专利名称：一种复合磷酸氢钾注射液的生产方法
技术领域：
本发明涉及了一种复合磷酸氢钾注射液的生产方法。
背景技术：
复合磷酸氢钾注射液临床主要应用于胃肠外营养疗法中作为磷的补充剂，其主 要成分为磷酸氢二钾和磷酸二氢钾。市场上常见的复合磷酸氢钾注射液是2ml规格的 复方制剂，在2ml的溶液中含有磷酸二氢钾413. 63 457. 17mg和磷酸氢二钾(三结晶 水)303· 53 335. 48mg。现有技术中，复合磷酸氢钾注射液的生产方法依次包括如下步骤(1)、配料称取处方量的磷酸二氢钾和磷酸氢二钾(三结晶水)，加入注射用水， 搅拌使完全溶解；(2)、脱色向步骤(1)的溶液中加入活性炭，搅拌脱色后过滤，保留滤液；(3)、灌封将步骤(2)所得滤液灌装入清洗合格的安瓿瓶中熔封；(4)、高温灭菌；(5)、检漏在真空条件下灭菌柜内，从室温下的色水贮罐中的吸入色水进行检 漏；(6)、灯检；(7)、烫瓶用热水清洗安瓿瓶的外表面；(8)、印字在安瓿瓶外写上批号、生产日期和有效期；(9)、包装产品进入外包装入库。现有的这种生产方法生产出来的注射液的稳定性不是很理想，主要是在使用前的 放置过程中，特别是在冬天时，注射液中会有晶体析出，此时即使通过加热使晶体溶解，然 而在放置的很短时间内，特别是低温的环境下，很快便会有新的结晶析出，如此，给使用造 成极大不便。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种改进的复合磷酸氢 钾注射液的生产方法，由其所得磷酸氢钾注射液在贮存过程不会析出结晶。为解决以上技术问题，本发明采取如下技术方案一种复合磷酸氢钾注射液的生产方法，依次包括配料、脱色、灌封、灭菌、检漏、灯 检、烫瓶、印字以及包装步骤，所述生产方法还包括在所述灌封步骤之后、所述的包装步骤 之前，对所述注射液进行至少一次加热_冷却处理，所述加热_冷却处理是指首先将注射液 升温至40°C 100°C，接着任其自然冷却至环境温度。根据本发明的一个方面控制检漏用色水的温度在60°C 100°C，优选90°C 100°C之间，以使在进行检漏的同时实现一次所述的加热-冷却处理。根据本发明的又一方面，在所述检漏步骤之后，利用灭菌柜的加热系统将注射液加热至40°C 100°C，然后从灭菌柜中取出注射液，使其自然冷却从而实现一次所述的加 热-冷却处理。根据本发明，所述加热-冷却处理还可以在所述烫瓶步骤中进行，具体的说，控制 烫瓶用水的温度在60°C 100°C之间，优选80°C 100°C，在烫瓶结束后，任所述注射液自 然冷却，从而实现一次所述的加热_冷却处理。根据本发明，所述加热_冷却处理可以在进行所述检漏的同时进行，或者在所述 检漏步骤之后，所述印字步骤之前进行，或者加热_冷却处理有多次。根据本发明，所述加热_冷却处理中，优选首先将注射液加热至60°C以上，最优选 加热至80°C以上。由于以上技术方案的实施，本发明与现有技术相比具有如下优点灌封后的注射液在经过本发明的加热_冷却处理后，即使遇到骤冷的环境，注射 液中也不会有结晶析出，保证了产品的质量和使用性能。
具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明做进一步详细的说明，但本发明并不限于以下实施 例。实施例1一种复合磷酸氢钾注射液的生产方法，包括如下步骤(1)、配料称取处方量的磷酸二氢钾和磷酸氢二钾(三结晶水)，加入注射用水， 搅拌使完全溶解；(2)、脱色向步骤(1)的溶液中加入活性炭，搅拌脱色后过滤，保留滤液；(3)、灌封将步骤(2)所得滤液灌装入清洗合格的安瓿瓶中熔封；(4)、高温(121°C下)灭菌；(5)、检漏在真空条件下的灭菌柜内，吸入80°C的色水进行检漏，检漏后，取出注 射液，放置在室温条件下(10°c左右)使其自然降至室温；(6)、灯检；(7)、烫瓶用80°C热水清洗安瓿瓶的外表面；(8)、印字在安瓿瓶外写上批号、生产日期和有效期；(9)、包装产品进入外包装入库。实施例2一种复合磷酸氢钾注射液的生产方法，包括如下步骤(1)、配料称取处方量的磷酸二氢钾和磷酸氢二钾(三结晶水)，加入注射用水， 搅拌使完全溶解；(2)、脱色向步骤(1)的溶液中加入活性炭，搅拌脱色后过滤，保留滤液；(3)、灌封将步骤(2)所得滤液灌装入清洗合格的安瓿瓶中熔封；(4)、高温灭菌；(5)、检漏在真空条件下的灭菌柜内，吸入室温(10°C左右)下的色水进行检漏， 检漏后，在灭菌柜内，将注射液加热至80°C，然后取出注射液，自然冷却至室温；(6)、灯检；
