结构化乳液的制作方法

专利名称：：结构化乳液的制作方法
技术领域：
：本发明涉及自组装的结构化组合物，以及该类组合物在个人护理产品中的用途。相关领域描述在本领域中，已知有用于个人护理、家庭护理和其他消费产品的多种所谓的"结构化"组合物。该类结构化组合物的特征通常为存在层状、富含表面活性剂的相，并且往往显示具有所需的流变学和美容特性，以及使不溶于水的功能性成分悬浮的显著作用。遗憾的是，绝大多数结构化体系需要进行高水平的剪切才能形成结构化组合物。这是令人遗憾的，因为形成这些组合物需要增加额外的步骤、增大难度以及增添额外的费用。因此，本申请人认识到还需要开发出热力学稳定的或"自组装"的结构化组合物。尽管"自组装"结构化组合物是已知的，但它们难以形成，而且常规的自组装结构化组合物仅局限于非常特定的化学性质。例如，授予Keller等人的美国专利7，150，883描述了具有一种或多种二酰甘油-PEG脂类的组合物，其可用于制备脂质体制剂。然而，PEG衍生物具有诸多缺陷，例如需要利用环氧乙烷原料，并且对体表的亲和性也是有限的。鉴于上述原因，申请人已认识到有必要开发新的自组装结构化组合物，以及制作和使用此类组合物的方法。
发明内容本发明符合上述需求，并且克服了现有技术的缺陷。具体地讲，申请人已发现至少一种具有以下结构的季铵盐，该盐可与至少一种支链脂肪醇和溶媒结合以制备自组装结构化组合物。所述季铵盐由以下结构限定RlR2—N+—R3其中R1、R2、R3和R4为分别包含键合至氮的至少一个碳原子的侧基，并且R1、R2、R3和/或R4中的至少两个基团具有包含至少七个碳原子的疏水部分。根据一个方面，本发明提供了结构化组合物，其包含上文所定义的季铵盐、至少一种支链脂肪醇和溶媒。该结构化组合物具有约1帕斯卡(Pa)至约10，000Pa的屈服应力。根据另一个方面，本发明提供了处理皮肤的方法，其包括局部施用包含上文所定义的季铵盐、至少一种支链脂肪醇和溶媒的结构化组合物。该结构化组合物具有约1帕斯卡(Pa)至约10，OOOPa的屈服应力。具体实施例方式除非另外具体说明，否则本说明书中列出的所有百分比均为质量百分比。如本文所用，术语"结构化组合物"是指通过下文"测试方法"中描述的"屈服应力测试"测量，具有约1帕斯卡(Pa)至约10，000Pa屈服应力的组合物。某些优选的结构化组合物的实例包括那些屈服应力为约lPa至约1500Pa的组合物，并且更优选包括那些屈服应力为约10Pa至约llOOPa的组合物，屈服应力通过下文所述的屈服应力方法测得。如本文所用，术语"自组装结构化组合物"是指在环境条件(例如25摄氏度)下热力学稳定的结构化组合物。当混合该组合物的组分以形成相稳定的结构化组合物时，只需施加少许能量甚至无需施加能量。在某些优选的实施例中，结构化组合物包括分布于外相中的一个或多个层状相。"层状相"是指基本上夹在两个亲水部分之间呈片状结构的疏水部分。该片状结构可以是平的，或者可以具有一定曲率。在某些优选的实施例中，该层具有一定曲率并形成封闭的结构或囊泡。囊泡可以基本上为球状，即例如球粒。在某些其他实施例中，该层使其自身布置成"多层囊泡"，即同心或彼此包封的一系列封闭结构。在其他实施例中，组合物可以包括"蠕虫状"结构，该结构基本上为介于层状片和球粒之间的"混合"结构。如上所述，申请人意外地发现结构化组合物(具体地讲是包含囊泡的组合物，更具体地讲是包含自组装囊泡的组合物)可以通过将至少一种具有上文所定义的结构的季铵盐、至少一种支链脂肪醇和溶媒合并而获得。申请人还发现，根据某些实施例，本发明的组合物具有形成囊泡(具体地讲为多层和/或球粒状囊泡，并且具体地讲为自组装囊泡)所需的属性。特别有利的是产生这些结构很少需要或不需要混合能。申请人:还意外地发现，可以向该组合物中加入有益剂，并且该有益剂可与层或囊泡缔合，从而使该组合物更加稳定。任何适合的多种季铵盐均可用于本发明组合物。"季铵盐"是指具有季铵化氮的胺，该季铵化氮已由至少一个疏水部分取代。"疏水部分"是指任何含有七个或更多碳原子的非极性且通常为水不溶性的基团。某些优选的疏水部分包括含有约八个或更多个碳原子的部分，更优选含有约十个或更多个碳原子的部分，甚至更优选含有至少约十二个碳原子的部分，并且最优选含有14个或更多个碳原子的部分。碳原子可以连续形式排列(例如，除那些终止碳原子具体基团的碳原子外，每个碳原子均具有相邻的碳原子)。疏水基团的非限制性实例包括任何烷基、芳基或芳烷基，例如饱和或不饱和的直链、支链、环状或芳香烃类。疏水基团中可能包含的官能团有(例如)醚、酯、酮、酰胺、碳酸酯、聚氨酯、氨基甲酸酯或黄原酸酯官能团。在一个优选的实施例中，疏水部分包括具有七个或更多个碳原子的烷基，优选包括具有10个或更多个碳原子的烷基，甚至更优选包括具有12个或更多个碳原子的烷基，并且最优选包括具有14个或更多个碳原子的烷基。通常，季铵盐所带电荷恒定且与pH值无关。本领域技术人员将认识到这种与pH无关的荷电性质与伯铵阳离子(RNH3+)、仲铵阳离子(R2NH2+)以及叔铵阳离子(R3NH+)相反。适合的季铵盐包括由下式表示的那些<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>其中R1、R2、R3和R4各自为具有键合至N+的至少一个碳原子的侧基，并且R1、R2、R3和R4中至少两个基团具有含有至少七个碳原子的疏水基团。