SCD)，尤其人SCD(hSCD)，所介导的疾病，优选与血脂异常有关的疾病和脂质代谢的障碍，和尤其与升高的血浆脂质水平有关的疾病，心血管病，糖尿病，肥胖，代谢综合征等等。本发明还涉及含有本发明化合物的药物组合物。在一个实施方案中，本发明涉及组合物，它包括在药学上可接受的载体中的本发明化合物，并且该化合物的量为当被施用给动物，优选哺乳动物，最优选人患者时，有效调节甘油三酯水平，或有效治疗与血脂异常有关的疾病和脂质代谢障碍的量。在此类组合物的一个实例中，患者在本发明化合物的施用之前具有升高的脂质水平，如升高的甘油三酯或胆固醇，并且本发明化合物是以有效降低脂质水平的量存在。本发明化合物的用途和测试本发明涉及化合物，药物组合物，以及通过对需要这样治疗的患者施用有效量的SCD调节(尤其抑制)齐U，使用该化合物和药物组合物，治疗和/或预防由硬脂酰-CoA去饱和酶(SCD)，尤其人SCD(hSCD)介导的疾病，优选与血脂异常有关的疾病和脂质代谢的障碍和尤其与升高的血浆脂质水平有关的疾病，尤其心血管病，糖尿病，肥胖，代谢综合征等等的方法。通常，本发明提供治疗发生了与血脂异常相关的疾病和/或脂质代谢的障碍的患者，或者保护患者避免发生此类疾病和/或障碍的方法，其中在动物(尤其人)中的脂质水平在正常范围外(即，异常脂质水平，如升高的血浆脂质水平)，尤其高于正常值的水平，优选所述脂质是脂肪酸，如游离或络合的脂肪酸，甘油三酯，磷脂，或胆固醇，如LDL-胆固醇水平升高或HDL-胆固醇水平降低，或这些的任何组合，其中所述脂质相关的病况或疾病是SCD介导的疾病或病况，该方法包括对动物如哺乳动物(尤其人患者)施用治疗有效量的本发明化合物或包含本发明化合物的药物组合物，其中化合物调节SCD(优选人SCD1)的活性。本发明的化合物的调节，优选抑制，人SCD酶(尤其人SCD1)的活性。本发明化合物在调节，尤其抑制，SCD的活性上的一般值能够通过使用下面在实施例7中所述的分析方法来测定。另外地，化合物在治疗障碍和疾病时的一般值可以在用于证明该化合物在治疗肥胖、糖尿病或升高的甘油三酯或胆固醇水平上的功效或用于提高葡糖耐量的行业标准动物模型中确定。此类模型包括Zucker肥胖fa/fa大鼠(可从HarlanSpragueDawley，Inc.(Indianapolis,Indiana)获得)，或Zucker糖尿病月旨肪大鼠(ZDF/26GmiCrl_fa/fa)(可以从CharlesRiverLaboratories(Montr6al，Quebec)获得)。本发明的化合物是S-9去饱和酶的抑制剂并适用于治疗人体和其它生物中的疾病和障碍，其中包括属于异常S-9去饱和酶生物活性的结果或可以通过调节S-9去饱和酶的生物活性来改善的所有那些人类疾病和障碍。如在这里所定义，SCD-介导的疾病或症状包括但不限于下列这些或与下列这些有关的疾病或病况心血管病，血脂异常(包括但不限于甘油三酯、高甘油三酯血症、VLDL、HDL、LDL、脂肪酸去饱和指数(例如比率18:1/18:0脂肪酸或其它脂肪酸，如在这里的其它地方中所定义)、胆固醇和总胆固醇的血清水平的障碍，高胆甾醇血症，以及胆固醇障碍(其中包括以缺陷性逆胆固醇转运为特征的障碍)，家族混合型的高脂质血症，冠状动脉病，动脉粥样硬化，心脏病，脑血管疾病(包括但不限于中风，缺血性中风和暂时性缺血性发作(TIA))，外周围血管疾病，和缺血性视网膜病变。在优选的实施方案中，本发明的化合物将在患者中提高HDL水平和/或降低甘油三酯水平和/或降低LDL或非-HDL-胆固醇水平。SCD-介导的疾病或病况也包括代谢综合征(包括但不限于血脂异常，肥胖和胰岛素抵抗，高血压，微白蛋白血症，血内尿酸过多，和血凝过快)，综合征X，糖尿病，胰岛素抵抗，葡萄糖耐量异常，非胰岛素-依赖性糖尿病，II型糖尿病，I型糖尿病，糖尿病并发症，体重障碍(包括但不限于肥胖，超重，恶病质和厌食)，体重减轻，体重指数和瘦素相关的疾病。在优选的实施方案中，本发明的化合物将用于治疗糖尿病和肥胖。在这里使用的术语"代谢综合征"是公认的临床术语，它用于描述包括II型糖尿病，葡萄糖耐量异常，胰岛素抵抗，高血压，肥胖，增加的腹围，高甘油三酯血症，低HDL，血内尿酸过多，血凝过快和/或微白蛋白血症的组合的病况。SCD-介导的疾病或病况还包括脂肪肝，肝脂肪变性，肝炎，非酒精性肝炎，非酒精性脂肪肝炎(NASH)，酒精性肝炎，急性脂肪肝，妊娠脂肪肝，药物诱导的肝炎，红细胞肝性原卟啉症，铁超负载障碍，遗传性血色素沉着病，肝纤维化，肝硬化，肝细胞瘤以及与与它们相关的障碍。SCD-介导的疾病或病况也包括但不限于原发性高甘油三酯血症，或继发于另一种障碍或疾病的高甘油三酯血症，如高脂蛋白血，家族型组织细胞网状细胞增多症，脂蛋白脂肪酶缺乏，载脂蛋白缺乏(如ApoCII缺乏或ApoE缺乏)等等，或未知的或未明确病因的高甘油三酯血症，或与这些有关的疾病或病况。SCD-介导的疾病或病况还包括多不饱和脂肪酸(PUFA)障碍，或皮肤障碍，包括但不限于湿疹，痤疮，牛皮癣，疤痕疙瘩疤痕形成或预防，与从粘膜中产生物或分泌物，如单不饱和的脂肪酸，蜡酯等有关的疾病。SCD-介导的疾病或病况还包括炎症，窦炎，哮喘，胰腺炎，骨关节炎，类风湿性关节炎，囊性纤维化，和月经前期综合征。SCD-介导的疾病或病况还包括但不限于癌症，肿瘤形成，恶性肿瘤，转移瘤，肿瘤(良性或恶性的)，致癌作用，肝细胞瘤等等，或与这些有关的疾病或病况。SCD-介导的疾病或病况还包括期望增加瘦的身体物质或瘦肉物质的病况，比如在通过肌肉构造来增强性能方面是理想的。肌病和脂质肌病如肉碱棕榈酰转移酶缺乏(CPTI或CPTII)也包括在这里。此类治疗适用于人和畜牧业中，其中包括施用于牛，猪或鸟家畜27或任何其它动物，以减少甘油三酯产生和/或提供更瘦的肉产品和/或更健康的动物。SCD-介导的疾病或病况还包括以下疾病或病况，或与其相关的疾病或病况神经学上的疾病，精神障碍，多发性硬化症，眼病和免疫障碍。SCD-介导的疾病或病况还包括以下疾病或病况，或与其相关的疾病或病况病毒性疾病或感染，其中包括但不限于全部正链RNA病毒，冠状病毒，SARS病毒，SARS-相关的冠状病毒，披膜病毒，细小核糖核酸病毒，柯萨奇病毒，黄热病毒，黄病毒科，a-病毒属(披膜病毒科)，包括风疹病毒，东部马脑炎病毒，西部马脑炎病毒，委内瑞拉马脑炎病毒，辛德毕斯病毒，西门利克森林病毒，切昆贡亚热病毒，奥尼翁_尼翁病毒，罗斯河病毒，Mayaro病毒，a_病毒；星形病毒科，包括星形病毒，人星形病毒；杯状病毒科，包括猪水泡疹病毒，诺沃克病毒，杯状病毒，牛杯状病毒，猪杯状病毒，肝炎E;冠状病毒科，包括冠状病毒，SARS病毒，禽传染性支气管炎病毒，牛冠状病毒，犬冠状病毒，猫传染性腹膜炎病毒，人冠状病毒299E，人冠状病毒0C43，小鼠肝炎病毒，猪流行性腹泻病毒，猪血细胞凝集脑炎病毒，猪传染性胃肠炎病毒，大鼠冠状病毒，火鸡冠状病毒，兔冠状病毒，Berne病毒，Breda病毒；黄病毒科，包括丙型肝炎病毒，西尼罗病毒，黄热病毒，圣路易斯脑炎病毒，登革热族，肝炎G病毒，日本乙型脑炎病毒，Murray河谷脑炎病毒，中欧蜱传脑炎病毒，远东蜱传脑炎病毒，森林出血热病毒，羊跳跃病病毒，波瓦生病毒，鄂木斯克出血热病毒，Kumilinge病毒，Absetarovanzalovahypr病毒，伊利乌斯病毒，Rocio脑炎病毒，Langat病毒，瘟病毒，牛病毒腹泻，猪瘟病毒，RioBravo组，Tyuleniy组，Ntaya组，UgandaS组，Modoc组；小核糖核酸病毒科，包括柯萨奇A病毒，鼻病毒，甲型肝炎病毒，脑心肌炎病毒，MENGOVIRUS，ME病毒，人脊髓灰质炎病毒l，柯萨奇B;马铃薯Y病毒科，包括马铃薯Y病毒，Rymovirus，Bymovirus。