专利名称：用于止住严重出血和密封渗漏的医用粘合剂的制作方法
用于止住严重出血和密封渗漏的医用粘合剂本发明涉及新型的基于亲水性多异氰酸酯预聚物的快速固化粘合剂，其用于止住 严重出血和密封泄露的紧急救护中应用。用作组织粘合剂的各种材料可商购获得。它们包括氰基丙烯酸酯 Dermabond (2-氰基丙烯酸辛酯)和Histoacryl Blue (氰基丙烯酸丁酯)。氰基丙烯酸 酯有效粘结的前提条件是干燥基底。在严重出血的情形中，粘合剂失效。作为氰基丙烯酸酯的替代，生物粘合剂是有效的，例如BioGlue —戊二醛和 牛血清蛋白的混合物，各种胶原-和明胶-基体系(Flokal )以及纤维蛋白粘合剂 (Tissucol)。这些体系主要用于止血(止血作用)。除了高成本，纤维蛋白粘合剂特点在于 相对弱的粘合力和快速分解，并且因此仅可用于未张紧的组织上相对细小的伤口的情形。 胶原-和明胶-基体系例如FloSeal 专用于止血。此外，由于纤维蛋白和凝血酶从人体材 料获得，并且胶原和明胶从动物材料获得，因此在生物体系情况下总是有感染的风险。另 外，必须赋予生物材料冷藏储存，因此它们不可能用于例如灾害地区的紧急救护，或者军事 部署的情形等。在这些情形中，QuikClot 或QuikClot ACS+ 用于处理外部创伤，QuikClot 是在紧急情况下放入伤口的矿物颗粒，在那里由于水除去导致凝结。在QuikClot 的情形 中，有高度放热反应，导致灼烧。QuikClot ACS+ 是其中嵌入盐的纱布。为了止血，必须将 该体系牢固压在伤口上。聚氨酯预聚物作为止血剂的可能应用在论文〃Isocyanate-terminated urethane prepolymer as bioadhesive material: evaluation of bioadhesion and biocompatibility, in vitro and in vivo assays" (Journal of Biomaterials Science, Polymer Edition (2001)， 12(7)， 707—719)禾口 "Development of a biodegradable bioadhesive containing urethane groups" (Journal of Materials Science: Materials in Medicine (2008)，19(1)， 111-120)中提出。现已发现，由特定亲水性聚氨酯预聚物和氨基官能固化剂得到的制剂可以以优异 效果用于止血的止血剂。另外，该制剂具有有利的粘合质量和因此除了止血之外，在受伤位 置实现了由制剂形成的膜的固定。此外，通过该方式，特别是在较大损伤的情形中，组织块 可以重新彼此连接并且固定，这对于伤口愈合过程是有利的。本发明因此提供包含以下组分的制剂止住血液流出(止血)或组织液流出或者密 封细胞组织中的渗漏的用途，
A)能由以下得到的异氰酸酯官能的预聚物 Al)脂族异氰酸酯，和
A2)具有彡400 g/mol的数均分子量和2 — 6的平均OH官能度的多元醇，
B)包含以下的固化剂组分
Bi)通式(I)的氨基官能的天冬氨酸酯
权利要求
途，
1.包含以下组分的制剂用于止住血液或组织液流出或者密封细胞组织中的渗漏的用A)能由以下得到的异氰酸酯官能的预聚物 Al)脂族异氰酸酯，和A2)具有彡400 g/mol的数均分子量和2 — 6的平均OH官能度的多元醇，B)包含以下的固化剂组分Bi)通式(I)的氨基官能的天冬氨酸酯
2.通过将包含以下组分的制剂施加于细胞组织并且然后使它们固化而止住血液流出 (止血)或组织液流出或者密封细胞组织中的渗漏的方法，A)能由以下得到的异氰酸酯官能的预聚物 Al)脂族异氰酸酯，和A2)具有彡400 g/mol的数均分子量和2 — 6的平均OH官能度的多元醇，B)包含以下的固化剂组分Bi)通式(I)的氨基官能的天冬氨酸酯
3.包含以下组分的制剂用于制备用于止住血液或组织液流出或者密封细胞组织中的 渗漏的试剂的用途，A)能由以下得到的异氰酸酯官能的预聚物Al)脂族异氰酸酯，和A2)具有≥400 g/mol的数均分子量和2 — 6的平均OH官能度的多元醇，B)包含以下的固化剂组分Bi)通式(I)的氨基官能的天冬氨酸酯
4.根据权利要求1或3的用途，特征在于用于A2)的多元醇具有4000— 8500 g/mol 的数均分子量。
5.根据权利要求1、3或4的用途，特征在于在A2)中使用聚环氧烷聚醚。
6.根据权利要求5的用途，特征在于基于全部存在的环氧烷单元的量，所述聚环氧烷 聚醚包含60% - 90%含量的基于环氧乙烷的单元。
7.根据权利要求1或权利要求3- 6中任一项的用途，特征在于使用聚醚多元醇作为 组分B2)的有机填料。
8.根据权利要求1或权利要求3- 7中任一项的用途，特征在于，代替固化剂组分B)， 为了固化A)中使用的预聚物，仅使用根据C)的反应产物。
9.根据权利要求1或权利要求3- 8中任一项的用途，特征在于其涉及人或动物组织 用的组织粘合剂。
10.根据权利要求1或权利要求3— 9中任一项的用途，特征在于其涉及体内或体外应用。
全文摘要
本发明涉及在外科手术中用于止住严重出血(止血)和密封渗漏的基于亲水性多异氰酸酯预聚物的新型、快速固化的粘合剂。
文档编号A61L24/04GK102089015SQ200980127331
公开日2011年6月8日 申请日期2009年7月4日 优先权日2008年7月17日
发明者克勒 B., 赫克罗特 H., 德尔 S. 申请人:拜尔材料科学股份公司