专利名称：含有具有取代氧基的2,2,4-三甲基-6-苯基-1,2-二氢喹啉衍生物的糖皮质激素受体激动剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及作为药物有用的含有具有取代氧基的2，2，4_三甲基-6-苯基-1， 2-二氢喹啉衍生物的糖皮质激素受体激动剂。本发明的糖皮质激素受体激动剂作为炎症性 疾病或免疫疾病的预防或治疗剂，特别是作为眼炎症性疾病或皮炎的预防或治疗剂有用。
背景技术：
糖皮质激素受体是属于核内受体超家族的94kDa的配体-活化细胞内转录调节因 子。已知该受体基于其转录调节作用，对碳水化合物、蛋白质、脂肪等的代谢调节、免疫和炎 症反应的抑制、中枢神经系统的活化、心血管系统机能的调节、与基础和压力相关的体内平 衡等有影响。(非专利文献1、专利文献1)。与该糖皮质激素受体结合的药物具有糖皮质激素受体激动剂作用或糖皮质激素 受体拮抗剂作用。但是，这些作用是完全不同的作用，根据药物的微细化学结构不同，决定 显示何种作用。作为代表性的糖皮质激素受体激动剂，已知皮质醇、皮质酮等在生物体内制成的 糖皮质激素受体激动剂以及地塞米松、泼尼松、泼尼松龙等合成糖皮质激素受体激动剂 (专利文献1)。这些糖皮质激素受体激动剂由于具有类固醇结构，因此总称为类固醇类，应 用在各种疾病的治疗中。但是，这些类固醇类由于其使用，有时会表现出类固醇消化性溃疡、类固醇紫斑、 类固醇胰炎、类固醇糖尿病、类固醇白内障、类固醇青光眼等副作用。(非专利文献2)。因 此，为了避免这些副作用，希望创造不具有类固醇结构的药物。另一方面，具有1，2_ 二氢喹啉结构的化合物作为类固醇受体的调节子 (modulater)，已在专利文献2、专利文献3、专利文献4等中公开。专利文献2、专利文献3 和专利文献4中公开的化合物非常广泛，而且具有各种化学结构，作为其中之一，公开了 1， 2- 二氢喹啉结构的化合物。但是，其中对何种化学结构的化合物具有糖皮质激素受体激动 剂作用，即具有取代氧基的2，2，4-三甲基-6-苯基-1，2- 二氢喹啉衍生物是否具有糖皮质 激素受体激动剂作用完全没有具体公开。专利文献专利文献1 特开2002-193955号公报专利文献2 国际公开第04/018429号说明书专利文献3 特表平10-0510840号公报专利文献4 国际公开第06/019716号说明书非专利文献非专利文献1 综合临床，54 (7) ,1951-2076 Q005)非专利文献2 南山堂医学大辞典第17版，1038-1040页
发明内容
发现具有取代氧基的2，2，4-三甲基-6-苯基-1，2- 二氢喹啉衍生物的新药理作 用是令人非常感兴趣的课题。因此，本发明人为了发现具有取代氧基的2，2，4_三甲基-6-苯基-1，2- 二氢喹 啉衍生物的新药理作用，进行了悉心研究，结果发现具有取代氧基的2，2，4_三甲基-6-苯 基-1，2- 二氢喹啉衍生物对糖皮质激素受体具有优良的激动剂活性，作为炎症性疾病的预 防或治疗剂有用。另外，将具有取代氧基的2，2，4-三甲基-6-苯基-1，2- 二氢喹啉衍生物对眼炎症 性疾病模型(小鼠过敏性结膜炎模型、大鼠脉络膜血管新生模型或大鼠角膜障碍模型)滴 眼给药后，确认对这些疾病模型，具有优良的抑制效果(分别为血管透过性亢进抑制效果、 脉络膜血管新生抑制效果、角膜障碍改善效果)。而且，该衍生物在小鼠特应性皮炎模型中也确认有优良的血管透过性亢进抑制效 果，发现该衍生物作为眼炎症性疾病或皮炎的预防或治疗剂特别有用，从而完成了本发明。本发明的具有取代氧基的2，2，4-三甲基-6-苯基-1，2- 二氢喹啉衍生物是指下 述通式(1)表示的化合物或其盐(以下，称为“本化合物”)，本发明是含有本化合物的糖皮 质激素受体激动剂以及含有至少1种该糖皮质激素受体激动剂作为有效成分的药物组合 物，优选本发明是含有至少1种该糖皮质激素受体激动剂作为有效成分的炎症性疾病的预 防或治疗剂，更优选是含有至少1种该糖皮质激素受体激动剂作为有效成分的眼炎症性疾 病或皮炎的预防或治疗剂。[化1]
权利要求
1.含有下述通式(1)表示的化合物或其盐的糖皮质激素受体激动剂t [化1]
2.如权利要求1所述的含有化合物或其盐的糖皮质激素受体激动剂，在通式(1)中， R1表示下述通式(2a)、(3a)、(4a)或(5a)， [化3]
3.如权利要求1或2所述的含有化合物或其盐的糖皮质激素受体激动剂，在通式(1) 中，R1 表示下述通式(2a-l), (2a-2), (2a-3), (3a_l)、(3a_2)、(4a-l), (4a-2), (4a-3), (5a-l)或(fe-2)。[化4]
4.如权利要求3所述的含有化合物或其盐的糖皮质激素受体激动剂，在通式(1)中，R1 表示下述通式(加-1)、(2a-2)、(2a-3)、(3a_l)、(3a_2)、(4a~2)或。 [化5]
5.如权利要求1或2所述的含有化合物或其盐的糖皮质激素受体激动剂，在通式(1)
6.如权利要求5所述的含有化合物或其盐的糖皮质激素受体激动剂，在通式(1)中，R2 表示-(CO) -R8 或-(SO2) -R11。
7.如权利要求6所述的含有化合物或其盐的糖皮质激素受体激动剂，在通式(1)中，R2 表示-(CO)-R8。
8.如权利要求1或2所述的含有化合物或其盐的糖皮质激素受体激动剂，在通式(1) 中，R3表示甲基。
9.如权利要求1或2所述的含有化合物或其盐的糖皮质激素受体激动剂，在通式(1) 中，R2-O-在苯环A的4位取代。