另外，它可能是由肝炎病毒，乙型肝炎病毒，丙型肝炎病毒，人类免疫缺陷病毒(HIV)等等引起或与它们有关的疾病或感染。可治疗的病毒感染包括其中病毒使用RNA中间体作为复制周期的一部分的那些(肝炎或HIV);另外，它可能是由RNA负链病毒如流感和副流感病毒引起或与它们相关的疾病或感染。在本说明书中确认的化合物抑制通过S-9去饱和酶，如硬脂酰_辅酶A去饱和1(SCD1)来实现的各种脂肪酸的去饱和(如硬脂酰_辅酶A的C9-C10去饱和)。照这样，这些化合物抑制各种脂肪酸和它的下游代谢物的形成。这可以导致硬脂酰_辅酶A或棕榈酰-辅酶A和各种脂肪酸的其它上游前体的累积；它可能导致负反馈环，引起在脂肪酸新陈代谢上的全面变化。这些后果中的任何一种可最终导致由这些化合物所提供的全部治疗利.、典型地，成功的SCD抑制治疗剂将符合下列标准中的一些或全部。口服利用度应该是20%或20%以上。动物模型功效低于约2mg/Kg，lmg/Kg，或0.5mg/Kg和耙人剂量在50和250mg/70Kg之间，虽然偏出这一范围的剂量是可接受的。("mg/Kg"指毫克的化合物/千克被施用该化合物的主体的体重)。治疗指数(或中毒剂量与治疗剂量的比率)应该大于100。效力(由IC5。值表达)应该是低于10iiM，优选低于1yM和最优选低于50nM。IC50("抑制剂浓度-50%")是在SCD生物活性分析中在一特定的周期实现SCD活性的50%抑制所需要的化合物的量的量度。测量SCD酶(优选小鼠或人SCD酶)的活性的任何方法可以用来分析适用于本发明方法的化合物在抑制所述SCD活性上的活性。本发明的化合物在15分钟微粒体分析中证实优选低于10iiM，低于5iiM，低于2.5iiM，低于1yM，低于750nM，低于500nM，低于250nM，低于100nM，低于50nM，和最优选低于20nM的IC5。。本发明的化合物可能显示可逆的抑制(即，竞争性抑制)和优选不会抑制其它铁结合性蛋白质。所需剂量应该优选至多大约一次或两次/每天或在进餐时。使用SCD酶和在Brownlie等人(上文)中描述的微粒体实验方法，轻易地完成了本发明化合物作为SCD抑制剂的鉴别。当在这一试验中测试时，本发明化合物在lOyM浓度的试验化合物下具有低于50%的剩余SCD活性，优选在10iiM浓度的试验化合物下低于40%的剩余SCD活性，更优选在10iiM浓度的试验化合物下低于30%的剩余SCD活性，和甚至更优选在10yM浓度的试验化合物下低于20%的剩余SCD活性，因此证明本发明化合物是SCD活性的强效抑制剂。这些结果提供了分析试验化合物和SCD之间的结构_活性关系(SAR)的基础。某些R基团倾向于提供更强效的抑制化合物。SAR分析是本领域中技术人员现在可用于鉴定用作治疗剂的本发明化合物的优选实例的工具之一。测试在这里公开的化合物的其它方法对于本领域中的那些技术人员来说是容易获得的。因此，另外，该接触可以在中完成。在一种此类实施方案中，在步骤(a)中的接触是通过如下步骤完成的对患有甘油三酯(TG)-或极低密度脂蛋白(VLDL)-相关障碍的动物施用该化学物质和随后检测所述动物中血浆甘油三酯水平的变化，因此确定适用于治疗甘油三酯(TG)-或极低密度脂蛋白(VLDL)-相关障碍的治疗剂。在此类实施方案，该动物可以是人，如患有这样的障碍和需要治疗该障碍的人患者。在这类体内方法的特定实施方案中，动物中所述SCD1活性的变化是活性的下降，优选其中该SCD1调节剂基本上不抑制S-5去饱和酶，S-6去饱和酶或脂肪酸合成酶的生物活性。适用于化合物评价的模型系统包括，但不限于，肝微体的使用，该肝微体例如来自维持以高碳水化合物饮食的小鼠，或来自人供体，包括患有肥胖的人们。无限增殖化细胞系，如H印G2(来自人肝脏)，MCF-7(来自人乳腺癌)和3T3-L1(来自小鼠脂肪细胞)也可以被使用。原代细胞系，如小鼠原代肝细胞，也适用于测试本发明化合物。当使用整个动物时，用作原代肝细胞的来源的小鼠也可以使用，其中该小鼠已经维持以高碳水化合物饮食以提高在微粒体中的SCD活性和/或升高血浆甘油三酯水平(即，18:1/18:O比率)；另外地可以使用喂以正常饮食的小鼠或有正常甘油三酯水平的小鼠。采用为高甘油三酯血症所设计的转基因小鼠的小鼠模型也可适用，就象小鼠表型组数据库。兔和仓鼠也适用作动物模型，尤其表达CETP(胆固醇酯转移蛋白)的那些。测定本发明化合物的体内功效的另一种合适方法是通过在施用化合物之后测量受试者的去保和指数，来间接地测量它们对SCD酶的抑制作用的影响。在本说明书中使用的"去保和指数"指从给定的组织样品测量的对于SCD酶而言的产品与底物的比率。这可以通过使用三个不同的方程式18:ln-9/18:O(油酸与硬脂酸)；16:ln-7/16:O(棕榈油酸与棕榈酸)；和/或16:ln-7+18:ln-7/16:0(测量16:0去保和与16:o底物的所有反应产物)来计算。去保和指数主要地以肝脏或血浆甘油三酯测量，但也可以来自各种组织的其它所选择的脂质级分来测量。去保和指数，一般而言，是用来反映血浆脂质的工具。许多人类疾病和障碍是异常SCD1生物活性的结果，并可以通过使用本发明的治疗剂调节SCD1生物活性来加以改善。SCD表达的抑制也会影响膜磷脂的脂肪酸组成，以及甘油三酯和胆甾醇酯的生产或水平。磷脂的脂肪酸组成最终确定膜流动性，而对于甘油三酯和胆甾醇酯的组成的作用可影响到脂蛋白新陈代谢和肥胖。在进行本发明的方法时，当然应该理解，对于具体的缓冲剂、介质、试剂、细胞、培养条件等的引证不希望是限制性的，而应读作包括由本领域中技术人员将认为在进行讨论的具体背景中有意义或价值的全部相关材料。例如，常常有可能将一种缓冲体系或培养基替代为另一种但仍然获得类似的(如果不相同的)结果。本领域中的那些技术人员对此类体系和方法有充分了解，以至能够(无需过多的实验)作出这些替代，因此在使用这里公开的方法和步骤时将最佳地服务于它们的目的。本发明的药物组合物和给药本发明还涉及含有这里公开的本发明化合物的药物组合物。在一个实施方案中，本发明涉及组合物，它包含在药学上可接受的载体中的本发明化合物，并且该化合物的量为当被施用给动物，优选哺乳动物，最优选人患者时，有效调节甘油三酯水平，或治疗与血脂异常有关的疾病和脂质代谢的障碍的量。在此类组合物的一个实例中，患者在本发明化合物的施用之前具有升高的脂质水平，如升高的甘油三酯或胆固醇，并且本发明化合物是以有效降低所述脂质水平的量存在。在这里适用的药物组合物还含有药学上可接受的载体，其中包括任何合适的稀释剂或赋形剂，其包括本身不诱导对接受该组合物的个体有害的抗体的产生的任何药剂，并且它可以被施用而没有过多毒性。药学上可接受的载体包括，但不限于，液体，如水，盐水，甘油和乙醇，等等。药学上可接受的载体，稀释剂和其它赋形剂的充分讨论在REMINGTON'SPHARMACEUTICALSCIENCES(MackPub.Co.，N.J.最新版)中给出。本领域中的那些技术人员知道如何确定用于治疗在这里考虑的疾病和障碍的化合物的合适剂量。治疗剂量一般以从动物研究得到的初步证据为基础，通过人体中的剂量范围研究来鉴定。剂量必须足够得到所需的治疗利益但没有对患者引起不希望有的副作用。动物的优选的剂量范围是0.OOlmg/Kg到10，000mg/Kg，其中包括0.5mg/Kg，1.Omg/Kg和2.Omg/Kg，虽然偏出这一范围的剂量是可以接受的。