在上述结构中，N+为季铵化的氮。本发明中可用的季铵盐具有本身为或包含疏水部分的R1、R2、R3和R4中的至少两个基团，该疏水部分具有至少七个碳原子；R1、R2、R3和R4中的其余基团是经过取代的(即，每个基团不仅仅是由氢原子组成)，但不包含具有至少七个碳原子的疏水部分。就这一点而论，Rl、R2、R3和R4中的其余基团可以(例如)选自以下基团甲基、乙基或羟基。在一个优选的实施例中，R1、R2、R3和R4中的其余基团为甲基。在一个优选的实施例中，确切而言R1、R2、R3和R4中有两个基团包含具有至少七个碳原子的疏水部分。例如，R2和R3各自为疏水部分。在一个此类实施例中，R2和R3中的具有至少七个碳原子的疏水部分是相同的。在另一个实施例中，R2和R3的碳链长度不同。例如，R2的碳链长度可以不同于R3，其具有至少4个碳原子，例如至少6个，例如至少8个碳原子。在次优选的实施例中，Rl、R2、R3或R4中有三个或四个基团包含具有至少七个碳原子的疏水部分。在某些优选的实施例中，R1、R2、R3和R4中的两个基团独立地选自由C7-C34的烷基疏水部分、C7-C34的烷基酯疏水部分、C7-C34的芳烷基疏水部分、C7-C34的胺/酰氨烷基疏水部分组成的组，并且Rl、R2、R3和R4中的其他两个基团为甲基、乙基或羟基，优选为甲基。在某些更优选的实施例中，R1、R2、R3和R4中的两个基团独立地选自由C7-C22的烷基疏水部分、C7-C22的烷基酯疏水部分、C7-C22的芳烷基疏水部分、C7-C22的胺/酰氨烷基疏水部分组成的组，并且Rl、R2、R3和R4中的其他两个基团为甲基、乙基或羟基，优选为甲基。在某些优选实施例中，R1、R2、R3和R4中的两个基团独立地选自由C7-C18的烷基疏水部分、C7-C18的烷基酯疏水部分、C7-C18的芳烷基疏水部分、C7-C18的胺/酰氨烷基疏水部分组成的组，并且R1、R2、R3和R4中的其他两个基团为甲基、乙基或羟基，优选为甲基。在某些优选的实施例中，季铵盐为对称的。在某些优选的实施例中，季铵盐为不对称的。在一个优选的实施例中，季铵盐为二烷基铵化合物，例如二烷基氯化铵，例如二硬脂基氯化铵，例如可从EVONIKGoldschmidt/DegussaGmbH(Essen，Germany)商购获得的VARIS0FTTA-IOO。其他合适的季铵化合物包括"二酯季铵化合物"，其具有两个疏水部分，各个疏水部分包含烷基(牛油、棕榈油或油菜籽油衍生的)和酯基官能团。这些季铵化合物以商品名STEPANTEX(例如STEPANTEXVK-90)出售。另一合适的季铵化合物为以商品名ACC0S0FT出售的"二酰胺-胺季铵化合物"。另一合适的季铵化合物为以商品名BTC(例如BTC2125M)出售的"二烷基二甲基氯化铵"。另一合适的季铵化合物为芳烷基二甲基氯化铵，例如以商品名STEPANQUAT出售的烷基节基二甲基氯化铵。STEPANTEX、ACC0S0FT、BTC和STEPANQUAT产品得自St印an公司(Northfield，Illinois)。符合上述具体结构要求的季铵盐的总浓度优选为组合物中含有约0.1重量％至约20重量％的活性季铵盐，更优选为0.5重量％至约10重量％，甚至更优选为约1.0重量％至约10重量％。"符合上述具体结构要求的季铵盐的总浓度"是指鉴别出符合上述结构要求的所有季铵盐，然后计算出每种这些具体季铵盐的浓度的总和。本发明可以使用任何合适的多种支链脂肪醇。"支链脂肪醇"是指衍生自油类和脂类(例如来源于植物或动物)或具有至少一条包含侧烃基的链的合成疏水基团的各种醇类中的任一种。支链脂肪醇可以包含任意数目的碳原子，例如约8个至约34个，优选约7个至约22个碳原子，更优选约9个至约16个碳原子，并且甚至更优选约11个至约16个碳原子。合适的支链脂肪醇的每个分子可以包含一个或多个醇基。在某些优选的实施例中，脂肪醇的每个分子包含一个醇基。合适的支链脂肪醇在分子的碳主链上可以包含一条或多条支链。在某些优选的实施例中，支链脂肪醇为单支链的脂肪醇。"单支链"是指脂肪醇具有含有一个(CH)官能团的烷基链，从而使该烷基链具有一条支链，即该脂肪醇有一个且仅有一个其上键合了一个氢原子和三个碳原子的碳原子。在某些优选的实施例中，支链脂肪醇为伯醇。"伯醇"是指没有-COH基团与一个以上的碳原子键合。在一个特别优选的实施例中，支链脂肪醇既是单支链的又是伯醇。在更特别优选的实施例中，支链脂肪醇既是单支链的又是伯醇，而且每个分子仅具有一个醇基。在某些优选的实施例中，支链脂肪醇仅由氢、碳和氧原子组成。支链脂肪醇内的碳_碳键可以是饱和的或不饱和的。在一个特别优选的实施例中，支链脂肪醇为可由以下结构(I)表示的单支链脂肪伯醇CH3(CH2)mCH(CH2)线ICH20H其中m+n=8至27(包括8和27);而m为介于0至14(包括0和14)之间的整数；并且n为介于0至ll(包括O和11)之间的整数。尤其适合用作支链脂肪醇的可商购材料包括下列材料中的一种或它们的组合由SasolChemicalCo(BadHomburg，Germany)生产的Isalchem123、Isofo128或Lialchem123。