10.含有选自下述化合物的化合物或其盐的糖皮质激素受体激动剂， 6-[4-(呋喃-2-基羰基氧基)-2-甲氧基苯基]-5- (2-甲氧基苯基氨基甲基)-2，2， 4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 5-(5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6-[2-甲氧基-4-(2-甲氧基苯甲酰氧基)苯基]_2， 2，4_三甲基-1，2-二氢喹啉、 644-(2-氯苯甲酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-2，2， 4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 5- (5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6- [2-甲氧基-4-(吡啶-3-基羰基氧基)苯基]_2， 2，4_三甲基-1，2-二氢喹啉、 6- (4- 丁酰氧基-2-甲氧基苯基)-5- (5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1， 2- 二氢喹啉、 5-(5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6-[2-甲氧基-4-(噻吩-3-基羰基氧基)苯基]-2， 2，4_三甲基-1，2-二氢喹啉、 5- (5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6- [4-(呋喃-2-基羰基氧基)-2-甲氧基苯基]_2， 2，4_三甲基-1，2-二氢喹啉、 5-(5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6-(4-异丁酰氧基-2-甲氧基苯基)-2，2，4_三甲 基-1，2-二氢喹啉、 5-(5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6- -甲氧基-4-苯基乙酰氧基苯基)-2，2，4-三甲 基-1，2-二氢喹啉、 5- (5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6- [5-(呋喃-2-基羰基氧基)-2-甲氧基苯基]_2， 2，4_三甲基-1，2-二氢喹啉、 5- (5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6- (2-甲氧基-5-丙酰氧基苯基)-2，2，4-三甲基-1， 2- 二氢喹啉、 5- (5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6- [2-甲氧基-5-(吡啶-3-基羰基氧基)苯基]_2， 2，4_三甲基-1，2-二氢喹啉、 5- (5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6- [4-(呋喃-3-基羰基氧基)-2-甲氧基苯基]_2， 2，4_三甲基-1，2-二氢喹啉、 5-(5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6-[2-甲氧基-4-(吡啶-4-基羰基氧基)苯基]_2， 2，4_三甲基-1，2-二氢喹啉、 6-[4- (2-乙酰氧基苯甲酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5- (5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-2，2，4_三甲基-1，2-二氢喹啉、 5-(5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6-[2-甲氧基-4-(2-甲硫基苯甲酰氧基)苯基]_2， 2，4_三甲基-1，2-二氢喹啉、 5-(5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6-[2-甲氧基-4-(噻唑-4-基羰基氧基)苯基]-2， 2，4_三甲基-1，2-二氢喹啉、 644-(2-氟苯甲酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-2，2， 4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 5-(5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6-[2-甲氧基-4-(5-甲基呋喃_2_基羰基氧基)苯 基]-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 5-(5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6-[2_甲氧基-4-(2-甲基吡啶_3_基羰基氧基)苯 基]-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 5-(5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6-[2_甲氧基-4-(3-甲氧基羰基苯甲酰氧基)苯 基]-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 5-(5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6-[2-甲氧基-4-(6-甲基吡啶_3_基羰基氧基)苯 基]-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 