给药方案可以是每天一次或两次，虽然更多次或更少次通常也是令人满意的。本领域中的那些技术人员也熟悉确定给药方法(口服，静脉内，吸入，皮下等)，剂型，合适的药物赋形剂以及与化合物输送给需要治疗的受试者有关的其它事件情在本发明的另一种使用中，本发明化合物能够在体外或中研究中用作对比目的的举例性药物，以便发现也适用于治疗这里公开的各种疾病或用于预防不发生这些疾病的其它化合物。本发明化合物的制备可以理解，在下面的描述中所描绘的式的取代基和/或变量的组合是可允许的，只要这样的贡献得到稳定化合物就行。本领域中的技术人员也将认识到，在如下所述的方法中，中间化合物的官能团可能需要由合适的保护基团保护。此类官能团包括羟基，氨基，巯基和羧酸。羟基的合适保护基包括三烷基甲硅烷基或二芳基烷基甲硅烷基(例如，叔丁基二甲基甲硅烷基，叔丁基二30苯基甲硅烷基或三甲基甲硅烷基)，四氢吡喃基，节基，等等。氨基、脒基和胍基的合适保护基包括叔丁氧基羰基，苄氧基羰基，等等。巯基的合适保护基团包括-C(O)-R"(其中R"是烷基，芳基或芳基烷基)，对-甲氧苯甲基，三苯甲基等等。羧酸的合适保护基团包括烷基，芳基或芳基烷基酯。保护基团可以根据标准技术来加成或除去，它们是本领域中技术人员公知的并且是在这里所述的。保护基团的使用详细描述在Green，T.W.禾PP.G.M.Wutz，ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis(1999)，第三版，Wiley中。保护基团也可以是聚合物树脂如王氏树脂或2_氯三苯甲基氯树脂。本领域中的技术人员也会认识到，虽然本发明化合物的此类保护衍生物本身不具有药理学活性，但是它们可被施用于哺乳动物并且在此之后在身体中被代谢而形成为药理学活性的本发明化合物。此类衍生物因此被描述为"前体药物"。本发明的化合物的全部前体药物包括在本发明范围内。虽然本领域中的任何技术人员能够根据以上公开的一般技术来制备本发明的化合物，但是为了方便起见，在本说明书中其它地方提供了本发明化合物的合成技术的更详细描述。再次，在合成所使用的全部试剂和反应条件是本领域中技术人员已知的并且可以从寻常的商购来源获得。下列反应方案举例说明了用于制造本发明化合物的方法。应当理解，本领域中的技术人员能够通过类似方法或通过本领域中技术人员已知的方法来制造这些化合物。通常，起始组分可以从诸如SigmaAldrich，LancasterSynthesis,Inc.，Maybridge，MatrixScientific,TCI和FluorochemUSA等之类的来源(供应商)获得或根据本领域中技术人员已知的来源(方法)来合成(参见，例如，Advanced0rganicChemistry:Reactions，Mechanisms,andStructure,第五版(Wiley,2000年12月))或按照在本发明中所述来制备。在下面反应方案中x，y，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R6a，R7，R7a，R8，R8a，R9和R9a如在说明书中所定义，除非另外具体地定义；X选自CI或Br;和PG是保护基团，如Boc，苄基等等。通常，其中W是S和V是-C(O)-，-S(0)2-或-C(R")H-的本发明式(I)的化合物能够按照在反应方案1中描述的一般方法来合成。反应方案131式(l)以上反应方案的原料可以从市场上买到或能够根据本领域技术人员已知的方法或通过这里公开的方法来制备。通常，按以上反应方案，如下制备本发明化合物化合物103。在碱如三乙胺或Hunigs碱存在下向式(101)的胺(1当量)在溶剂如二氯甲烷或甲苯中的搅拌溶液中添加式(102)的化合物(1当量)在溶剂如二氯甲烷或甲苯中的溶液。所得混合物在环境温度下搅拌足够的时间和然后用水淬灭。有机相用H^，盐水洗涤，干燥和然后真空浓縮，获得式(103)的产物。化合物104。将以上获得的式(103)的化合物的溶液溶于足够的溶剂中并在标准去保护条件下(如水解或氢化)除去保护基团PG，获得式(104)的胺。化合物106。式(105)的哒嗪化合物(1当量)和以上获得的式(104)的化合物(1.5当量)在足够溶剂中的混合物在回流下加热4-24小时。向反应混合物中添加碱溶液如NaOH溶液。水层由有机溶剂如二氯甲烷或乙酸乙酯萃取。合并的有机相加以干燥，然后蒸干。粗化合物用柱色谱法或结晶法提纯，获得式(106)的化合物。式(I)的化合物。化合物(106)(1当量)，式(107)的硫醇化合物(1当量)和碱(如，但不限于，氢氧化钠)(1当量)在无水溶剂(如，但不限于，四氢呋喃，1，4_二噁烷)中的混合物回流8-12小时。将反应混合物冷却，用水稀释，酸化，然后用有机溶剂(如，但不限于，二氯甲烷)萃取。分离出有机层和在无水MgS04上干燥，得到其中W是-S-和V是-C(0)-，-S(0)2-或-C(R")H-的式(I)化合物。另外地，其中W是-O-和V是-C(O)-，-S(0)2-或-C(R")H-的本发明式(I)的化合物能够按照在反应方案2中描述的一般方法来合成。反应方案2式(,)以上反应方案的原料可以从市场上买到或能够根据本领域技术人员已知的方法或通过这里公开的方法来制备。通常，按以上反应方案，如下制备本发明化合物式(I)的化合物。向化合物(106)(1当量)和式(108)的醇(1当量)在无水溶剂(如，但不限于，苯或甲苯)中的混合物之中添加60%NaH(l当量)。反应混合物在搅拌下回流l-4小时，然后冷却到环境温度，用水稀释和用有机溶剂(如，但不限于，乙酸乙酯或二氯甲烷)萃取。分离出有机层，用水洗涤，在无水MgS(^上干燥，过滤和浓縮。由柱色谱法提纯获得其中W是-0-和V是-C(0)-，-S(0)2-或-C(R")H-的式(I)的化合物。另外地，其中W是-NR^和V是-C(0)-，-S(0)2-或-C(R")H-的本发明式(I)的化合物能够按照在反应方案3中描述的一般方法来合成。反应方案3<table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage35</formula>以上反应方案的起始原料可以从市场上买到或能够根据本领域技术人员已知的方法或通过这里公开的方法来制备。通常，按以上反应方案，如下制备本发明化合物化合物(110)。向高碘酸钠(1当量)在合适的溶剂(如，但不限于，甲醇和水混合物)中的溶液之中添加硫醚化合物(1当量)。反应混合物在冰浴中搅拌4-8小时，然后用有机溶剂(如，但不限于，二氯甲烷)稀释。分离出有机层和用水洗涤，在无水Na^04上干燥，真空浓縮。由柱色谱分析提纯，获得化合物(110)。化合物(111)。硫醚化合物(1当量)和氧化剂(如，但不限于，m-CPBA)(2-4当量)在合适溶剂(如，但不限于，二氯甲烷)中的混合物在冰浴中搅拌2-4小时，和搅拌继续进行另外12-24小时。反应混合物用有机溶剂如二氯甲烷稀释，用碱性溶液(如NaOH溶液)和盐水洗涤。分离出有机层并在无水化2504上干燥，然后真空浓縮。由柱色谱法提纯，得到化合物(111)。另外地，其中W是-NH-和V是-C(0)-，-S(0)2-或-C(R")H-的本发明式(I)的化合物能够按照在反应方案5中描述的一般方法来合成。反应方案5以上反应方案的原料可以从帀场上买到或能够根据本领域技术人员己知的方法或通过这里公开的方法来制备。通常，按以上反应方案，如下制备本发明化合物化合物114。在碱如三乙胺或H皿igs碱存在下向式(112)的胺(1当量)在溶齐U如二氯甲烷或甲苯中的搅拌溶液中添加式(113)的氯化物(1当量)在溶剂如二氯甲烷或甲苯中的溶液。