在特别优选的实施例中，支链脂肪醇为Isofol28，也称为"2-十二烷基十六醇"。通过上面的结构命名a)，对于2-十二烷基十六醇而言，m二14，n=ll，m+n=25。作为另外一种选择，2-十二烷基十六醇可用以下结构(II)表示，其中W为C14H25，而f为C12H25。(II)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>在一个实施例中，支链脂肪醇为所谓的"格尔伯特醇(Guerberalcohol)"，即通过使脂肪伯醇损失一份子水后转化成P-烷基化二聚醇而形成的醇。这可能尤其适用于由天然来源的脂类或油类形成支链脂肪醇。格尔伯特醇的一个适合的实例为也得自Sasol的Isofal20(辛基-2-十二醇)。采用以上结构命名(I)，对于(辛基-2-十二醇)而言，m=9，n=7，m+n=16。作为另外一种选择，可用针对Isofol28的结构(II)表示(辛基_2-十二醇)，不同的是R1为C10H25，而且R2为C8H17。在另一个实施例中，支链脂肪醇包括烷氧基化物部分，如乙氧基和/或丙氧基。任何的烷氧基数均是可以接受的，只要脂肪醇能够始终提供结构化组合物。在一个实施例中，脂肪醇最多具有10个烷氧基，更优选具有0至3个烷氧基，最优选具有1至3个烷氧基。本发明组合物中的总支链脂肪醇浓度优选为在该组合物中含有约0.1重量％至约10重量％的活性支链脂肪醇，更优选为0.1重量％至约5重量％，甚至更优选为约0.1%至约3%。"总支链脂肪醇浓度"是指存在于该组合物中的所有支链脂肪醇的浓度总和。该季铵盐和支链脂肪醇可以约i:i至约ioo:i的总季铵盐与总支链脂肪醇的比例存在于组合物中，该比例优选为约i.5:l至约50:1，更优选为约2:l至约25:i，最优选为约2:i到约io:i。在一个实施例中，为了有助于层的自组装，组合物包含非支链脂肪醇或非支链脂肪酸。"非支链脂肪醇或非支链脂肪酸"是指具有直链结构的脂肪醇或脂肪酸，例如C8至C34的脂族直链醇，优选为C8至C22的脂族直链醇，例如辛醇、癸醇、月桂醇、鲸蜡醇、硬脂醇等。在一个优选的实施例中，非支链脂肪醇的碳链长度与支链脂肪醇的总碳链长度的碳原子数差值不超过4。在另一个实施例中，非支链脂肪醇的碳链长度与支链脂肪醇的总碳链长度的碳原子数差值不超过4。在一个具体的实施例中，非支链脂肪醇为鲸蜡醇。非支链脂肪醇和支链脂肪醇可以约o.i:i至约ioo:i的支链脂肪醇与非支链脂肪醇的比例存在于该组合物中，该比例优选为约o.i:l至约50:i，更优选为约o.i:i至约io:i，最优选为约i:i至约5:i。上述季铵盐和脂肪醇是存在于本发明组合物中的两亲化合物的实例。"两亲化合物"是指那些既具有一个或多个疏水部分又具有一个或多个亲水部分的化合物。亲水部分是指极性的且通常可溶于水的任何阴离子、阳离子、两性离子或非离子基团。非限制性实例包括诸如硫酸根、磺酸根、羧酸/羧酸根、磷酸根、膦酸根之类的阴离子；诸如氨基、铵(包括单-、二-和三烷基铵类的铵)、吡啶鎗、咪唑啉鎗、脒鎗、聚(环乙亚胺鎗)之类的阳离子；诸如烷基磺酸铵、烷基羧酸铵、两性乙酸酯之类的两性离子基团；以及诸如羟基、磺酰基、聚(乙烯氧基)、酰氨基、脲基之类的非离子基团。本发明组合物中存在的各种两亲化合物均具有与其相关的理论堆积参数。&是相对于表面的理论堆积参数，而Pv是相对于体积的理论堆积参数(DDLasic，Liposomes:FromPhysicstoApplications,Elsevier,pp51，1993)。参数得自方程HCa/Ta三Pa和HCV/TVePv，其中HCa是烃链的面积，Ta是分子的总面积，HCV是烃链的体积，而Tv是分子的总体积。可以使用适当的计算机软件来测定具体两亲化合物的理论堆积参数，如得自ChemSW(Fairfield,CA)的MolecularModelingProv.6.1.1。在一个实施例中，适用于本发明的季铵盐的理论堆积参数大于约0.5，优选大于约1.o，更优选为约1.0至约2.o，最优选约1.25至约2.0。还可以计算出本发明组合物的总的理论堆积参数(Pa)，即本发明组合物中存在的每种两亲分子(优选疏水部分的连续碳链长度为至少约8个碳原子，并且更优选为至少约12个碳原子的两亲分子)的各个理论堆积参数(Pa)的加权平均数。具体地讲，这是因为将这些化合物理想地混合会得到它们各个特性的算术平均数。例如，hc/i;e二元混合物的Pa，在理想混合的情况下，可以表示为加权平均数，具体地讲〈Pa>=XA+^P^^+A=1。更通常地，在给定组合物中此类两亲化合物多于两种的情况下，可以表示为〈Pa>=EiXiPi，EA=l，其中&是混合物中两亲分子的摩尔分数，而Pi是相对于该脂肪表面积的堆积参数。在一个实施例中，为了有助于在组合物中形成球粒，堆积参数(P』^ft)为约0.5至约1.0。在一个实施例中，组合物包括用来提高分散性和/或保持水分的湿润剂。能够使个人清洁组合物具有保湿和调理性质的多种市售湿润剂中的任何一种均适用于本发明。合适的湿润剂例子非排它地包括1)水溶性液体多元醇，该多元醇选自由甘油、丙二醇(例如，1-2或1-3丙二醇)、己二醇、丁二醇、双丙甘醇、聚甘油和它们的混合物组成的组；2)具有下式的聚亚烷基二醇H0-(R"0)b-H，其中R"是具有约2个至约3个碳原子的亚烷基，而b为约2至约10的整数；3)具有下式的甲基葡萄糖的聚乙二醇醚CHfCA。