专利名称：神经酰胺分散物及其制造方法
技术领域：
本发明涉及一种神经酰胺分散物及其制造方法。
背景技术：
神经酰胺存在于皮肤的角质层，在用于构筑保持水分所必须的脂质屏障、维持水分方面发挥重要作用。位于角质层的神经酰胺是脑苷脂类利用一种称为脑苷脂酶的酶分解而生成的物质。已知神经酰胺的一部分利用被称为神经酰胺酶的酶变成植物鞘氨醇及神经鞘氨醇，作为细胞增殖及分化的调节剂是很重要的。在人的皮肤中存在6种不同类型的神经酰胺，并且功能也各不相同。但是，由于神经酰胺是结晶性高的物质，在其它油剂中的溶解性低，在低温下析出结晶等原因，因此，将其配合于化妆品时，难以确保稳定性。另外，对于水性神经酰胺分散物而言，虽然使用表面活性剂等可以分散，但是难以使其粒径充分变小，有时成为透明性不足的分散物。作为含有神经酰胺类的组合物，公开了一种包含具有保湿作用、防止皮肤粗糙作用及乳化作用的特定的鞘糖脂组的乳化组合物(例如参照日本特开2000-51676号公报)。另外，作为含有胆留醇、脂肪酸、水溶性高分子的配合了神经酰胺的化妆品添加物 (例如参照日本特开平7-187987号公报)，作为即使在温度变化剧烈的情况下稳定性也优异、可用性良好的外用组合物，公开了一种将由神经鞘氨醇类和特定的脂肪酸形成的盐用作乳化剂、以特定比例添加了油溶性抗氧化剂的油包水型乳化组合物(例如，参照日本特开 2006-335692 号公报)。另外，作为制剂化技术，为了充分发挥鞘糖脂的润肤效果，公开了一种使用规定的喷射流对鞘糖脂的粗分散液进行微粒化处理的化妆品用添加剂的制造方法(例如参照日本特开平11-310512号公报)。另一方面，作为使神经酰胺透明可溶、且稳定配合的技术，公开了配合特定的脂肪酸、特定的表面活性剂(例如参照日本特开2001-139796号公报及日本特开2001-316217 号公报)。但是，为了使神经酰胺透明可溶，需要大量配合表面活性剂，因此，有时会损害安全性、可用性。另一方面，在为了得到优异的可用性而减少表面活性剂的配合量时，大多会形成白浊乃至半透明的乳浊状，不能使神经酰胺透明可溶，这种情况下会随着时间推移而发生分离或乳油化，存在难以确保充分的经时稳定性的情况。如上所述，目前的现状是，即使利用这些技术，也不能得到能使神经酰胺稳定分散且同时具有优异的经时稳定性的神经酰胺分散物。
发明内容
本发明的目的在于，提供一种使具有微小粒径的含神经酰胺粒子稳定分散且显示出优异的经时稳定性的神经酰胺分散物。本发明提供一种神经酰胺分散物及神经酰胺分散物的制造方法。
本发明的第一方式提供一种神经酰胺分散物，其包含(1)含神经酰胺粒子，其含有神经酰胺类，作为油相成分分散于水相中，而且具有Inm以上IOOnm以下的体积平均粒径，(2)脂肪酸和脂肪酸盐中的至少一种的脂肪酸成分，⑶相对于所述神经酰胺类为5倍量以上20倍量以下的多元醇，和(4)多糖类脂肪酸酯；所述神经酰胺分散物的PH为6以上 8以下。本发明的第二方式提供一种神经酰胺分散物的制造方法，其是上述神经酰胺分散物的制造方法，至少包含将含有上述神经酰胺类的油相成分、和水相成分在40°C以下的温度下混合的工序。
图1是作为微型混合器的一个例子的微型器件的分解立体图。图2是表示利用T字型微反应器的混合机构的一个例子的T字型微反应器的概略剖面图。图3是表示利用T字型微反应器的混合机构的一个例子的T字型微反应器的概念图。
具体实施例方式[神经酰胺分散物]本发明的神经酰胺分散物包含(1)含神经酰胺粒子，其含有神经酰胺类，作为油相成分分散于水相中，而且具有Inm以上IOOnm以下的体积平均粒径，(2)脂肪酸和脂肪酸盐中的至少一种的脂肪酸成分，(3)相对于所述神经酰胺类为5倍量以上20倍量以下的多元醇，和(4)多糖类脂肪酸酯；所述神经酰胺分散物的pH为6以上8以下。由于本发明的神经酰胺分散物含有上述含神经酰胺粒子、上述脂肪酸成分、规定量的多元醇和多糖类脂肪酸酯，且PH为6以上8以下，因此，含神经酰胺粒子能稳定分散， 显示良好的经时稳定性。另外，本发明的神经酰胺分散物，即使在向本分散物中添加盐类例如无机盐、多糖类盐、有机酸盐类等的情况下，也能够良好地抑制白浊、凝聚或增粘这样的盐析现象，并且还能够抑制神经酰胺类的经时析出，结果，能够保持神经酰胺分散物的分散稳定性和透明性。在本说明书中，“工序”这一用语不仅指独立的工序，而且即使不能和其他工序明确区分，只要能实现本工序所期望的作用，也包含在本用语中。另外，在本说明书中，用“ ”表示的数值范围表示包含“ ”前后记载的数值分别作为最小值及最大值的范围。下面，对本发明进行说明。本发明的神经酰胺分散物，采用将至少含有神经酰胺类的含神经酰胺粒子作为油相成分分散于水相中而成的乳剂的形式。这里，对于作为油相成分的本含神经酰胺粒子，只要在本发明规定的粒径范围内即可，可以是完全溶解的油滴状，也可以是部分不溶的固态物质。在本说明书中将这样的油滴及固态物质总称为分散粒子。