所得混合物在环境温度下搅拌足够的时间和然后用水淬灭。有机相用H^，盐水洗涤，干燥和然后真空浓缩，获得式(114)的产物。化合物115。将以上获得的式(114)的化合物的溶液溶于足够的溶剂中和在标准去保护条件下(如水解或氢化)除去保护基团PG，获得式(115)的胺。(115)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage36</formula>化合物117。式(115)的妣啶化合物(1当量)和式(116)的化合物(1.5当量)在足够溶剂中的混合物在回流下加热4-24小时。向反应混合物中添加碱溶液如NaOH溶液。水层用有机溶剂如二氯甲烷或乙酸乙酯萃取。合并的有机相加以干燥，然后蒸干。粗化合物用柱色谱法或结晶法提纯，获得式(117)的化合物。化合物118。使用本领域中技术人员已知的标准氢化方法，将式(117)的硝基化合物还原成式(118)的相应胺化合物。式(I)的化合物。胺(118)与式(119)的合适醛在还原剂(如，但不限于，硼氢化钠)在溶剂(如，但不限于，乙醇)中的反应可获得其中W是-NH-并且V是-C(0)-，-S(0)2-或-C(R")H-的式(I)化合物。另外地，其中W是-O-和V是-C(O)-，-S(0)2-或-C(R")H-的式(I)化合物能够按照在反应方案6中描述的一般方法来合成。反应方案6<formula>formulaseeoriginaldocumentpage37</formula>胺(118)与亚硝酸钠在路易斯酸(如，但不限于，三氟化硼二乙基醚合物)存在下在溶剂(如，但不限于，N，N-二甲基甲酰胺)中的反应产生重氮中间体，通过用乙酸酐淬灭以上反应混合物可将该重氮中间体转化成乙酰氧基化合物(120)。酯化合物(120)在碱(如，但不限于，氢氧化钠)存在下的水解产生羟基中间体，在碱(如，但不限于，氢化钠)存在下在溶剂(如，但不限于，四氢呋喃或N，N-二甲基甲酰胺)中用合适Rl可将该羟基中间体转化成所需式(I)产物(W=-o-)。另外地，其中W是(O)t-(其中t是O，l或2)和V是-C(0)-，_S(0)2_或_C(R11)H-的本发明式(I)化合物能够按照在反应方案7中所述的一般方法来合成。反应方案7(118)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage38</formula>(110)(1")胺(118)与亚硝酸钠在路易斯酸(如，但不限于，三氟化硼二乙基醚合物)的存在下在溶剂(如，但不限于，N，N-二甲基甲酰胺)中的反应产生重氮中间体，通过用乙酰基硫<formula>formulaseeoriginaldocumentpage38</formula>化物淬灭以上反应混合物可将该重氮中间体转化成化合物(121)。硫酯化合物(121)在碱(如，但不限于，氢氧化钠)存在下的水解产生硫醇中间体，通过在溶剂(如，但不限于，四氢呋喃，l，4-二噁烷或N，N-二甲基甲酰胺)中在碱(如，但不限于，氢化钠)存在下，用合适的R2X可将该硫醇中间体转化成所需硫化物产物(122)(式(I)，W=-S-)。化合物(122)用氧化剂(如，但不限于，高碘酸钠)在甲醇和水的混合物中处理，获得亚砜化合物(110)(式(I)，W=-S(0)-)。另外地，硫化物化合物(122)能够用三氟乙酸酐和过氧化氢在溶剂(如，但不限于，二氯甲烷)中处理，得到砜产物(lll)(式(i)，w=-s(o)2-)。具体实施方式制备例1[4-(6-氯哒嗪-3-基)哌嗪-l-基]-(2-三氟甲基苯基)甲酮的合成A.在0。C下和在三乙胺(3mL)存在下向1-Boc-哌嗪(1.96g，10.5mmo1)在二氯甲烷(50mL)中的搅拌溶液中添加2-三氟甲基苯甲酰氯(2.09g，10.Ommol)的作为二氯甲烷溶液。所得混合物在环境温度下搅拌18小时，然后用水(25mL)淬灭。有机相用水，饱和NaCl洗涤，在MgS(^上，然后真空浓縮，获得浅黄色固体形式的所需产物，它无需进一步提纯就可用于下一步反应。B.以上获得的化合物(lOmmol)在三氟乙酸和二氯甲烷的1:4混合物(50mL)中的溶液在环境温度下搅拌5小时。在真空中浓縮之后，将残留物溶于二氯甲烷(lOOmL)中和顺序地用INNaOH(10mL)，水，饱和NaCl洗涤，并在MgS04上干燥，过滤和真空浓縮，得到哌嗪-l-基-(2-三氟甲基苯基)甲酮，为浅黄色油。该油可通过将10mL的在醚中的2NHC1和lOOmL的无水醚添加到该化合物在10mL的二氯甲烷中的溶液之中而转化成HC1盐。所形成的白色固体进行过滤和干燥，得到HC1盐。C.将3，6-二氯哒嗪(0.25g，1.678mmol)，以上获得的哌嗪-l-基-(2-三氟甲基苯基)甲酮(1.483g，5.034mmol)，水(0.85mL)和盐酸(37%，0.035mL)的混合物加热至80-10(TC保持36小时。将反应混合物冷却到室温，真空浓縮，用水稀释。混合物的pH用2NNaOH溶液调节到pHll，混合物然后用乙醚萃取(3X15mL)。有机层进行干燥，然后真空浓縮。残留物用柱色谱法提纯，获得白色固体(0.236g，38X产率)。实施例1{4-[6-(甲基苯乙基氨基)哒嗪-3-基]哌嗪-1-基}-(2-三氟甲基苯基)甲酮的合成将[4-(6-氯哒嗪-3-基)哌嗪-1-基]-(2-三氟甲基苯基)_甲酮(0.072g，0.194mmo1)，N-甲基-2-苯基乙基胺(0.052g，0.388mmo1)，氯化铵(0.Olg，0.194mmo1)在正丁醇(4mL)中的混合物回流48小时。反应混合物冷却到室温，然后添加10%碳酸钾溶液，接着用乙酸乙酯萃取。有机萃取物在无水化2504上干燥，然后真空浓縮。残留物用柱色谱法提纯，获得白色固体形式的标题化合物(10mg，ll^产率)。力NMR(400MHz，CDC13)57.73，7.61-7.64，7.53-7.56，7.36，7.26-7.29，7.19-7.21，6.91，6.75，3.95，3.75，3.30-3.50，0.92。MS(ES+)m/z470.3(M+l)。实施例1.1[4-(6-苯乙基氨基哒嗪-3-基)哌嗪-l-基]-(2-三氟甲基苯基)甲酮的合成按照以上在实施例1中所列出的方法，唯一的变化是使用2-苯基乙基胺代替N-甲基-2-苯基乙基胺与[4-(6-氯哒嗪-3-基)哌嗪-l-基]-(2-三氟甲基苯基)甲酮反应，获得白色固体形式的标题化合物(11.8mg，15X产率)HNMR(CDCl3，400MHz)S7.74，7.62-7.68，7.52—7.57，7.33—7.37，7.28—7.32，7.40—7.46，6.83，6.18，3.95，3.68—3.70，3.30-3.50,2.96。MS(ES+)m/z456.4(M+l)。实施例2丙烷-l-磺酸{6-[4-(2_三氟甲基苯甲酰基)哌嗪-l-基]哒嗪_3-基}酰胺的合成向(TC的[4-(6-氨基哒嗪-3-基)哌嗪-l-基]-(2-三氟甲基苯基)甲酮(0.lOg，O.285,1)和三乙基胺(0.037g，0.371,1)在10mL的二氯甲烷中的混合物中添加正丙基磺酰氯(0.044g，0.313mmol)。反应混合物在室温下搅拌4小时，然后添加稀盐酸溶液(20mL)。混合物物用二氯甲烷萃取。有机层用盐水洗涤，在无水硫酸钠上干燥，真空浓縮。残留物用柱色谱法提纯，获得白色固体形式的标题化合物(46.3mg，35.5X产率)。