0「(0CH2Cig。-0H，其中c为约5至约25的整数；4)尿素；以及5)它们的混合物。在一个优选的实施例中，湿润剂优选为诸如甘油之类的多元醇或诸如1，2-丙二醇之类的丙二醇。基于组合物的总重量，湿润剂可以约1重量％至约70重量％的含量存在于组合物中，更优选为约1重量％至约40重量％，甚至更优选为约5重量％至约30重量％，并且最优选为约10重量％至约25重量％。在一个实施例中，组合物包括可能起到提高分散性和/或保持皮肤或头发水分作用的疏水化合物或润滑剂。疏水化合物可以为(例如)多种疏水材料中的任何材料，该材料在室温下为液体或固体，并且其碳链或硅_氧链的长度为至少约3(更优选为至少约5)，而且在用于本发明组合物时，能够扩散到整个皮肤上并在其上形成膜。合适的水不溶性疏水化合物的例子包括(但不限于)润滑剂，例如包括矿物油、凡士林、源自植物或动物的油(三甘油酯等)的油类；非烃基油类，例如二甲硅油和其他硅氧烷油类以及硅氧烷树胶；蜡，其包括聚乙烯蜡；以及其他脂肪酯类混合物(例如豆蔻酸异丙酯或棕榈酸异丙酯等)，但不一定为甘油酯和类似酯。本发明组合物中的疏水化合物的浓度(单独或以组合的形式)优选为组合物的约1重量％至约70重量％，更优选为约1重量％至约40重量％，甚至更优选为约1重量％到约10重量％，并且最优选为约10重量％至约25重量％。本发明的组合物包括溶媒。溶媒优选为外相的主要组分，其中结构化相或相(例如囊泡)以热力学有利的方式分布或分散。在一个特别优选的实施例中，溶媒为极性物质，例如水。溶媒可以至少约30%的浓度存在，优选为至少约50%，更优选为至少约60%，例如在约60%和约80%之间。为了降低(1)未能从皮肤上将组合物洗掉而导致过敏的可能性，和/或(2)不可取的起泡可能性，在某些实施例中，本发明的组合物基本上不含一类或多类成分。"基本上不含"是指组合物包含少于约1%的特定成分类型，优选低于约0.5%，更优选低于约1%，甚至更优选完全不含此类成分。在一个实施例中，组合物基本上不含阴离子表面活性剂。阴离子表面活性剂包括支链或非支链的表面活性剂，并且可包括烷基烯烃磺酸盐、烷基硫酸盐、烷基醚硫酸盐、烷基甘油醚硫酸盐、烷基磺酸盐、烷芳基磺酸盐、烷基磺基琥珀酸盐、烷基醚磺基琥珀酸盐、烷基磺基琥珀酸盐、烷基酰基磺基琥珀酸盐、烷基羧酸盐、烷基酰基醚羧酸盐、烷基琥珀酸盐、脂肪酰肌氨酸盐、脂肪酰氨基酸、脂肪酰牛磺酸盐、脂肪烷磺基乙酸盐、烷基磷酸盐、以及它们中两种或多种的混合物。在一个实施例中，组合物基本上不含两性表面活性剂。两性表面活性剂的例子包括(但不限于)甜菜碱以及两性羧酸盐如烷基两性(单或双)乙酸盐；磷酰化咪唑啉如磷酸甜菜碱和焦磷酸甜菜碱；羧烷基烷基聚胺；烷基亚氨基_二丙酸盐；烷基两性(单或双)甘氨酸盐；烷基两性(单或双)丙酸盐；N-烷基13_氨基丙酸；烷基聚氨基羧酸盐；以及它们的混合物。在一个实施例中，组合物基本上不含非离子表面活性剂。非离子表面活性剂的实例包括(但不限于)脂肪醇或酰胺乙氧基化物、单酸甘油酯乙氧基化物、脱水山梨糖醇酯乙氧基化物烷基多糖苷(链长为约6至约22的长链醇与葡萄糖或含葡萄糖聚合物的縮合产物)；以及它们的混合物等。尽管可能有利的是限制或排除会产生泡沫的非离子表面活性剂，但可取的是包含具有较大疏水基团的非离子表面活性剂，尤其是在组合物中电解质的浓度较高的情况下。就这一点而论，在某些实施例中，组合物包含除季铵盐及其抗衡离子以外的电解质。例如，组合物可以包含碱金属阳离子、碱土金属阳离子、过渡金属阳离子、以及任何多种类型的阴离子(如可在组合物中起到各种作用的那些)。这些电解质的浓度可以为至少约0.5重量％，优选至少约0.75重量％。为了稳定高含量的电解质，组合物中可以加入某些非离子表面活性剂/乳化剂。合适的非离子乳化剂包括烷氧基化的醇、聚甘油和多糖苷。例如，具有高HLB的非离子物(通常称为"非离子0/W乳化剂"，尽管它们在本发明组合物中可能未起到乳化剂的作用)可以增加季铵化合物的堆积，并且稳定电解质而不会产生泡沫。就这一点而论，在一个实施例中，组合物可以包含上述电解质和HLB(亲水-亲油平衡)大于约13(优选大于约14)的非离子表面活性剂。合适的高HLB非离子乳化剂的实例包括烷氧基化的脂肪醇，例如脂肪醇的聚乙二醇(或聚丙二醇)醚。一种尤其合适的非离子乳化剂为硬脂醇的聚乙二醇醚，例如，HLB为16并且可以商品名BRIJ721从Uniquema(Chicago,Illinois)购得的硬脂醇醚-21。作为另外一种选择，或优选的是，除了高HLB非离子乳化剂外，可以选择低HLB(通常称为"非离子W/0乳化剂"，尽管它们在本发明组合物中可能未起到乳化剂的作用)，这是因为它们也可以增加季铵化合物的堆积而不产生泡沫。同样地，在一个实施例中，组合物可包括HLB(亲水-亲油平衡)小于约13的非离子表面活性剂，优选HLB小于约12，更优选HLB小于约10。此类合适的非离子乳化剂的一个例子为硬脂醇的聚乙二醇醚，例如，HLB为5并且可以商品名BRIJ72从Uniquema(Chicago,Illinois)购得的硬脂醇醚-2。通过减少或去除上述起泡表面活性剂，可配制出可以具有合适美容性质的乳液，例如护肤乳液或者甚至是护发剂。