5-(5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6-[2-甲氧基-4-(3-甲基呋喃_2_基羰基氧基)苯 基]-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 6- (4-叔丁基羰基氧基-2-甲氧基苯基)-5- (5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-2，2，4-三 甲基-1，2-二氢喹啉、 6-[4-(2-氯吡啶-4-基羰基氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5_氟-2-甲基苯氧基甲 基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 5-(5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-644-(3-氟吡啶-4-基羰基氧基)_2_甲氧基苯 基]-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 6-[2-甲氧基-4-(吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-5-(2-甲基-5-硝基苯氧基甲基)-2， 2，4_三甲基-1，2-二氢喹啉、 5-(2-甲氧基-5-硝基苯氧基甲基)-6-[2_甲氧基-4-(噻吩-3-基羰基氧基)苯 基]-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 6-[2-甲氧基-4-(2-甲基吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-5- -甲氧基苯基氨基甲 基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 6- (4-苯甲酰氧基-2-甲氧基苯基)-5- (2-甲氧基苯基氨基甲基)-2，2，4-三甲基-1， 2- 二氢喹啉、 6- -(呋喃-3-基羰基氧基)-2-甲氧基苯基]-5- -甲氧基苯基氨基甲基)_2，2， 4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 5- (2-甲氧基苯基氨基甲基)-6- [2-甲氧基-4-(吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-2，2， 4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 6-[4-(2-氯苯甲酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-氟-2-甲基苯基氨基甲基)-2，2， 4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 6-[4-(2-氯苯甲酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5-甲氧基苯基氨基甲基)-2，2，4-三 甲基-1，2-二氢喹啉、 6-[4-(2-氟苯甲酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5-甲氧基苯基氨基甲基)-2，2，4-三 甲基-1，2-二氢喹啉、 5- (2-甲氧基苯基氨基甲基)-6- [2-甲氧基-4-(吡啶-4-基羰基氧基)苯基]-2，2， 4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 5-(2-甲氧基苯基氨基甲基)-6-[2-甲氧基-4-(噻吩-2-基羰基氧基)苯基]-2，2， 4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 5- (5-氟-2-甲基苯基氨基甲基)-6- [2-甲氧基-4-(吡啶-3-基羰基氧基)苯基]_2， 2，4_三甲基-1，2-二氢喹啉、 5- (5-氟-2-甲基苯基氨基甲基)-6- [4-(呋喃-2-基羰基氧基)-2-甲氧基苯基]_2， 2，4_三甲基-1，2-二氢喹啉、 6-[2-甲氧基-4-(3-甲氧基羰基苯甲酰氧基)苯基]-5- -甲氧基苯基氨基甲 基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 6-[4- (4-氟苯甲酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5- (2-甲氧基苯基氨基甲基)-2，2，4-三 甲基-1，2-二氢喹啉、 6-[2-甲氧基-4-(2-甲硫基苯甲酰氧基)苯基]-5-甲氧基苯基氨基甲基)_2，2， 4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 6-[2-甲氧基-4-(3-甲基呋喃-2-基羰基氧基)苯基]-5- -甲氧基苯基氨基甲 基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 6-[2-甲氧基-4-(2-甲氧基吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-5-甲氧基苯基氨基甲 基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 5- (5-氟-2-甲基苯基氨基甲基)-6- [2-甲氧基-4-(吡啶-4-基羰基氧基)苯基]_2， 2，4_三甲基-1，2-二氢喹啉、 