专利名称：调节免疫分子的试剂和方法
专利说明本发明属于药物学领域；更具体地,
背景技术：
加巴喷汀(Gabapentin，GBP)是一种抗癫痫药物，国外报导具有较好的安全性和治疗效果。上世纪90年代美国Warner-Lambert公司首先开发成功，于1993年首次在英国上市。我国于2004年研发成功，国家药监局正式批准生产。临床上发现加巴喷汀除了抗癫痫的效果外，还对神经病理性疼痛有明显的疗效，尤其是带状疱疹后神经痛(PHN)和糖尿病外周神经病(DPN)。研究发现,加巴喷汀对突触后背角神经元依赖电压的Ca2+通道电流具有独特的作用，因此,加巴喷汀可以中断导致神经性疼痛的整个过程,而不只是其中的一个环节。不同的动物疼痛模型均显示,加巴喷汀对神经痛病理性疼痛有着良好的效果。然而，加巴喷汀的作用机制目前仍然不够明确；并且，加巴喷汀是否还有其它功能作用也还没有深入的研究。本发明的目的在于提供调节免疫分子的试剂和方法。在本发明的第一方面,提供加巴喷汀的用途,用于制备调节免疫的组合物。在另一优选例中，所述的调节免疫是调节α -β T细胞受体复合体通路。在另一优选例中，所述的调节免疫是下调免疫相关基因的表达骨成形蛋白-7 (Bmp7)，补体成分 3a 受体 1 (C3arl)，CD2 抗原(Cd2)，CD37 抗原(Cd37)，CD3 抗原 δ 多肽(Cd3d)，CD3 抗原 g(Cd’3g)，CD3 抗原 ζ (Cd3z)，CD5 抗原(CdS)，CD6 抗原(Cd6), CD96 抗原(Cd96),补体因子B (Cfb),高亲和性免疫球蛋白Y Fc受体I (Fcgrl), Fc受体(Fcgrt)，白介素2受体(I12rb),杀伤细胞血凝素样受体亚家族A (Klra22), T细胞受体L20993, T细胞激活链接蛋白(Lat)，淋巴细胞特异蛋白l(Lspl)，白三烯B4 12-羟脱氢酶(Ltb4dh)，大鼠 α -2-巨球蛋白Μ84368，肌球蛋白IG (Myolg), CD43抗原Spn, Τ-细胞受体β链(Tcrb)，肿瘤坏死因子受体超家族rTnfrsflb,肿瘤坏死因子受体超家族Tnfrsf4,肿瘤坏死因子受体超家族TnfrsfS,肿瘤坏死因子受体超家族TnfsflO或ζ -链(TCR)相关蛋白激酶70 (Zap70)。在另一优选例中，所述的调节免疫是降低CD3分子阳性的细胞率。在另一优选例中，所述的CD3分子是活化T细胞的分子标记物，其阳性率异常升高或指示免疫亢进。在另一优选例中,所述的组合物还用于抑制异常上调的免疫分子。
在另一优选例中，所述的组合物是药物。在本发明的另一方面，提供一种调节免疫的方法，所述方法包括给予对象有效量的加巴喷汀。本发明的其它方面由于本文的公开内容,对本领域的技术人员而言是显而易见
图1显示了 QRT-PCR验证基因表达情况。其中，A为相对于对照组,生理盐水组表达情况提高倍数；B为相对于生理盐水组,加巴喷汀组表达情况提高倍数。图2上图显示了免疫荧光验证蛋白水平的改变。其中，荧光点表示CD3阳性细胞。图2下图显示了 CD3分子的阳性细胞的检测结果。其中，相对于对照组， < 0. 001，Scale bar = 50 μ m。
汀是一种对于调节免疫有用的物质，其能加巴喷汀加巴喷汀(Gabapentin, GBP)是一种抗癫痫药物,其化学式为1_氨甲基环己烷乙酸，分子式C9E17NO2，结构式如式(I)所示
权利要求
1.加巴喷汀的用途，用于制备调节免疫的组合物。
2.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述的调节免疫是调节α-βT细胞受体复
3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的调节免疫是下调免疫相关基因的表达骨成形蛋白-7，补体成分3a受体1，CD2抗原，CD37抗原，CD3抗原δ多肽，CD3抗原 g, CDS抗原z，CD5抗原，⑶6抗原，⑶96抗原,补体因子B,高亲和性免疫球蛋白Y Fc受体 I,Fc受体，白介素2受体,杀伤细胞血凝素样受体亚家族A, T细胞受体L20993,T细胞激活链接蛋白，淋巴细胞特异蛋白1，白三烯B4 12-羟脱氢酶，大鼠《-2-巨球蛋白^184368，肌球蛋白IG，CD43抗原Spn，Τ-细胞受体β链，肿瘤坏死因子受体超家族I^nfrsf Ib，肿瘤坏死因子受体超家族rTnfrsfl肿瘤坏死因子受体超家族hfrsf5,肿瘤坏死因子受体超家族 TnfsflO或ζ-链相关蛋白激酶70。
4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的调节免疫是降低CD3分子阳性的细胞
5.如权利要求4所述的用途，其特征在于,所述的CD3是活化T细胞的分子标记物,其阳性率异常升高或指示免疫亢进。
6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的组合物还用于抑制异常____t调的免疫
7.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述的组合物是药物。
8.一种调节免疫的方法,其特征在于,所述方法包括给予对象有效量的加巴喷汀。
全文摘要
本发明涉及调节免疫分子的试剂和方法。本发明首次揭示，加巴喷汀是一种对于调节免疫有用的物质，其能够对部分异常上调的免疫分子产生抑制作用。从而为临床上免疫调节提供新的靶点。
文档编号A61K31/195GK102204901SQ20101013497
公开日2011年10月5日 申请日期2010年3月30日 优先权日2010年3月30日
发明者林晓燕, 肖华胜 申请人:中国科学院上海生命科学研究院