同样地，组合物可具有由下述"泡沫测试"所测定的小于约200mL的"最大泡沫体积"，优选小于约lOOmL，更优选小于约50mL，甚至更优选小于约10mL。下列泡沫测试适于对多种个人护理组合物进行测试，以测定在根据本发明进行搅拌时的最大泡沫体积。向994.64g去离子水中加入0.36g氯化钙和5.0g试验产品，然后混合至均匀。接着，将混合物加入到SitaR-2000泡沫测试器(商购自FutureDigitalScientific,Co.(Bethpage，NY))的样品槽中。将测试参数设置成重复测试三次(系列计数=3)，每次测试的样品量为250ml(填充体积=250ml)，九次搅拌循环(搅拌计数=9)，每次30秒钟(搅拌时间=30秒)，转速为1300RPM(旋转=1300)，温度设置为30°C±2°C。采集每次搅拌循环的泡沫体积数据，并计算三次测试的平均值和标准偏差。记录每个样品在第九次搅拌循环后的最大起泡体积。本发明的组合物可包括有益剂。该有益剂为任何元素、离子、化合物(例如合成化合物或从天然来源分离的化合物)或其他固态(例如颗粒状)、液态或气态的化学部分以及对皮肤、头发、粘膜或牙齿有美容或治疗效果的化合物。如本文所用，术语"有益剂"包括任何活性成分，例如化妆品或药物，可在所需位置上将其涂布到皮肤、头发、粘膜或牙齿之内和/或其上。根据有益剂的治疗有益效果或它们的假设作用模式，可将本文可用的有益剂分类。然而，应当理解，本文可用的有益剂，在某些情况下，可提供不止一种治疗有益效果或通过不止一种作用模式来使用。因此，为方便起见本文提供了具体的类型，但无意于将有益剂局限于所列的具体应用上。合适的有益剂的例子包括提供有益效果的那些，例如但不限于脱色剂；反射剂和光学修饰剂；氨基酸及其衍生物；抗微生物剂；过敏抑制剂；抗痤疮剂；抗衰老剂；除皱剂；防腐剂；镇痛剂；控油剂；止痒剂；局部麻醉剂；防脱发剂；促生发剂；生发抑制剂；抗组胺剂；抗感染剂；抗炎剂；抗胆碱剂；血管收縮药剂；血管舒张剂；伤口愈合促进剂；肽、多肽和蛋白质；解臭剂和防汗剂；药剂；肌肤紧致剂、维生素；皮肤增亮剂；皮肤暗化剂；抗真菌剂；脱毛剂；反剌激剂；痔疮剂；杀虫剂；用于表皮脱落或其他功能性有益效果的酶；酶抑制剂；毒藤产物；毒橡树产物；烧伤产品；抗尿疹剂；痱子剂；维生素；植物提取物；维生素A及其衍生物；黄酮类；感知和压力减轻剂；抗氧化剂；毛发增亮剂；遮光剂；抗浮肿剂；新胶原(neo-collagen)增强剂、去头皮屑/脂溢性皮炎/牛皮癣剂；去角质剂；润滑剂；增亮和增白剂；f丐化、氟化和矿化剂；以及它们的混合物。在某些实施例中，组合物中包含的有益剂具有疏水性和/或易于被水降解。如果有益剂为疏水性的，则其通常与层的疏水部分缔合(或与囊泡(如果有的话)缔合)。这样的优点在于，如果有益剂易于被水降解，则本发明中的层的疏水部分起到防止有益剂原本会发生的降解的作用。例如，如果有益剂仅存在于常规乳状液的乳化油相中，则降解的可能会更大或降解更严重。另外，通过使某些有益剂与囊泡缔合，在某些情况下还可以减轻在足够高浓度下易剌激皮肤的特定有益剂的过敏反应。可剌激皮肤的有益剂的一个非限制性例子为视黄醇。本领域的技术人员将会认识许多可剌激皮肤的其他有益剂。特别合适的有益剂包括例如a禾P|3-羟基酸，例如水杨酸；类视黄醇，例如视黄醇；胺，例如N，N，N'，N'-四(2-羟丙基)乙二胺(THPED)、N，N，N'，N'-四(2-羟基乙基)乙二胺(THEED)、N，N，N'，N'-四甲基乙二胺(THEED)(随后将列出它们的结构)、它们的对映体、或它们的盐和非对映体，例如标题为"Compositionsforthetreatmentofsignsofaging(治疗老化痕迹的组合物)"的共同未决、共同转让的公开专利申请US20060193814中所述的那些；龙牙草及其提取物等。可用的有益剂含量可能会根据(例如)有益剂穿透皮肤、指甲、粘液或牙齿的能力；所选的具体有益剂、所需的具体有益效果、使用者对有益剂的敏感度、使用者健康状况、使用者年龄以及使用者皮肤和/或指甲的状况等而有所不同。总之，有益剂以"安全有效量"的原则来使用，该剂量较高以足以达到所需的对于皮肤或指甲的有益效果，或改变待治疗的某种病状，但是该剂量又低得足以避免严重副作用，以在合理的医学判断范围内提供合理的效险比。本发明的组合物可以包括其他功能性成分。在本发明的某些实施例中，本发明的组合物包括其他功能性成分。其他功能性成分是指起到一种或多种功能，以稳定组合物或使组合物具有美容效果或向最终使用者提供一种或多种有益效果的任何部分。在室温下这些多种功能成分可以为任意形式(例如固态、液态、糊状等)，并且可以在组合物内分散、乳化或溶解或均一化。各种各样的功能成分均可用于本发明的组合物，但优选对组合物的相稳定不会产生不良影响的成分，而且还优选不会过早与脱毛剂活性物质反应的成分。"对相稳定性产生不良影响"是指当经受稳定性考验时(例如，在22°〇、50%的相对湿度下保存一周；在经受三个48小时冻融循环时)，通过加入特定功能成分，组合物不可逆转地相分离成肉眼可区分的两个或多个相，以致(如在触觉、嗅觉或视觉上)不利于局部使用。