专利名称：治疗病毒性心肌炎和扩张性心肌疾病的药物组合物及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物，尤其涉及治疗病毒性心肌炎和扩张性心肌疾病的 药物组合物。
背景技术：
病毒性心肌炎和扩张性心肌病严重危害人类健康，其致病原因由多种病毒如 柯萨奇病毒(CVB)、腺病毒(ADV)、埃可病毒(ECHO)、脊髓灰质炎病毒、流 感病毒、乙肝病毒及人类免疫缺陷病毒等造成，因而致病机制复杂。目前，西医对本 病的研究，暂时缺乏有针对性的杀灭病毒和调整免疫的药物，而中医药中药方剂因为兼 有抗病毒、调节免疫和增强心功能等多方面作用，用于病毒性心肌炎和扩张性心肌病治 疗，已获得了一些的研究成果，但仍存在一些问题，主要表现在以下几个方面①仅对 一些单味中药的疗效机理研究较为深入，例如黄芪、苦参等，这些单方药物市场均已有 销售，但是其临床效果并不令人满意；②动物模型死亡率较高，其表现倾向于少阴病， 阳气虚衰症，和临床大多表现为气虚、血淤等症候，有一定差距。实验用药，症候针对 性尚不强，对临床的用药指导作用局限；③玉丹荣心丸，心肌康等中药复方制剂，虽为 中医药干预病毒性心肌炎的治疗提供了可能，但这些制剂主要是针对“病毒性心肌炎” 而设，而对扩张性心肌病的治疗定位不强。在众多口服制剂中，基本上都是十多味，甚 至是数十味中药组方而成，由于组成药物较多，给有效成分的提取、剂型的选择、新工 艺的运用及质量控制等方面带来诸多问题。虽然中药治疗病毒性心肌炎新药研究正在兴 起，但苦于生产工艺落后，科技含量不高，疗效不满意等因素的困扰，尤其是加入世界 贸易组织后，具有自主知识产权，能走出国门直接参与国际竞争的，具有治疗双向治疗 病毒性心肌炎和扩张性心肌病的中药新药特别匮乏。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种从提高心肌细胞在缺血、缺氧、损伤状 态下的抗缺氧能力，降低心肌耗氧量，促进心肌细胞再生，全面恢复和提高细胞活力， 组分配方合理、疗效较好的治疗病毒性心肌炎和扩张性心肌疾病的药物组合物。本发明所要解决的另一个技术问题是提供一种工艺简单、流程短、药物有效成 分提取率高的该组合物的制备工艺。为解决上述问题，本发明所述的一种治疗病毒性心肌炎和扩张性心肌疾病的药 物组合物，其特征在于该组合物是由下述重量份原料药组成
三七10 200 西洋参20 300 乳香15 60 没药15 60 土鳖虫15 80 龙骨 20 60 自然铜15 30 麝香2 5红景天15 300 紫檀香15 60 冰片5 10。该组合物的剂型为胶囊剂。如上所述的治疗心肌疾病的药物组合物的制备工艺，包括以下步骤⑴按配方量取各组分；
⑵分别从乳香、没药中提取乳香挥发油、没药挥发油；所述乳香挥发油、所述没 药挥发油和冰片混合后与羟丙基纤维素按6: 1的重量比进行包结固定，得到乳香-没 药_冰片包合物，该乳香_没药_冰片包合物经浓缩后得到相对密度为1.05 1.25的乳 香-没药-冰片浸膏； ⑶提取土鳖虫浸膏
将土鳖虫粉碎至200目后用质量浓度为85%的乙醇进行回流提取后，经浓缩得到相 对密度为1.15 1.35的土鳖虫浸膏；
⑷分别制备龙骨、红景天、紫檀香水溶性成分浸膏
分别将龙骨、红景天、紫檀香经煎煮、过滤、浓缩后，分别得到相对密度为 1.15 1.25的龙骨水溶性成分浸膏、红景天水溶性成分浸膏、紫檀香水溶性成分浸膏； (5)制备自然铜超微粉体颗粒
将自然铜原粉粉粹至200目后，加入lmol/L的硫酸和三氯化铁的混合液中，然后 在转速为180 r/min、温度为30°C的恒温摇床中培养15 d，得到提取液；将所述提取液 用孔径为0.45 ym的滤膜过滤，得到滤液；所述滤液在温度为20°C、磁力搅拌转速为 800 1000 r/min的条件下进行反应沉淀，2 min后过滤，得到沉淀物；所述沉淀物用去离 子水洗涤后，在60°C温度下干燥，即得自然铜超微粉体颗粒。(6)将麝香、三七、西洋参分别研磨成粒径为200目的粉末，并对三七和西洋参 用紫外线灭菌；
