专利名称：用于治疗与痤疮有关的疾病的治疗方案的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于治疗与痤疮有关的疾病，特别是治疗寻常痤疮的新治疗方案。该 方案包括用一种类维生素A (例如阿达帕林)与杀菌剂(例如过氧化苯甲酰(BPO))的固定剂 量复合剂作局部治疗和一种口服抗生素药物。
背景技术：
痤疮的负担是很大的。超过5千万的美国人遭受过某种形式的痤疮。寻常痤疮是 常见的皮肤疾病，它构成皮肤科医生就诊人数的20%，影响约80%的青少年。对付痤疮是富 有挑战性的，尤其是考虑到该病的长期性特点及对治疗响应的多变性。痤疮处理会是复杂 的，因为痤疮是多因子病，涉及各种各样的病因特点，包括毛囊角化过度、皮脂产生增多、痤 疮丙酸杆菌增殖以及发炎。口服的异维A酸(13-顺-维A酸)是目前仅有的影响所有主要的痤疮致病因子的 药物疗法。然而，这种药物有许多严重的副反应，其中最严重的是致畸性。因此，对于炎性 痤疮，除了最严重或最有侵袭性的情形以外，替代疗法例如口服抗生素和局部治疗相联合， 应当是优选的选择。目前关于局部用类维生素A和口服抗生素联合治疗炎性痤疮的资料 主要是使用阿达帕林0. 1%。一项研究具体证实，100 mg多西环素与阿达帕 林凝胶0. 1%组合，与只是口服抗生素相比，得到更大和更快的改善。参见
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1..i V. '-Λ j f.1.. ift j T LS·--.. --J - ..} f ΛV 丄 B ·-.-Ik t i f J ( -.、B -L O 5 ··..' O近来关于痤疮治疗的共识建议(JAAD sup 2003; 49 1)指出，有效的痤疮治疗应 该以其尽可能多的致病因子为目标。该建议还指出，在几乎所有的痤疮新患者的最初治疗中都应当使用局部用的类维 生素A，因为它们是目前能采用的最有效的抗粉刺药物。类维生物A通过阻止新粉刺的发展 帮助破坏痤疮的发病机制，并且有一些兼具直接和间接的消炎活性。痤疮的治疗常常需要联合疗法和长期的治疗策略。例如参见
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-i-‘ t;f 二 i cii I. ‘. __ & C. :,,y ..i ψ ''! ..::. ( —. j.'i.· La J_·' — ) λ. W3 -1 、-) .3 ,1 近来，一种独特的阿达帕林和过氧化苯甲酰的凝胶形式的固定剂量复合剂(阿达 帕林BPO凝胶)已经以Epiduo 的商品名称(Galderma)获得在欧洲和美国的上市授权。阿达
3帕林BPO凝胶是阿达帕林0. 1%(—种耐受性很好和有效的局部用的类维生素A)与BPO 2.5% (一种被充分确认的抗微生物药)的独特的不含抗生素的复合剂。这两种药物的作用、效力 和安全性的互补模式使得阿达帕林BPO凝胶成为除最严重的情形之外的所有各类痤疮的 每日一次治疗的最恰当的选择。阿达帕林(6-[3-(1-金刚烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲 酸)具有抗粉刺生成、粉刺溶解和消炎性能，而BPO是最强效的杀菌剂，在对抗痤疮丙酸杆 菌方面比其它的局部用的抗生素更有效。参见
权利要求
1.一种用于抑制或治疗与痤疮有关的疾病的治疗方案，包括(a)向有需的各个治疗 对象局部施用治疗有效量的固定剂量复合剂，其中含有至少一种类维生素A和至少一种局 部用的杀菌剂；(b)与所述固定剂量复合剂一起，施用治疗有效量的口服抗生素产品一段 预定的时间；和(c)根据需要，任选地继续施用该固定剂量复合剂另一段时间。
2.根据权利要求1的方案，其中与痤疮有关的疾病是寻常痤疮。
3.根据权利要求2的方案，其中的痤疮是中度至重度痤疮。
4.根据权利要求1的方案，其中的类维生素A是阿达帕林。
5.根据权利要求1的方案，其中的局部用杀菌剂是过氧化苯甲酰。
6.根据权利要求1的方案，其中固定剂量复合剂含有混合在可药用载体中的阿达帕 林和过氧化苯甲酰。
7.根据权利要求6的方案，其中固定剂量复合剂每天施用一次。
8.根据权利要求6的方案，其中固定剂量复合剂在晚上施用，口服抗生素产品在早晨 服用。
9.根据权利要求6的方案，其中阿达帕林和过氧化苯甲酰的固定剂量复合剂是一种凝胶。
10.根据权利要求9的方案，其中阿达帕林和过氧化苯甲酰的固定剂量复合剂是一种 含水凝胶。
11.根据权利要求1的方案，其中口服抗生素产品是选自赖甲环素、克林霉素、多西环 素、二氨基二苯基砜(avosulfone);大环内酯类抗生素、红霉素、氨苄青霉素、氨基葡糖苷类 抗生素、卡那霉素、协同菌素类抗生素和普那霉素。
12.根据权利要求11的一种方案，其中口服抗生素产品是选自赖甲环素、克林霉素和 多西环素。
13.用于抑制或治疗与痤疮有关的疾病的一种治疗方案试剂盒，其中包含(a)一个装有组合物的包装，组合物中含有至少一种类维生素A和至少一种局部用的 杀菌剂；(b)一个装有口服抗生素产品的包装；和(c)一份方便患者遵从治疗方案的使用指南。
14.类维生素A和至少一种杀菌剂的固定剂量复合剂在制备计划用于抑制或治疗与 痤疮有关的疾病的组合物中的应用，包括(a)向有需要的各个治疗对象局部施用治疗有 效量的固定剂量复合剂，其中含有至少一种类维生素A和至少一种局部用的杀菌剂；(b)与 固定剂量复合剂一起施用一种治疗有效量的口服抗生素产品一段预定的时间；和(c)任选 地根据需要继续施用固定剂量复合剂另一段时间。
15.根据权利要求14的应用，其中类维生素A是阿达帕林。
16.根据权利要求14的应用，其中的杀菌剂是过氧化苯甲酰。
全文摘要
本发明涉及用于治疗与痤疮有关的疾病的新治疗方案。该新治疗方案在口服抗生素治疗的过程中加上一种局部用的类维生素A和杀菌剂(例如BPO)的固定剂量复合剂。
文档编号A61K31/65GK102088967SQ200980127333
公开日2011年6月8日 申请日期2009年5月18日 优先权日2008年5月16日
发明者J-C·迪安 申请人:盖尔德马研究及发展公司