可以使用的功能性成分包括但不限于例如，增加粘度的盐(如氯化钠)；染料和颜料；紫外过滤剂或遮光剂、不透明剂、消光剂、流变学修饰剂、螯合剂和掩蔽剂、PH调节剂、成膜聚合物和芳香剂组分；挥发性硅酮(聚二甲基硅氧烷、聚二甲基环硅氧烷、六甲基二硅氧烷、诸如聚二甲基环硅氧烷之类的环状聚甲基硅氧烷(cyclomethicone)流体和防腐剂(例如对羟苯甲酸酯、季铵盐物种、苯氧基乙醇、安息香酸盐、DMDM乙内酰脲)。通常没必要在组合物中加入增稠剂(因为通常使用阴离子表面活性剂和结构化试剂(例如支链脂肪醇)的组合，既美观又经济有效地实现了"增稠")。同样地，本发明的组合物可基本上不含缔合型增稠剂。合适的增稠剂的例子非排他性地包括1)式H0-(CH^H沖,H(其中z为介于约3至约200之间的整数)的聚乙二醇的单酯或二酯和2)含有约16至约22个碳原子的脂肪酸的单酯或二酯；乙氧基化多元醇的脂肪酸酯；脂肪酸和甘油的单酯和二酯的乙氧基衍生物；羟烷基纤维素；烷基纤维素；羟烷基烷基纤维素；疏水改性的碱性溶胀乳化剂(HASE);诸如黄原胶和瓜耳胶之类的天然树胶；疏水改性的乙氧基化尿烷(HEUR);疏水改性的丙烯酸聚合物，以及疏水改性的纤维素塑料、疏水改性的淀粉、以及它们中两种或多种的组合物等。本发明的组合物为结构化组合物，即通过以下"测试方法"中所述的"屈服应力测试"测量，组合物的屈服应力为约1帕斯卡(Pa)至约10，000Pa。某些优选的结构化组合物的例子包括根据屈服应力方法测定的屈服应力为约lPa至约1500Pa的那些组合物，更优选屈服应力为约10Pa至约llOOPa的那些组合物，并且优选包括大部分由分散在外相(通常为水相)中的一种或多种表面活性剂构成的层状相。个人护理组合物的粘度应使组合物可以涂抹，例如霜剂或乳液或凝胶的粘度。例如，当使用LVT3转子以30rpm转速来测量时，粘度可以为约500cps至约2000cps。本发明组合物的pH值并不重要，但可以在足以脱毛的范围内，而且不会使促进剌激皮肤，如为约5至约13，优选约6至约8，更优选约6至约7。在本发明的一个实施例中，结构化组合物包含至少两个视觉上不同的相，其中第一相与第二相在视觉上不同。优选的是，视觉上不同的相以彼此直接接触的形式包装，并且是稳定的。优选的是，视觉上不同的相形成诸如条、带或层纹的图案。第一相与第二相之比通常为约i:99至约99:1，优选90:io至约io:90，更优选约70:30至约30:70，甚至更优选为约50:50。如本领域所知，第一视觉上不同的相可通过足以提供结构的方式包含组分例如，季铵盐和支链脂肪醇。第二视觉上不同的相也可通过足以提供结构的方式包含上述组分。作为另外一种选择，第二相可以是非结构化的。本发明的组合物通常可从包装中挤出或可从包装分散，如直接或间接地，局部或口服施用于身体或其他表面。取决于具体的功能，有利的是将本发明的组合物揉搓到皮肤上，并且不要冲洗使其保留在皮肤上。在另一个实施例中，本发明的组合物为洗去型制剂，所谓洗去型制剂是指将该产品局部涂敷于皮肤或毛发(优选毛发)，并随后(即在几分钟内)可用水洗去经过处理的表面。对于本发明组合物而言，尤其合适的用途包括皮肤乳液、护肤液和护发素。除了其他个人护理应用之外，本发明的组合物还可以用于应力消除组合物(例如，具有高浓度芳香化合物的组合物)、眼部处理、口腔护理(例如，牙膏)。如上所述，申请人还意外地发现，本发明方法提供的个人护理产品具有良好的感官性(如良好的皮肤感觉)、主体以及与使用具有疏水部分侧基的季铵盐相关的分散性。另外，组合物在无需高剪切混合的情况下还令人惊讶地具有形成自组装层状相的性能。此外，在某些实施例中，组合物可包含有益剂，并且可以提高所包含的有益剂的稳定性。本发明提供了处理人体表面的方法，包括用本发明的组合物接触身体的至少一部分。某些优选的方法包括用本发明的组合物接触身体表面以调节、保湿、处理或防止衰老迹象、粉剌、色素对比和色素沉着状况、炎症、发红、浮肿、黑眼圈等皮肤和粘膜的指征；以及龋齿预防、牙菌斑控制以及牙齿或口腔的其他指征。本发明还提供了制备结构化组合物的方法，包括混合本文所述的特定季铵盐、支链脂肪醇和溶媒以及优选的有益剂，例如以足以使组合物具有约1Pa至约10，OOOPa的屈服应力的方式来混合。例如，可任选使用常规设备(例如，机械搅拌旋桨、搅拌棒等)采用任意顺序将任何一种或多种此类成分或包含此类成分的组合物与任何一种或多种其他成分或包含其他成分的组合物通过倾倒、搅拌、逐滴加入、移液、抽吸等方式混合。本发明的方法还可包括多个步骤中的任何步骤，以便在上述合并步骤之前、之后或期间，将一种或多种上述任选组分与本发明的结构化组合物混合，或将它们引入结构化13组合物中。尽管在某些实施例中，混合的顺序并不重要，但在其他实施例中优选的是先将某些组分(如芳香剂和非离子表面活性剂)预混合，然后再将此类组分加入到结构化组合物中。本发明方法和下列实例中使用了以下的屈服应力测试。具体地讲，如上所述，根据本发明，将屈服应力测试用于确定组合物是否为结构化组合物。刷,細i式:根据本发明，对多种个人护理组合物实施了下列屈服应力测试以确定屈服应力。将样品置于设定成25t:的水浴中足以允许该样品平衡的时间(至少约一小时)。该工序是通过轻轻地将约1.0克待测组合物放置在正确校准过的流变仪(例如，AdvancedRheometerAR2000)的基板上来完成，该流变仪具有角度为1度的20mm锥体、20mm板、水浴和溶剂捕集器。