丄HNMR(400MHz，CDC13)S7.75，7.63—7.66，7.56—7.59，7.37，7.25，6.99，4.04—4.07，3.85-3.89，3.71-3.78，3.35，1.96-2.00，1.1。实施例3{4-[6-(2-苯基乙磺酰基)哒嗪-3-基]哌嗪-1-基}-(2-三氟甲基-苯基)甲酮的合成将m-CPBA(O.044g，0.26mmo1)禾P[4-(6-苯乙基硫基魅嗪_3_基)哌嗪-l-基]-(2-三氟甲基苯基)甲酮在2.5mL的二氯甲烷中的混合物在室温下搅拌过夜。反应混合物用1NNaOH溶液洗涤，用二氯甲烷萃取。在除去溶剂之后所获得的残留物用柱色谱法提纯，获得白色固体形式的标题化合物(21mg，16.2%产率)。^NMR(400MHz，CDCl3)S7.83，7.76，7.64—7.66，7.57—7.59，7.38，7.23—7.25，7.215-7.20，6.94，4.07-4.10，3.74-3.93，3.30-3.40，3.12-3.15。实施例4{4-[6-(2-苯基乙烷亚磺酰基)哒嗪-3-基]哌嗪-1-基}-(2-三氟甲基苯基)甲酮的合成向高碘酸钠(0.025g，0.12mmol)在水和甲醇的1:1混合物中的冰冷溶液之中添加[4-(6-苯乙基硫基哒嗪-3-基)哌嗪-l-基]-(2-三氟甲基苯基)甲酮。反应混合物在室温下搅拌过夜，用水稀释，然后用二氯甲烷萃取。有机层用水洗涤，在无水MgS(^上干燥，然后真空浓縮。残留物用柱色谱法提纯，获得白色固体形式的标题化合物(41mg，69.2%)。工HNMR(400MHz，CDC13)S7.86，7.75，7.63-7.66，7.56-7.59，7.37，7.25-7.28，7.21-7.17，7.07-7.09，4.04-4.10，3.83-3.91，3.70-3.80，3.45-3.35，3.26-3.30，3.2-3.15。实施例5[4-(6-苯基乙氧基哒嗪-3-基)哌嗪-l-基]-(2-三氟甲基-苯基)甲酮的合成将[4-(6-氯哒嗪-3-基)哌嗪-1-基]-(2-三氟甲基苯基)_甲酮(0.075g，0.202,1)，2-苯基乙醇(0.025g，0.202,1)和氢化钠(0.OlOg)在5mL的甲苯中的混合物在室温下搅拌1小时，然后回流过夜。反应混合物冷却到室温，添加20mL的水，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤，在无水硫酸钠上干燥，真空浓縮。残留物用柱色谱法提纯，获得白色固体形式的标题化合物(58mg，62.9%)。^NMR(400MHz,CDC13)S7.73，7.61-7.64，7.53-7.56，7.36，7.22—7.30，7.20-7.24，7.02，6.86，4.64，3.91-3.98，3.57，3.48—3.52，3.32，3.11。实施例5.1{4-[6-(2-环丙基乙氧基)哒嗪-3-基]哌嗪-1-基}-(2-三氟甲基苯基)甲酮的合成按照以上在实施例5中所列出的方法，唯一的变化是使用2-环丙基乙醇代替2-苯基乙醇与[4-(6-氯哒嗪-3-基)哌嗪-l-基]-(2-三氟甲基苯基)甲酮反应，获得白色固体形式的标题化合物(56mg，74.8%产率)。^NMR(400MHz，CDC13)S7.72，7.60-7.63，7.52-7.56，7.35，7.03，6.87，4.46，3.91—3.98，3.55，3.46—3.50，3.31，1.68，0.79—0.84，0.43-0.46，0.11—0.79。实施例6[4-(6-苯乙基硫基哒嗪-3-基)哌嗪-l-基](2-三氟甲基苯基)甲酮的合成将[4-(6-氯哒嗪-3-基)哌嗪-1-基]-(2-三氟甲基苯基)_甲酮(0.089g，0.240mmo1)，2-苯基乙硫醇(0.049g，0.36mmol)和氢氧化钠(9.6mg)在5mL1，4_二噁烷中的混合物在100-1l(TC下加热过夜。反应混合物冷却到室温，用20mL的水稀释，然后用二氯甲烷萃取。有机层用水洗涤，在无水硫酸钠上干燥，然后真空浓縮。残留物用柱色谱法提纯，获得白色固体形式的标题化合物(50mg，43.7%产率)。力NMR(400MHz，CDC13)S7.65，7.52-7.55，7.47—7.48，7.27，7.12—7.22，7.03，6.76，3.89—3.94，3.79—3.84，3.54—3.61，3.49-3.51，3.45，3.17-3.25，2.97。实施例6.1{4-[6-(3_甲基丁基硫基)哒嗪-3-基]哌嗪-1-基}-(2-三氟甲基-苯基)甲酮的合成按照以上在实施例6中所列出的方法，唯一的变化是使用3-甲基丁烷-l-硫醇代替2-苯基乙硫醇与[4-(6-氯哒嗪-3-基)哌嗪-l-基]-(2-三氟甲基苯基)甲酮反应，获得白色固体形式的标题化合物(24.3mg，26.4%产率)ZH醒R(400MHz，CDC13)S8.04，7.98，6.99，3.79，3.56，3.45-3.47，3.40，1.85-1.87，1.52，0.72-0.80，0.46-0.48，0.09-0.10。实施例7使用小鼠肝微粒体测量试验化合物的硬脂酰_辅酶A去饱和酶抑制活性使用SCD酶和在Brownlie等人，PCT出版的专利申请，W001/62954中描述的微粒体试验方法，轻易地完成了本发明化合物作为SCD抑制剂的鉴定。小鼠肝微粒体的制备:喂以高碳水化合物、低脂肪饮食的雄性ICR小鼠在轻度氟烷(在矿物油中15%)麻醉下在高酶活性期间通过放血处死。肝脏立即用冷0.9%NaCl溶液漂洗，称量和用剪刀切碎。除非另外规定，全部的操作在4t:下进行。肝脏通过使用4桨(stroke)的Potter-Elvehjem组织匀桨器，在含有O.25M蔗糖，62mM磷酸钾缓冲剂(pH7.0)，0.15MKCI，1.5mMN-乙酰基半胱氨酸(N-acetyleysteine)，5mMMgCl2禾P0.lmMEDTA的溶液(1:3w/v)中均化。匀桨在10，400Xg下离心20min，以除去线粒体和细胞碎屑。上清液经3-层干酪包布过滤，然后在105，OOOXg离心60min。微粒体的颗粒状沉淀利用小玻璃/特氟隆均化器温和地被再悬浮在相同的均化溶液中，并在-7(TC下贮存。由酶催方法评价线粒体污染的不存在。使用牛血清清蛋白作为标准物来测量蛋白质浓度。小鼠肝微粒体用i式验化合物的孵育:通过将2mg的微粒体蛋白质添加到在1.5ml均浆溶液中含最终浓度33.3yM的0.20iiCi底物脂肪酸(l-"C棕榈酸)、含有42mMNaF，0.33mM烟酰胺、1.6mMATP、1.0mMNADH、0.lmM辅酶A和10yM浓度的试验化合物的预孵育管中来开始反应。使该管剧烈地涡旋，然后振荡水浴(37°C)中培养15min后，停止反应，分析脂肪酸。脂肪酸如下分析反应混合物用10%KOH皂化，获得游离脂肪酸，它通过使用在甲醇中的BF3进一步甲基化。脂肪酸甲酯通过使用HewlettPackard1090，系列II色谱仪的高效液相色谱法(HPLC)分析，该色谱仪装有设定在205nm下的二极管阵列检测器，有固体闪烁简(对于宂检测有97%效率)的放射性同位素检测器(Model171，Beckman，CA)和连接到有iiBond即akC-18(Beckman)插件的预柱上的反相0DS(C-18)Beckman柱(250mmX4.6mmi.d.;5iim粒径)。脂肪酸甲酯用乙腈/水(95:5v:v)在lmL/min的流速下无梯度分离，并通过与可信的标准物对比来鉴定。