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(7)、烫瓶用85°C热水清洗安瓿瓶的外表面；(8)、印字在安瓿瓶外写上批号、生产日期和有效期；(9)、包装产品进入外包装入库。实施例3一种复合磷酸氢钾注射液的生产方法，包括如下步骤(1)、配料称取处方量的磷酸二氢钾和磷酸氢二钾(三结晶水)，加入注射用水， 搅拌使完全溶解；(2)、脱色向步骤(1)的溶液中加入活性炭，搅拌脱色后过滤，保留滤液；(3)、灌封将步骤(2)所得滤液灌装入清洗合格的安瓿瓶中熔封；(4)、高温灭菌；(5)、检漏在真空条件下的灭菌柜内，吸入室温(10°C左右)的色水进行检漏(发 现注射液中有结晶析出)；(6)、灯检；(7)、烫瓶用80°C以上的热水清洗安瓿瓶的外表面，保证注射液温度升至60°C以 上，然后自然冷却至室温(结晶消失)；(8)、印字在安瓿瓶外写上批号、生产日期和有效期；(9)、包装产品进入外包装入库。实施例4一种复合磷酸氢钾注射液的生产方法，包括如下步骤(1)、配料称取处方量的磷酸二氢钾和磷酸氢二钾(三结晶水)，加入注射用水， 搅拌使完全溶解；(2)、脱色向步骤(1)的溶液中加入活性炭，搅拌脱色后过滤，保留滤液；(3)、灌封将步骤(2)所得滤液灌装入清洗合格的安瓿瓶中熔封；(4)、高温灭菌；(5)、检漏在真空条件下的灭菌柜内，吸入室温(10°C左右)的色水进行检漏(发 现注射液中有结晶析出)；(6)、灯检；(7)、烫瓶用88°C热水清洗安瓿瓶的外表面；(8)、将注射液升温至80°C，然后自然冷却至室温；(9)、印字在安瓿瓶外写上批号、生产日期和有效期；(10)、包装产品进入外包装入库。对比例1一种复合磷酸氢钾注射液的生产方法，包括如下步骤(1)、配料称取处方量的磷酸二氢钾和磷酸氢二钾(三结晶水)，加入注射用水， 搅拌使完全溶解；(2)、脱色向步骤(1)的溶液中加入活性炭，搅拌脱色后过滤，保留滤液；(3)、灌封将步骤(2)所得滤液灌装入清洗合格的安瓿瓶中熔封；(4)、高温灭菌；(5)、检漏在真空条件下的灭菌柜内，吸入室温(10°C左右)的色水进行检漏(发现注射液中有结晶析出)；(6)、灯检；(7)、烫瓶用90°C热水清洗安瓿瓶的外表面；(8)、印字在安瓿瓶外写上批号、生产日期和有效期；(9)、包装产品进入外包装入库。通过对实施例1至4及对比例1制备的复合磷酸氢钾注射液在不同环境温度下放 置了 24小时后的结晶情况进行了测试，结果见表1。表 1 从表1可见，本发明方法生产的注射液即使在低温环境下也不会有结晶析出，保 证了产品的质量和使用性能。以上对本发明做了详尽的描述，其目的在于让熟悉此领域技术的人士能够了解本 发明的内容并加以实施，并不能以此限制本发明的保护范围，凡根据本发明的精神实质所 作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围内。
权利要求
一种复合磷酸氢钾注射液的生产方法，依次包括配料、脱色、灌封、灭菌、检漏、灯检、烫瓶、印字以及包装步骤，其特征在于所述生产方法还包括在所述灌封步骤之后、所述的包装步骤之前，对所述注射液进行至少一次加热 冷却处理，所述加热 冷却处理是指首先将注射液升温至40℃～100℃，接着任其自然冷却至环境温度。
2.根据权利要求1所述的生产方法，其特征在于所述加热-冷却处理中，首先将注射 液加热至60°C以上。
3.根据权利要求2所述的生产方法，其特征在于所述加热-冷却处理中，首先将注射 液加热至80°C以上。
4.根据权利要求1所述的生产方法，其特征在于控制检漏用色水的温度在60°C 100°C，以使在进行检漏的同时实现一次所述的加热-冷却处理。
5.根据权利要求4所述的生产方法，其特征在于控制检漏用色水的温度在90°C 100°C之间。
6.根据权利要求1所述的生产方法，其特征在于在所述检漏步骤之后，利用灭菌柜的 加热系统将所述注射液加热至40°C 100°C，然后从灭菌柜中取出注射液，使其自然冷却 从而实现一次所述的加热_冷却处理。
7.根据权利要求1所述的生产方法，其特征在于在所述烫瓶步骤中，控制烫瓶用水 的温度在60°C 100°C之间，烫瓶结束后，任所述注射液自然冷却从而实现一次所述的加 热-冷却处理。
8.根据权利要求7所述的生产方法，其特征在于控制烫瓶用水的温度为80°C 100°C。
9.根据权利要求1所述的生产方法，其特征在于所述加热-冷却处理在所述检漏步 骤之后、所述印字步骤之前进行。
全文摘要
本发明涉及一种复合磷酸氢钾注射液的生产方法，依次包括配料、脱色、灌封、灭菌、检漏、灯检、烫瓶、印字以及包装步骤，所述生产方法还包括在所述灌封步骤之后、所述的包装步骤之前，对所述注射液进行至少一次加热-冷却处理，所述加热-冷却处理是指首先将注射液升温至40℃～100℃，接着任其自然冷却至环境温度。本发明所得注射液即使遇到骤冷的环境或在低温储存环境下也不会有结晶析出，保证了产品的质量和使用性能。
文档编号A61K9/08GK101926761SQ201010208559
公开日2010年12月29日 申请日期2010年6月23日 优先权日2010年6月23日
发明者张红, 欧阳健, 王曦, 许强, 谢建新, 郑红, 黄林 申请人:苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司