5-(5-氟-2-甲基苯基氨基甲基)-6-[2-甲氧基-4-(2-甲基吡啶_3_基羰基氧基) 苯基]-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 5-(5-氟-2-甲基苯基氨基甲基)-6-[2_甲氧基-4-(2-甲氧基吡啶_3_基羰基氧 基)苯基]-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 5-(5-氟-2-甲基苯基氨基甲基)-6-[2-甲氧基-4-(3-甲基呋喃_2_基羰基氧基) 苯基]-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 6-[2-甲氧基-4-(6-甲基吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩_2_基羰基 氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 5- (4-甲基苯甲酰氧基甲基)-6-[2-甲氧基-4-(吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-2，2， 4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 6-[2-甲氧基-4-(2-甲氧基苯甲酰氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲 基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 6-[2-甲氧基-4-(吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲 基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 6-W-(呋喃-2-基羰基氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲 基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 6-[4- (2-氯苯甲酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5- (5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)_2，. 2，4_三甲基-1，2-二氢喹啉、 6-[4- (4-氯苯甲酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5- (5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)_2， 2，4_三甲基-1，2-二氢喹啉、 6-(4-苯甲酰氧基-2-甲氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2， 4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 6-[2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲 基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 6-[4- (2-氟苯甲酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5- (5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)_2， 2，4_三甲基-1，2-二氢喹啉、 6-[2-甲氧基-4-(噻吩-3-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲 基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 6- -(呋喃-3-基羰基氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲 基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 6-[2-甲氧基-4-(2-甲硫基苯甲酰氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲 基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 6-[2-甲氧基-4-(2-甲基吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩_2_基羰基 氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 6-[2-甲氧基-4-(噻唑-4-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲 基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 6-[2-甲氧基-4-(吡啶-4-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲 基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 5- (4-甲氧基苯甲酰氧基甲基)-6- [2-甲氧基-4-(吡啶-3-基羰基氧基)苯基]_2， 