另外地，脂肪酸甲酯可以由毛细管柱气相色谱法(GC)或薄层色谱法(TLC)分析。本领域中的那些技术人员知道这一试验的各种改进形式，它们能被用于测量试验化合物对微粒体中硬脂酰-CoA去饱和酶活性的抑制作用。在该试验中检测时，本发明的代表性化合物显示出作为SCD的抑制剂的活性。根据在试验化合物的所需浓度下剩余的％SCD酶活性来定义活性。*****在本说明书中引证的和/或在应用数据图表中列出的全部美国专利，美国专利申请出版物，美国专利申请，外国专利，外国专利申请和非专利出版物以它们的全部内容引入这里供参考。从前面可以认识到，虽然为了举例说明的目的在这里描述了本发明的特定实施方案，但是在不偏离本发明范围的前提下可以作一些改进。因此，本发明仅仅由所附权利要求限制。权利要求式(I)的化合物、其立体异构体、对映异构体或互变异构体、其药学上可接受的盐、其药物组合物或其前体药物其中x和y各自独立地是1；W是-O-，-C(O)O-，-N(R1)-，-S(O)t-(其中t是0，1或2)，-N(R1)S(O)2-，-OC(O)-或-C(O)-；V是-C(O)-，-C(S)-，-C(O)N(R1)-，-C(O)O-，-S(O)2N(R1)-或-C(R11)H-；各R1独立地选自氢，C1-C12烷基，C2-C12羟烷基，C4-C12环烷基烷基和C7-C19芳烷基；R2选自C1-C12烷基，C2-C12链烯基，C2-C12羟烷基，C2-C12羟基链烯基，C2-C12烷氧基烷基，C3-C12环烷基，C4-C12环烷基烷基，C3-C19芳基，C7-C19芳烷基，C3-C12杂环基，C3-C12杂环基烷基，C1-C12杂芳基，和C3-C12杂芳基烷基，条件是当W是-O-时，R2不是C1-C12烷基；或R2是具有2到4个环的多环结构，其中所述环独立地选自C3-C12环烷基，C3-C12杂环基，C3-C19芳基和C1-C12杂芳基并且所述环的一些或全部可以彼此稠合；R3选自C1-C12烷基，C2-C12链烯基，C2-C12羟烷基，C2-C12羟基链烯基，C2-C12烷氧基烷基，C3-C12环烷基，C4-C12环烷基烷基，C3-C19芳基，C7-C19芳烷基，C3-C12杂环基，C3-C12杂环基烷基，C1-C12杂芳基和C3-C12杂芳基烷基，条件是当V是-C(O)-或-C(O)O-时，R3不是C1-C12烷基；或R3是具有2到4个环的多环结构，其中所述环独立地选自C3-C12环烷基，C3-C12杂环基，C3-C19芳基和C1-C12杂芳基并且所述环的一些或全部可以彼此稠合；R4和R5各自独立地选自氢，氟，氯，甲基，甲氧基，三氟甲基，氰基，硝基或-N(R13)2；R6，R6a，R7，R7a，R8，R8a，R9和R9a各自独立地选自氢或C1-C3烷基；或R7和R7a一起，或R8和R8a一起，或R9和R9a一起，或R6和R6a一起是氧代基，前提条件是当V是-C(O)-时，R7和R7a一起或R8和R8a一起不形成氧代基，而剩余的R7，R7a，R8，R8a，R9，R9a，R6和R6a各自独立地选自氢或C1-C3烷基；或R6，R6a，R7，和R7a中的一个与R8，R8a，R9和R9a中的一个一起形成亚烷基桥，而剩余的R6，R6a，R7，R7a，R8，R8a，R9和R9a各自独立地选自氢或C1-C3烷基；R11是C1-C3烷基；和各R13独立地选自氢或C1-C6烷基。F2009102249291C00011.tif2.式(I)的化合物、其立体异构体、对映异构体或互变异构体、其药学上可接受的盐、其药物组合物或其前体药物在制备用于治疗哺乳动物中由硬脂酰_辅酶A去饱和酶介导的疾病或病况的药物中的用途<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中x和y各自独立地是l;W是-0-，-C(0)0-，-N(R1)-，-S(0)t-(其中t是O，l或2)，-N(R1)s(o)2-，-oc(o)-或-c(o)-;V是_C(0)_，_C(S)_，_C(0)N(R1)_，_C(0)0_，_S(0)2N(R1)_或_C(R11)H_;各R1独立地选自氢，C「C12烷基，C2-C12羟烷基，C4-C12环烷基烷基和C7-C19芳烷基；R2选自C「C^烷基，C2-C12链烯基，C2-C12羟烷基，C2-C12羟基链烯基，C2-C12烷氧基烷基，C3_C12环烷基，C4_C12环烷基烷基，C3_C19芳基，C7_C19芳烷基，C3_C12杂环基，C3_C12杂环基烷基，C「C^杂芳基，和C3-C12杂芳基烷基，条件是当W是-0-时，R2不是C「C^烷基；或R2是具有2到4个环的多环结构，其中所述环独立地选自C3-C12环烷基，CfC^杂环基，C3-C19芳基和C「C^杂芳基并且所述环的一些或全部可以彼此稠合；R3选自C「C^烷基，C2-C12链烯基，C2-C12羟烷基，C2-C12羟基链烯基，C2-C12烷氧基烷基，C3_C12环烷基，C4_C12环烷基烷基，C3_C19芳基，C7_C19芳烷基，C3_C12杂环基，C3_C12杂环基烷基，c「c^杂芳基和c3-c12杂芳基烷基，条件是当v是-c(o)-或-c(0)0-时，R3不是crc12院基；或R3是具有2到4个环的多环结构，其中所述环独立地选自C3-C12环烷基，CfC^杂环基，C3-C19芳基和C「C^杂芳基并且所述环的一些或全部可以彼此稠合；尺4和Rs各自独立地选自氢，氟，氯，甲基，甲氧基，三氟甲基，氰基，硝基或_N(R13)2;R6，R6a，R7，R7a，R8，R8a，R9和R9a各自独立地选自氢或C「C3烷基;或R7和R7a—起，或R8和R8a—起，或R9和R9a—起，或R6和R6a—起是氧代基，前提条件是当V是-C(0)-时，R7和R7a—起或R8和R8a—起不形成氧代基，而剩余的R7，R7a，R8，R8a，R9，R9a，R6和R6a各自独立地选自氢或C「C3烷基;或R6，R6a，f，和R7a中的一个与R8，R8a，R9和R9a中的一个一起形成亚烷基桥，而剩余的R6，R6a，R7，R7a，R8，R8a，R9和R9a各自独立地选自氢或C「C3烷基;R11是Q-Q烷基；禾口各R13独立地选自氢或C「Ce烷基。3.权利要求2的用途，其中所述哺乳动物是人。4.权利要求3的用途，其中所述疾病或病况选自II型糖尿病，葡萄糖耐量异常，胰岛素抵抗，肥胖，脂肪肝，非酒精性脂肪肝炎，血脂异常、痤疮和代谢综合征和这些的任何组合。5.权利要求4的用途，其中所述疾病或病况是II型糖尿病。6.权利要求4的用途，其中所述疾病或病况是肥胖。7.权利要求4的用途，其中所述疾病或病况是代谢综合征。8.权利要求4的用途，其中所述疾病或病况是脂肪肝。9.权利要求4的用途，其中所述疾病或病况是非酒精性脂肪肝炎。10.