(7)将所述步骤⑵所得的乳香-没药-冰片浸膏、所述步骤⑶所得的土鳖虫浸膏、所述 步骤⑷所得的龙骨水溶性成分浸膏、红景天水溶性成分浸膏、紫檀香水溶性成分浸膏、 所述步骤(5)所得的自然铜超微粉体颗粒与所述步骤(6)所得的麝香粉末以及灭菌后的三七 粉末、西洋参粉末混合，得到混合物；将该混合物按常规工艺制成胶囊剂即可。所述步骤⑵中的乳香挥发油、没药挥发油是指分别将乳香、没药粉碎至100目 后，用石油醚溶解，并用石油醚提取至无色后再在水浴通风橱内挥发石油醚所得的挥发 油。所述步骤⑷的煎煮条件是指料液重量比为1 3 1: 5，煎煮3次，依次为3h、 2h、 Ih0本发明方药中君药西洋参具有益气养阴之功效，臣药红景天益气、活血、化 瘀，佐以三七、土鳖虫、乳香、没药、龙骨和自然铜，理血、祛瘀、生新通络，结合使 药紫檀香、冰片和麝香，祛瘀、生新通络之的功效。功能主治
本发明与现有技术相比具有以下优点
1、本发明从促进心肌细胞再生，全面恢复和提高心肌细胞活力这一新的视野与角度重新全面系统认识心肌炎与扩张性心肌病的中医药治疗，将治疗病毒性心肌炎之祛瘀、 生新和通络等方法与治疗扩张性心肌炎之益气、活血、化瘀相结合，可促进心肌细胞再 生，全面恢复和提高心肌细胞活力，促进功能异常的心肌细胞功能恢复，抑制细胞凋 亡、促进心肌细胞恢复等状况都有一定的改善。2、本发明制备工艺独特，将对组分中乳香、没药中的挥发油和制剂中难于溶解吸收的冰片混合，采用羟丙基纤维素包结法以利于三者不溶性成分的溶出，三种芳香、 辛味药物对胃肠道不良刺激性，减轻或者消除药物的不良反应；利用上述超微粉体工艺 (酸、碱沉淀)制备超微粉体自然铜颗粒，使其微量元素组分水溶解性提高了 10倍，有 利于其药效发挥；其它红景天药物采用水提、浓缩精制，有效地促进了有效成分的溶出量。3、本发明最大耐受量测定结果如下
小鼠20只，雌雄各半，一次性ig60%本发明混悬液0.4ml/10g (动物能耐受到最大 浓度及最大体积的药量)，然后观察小鼠活动情况及有无死亡，持续7天，发现小鼠一般 情况良好，进食正常，皮毛光洁，无一只小鼠死亡，故Ld5(l无法测定；其最大耐受量为 24g/kg，相当于临床用药量的400倍左右，故本发明使用是非常安全的。4、临床实验
⑴本发明经临床使用与治疗病毒性心肌炎60例，本研究观察病例(2003 2007) 60 例，参照1987年全国心肌炎、心肌病专题会拟定的标准确诊为病毒性心肌炎。随机分 为伤肌宁组(治疗组)30例，其中男18例，女12例；年龄9 42岁，平均(25士 1.4) 岁；病程7d 6个月，平均(3.2士0.15)个月。对照组30例，男16例，女14例；年龄 10 45岁，平均(26士 1.5)岁；病程5 6个月，平均(3.2士0.52)个月。治疗组和对 照组患者均有不同程度的心电图异常，分别为早搏者10、11例，窦性心律不
齐者4、6例，窦性心动过速者3、3例，窦性心动过缓者3、4例，房室传导阻滞者 7、4例，束支传导阻滞者3、2例。中医辨证参照1993年卫生部制订的《中药新药治疗病毒性心肌炎的临床研究指 导原则》为邪毒侵心、气阴两虚证。主要表现为心烦胸闷，心悸，胸闷或胸痛，气短 乏力，自汗或盗汗，大便干，小便赤，舌尖红，苔黄，脉疾数、细数无力或迟缓或结、 代、促。两组患者均避免劳累，防止受凉，注意休息。两组均给予常规西医治疗西医 治疗方法(1)吸氧；(2)控制液
量；(3)控制感染，根据病原学使用相应抗生素及抗病毒治疗。心衰时可用地塞 米松，应用地高辛控制心力衰竭等。大剂量维生素C、1，6-二磷酸果糖、辅酶Q10及 对症治疗。纠正严重心律失常。治疗组加用本发明颗粒，每次5g，每天3次。疗程1 个月，有合并症者予以对症处理。按1993年中国卫生部《中药新药治疗病毒性心肌炎的 临床研究指导原则》制定的疗效判定标准。痊愈临床症状、体征消失，病毒相关检测 指标恢复正常；显效临床症状、体征基本消失，病毒相关检测指标基本恢复正常；有 效临床症状、体征有所改善，病毒相关检测指标有一定改善；无效临床症状、体征 及病毒相关检测指标均无改善。检验结果如下表 表1两组临床疗效比较