2，4_三甲基-1，2-二氢喹啉、 5-(5-溴噻吩-2-基羰基氧基甲基)-6-[2_甲氧基-4-(吡啶-3-基羰基氧基)苯 基]-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 5-(5-溴噻吩-2-基羰基氧基甲基)Κ4-(呋喃-2-基羰基氧基)-2-甲氧基苯 基]-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 6-(4-异丙基羰基氧基-2-甲氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)_2， 2，4_三甲基-1，2-二氢喹啉、 6-[4-(2-乙酰氧基苯甲酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基 甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 6-[2-甲氧基-4-(2-甲氧基吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩_2_基羰 基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 6-[4-(4-氟苯甲酰氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)_2， 2，4_三甲基-1，2-二氢喹啉、 6-[2-甲氧基-4-(2-硝基苯甲酰氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲 基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 6-[2-甲氧基-4-(3-甲基呋喃-2-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩_2_基羰基 氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 5- (5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6- (2-甲氧基-4-丙基磺酰氧基苯基)-2，2，4-三甲 基-1，2-二氢喹啉、 6-(4-乙基磺酰氧基-2-甲氧基苯基)-5-(5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-2，2，4-三甲 基-1，2-二氢喹啉、 5- (5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6- (4-异丙基磺酰氧基-2-甲氧基苯基)-2，2，4-三 甲基-1，2-二氢喹啉、 6- (4- 丁基磺酰氧基-2-甲氧基苯基)-5- (5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-2，2，4-三甲 基-1，2-二氢喹啉、 6- (4-环丙基磺酰氧基-2-甲氧基苯基)-5- (2-甲氧基-5-硝基苯氧基甲基)-2，2， 4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 6-(4-乙基磺酰氧基-2-甲氧基苯基)-5-甲基-5-硝基苯氧基甲基)-2，2，4-三 甲基-1，2-二氢喹啉、 6- (2-甲氧基-4-丙基磺酰氧基苯基)-5- (2-甲基-5-硝基苯氧基甲基)-2，2，4-三 甲基-1，2-二氢喹啉、 6- (4-环丙基磺酰氧基-2-甲氧基苯基)-5- (5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-2，2，4-三 甲基-1，2-二氢喹啉、 5-(2-甲氧基苯基氨基甲基)-6- -甲氧基-4-丙基磺酰氧基苯基)-2，2，4-三甲 基-1，2-二氢喹啉、 6-(2-甲氧基-4-甲基磺酰氧基苯基)-5- -甲氧基苯基氨基甲基)-2，2，4-三甲 基-1，2-二氢喹啉、 5- (5-氟-2-甲基苯基氨基甲基)-6- (2-甲氧基-4-丙基磺酰氧基苯基)-2，2，4-三 甲基-1，2-二氢喹啉、 6-[2-甲氧基-4-(3，3，3-三氟丙基磺酰氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩_2_基羰基氧 基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 6-(2-甲氧基-4-丙基磺酰氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2， 4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 6-(4-异丙基磺酰氧基-2-甲氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)_2， 2，4_三甲基-1，2-二氢喹啉、 6-(4-环戊基磺酰氧基-2-甲氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)_2， 2，4_三甲基-1，2-二氢喹啉、 6-(4-乙基磺酰氧基-2-甲氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)_2，2， 4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 6-(4-环丙基磺酰氧基-2-甲氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)_2， 