一旦锥体和板达到最终位置(0.030mm)，样品的大小则刚好足以允许少量的样品从空隙流出。为了在测试前尽量减小对样品的剪切，通过轻轻地以不具有明显的剪切或铺展的一个动作来舀出样品、均匀地平铺在板上并在离开样品时不要挤压和旋转刮刀，以一致的方式将每份样品涂覆至板上。将样品置于基板的中心，然后将其相对均匀地平铺在整个底板上。达到测量位置后，一小团样品材料突起从空隙中伸出。迅速轻轻地将其移除，以便不干扰顶板并且不预剪切样品。[如果顶板有所移动，则中断测试。]到目前为止所描述的样品准备时间不到20秒，从而降低样品的过度干燥。针对可控剪切速率试验(log)设定该仪器，剪切速率的范围为0.01—工至300—1;采集300个数据点；测试时长为300秒；25t:水浴。设置连接至该流变仪的输出装置，以将应力(Pa)作为剪切速率s—1的函数作图。根据屈服应力对剪切速率的图线，将屈服应力确定为曲线偏离线性时的应力。测定了3次试验的平均值和标准偏差。实例l:发明实例的制备根据表1中所列的材料和量，通过将特定成分与其他成分混合，制备实例1中本发明的结构化组合物表1<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>商品名称INCI名称功能重量％DowCorningQ7-9120(20CS)二甲硅油润肤剂1.25KesscoIPP棕榈酸异丙酯润肤剂3.00VarisoftTA-100二硬脂基二甲基氯化铵结构化辅助5.00Glycerin甘油湿润剂12.00BenzylAlcohol苄醇防腐剂0.60100.00根据以下步骤制备表1中说明的结构化组合物将水加入到处理容器中。开始混合，加入盐并混合直到溶解。将燕麦粉过筛，然后混合约5分钟。加热并继续搅拌直到温度达到85t:。加入甘油后继续搅拌，并且使温度保持在85t:。加入VarisoftTA100，然后加入凡士林和Isofo128、DCQ7-912020cs.以及棕榈酸异丙酯。将组合物在85"下再混合10-15分钟。然后将组合物从加热器上移开，并且继续搅拌使其冷却。在4(TC下，加入苄醇和适量的水，并且继续搅拌，使其冷却至30-35°C。然后将组合物填充到包装中。比较例1:比较例的制备根据表2中所列的材料和量，通过将特定成分与其他成分混合，制备比较例1:表2商品名称INCI名称功能重量％DeionizedWater水溶媒70.64SodiumChloride氯化钠增粘剂0.01Colloidal0atFlour燕麦仁粉皮肤保护剂1.00SnowWhitePetrolatum凡士林润肤剂4.00CetylAlcohol鲸蜡醇结构化助剂2.50Isofo128十二烷基十六醇结构化助剂0.00DowCorningQ7-9120(20CS)二甲硅油润肤剂1.25KesscoIPP棕榈酸异丙酯润肤剂3.0015<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>100.00以类似于实例1的方法制备表2中说明的组合物，不同的是用鲸蜡醇代替Isofol28。糊2:制脾翻固翻来占柳斜纖平fe制备实例1和比较例1的样品。用Brookfield粘度计(RVT，TD转子，转速lOrpm)来测试实例1和比较例1的粘度。比较例1的粘度为28，600厘泊，实例1的粘度为12，000厘泊。这表明，用支链脂肪醇代替鲸蜡醇对流变性具有显著影响。利用小角度X射线散射(SAXS)，评估表1所示的制剂实例1和表2所示的比较例1是否存在诸如层或囊泡之类的结构和间隔。采用了HecusXRS系列ISAXS系统(得自HecusX-RaySystemsGMBH(Graz，Austria))。SAXS系统还包括Hiltonbrooks机柜和发电机、飞利浦X射线管和塔、Hecus改良的Kratky摄像系统以及MBraunPSD和样品台。将本发明组合物的样品实例l注入直径lmm的石英毛细管(壁厚为约O.01mm)中，该毛细管固定在比色皿中。然后将该比色皿置于温控样品台(其本身固定在小型Kratky相机内)，随后将其抽空(约0.4X10-lmbar)。使CuKalphaX光束(波长为1.514A，在40kV30mA下产生)穿过准直系统，该系统产生水平X光束(约40X0.5mm)，该光速随后穿过样品。使用垂直固定、充满气体的位置灵敏探测器来检測样品的散射，0.5mm的Ni滤光器被用于使原射线束变细。收集了约600秒以内的散射信号，该信号具有良好的信噪比。对实例1的扫描表明存在具有179埃的双层间隔的结构。此外，散射信号的振幅具有高的曲度，表明可能存在囊泡。然而，对比较例1的扫描并未显示出任何囊泡的迹象。还利用冷冻断裂(低温)扫描电镜(SEM)来评估实例1和比较例1是否存在诸如层或囊泡之类的结构及间隔。SEM图像清楚地表明，存在具有分布在连续相内直径大约179埃的球形结构(囊泡)。然而，比较例1的SEM图像并未显示出此类囊泡的迹象。发明实例3:发明实例的制备和对发明飽合物中是否存在视,黄醇以及视,黄醇与囊泡的缔合讲行评估根据下面的表3和表4中列出的材料和量，将特定成分与其他成分混合，制备下表3和表4中分别示出的制剂发明实例3和4。