另外，在构成本发明的神经酰胺分散物的一部分且分散含神经酰胺粒子的作为分解介质的水相中，可以使用以水等水性介质作为主要成分的水溶液，除了水以外，也可以进一步添加多元醇、高级醇、不损害本发明的效果的范围的水溶性抗氧化剂及植物提取液等水溶性功能性成分。下面，对本发明的神经酰胺分散物含有的各种成分依次进行说明。(1)含神经酰胺粒子本发明的含神经酰胺粒子含有神经酰胺类，作为油相成分分散于水相中，而且具有Inm以上IOOnm以下的体积平均粒径。本发明的神经酰胺类包含神经酰胺及其衍生物，不论合成品、提取品等来源。本发明的“神经酰胺类”包括后述的天然型神经酰胺及具有其作为基本骨架的化合物、以及可以派生出这些化合物的前体物质，是天然型神经酰胺、鞘糖脂等糖修饰神经酰胺、合成神经酰胺、神经鞘氨醇及植物鞘氨醇、它们的衍生物的总称。(天然型神经酰胺)在本发明中，天然型神经酰胺是指结构和存在于人的皮肤内的神经酰胺相同的神经酰胺。另外，天然型神经酰胺的更优选方式为不包含鞘糖脂、且其分子结构中具有3个以上羟基的方式。下面，对本发明可以使用的天然型神经酰胺进行详细说明。本发明可以优选使用的天然型神经酰胺的基本结构式的例子如下述(1-1) (1-10)所示。作为已知的化合物，(1-1)为神经酰胺1，(1-2)为神经酰胺9，(1-3)为神经酰胺4，(1-4)为神经酰胺2，(1-5)为神经酰胺3，(1-6)为神经酰胺5，(1-7)为神经酰胺6， (1-8)为神经酰胺7，(1-9)为神经酰胺8，(1-10)为神经酰胺:3B。[化1]
权利要求
1.一种神经酰胺分散物，其包含(1)含神经酰胺粒子，其含有神经酰胺类，作为油相成分分散于水相中，而且具有Inm 以上IOOnm以下的体积平均粒径，(2)脂肪酸和脂肪酸盐中的至少一种的脂肪酸成分，(3)相对于所述神经酰胺类为5倍量以上20倍量以下的多元醇，和(4)多糖类脂肪酸酯；所述神经酰胺分散物的pH为6以上8以下。
2.如权利要求1所述的神经酰胺分散物，其中， 所述脂肪酸成分为碳原子数12以上20以下的脂肪酸。
3.如权利要求1或者2所述的神经酰胺分散物，其中， 还含有聚甘油脂肪酸酯。
4.如权利要求1 3中任一项所述的神经酰胺分散物，其中，所述多糖类脂肪酸酯的脂肪酸为碳原子数12以上18以下的脂肪酸，多糖类为糊精、菊粉或它们的组合，所述多糖类脂肪酸酯的含量为神经酰胺分散物的总质量的0. 05质量％ 以上2质量％以下。
5.如权利要求1 4中任一项所述的神经酰胺分散物，其中， 所述多元醇为甘油、1，3_ 丁二醇或它们的组合。
6.如权利要求1 5中任一项所述的神经酰胺分散物，其中， 还含有碱处理明胶。
7.如权利要求1 6中任一项所述的神经酰胺分散物，其中，所述神经酰胺类为所述神经酰胺分散物总质量的0. 1质量％以上3质量％以下，并且在660nm处的吸光度为0. 005以上0. 050以下。
8.如权利要求1 7中任一项所述的神经酰胺分散物，其中，以相对于所述神经酰胺类的总质量为0. 01倍量以上1. 0倍量以下的范围含有所述脂肪酸成分。
9.如权利要求1 8中任一项所述的神经酰胺分散物，其中，所述脂肪酸成分是选自月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、异硬脂酸、油酸、 亚麻酸、亚油酸及这些酸的盐中的至少一种。
10.一种神经酰胺分散物的制造方法，其是权利要求1 9中任一项所述的神经酰胺分散物的制造方法，至少包含将含有所述神经酰胺类的油相成分和水相成分在40°C以下的温度下混合的工序。
11.如权利要求10所述的神经酰胺分散物的制造方法，其中， 在所述混合时含有所述多元醇或在混合后添加所述多元醇。
12.如权利要求10或者11所述的分散物组合物的制造方法，其中，包含将包含所述神经酰胺类的油相成分溶解在该神经酰胺的良溶剂中而制备油相的工序，和将所得的油相与包含所述水相成分的水相混合的工序。
13.如权利要求12所述的分散物组合物的制造方法，其中， 所述神经酰胺类的良溶剂是水溶性有机溶剂。
14.如权利要求10 13中任一项所述的分散组合物的制造方法，其中，所述油相和所述水相的混合中使其分别独立地通过截面积为ι μ Hi2 Imm2的微型流路后进行组合并混合。
15.如权利要求14所述的分散组合物的制造方法，其中，所述混合通过对向碰撞而进行。
全文摘要
本发明提供一种神经酰胺分散物，其包含(1)含神经酰胺粒子，其含有神经酰胺类，作为油相成分分散于水相中，而且具有1nm以上100nm以下的体积平均粒径，(2)脂肪酸和脂肪酸盐中的至少一种的脂肪酸成分，(3)相对于所述神经酰胺类为5倍量以上20倍以下的多元醇，和(4)多糖类脂肪酸酯；所述神经酰胺分散物的pH为6以上8以下。
文档编号A61K8/34GK102215950SQ200980146250
公开日2011年10月12日 申请日期2009年11月20日 优先权日2008年11月21日
发明者森久容, 芹泽慎一郎, 荒河纯 申请人:富士胶片株式会社