式(la)的化合物、其立体异构体、对映异构体或互变异构体、其药学上可接受的盐、其药物组合物或其前体药物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>其中x和y各自独立地是l;W是-0-，-C(0)0-，-N(R1)-，-S(0)t-(其中t是O，l或2)，-N(R1)s(o)2-，-oc(o)-或-c(o)-;V是_C(0)_，_C(S)_，_C(0)N(R1)_，_C(0)0_，_S(0)2N(R1)_或_C(R11)H_;各R1独立地选自氢，C「C12烷基，C2-C12羟烷基，C4-C12环烷基烷基和C7-C19芳烷基；R2选自C「C^烷基，C2-C12链烯基，C2-C12羟烷基，C2-C12羟基链烯基，C2-C12烷氧基烷基，C3_C12环烷基，C4_C12环烷基烷基，C3_C19芳基，C7_C19芳烷基，C3_C12杂环基，C3_C12杂环基烷基，c「c12杂芳基，和c3-c12杂芳基烷基，前提条件是，当w是-c(o)-时，R2不能是被-S(0)tR14取代的C「C6烷基，其中R14是氢，C「C6烷基，C7-C12芳烷基，吡嗪基，吡啶酮基，吡咯烷酮基或咪唑基，条件是当W是-0-时，R2不是C「C^烷基；或R2是具有2到4个环的多环结构，其中所述环独立地选自C3-C12环烷基，CfC^杂环基，C3-C19芳基和C「C^杂芳基并且所述环的一些或全部可以彼此稠合；R3选自C「C^烷基，C2-C12链烯基，C2-C12羟烷基，C2-C12羟基链烯基，C2-C12烷氧基烷基，C3_C12环烷基，C4_C12环烷基烷基，C3_C19芳基，C7_C19芳烷基，C3_C12杂环基，C3_C12杂环基烷基，crc12杂芳基和c3-c12杂芳基烷基，条件是当v是-c(o)-或-c(0)0-时，R3不是c「c12院基；或R3是具有2到4个环的多环结构，其中所述环独立地选自C3-C12环烷基，CfC^杂环基，C3-C19芳基和C「C^杂芳基并且所述环的一些或全部可以彼此稠合；尺4和Rs各自独立地选自氢，氟，氯，甲基，甲氧基，三氟甲基，氰基，硝基或_N(R13)2;R6，R6a，R7，R7a，R8，R8a，R9和R9a各自独立地选自氢或C「C3烷基;或R7和R7a—起，或R8和R8a—起，或R9和R9a—起，或R6和R6a—起是氧代基，前提条件是当V是-C(0)-时，R7和R7a—起或R8和R8a—起不形成氧代基，而剩余的R7，R7a，R8，R8a，R9，R9a，R6和R6a各自独立地选自氢或C「C3烷基；或R6，R6a，f，和R7a中的一个与R8，R8a，R9和R9a中的一个一起形成亚烷基桥，而剩余的R6，R6a，R7，R7a，R8，R8a，R9和R9a各自独立地选自氢或C「C3烷基;R11是Q-Q烷基；禾口各R13独立地选自氢或C「Ce烷基。11.权利要求10的化合物，其中x禾口y各自是1;W是_0_;V是-C(O)-或-C(S)-;R2选自c2-c12链烯基，c2-c12羟烷基，c2-c12羟基链烯基，c2-c12烷氧基烷基，c3-c12环烷基，C4_C12环院基院基，C3_C19方基，C「C19方院基，C3_C12杂环基，C3_C12杂环基院基，C「C12杂芳基，和C3_C12杂芳基烷基；R3选自c「c^烷基，c2-c12链烯基，c2-c12羟烷基，c2-c12羟基链烯基，c2-c12烷氧基烷基，C3_C12环烷基，C4_C12环烷基烷基，C3_C19芳基，C7_C19芳烷基，C3_C12杂环基，C3_C12杂环基烷基，C「C12杂芳基和C3_C12杂芳基烷基；R4和R5各自是氢；禾口R6，R6a，R7，R7a，R8，R8a，R9和R9a各自是氢。12.权利要求11的化合物，其中V是-C(O)-;R2是任选被一个或多个选自卤素，氰基，硝基，羟基，C「Ce烷基，C「Ce三卤烷基和C「Ce三卤烷氧基中的取代基所取代的C7-C12芳烷基；R3是任选被一个或多个选自卤素，氰基，硝基，羟基，CrC6烷基，C「Ce三卤烷基，C「Ce三卤烷氧基，C「C6烷基磺酰基，-N(R12)2，-OC(O)R12，-C(O)OR12，_S(0)2N(R12)2，C3_C12环烷基，C3-C12杂环基，C「C^杂芳基和C「C^杂芳基C3-C12环烷基中的取代基所取代的苯基；禾口各R12独立地选自氢，C「Ce烷基，C3-C6环烷基，C3-C19芳基或C7-C12芳烷基。13.权利要求12的化合物，其中R2是任选被一个或多个选自卤素，C「Ce烷基，C「Ce三卤烷基和C「Ce三卤烷氧基中的取代基所取代的C7_C12芳烷基；禾口R3是任选被一个或多个选自卤素，(;-Ce三卤烷基和Q-Ce三卤烷氧基中的取代基所取代的苯基。14.权利要求13的化合物，艮卩[4-(6-苯基乙氧基-哒嗪-3-基)-哌嗪-l-基]-(2-三氟甲基-苯基)-甲酮。15.权利要求11的化合物，其中V是-C(0)-;R2是CrC12烷基或C2-C12链烯基；R3是任选被一个或多个选自卤素，氰基，硝基，羟基，CrC6烷基，C「Ce三卤烷基，C「Ce三卤烷氧基，C「C6烷基磺酰基，_N(R12)2，-OC(O)R12，-C(O)OR12，_S(0)2N(R12)2，C3_C12环烷基，C3-C12杂环基，C「C^杂芳基和C「C^杂芳基C3-C12环烷基中的取代基所取代的苯基；禾口各R12独立地选自氢，C「Ce烷基，C3-C6环烷基，C3-C19芳基或C7-C12芳烷基。16.权利要求11的化合物，其中V是-C(O)-;R2是C3-C12环烷基或C4-C12环烷基烷基；R3是任选被一个或多个选自卤素，氰基，硝基，羟基，CrC6烷基，C「Ce三卤烷基，C「Ce三卤烷氧基，C「C6烷基磺酰基，_N(R12)2，-OC(O)R12，-C(O)OR12，_S(0)2N(R12)2，C3_C12环烷基，C3-C12杂环基，C「C^杂芳基和C「C^杂芳基C3-C12环烷基中的取代基所取代的苯基；禾口各R12独立地选自氢，C「Ce烷基，C3-C6环烷基，C3-C19芳基或C7-C12芳烷基。17.权利要求16的化合物，其中R2是C4-C12环烷基烷基；禾口R3是任选被一个或多个选自卤素，(;-Ce三卤烷基和Q-Ce三卤烷氧基中的取代基所取代的苯基。18.权利要求17的化合物，即{4-[6-(2-环丙基-乙氧基)-哒嗪-3-基]-哌嗪-1-基}_(2-三氟甲基-苯基)-甲酮。19.权利要求10的化合物，其中x禾口y各自是1;W是-S(0)t-(其中t是0，l或2);V是-C(O)-或-C(S)-;R2选自C「C^烷基，C2-C12链烯基，C2-C12羟烷基，C2-C12羟基链烯基，C2-C12烷氧基烷基，C3_C12环烷基，C4_C12环烷基烷基，C3_C19芳基，C7_C12芳烷基，C3_C12杂环基，C3_C12杂环基烷基，C「C12杂芳基，和C3_C12杂芳基烷基；R3选自c「c^烷基，c2-c12链烯基，c2-c12羟烷基，c2-c12羟基链烯基，c2-c12烷氧基烷基，C3_C12环烷基，C4_C12环烷基烷基，C3_C19芳基，C7_C12芳烷基，C3_C12杂环基，C3_C12杂环基烷基，C「C12杂芳基和C3_C12杂芳基烷基；R4和R5各自是氢；禾口R6，R6a，R7，R7a，R8，R8a，R9和R9a各自是氢。20.权利要求19的化合物，其中V是-C(O)-;R2是任选被一个或多个选自卤素，氰基，硝基，羟基，C「Ce烷基，C「Ce三卤烷基和C「Ce三卤烷氧基中的取代基所取代的C7-C12芳烷基；R3是任选被一个或多个选自卤素，氰基，硝基，羟基，CrC6烷基，C「Ce三卤烷基，C「Ce三卤烷氧基，C「C6烷基磺酰基，-N(R12)2，-OC(O)R12，-C(O)OR12，_S(0)2N(R12)2，C3_C12环烷基，C3-C12杂环基，C「C^杂芳基和C「C^杂芳基C3-C12环烷基中的取代基所取代的苯基；禾口各R12独立地选自氢，C「Ce烷基，C3-C6环烷基，C3-C19芳基或C7-C12芳烷基。21.权利要求20的化合物，其中R2是任选被一个或多个选自卤素，C「Ce烷基，C「Ce三卤烷基和C「Ce三卤烷氧基中的取代基所取代的C7_C12芳烷基；禾口R3是任选被一个或多个选自卤素，(;-Ce三卤烷基和Q-Ce三卤烷氧基中的取代基所取代的苯基。22.