通过类似于上述实例1的方法，形成表5中所示的制剂实例5-8。使用紫外荧光，评估样品中是否存在视黄醇。采用具有UV-2A(激发波长330-380nm，发射波长420nm)或DAPI滤光器(激发波长360nm，发射波长490-500nm)的Nikon0ptiphoto-2落射荧光显微镜。将试验组合物的小滴(约10uL)涂布在载玻片上，然后盖上盖玻片。当用UV-2A滤光器观察时，发明实例3和实例4两者均显示出荧光信号。然而，当用DAPI滤光器观察时，仅发明实例3显示出荧光信号，这表明与预期的一样实例3包含视黄醇而实例4不包含。此外，荧光图像表明，对于发明实例3，使用DAPPI滤光器时，荧光信号存在于结构内，其以液滴形式出现在图像中。这符合囊泡内存在视黄醇的结论。表3:制脾例3<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>100.00实例4:发明实例的制备根据表5中所列的材料和量，通过将特定成分与其他成分混合，制备实例5-8中本发明的结构化组合物表5<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>100.00100.00100.00100.00生产时的相分离是是否否通过类似于上述实例1的方法，形成表5中所示的制剂实例5-8。将水加入到处理容器中并将温度设置为85t:。开始混合，然后加入甘油并混合直到溶解。加入VarisoftTA100，然后加入凡士林和Isofol28、DCQ7-912020cs.以及棕榈酸异丙酯。将组合物在85t:下再混合10-15分钟。然后将组合物从加热器上移开，并且继续搅拌使其冷却。在45°C下，缓慢加入苄醇，以及乳酸钾、皿tro1和水的pH为5-6的预混物。加入适量水，继续混合并冷却至30-35。C。完成该批处理后，注意样品相是否分离。在存储相同的时间后，实例5和实例6保持良好的物理稳定性，并且无可见的相分离，而实例7和实例8显示出可见的相不稳定性(分成两个不同的层)。这表明对于本发明的结构化乳液，如果使用高电解质含量，则包括具有较大亲水性头部基团的非离子乳化剂(如硬脂醇醚-21)来降低相分离的可能性是有用的。权利要求一种结构化组合物，包含由以下结构定义的季铵盐其中R1、R2、R3和R4为侧基，各具有一个键合至N+的碳，并且R1、R2、R3和R4中的至少两个包括具有至少七个碳原子的疏水部分；至少一个支链脂肪醇；以及溶媒；其中所述结构化组合物的屈服应力为约1帕斯卡(Pa)至约10,000Pa。F2009102659489C00011.tif2.根据权利要求1所述的结构化组合物，其中R1、R2、R3和R4中仅两个包括具有至少七个碳原子的疏水部分。3.根据权利要求2所述的结构化组合物，其中不包括疏水部分的R1、R2、R3和R4中的两个为甲基。4.根据权利要求1所述的结构化组合物，其中所述疏水部分各包括12个或更多的碳原子。5.根据权利要求1所述的结构化组合物，其中所述疏水部分各包括14个或更多的碳原子。6.根据权利要求1所述的结构化组合物，其中所述疏水部分中的一个或多个包括烷基。7.根据权利要求1所述的结构化组合物，其中所述疏水部分中的两个或两个以上包括院基。8.根据权利要求4所述的结构化组合物，其中所述疏水部分中的两个或两个以上包括院基。9.根据权利要求1所述的结构化组合物，其中所述季铵盐以0.5重量％至约10重量％的浓度存在。10.根据权利要求1所述的结构化组合物，其中所述支链脂肪醇为单支链脂肪醇。11.根据权利要求1所述的结构化组合物，其中所述支链脂肪醇可以由以下结构表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>其中m+n=8至27;并且m为0至14之间的整数；而且n为0至11之间的整数。12.根据权利要求1所述的结构化组合物，其中所述组合物中所述支链脂肪醇的总浓度为约0.1重量％至约10重量％。13.根据权利要求1所述的结构化组合物，其中所述组合物中所述支链脂肪醇的总浓度为约0.1重量％到约3重量％。14.根据权利要求l所述的结构化组合物，其中所述季铵盐和支链脂肪醇以约l:l至约ioo:i的总季铵盐与总支链脂肪醇的比例存在于所述组合物中。15.根据权利要求i所述的结构化组合物，还包含非支链脂肪醇。16.根据权利要求1所述的结构化组合物，其中所述组合物基本上不含阴离子表面活性剂和两性表面活性剂中的其中一种，或者两者都不含。17.根据权利要求1所述的结构化组合物，其中所述组合物还包含多层囊泡。18.根据权利要求1所述的结构化组合物，其中所述组合物还包含有益剂。19.根据权利要求18所述的结构化组合物，其中所述组合物还包含与所述囊泡缔合的有益剂。20.—种处理皮肤的方法，包括将根据权利要求1所述的组合物涂敷于所述皮肤，以及使所述组合物保持在所述皮肤上而不会使所述组合物被从所述皮肤上冲洗掉。全文摘要本发明提供了结构化组合物，所述组合物包含季铵盐、至少一种支链脂肪醇以及溶媒。文档编号A61K8/02GK101773452SQ200910265948公开日2010年7月14日申请日期2009年12月21日优先权日2008年12月22日发明者E·T·古恩,G·A·尼斯特德申请人:强生消费者公司