权利要求
1.一种治疗病毒性心肌炎和扩张性心肌疾病的药物组合物，其特征在于该组合物 是由下述重量份原料药组成三七10 200 西洋参20 300 乳香15 60 没药15 60 土鳖虫15 80 龙骨 20 60 自然铜15 30 麝香2 5红景天15 300紫檀香15 60 冰片5 10。
2.如权利要求1所述的治疗病毒性心肌炎和扩张性心肌疾病的药物组合物，其特征在 于该组合物的剂型为胶囊剂。
3.如权利要求2所述的治疗病毒性心肌炎和扩张性心肌疾病的药物组合物的制备工 艺，包括以下步骤⑴按配方量取各组分；⑵分别从乳香、没药中提取乳香挥发油、没药挥发油；所述乳香挥发油、所述没 药挥发油和冰片混合后与羟丙基纤维素按6: 1的重量比进行包结固定，得到乳香-没 药_冰片包合物，该乳香_没药_冰片包合物经浓缩后得到相对密度为1.05 1.25的乳 香-没药-冰片浸膏；⑶提取土鳖虫浸膏将土鳖虫粉碎至200目后用质量浓度为85%的乙醇进行回流提取后，经浓缩得到相 对密度为1.15 1.35的土鳖虫浸膏；⑷分别制备龙骨、红景天、紫檀香水溶性成分浸膏分别将龙骨、红景天、紫檀香经煎煮、过滤、浓缩后，分别得到相对密度为 1.15 1.25的龙骨水溶性成分浸膏、红景天水溶性成分浸膏、紫檀香水溶性成分浸膏；(5)制备自然铜超微粉体颗粒将自然铜原粉粉粹至200目后，加入lmol/L的硫酸和三氯化铁的混合液中，然后 在转速为180 r/min、温度为30°C的恒温摇床中培养15 d，得到提取液；将所述提取液 用孔径为0.45 ym的滤膜过滤，得到滤液；所述滤液在温度为20°C、磁力搅拌转速为 800 1000 r/min的条件下进行反应沉淀，2 min后过滤，得到沉淀物；所述沉淀物用去离 子水洗涤后，在60°C温度下干燥，即得自然铜超微粉体颗粒；(6)将麝香、三七、西洋参分别研磨成粒径为200目的粉末，并对三七和西洋参用紫 外线灭菌；(7)将所述步骤⑵所得的乳香-没药-冰片浸膏、所述步骤⑶所得的土鳖虫浸膏、所述 步骤⑷所得的龙骨水溶性成分浸膏、红景天水溶性成分浸膏、紫檀香水溶性成分浸膏、 所述步骤(5)所得的自然铜超微粉体颗粒与所述步骤(6)所得的麝香粉末以及灭菌后的三七 粉末、西洋参粉末混合，得到混合物；将该混合物按常规工艺制成胶囊剂即可。
4.如权利要求3所述的治疗病毒性心肌炎和扩张性心肌疾病的药物组合物的制备工 艺，其特征在于所述步骤⑵中的乳香挥发油、没药挥发油是指分别将乳香、没药粉碎 至100目后，用石油醚溶解，并用石油醚提取至无色后再在水浴通风橱内挥发石油醚所 得的挥发油。
5.如权利要求3所述的治疗病毒性心肌炎和扩张性心肌疾病的药物组合物的制备工 艺，其特征在于所述步骤⑷的煎煮条件是指料液重量比为1 3 1: 5，煎煮3次，依 次为 3h、2h、1h。
全文摘要
本发明涉及一种治疗病毒性心肌炎和扩张性心肌疾病的药物组合物，该组合物是由下述重量份原料药组成三七10~200；西洋参20~300；乳香15~60；没药15~60；土鳖虫15~80；龙骨20~60；自然铜15~30；麝香2~5；红景天15~300；紫檀香15~60；冰片5~10。同时本发明还公开了该组合物的制备工艺。本发明将治疗病毒性心肌炎之祛瘀、生新和通络等方法与治疗扩张性心肌炎之益气、活血、化瘀相结合，可促进心肌细胞再生，全面恢复和提高心肌细胞活力，促进功能异常的心肌细胞功能恢复，抑制细胞凋亡、促进心肌细胞恢复等状况都有一定的改善。
文档编号A61K35/64GK102008539SQ201010548928
公开日2011年4月13日 申请日期2010年11月18日 优先权日2010年11月18日
发明者张景红 申请人:华侨大学