新型神经酰胺类似物、其制备方法以及其应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及化合物，神经酰胺类似物，其具有衍生自环丙烷、环丁烷或环戊烷的环状结构，所述环携带两个由酰胺官能团构成的链。每个酰胺官能团通过所述官能团的氮原子与所述环相连接，并且携带源自脂肪酸的烃链。所述酰胺官能团可以相互而言地是顺式的或反式的。本发明还涉及这些新型化合物的制备方法，以及包含其的药物组合物和/或美容组合物。
【专利说明】新型神经酰胺类似物、其制备方法以及其应用
[0001]本发明涉及新型神经酰胺类似物、其制备方法以及其在药物组合物和美容组合物中的应用。
[0002]神经酰胺代表了特殊的一类在皮肤和毛发中天然存在的表皮内脂质。它们从与某些不饱和脂肪酸例如亚油酸相联合的鞘氨醇或神经鞘氨醇开始来形成。它们在表皮的结构和其功能中，尤其是在维持和控制角质层的水合和粘附中，发挥基础作用。但是，皮肤的神经酰胺含量在各种不同的条件下变化:当表皮经历不同的侵害例如创伤、阳光暴露、皮肤水分蒸发增加时，它是较大的；而在老年受试者中和在患有特应性皮炎的受试者中，它降低。
[0003]因此，受试者的衰老导致其在皮肤中的降低以及褐斑的出现。斑的治疗借助于脱色产品(特别是，视黄酸、壬二酸、抗坏血酸和氢醌)来进行。所有这些都具有副作用。特别地，氢醌(最知名的脱色物质之一)导致胶原和弹性蛋白的纤维的退化，并且具有基因毒性效应和致癌效应。它仅在医学处方上使用。
[0004]本发明的目标在于新型的环二酰胺，其中两个酰胺官能团由包含3至5个碳原子的环携带，它们从构成细胞膜的脂双层的组成成分得到启发；以及其制备方法。
[0005]本发明的另一个目标是制备药物制剂和美容制剂，以利用其生物学效应，特别是作为用于对抗皮肤衰老的试剂和作为脱色试剂的生物学效应。
[0006]更特别地，本发明 的目标在于由下面列出的通式I所表示的化合物:
[0007]
【权利要求】
1.由下面列出的通式I所表示的化合物
2.根据权利要求1的化合物，所述化合物为式II的化合物
3.根据权利要求1或2之一的化合物，所述化合物为式IIacis的化合物
4.根据权利要求1至3之一的化合物，所述化合物为其中n等于O且m等于I的式I的化合物，并且符合式Va或Vb
5.根据权利要求1至3之一的化合物，所述化合物为其中n+m等于3的式I的化合物，并且符合通式VI
6.根据权利要求5的化合物，所述化合物为式VIf cis的化合物
7.根据权利要求1至6之一的通式I的化合物，其中X1和X2如下面所示:
8.根据权利要求1的通式I的化合物,其如下面所示:
9.根据权利要求1的化合物的制备方法，所述化合物为下面所示的顺式和反式的式I的化合物:
10.根据权利要求9的制备方法，其中制备由下面列出的式所表示的顺式和反式的式Ia和Ib的化合物:
11.根据权利要求9至10之一的制备方法，其中制备下面所示的式VIf cis的对称化合物:
12.根据权利要求9或10之一的制备方法，其中制备下面所示的顺式和反式的式IIb的不对称化合物:
13.根据权利要求9的制备方法，其中下面所示的式II。的化合物:
14.根据权利要求9或13之一的制备方法，其中由下面列出的式所表示的膦酰基酰胺XVIII:
15.药物组合物，其包含至少一种在权利要求1至8中列出的化合物作为活性物质，和尤其是包含下式的化合物30
16.药物组合物，其包含多种在权利要求1至8中列出的化合物作为活性物质，和尤其是包含包括化合物30或/和化合物152在内的多种化合物作为活性物质，以及包含与之相联合的药学上可接受的载体。
17.美容组合物，其包含至少一种在权利要求1至8中列出的化合物作为活性物质，和尤其是包含包括下式的化合物30
18.美容组合物，其包含多种在权利要求1至8中列出的化合物作为活性物质，和尤其是包含包括化合物30或/和化合物152在内的多种化合物作为活性物质，以及包含与之相联合的美容学上可接受的载体。
【文档编号】C07C271/22GK103764620SQ201280042889
【公开日】2014年4月30日 申请日期:2012年7月5日 优先权日:2011年7月25日
【发明者】J-L·布拉耶尔, N·弗里松, B·福莱亚斯 申请人:迪弗奇姆公司