2，4_三甲基-1，2-二氢喹啉、 6- (4- 二甲基氨基羰基氧基-2-甲氧基苯基)-5- (5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-2，2， 4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 6-[4-[N-(2- 二甲基氨基乙基)-N-乙基氨基羰基氧基]-2_甲氧基苯 基]-5-(5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2- 二氢喹啉、 6-[2-甲氧基-4-(吗啉-4-基羰基氧基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 6-W-(4-氯苯基氨基羰基氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基 甲基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉、 5-(5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6-[2-甲氧基-4-(吗啉-4-基羰基氧基)苯基]-2， 2，4_三甲基-1，2-二氢喹啉、 6- (4- 二甲基氨基羰基氧基-2-甲氧基苯基)-5- (2-甲基-5-硝基苯氧基甲基)-2， 2，4_三甲基-1，2-二氢喹啉、 6-[2-甲氧基-4-(吗啉-4-基羰基氧基)苯基]-5-甲氧基苯基氨基甲基)_2，2， 4-三甲基-1，2- 二氢喹啉、以及6-(4-二甲基氨基羰基氧基-2-甲氧基苯基)-5-(5-甲基噻吩-2-基羰基氧基甲 基)-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉。
11.药物组合物，含有权利要求1 10所述的糖皮质激素受体激动剂中的至少1种作 为有效成分。
12.炎症性疾病或免疫疾病的预防或治疗剂，含有权利要求1 10所述的糖皮质激素 受体激动剂中的至少1种作为有效成分。
13.眼炎症性疾病或皮炎的预防或治疗剂，含有权利要求1 10所述的糖皮质激素受 体激动剂中的至少1种作为有效成分。
14.如权利要求13所述的预防或治疗剂，眼炎症性疾病为前眼部炎症性疾病。
15.如权利要求14所述的预防或治疗剂，前眼部炎症性疾病为眼球干燥综合症或过敏 性结膜炎。
16.如权利要求13所述的预防或治疗剂，眼炎症性疾病为后眼部炎症性疾病。
17.如权利要求16所述的预防或治疗剂，后眼部炎症性疾病为老年黄斑变性、糖尿病 视网膜症或糖尿病黄斑浮肿。
18.如权利要求13所述的预防或治疗剂，皮炎为特应性皮炎。
19.自身免疫疾病的预防或治疗剂，含有权利要求1 10所述的糖皮质激素受体激动 剂中的至少1种作为有效成分。
20.炎症性疾病或免疫疾病的预防或治疗方法，包括将权利要求1 10所述的糖皮质 激素受体激动剂中至少1种的药理有效量给予患者。
21.眼炎症性疾病或皮炎的预防或治疗方法，包括将权利要求1 10所述的糖皮质激 素受体激动剂中至少1种的药理有效量给予患者。
22.如权利要求21所述的预防或治疗方法，眼炎症性疾病为前眼部炎症性疾病。
23.如权利要求22所述的预防或治疗方法，前眼部炎症性疾病为眼球干燥综合症或过 敏性结膜炎。
24.如权利要求21所述的预防或治疗方法，眼炎症性疾病为后眼部炎症性疾病。
25.如权利要求M所述的预防或治疗方法，后眼部炎症性疾病为老年黄斑变性、糖尿 病视网膜症或糖尿病黄斑浮肿。
26.如权利要求21所述的预防或治疗方法，皮炎为特应性皮炎。
27.自身免疫疾病的预防或治疗方法，包括将权利要求1 10所述的糖皮质激素受体 激动剂中至少1种的药理有效量给予患者。
28.权利要求1 10所述的糖皮质激素受体激动剂中的至少1种，用于炎症性疾病或 免疫疾病的预防或治疗方法。
29.权利要求1 10所述的糖皮质激素受体激动剂中的至少1种，用于眼炎症性疾病 或皮炎的预防或治疗方法。
30.如权利要求四所述的糖皮质激素受体激动剂中的至少1种，眼炎症性疾病为前眼 部炎症性疾病。
31.如权利要求30所述的糖皮质激素受体激动剂中的至少1种，前眼部炎症性疾病为 眼球干燥综合症或过敏性结膜炎。
32.如权利要求四所述的糖皮质激素受体激动剂中的至少1种，眼炎症性疾病为后眼 部炎症性疾病。
33.如权利要求32所述的糖皮质激素受体激动剂中的至少1种，后眼部炎症性疾病为 老年黄斑变性、糖尿病视网膜症或糖尿病黄斑浮肿。
34.如权利要求四所述的糖皮质激素受体激动剂中的至少1种，皮炎为特应性皮炎。
35.权利要求1 10所述的糖皮质激素受体激动剂中的至少1种，用于自身免疫疾病 的预防或治疗方法。
全文摘要
本发明涉及含有具有取代氧基的2，2，4-三甲基-6-苯基-1，2-二氢喹啉衍生物，即式(1)表示的化合物或其盐的糖皮质激素受体激动剂，以及该激动剂的新型药理作用。式中，R1表示式(2a)、(3a)、(4a)或(5a)，R2表示-(CO)-R8、-(CO)O-R9等，R2-O-在苯环A的4或5位取代，R3表示低级烷基，R4、R5、R6或R7表示卤素原子、可以具有取代基的低级烷基等，m、n、p或q表示0、1等，R8、R9等表示可以具有取代基的低级烷基、低级烯基等。
文档编号A61P11/02GK102089283SQ200980127298
公开日2011年6月8日 申请日期2009年5月12日 优先权日2008年5月12日
发明者井本兼史, 加藤雅智, 堂田敦义, 松山高央, 松田学, 森俊之, 萩原由美, 高井美和, 黑濑达治 申请人:参天制药株式会社