权利要求21的化合物，它选自下组化合物[4-(6-苯乙基硫基-哒嗪-3-基)-哌嗪-1-基]_(2-三氟甲基-苯基)-甲酮；{4-[6-(2-苯基乙基亚磺酰基)-哒嗪-3-基]-哌嗪-1-基}-(2-三氟甲基-苯基)-甲酮；和{4-[6-(2-苯基-乙基磺酰基)_哒嗪_3-基]-哌嗪-1-基}-(2-三氟甲基-苯基)-甲酮。23.权利要求19的化合物，其中V是-C(O)-;R2是CrC12烷基或C2_C12链烯基；R3是任选被一个或多个选自卤素，氰基，硝基，羟基，CrC6烷基，C「Ce三卤烷基，C「Ce三卤烷氧基，C「C6烷基磺酰基，-N(R12)2，-OC(O)R12，-C(O)OR12，_S(0)2N(R12)2，C3_C12环烷基，C3-C12杂环基，C「C^杂芳基和C「C^杂芳基C3-C12环烷基中的取代基所取代的苯基；禾口各R12独立地选自氢，C「Ce烷基，C3-C6环烷基，C3-C19芳基或C7-C12芳烷基。24.权利要求23的化合物，其中W是任选被一个或多个选自卤素，C「Ce三卤烷基和C「Ce三卤烷氧基中的取代基所取代的苯基。25.权利要求24的化合物，即{4-[6-(3-甲基-丁基硫基)-哒嗪_3_基]-哌嗪-1-基}_(2-三氟甲基-苯基)-甲酮。26.权利要求10的化合物，其中x禾口y各自是1;W是-N(R1)-;V是-C(O)-或-C(S)-;R1是氢或C「Ce烷基；R2选自C「C^烷基，C2-C12链烯基，C2-C12羟烷基，C2-C12羟基链烯基，C2-C12烷氧基烷基，C3_C12环烷基，C4_C12环烷基烷基，C3_C19芳基，C7_C12芳烷基，C3_C12杂环基，C3_C12杂环基烷基，C「C12杂芳基，和C3_C12杂芳基烷基；R3选自c「c^烷基，c2-c12链烯基，c2-c12羟烷基，c2-c12羟基链烯基，c2-c12烷氧基烷基，C3_C12环烷基，C4_C12环烷基烷基，C3_C19芳基，C7_C12芳烷基，C3_C12杂环基，C3_C12杂环基烷基，C「C12杂芳基和C3_C12杂芳基烷基；R4和R5各自是氢；禾口R6，R6a，R7，R7a，R8，R8a，R9和R9a各自是氢。27.权利要求26的化合物，其中V是-C(O)-;R1是氢或C「Ce烷基；R2是任选被一个或多个选自卤素，氰基，硝基，羟基，C「Ce烷基，C「Ce三卤烷基和C「Ce三卤烷氧基中的取代基所取代的C7-C12芳烷基；R3是任选被一个或多个选自卤素，氰基，硝基，羟基，CrC6烷基，C「Ce三卤烷基，C「Ce三卤烷氧基，C「C6烷基磺酰基，-N(R12)2，-OC(O)R12，-C(O)OR12，_S(0)2N(R12)2，C3_C12环烷基，C3-C12杂环基，C「C^杂芳基和C「C^杂芳基C3-C12环烷基中的取代基所取代的苯基；禾口各R12独立地选自氢，C「Ce烷基，C3-C6环烷基，C3-C19芳基或C7-C12芳烷基。28.权利要求27的化合物，其中R3是任选被一个或多个选自卤素，C「Ce三卤烷基和C「Ce三卤烷氧基中的取代基所取代的苯基。29.权利要求28的化合物，它选自下组化合物[4-(6-苯乙基氨基-哒嗪-3-基)-哌嗪-1-基]-(2-三氟甲基-苯基)-甲酮；禾口{4-[6-(甲基-苯乙基-氨基)-哒嗪-3-基]-哌嗪-1-基}-(2-三氟甲基-苯基)-甲酮。30.权利要求26的化合物，其中V是-C(0)-;R1是氢或C「Ce烷基；R2是CrC12烷基，C2-C12链烯基，C3-C12环烷基或C4-C12环烷基烷基；R3是任选被一个或多个选自卤素，氰基，硝基，羟基，CrC6烷基，C「Ce三卤烷基，C「Ce三卤烷氧基，C「C6烷基磺酰基，-N(R12)2，-OC(O)R12，-C(O)OR12，_S(0)2N(R12)2，C3_C12环烷基，C3-C12杂环基，C「C^杂芳基和C「C^杂芳基C3-C12环烷基中的取代基所取代的苯基；禾口各R12独立地选自氢，C「Ce烷基，C3-C6环烷基，C3-C19芳基或C7-C12芳烷基。31.权利要求10的化合物，其中x禾口y各自是1;W是-N(R0S(0)2-;V是-C(O)-或-C(S)-;R1是氢或C「Ce烷基；R2选自C「C^烷基，C2-C12链烯基，C2-C12羟烷基，C2-C12羟基链烯基，C2-C12烷氧基烷基，C3_C12环烷基，C4_C12环烷基烷基，C3_C19芳基，C7_C12芳烷基，C3_C12杂环基，C3_C12杂环基烷基，C「C12杂芳基，和C3_C12杂芳基烷基；R3选自c「c^烷基，c2-c12链烯基，c2-c12羟烷基，c2-c12羟基链烯基，c2-c12烷氧基烷基，C3_C12环烷基，C4_C12环烷基烷基，C3_C19芳基，C7_C12芳烷基，C3_C12杂环基，C3_C12杂环基烷基，C「C12杂芳基和C3_C12杂芳基烷基；R4和R5各自是氢；禾口R6，R6a，R7，R7a，R8，R8a，R9和R9a各自是氢。32.权利要求31的化合物，其中V是-C(O)-;R1是氢或C「Ce烷基；R2是CrC12烷基，C2-C12链烯基，C3-C12环烷基或C4-C12环烷基烷基；R3是任选被一个或多个选自卤素，氰基，硝基，羟基，CrC6烷基，C「Ce三卤烷基，C「Ce三卤烷氧基，C「C6烷基磺酰基，_N(R12)2，-OC(O)R12，-C(O)OR12，_S(0)2N(R12)2，C3_C12环烷基，C3-C12杂环基，C「C^杂芳基和C「C^杂芳基C3-C12环烷基中的取代基所取代的苯基；禾口各R12独立地选自氢，C「Ce烷基，C3-C6环烷基，C3-C19芳基或C7-C12芳烷基。33.权利要求32的化合物，其中R2是C「C。烷基；禾口R3是任选被一个或多个选自卤素，(;-Ce三卤烷基和Q-Ce三卤烷氧基中的取代基所取代的苯基。34.权利要求33的化合物，即丙烷-1-磺酸{6-[4-(2-三氟甲基_苯甲酰基)_哌嗪-1-基]-哒嗪_3-基}-酰胺。35.权利要求31的化合物，其中V是-C(O)-;R1是氢或C「Ce烷基；R2是任选被一个或多个选自卤素，氰基，硝基，羟基，C「Ce烷基，C「Ce三卤烷基和C「Ce三卤烷氧基中的取代基所取代的C7_C12芳烷基；R3是任选被一个或多个选自卤素，氰基，硝基，羟基，CrC6烷基，C「Ce三卤烷基，C「Ce三卤烷氧基，C「C6烷基磺酰基，_N(R12)2，-OC(O)R12，-C(O)OR12，_S(0)2N(R12)2，C3_C12环烷基，C3-C12杂环基，C「C^杂芳基和C「C^杂芳基C3-C12环烷基中的取代基所取代的苯基；禾口各R12独立地选自氢，C「Ce烷基，C3-C6环烷基，C3-C19芳基或C7-C12芳烷基。36.权利要求10-35任一项的化合物在制备用于治疗哺乳动物中由硬脂酰-辅酶A去饱和酶介导的疾病或病况的药物中的用途。37.药物组合物，它包含药学上可接受的赋形剂和权利要求10的化合物。全文摘要本发明涉及哒嗪衍生物和它们作为治疗剂的用途。公开了治疗哺乳动物(优选人)中由SCD介导的疾病或病况的方法，其中该方法包括对需要治疗的哺乳动物施用式(I)的化合物其中x，y，W，V，R2，R3，R4，R5，R6，R6a，R7，R7a，R8，R8a，R9和R9a如本申请中所定义。还公开了包含式(I)化合物的药物组合物。文档编号A61K31/551GK101712653SQ200910224929公开日2010年5月26日申请日期2004年7月29日优先权日2003年7月30日发明者H·W·戈施文德,R·卡姆博耶,V·柯杜穆鲁,刘世峰申请人:泽农医药公司