专利名称：一种用于治疗妇科炎症的中药组合物凝胶剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药领域，特别是涉及一种用于治疗妇科炎症的中药组合物凝胶剂。
背景技术：
由于女性特殊的生理构造特点，阴道炎是育龄妇女常见病、多发病，发病率约占育龄妇女的50%，农村育龄妇女发病率更高，由于阴道炎会引起外阴瘙痒、白带增多，阴道口和尿道口灼热感和疼痛感等，严重影响女性的正常工作和生活，因此，积极预防和治疗妇科炎症是保障女性身体健康，提高女性生活质量的重要途径。目前国内市场上用来治疗阴道炎的妇科外用药品种很多，如以成都恩威制药生产的洁尔阴、广西源安堂生产的肤阴洁为代表的妇科外用洗剂；以西安杨森生产的达克宁栓为代表的外用栓剂；以及灭滴灵等为代表的其他传统剂型。但西药缺陷比较明显，如作用单一，易产生过敏性、刺激性、抗药性等，不适于孕妇和哺乳期妇女使用，对阴道内的有益菌群同样具有杀灭作用，易造成女性阴道内菌群失调，破坏阴道自洁系统等，有些药物自身还具有致癌、致畸的潜在危险(如灭滴灵、甲硝唑等)。现有的中药也各有些不足，有的处方较大，有的工艺烦琐。如成都恩威制药生产的洁尔阴洗液有十几味药材，而本发明所涉及的药材只有五味，工艺也十分简单。
发明内容
本发明的目的是提供一种用于治疗妇科生殖道炎症的中药组合物制剂，以克服现有技术存在的上述缺陷。为达到上述目的，本发明提供一种中药组合物凝胶剂，其由如下重量份的原料药和凝胶基质制成椿皮1750 2250份、苦参1250 1750份、乳香1250 1750份、冰片40 60 份、牡丹皮1250 1750份。优选地，所述原料药的重量份为椿皮2000份、苦参1500份、乳香1500份、冰片50份、牡丹皮1500份。其中，所述凝胶基质按重量份计包括生物粘附剂30 50份、保湿剂35 65份、 乳化剂1 3份和防腐剂1 3份。所述生物粘附剂选自羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、卡波姆、泊洛沙姆、聚乙烯醇和聚丙烯酰胺中的一种或多种。优选地，羟丙甲基纤维素的粘度为1000 1500，甲基纤维素的粘度为1500，羧甲基纤维素钠的粘度为600 1400，卡波姆的型号为980PNF或971PNF。所述保湿剂选自甘油和丙二醇中的一种或两种。所述防腐剂选自尼泊金、山梨酸钠、羟苯乙酯和苯甲酸钠中的一种或多种。所述乳化剂选自聚山梨酯和/或蔗糖酯。本发明还提供制备上述凝胶剂的方法，包括如下步骤
1)椿皮加2 9倍量水，加水煎煮1 3次，每次煎煮1 2. 5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 05 1. 10的椿皮浸膏；2)苦参加6 12倍量水，加水煎煮1 3次，第一次煎煮前浸泡0. 5 1. 5小时， 每次煎煮0. 5 3小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1. 10 1. 15的苦参清膏，放冷，加乙醇使含醇量达60 70%，静置8 M小时，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，与椿皮清膏合并，浓缩至相对密度1. 05 1. 10的清膏；3)乳香加6 10倍量水，蒸馏5 9小时，收集挥发油；4)牡丹皮用水蒸汽蒸馏法蒸馏，收集质量为4 8倍药材量的蒸馏液，放置析晶， 滤过，得丹皮酚结晶；水溶液重蒸馏，收集质量为2 4倍药材量的蒸馏液，放置析晶，滤过， 合并得到的丹皮酚结晶；5)取药用生物粘附剂、保湿剂加入到椿皮和苦参的混合清膏中，搅勻，放置，使充分溶胀；6)取冰片、步骤4)得到的丹皮酚结晶用乙醇溶解后，加入防腐剂和乳化剂，搅拌使溶解，再加入步骤幻乳香的挥发油，加入到步骤幻得到的溶胀的溶液中，加水混勻，放置 12 36小时使充分溶胀，搅拌均勻，分装即得凝胶剂。上述中药组合物凝胶剂一般每支重1. 5克，用药方法是每日临睡前取1支将药剂注入阴道深处。7天为一个疗程。除了凝胶剂型外，上述中药组合物还可以按常规工艺制备成泡腾片、洗液、栓剂等等，方便临床各种患者选择使用。本发明还提供上述的凝胶剂在治疗妇科生殖道炎症，特别是阴道炎中的应用。本发明的中药组合物凝胶剂具有下述有益效果本发明的凝胶剂是用中医理论组方的中药复方制剂，既可克服化学药的诸多不足，又可发挥化学药无法比拟的多方面的治疗作用(如清热除湿、止带止痒、祛腐生肌、收敛止血等等)，可广泛用于细菌、真菌、原虫、衣原体、支原体等致病原所引起的妇科炎症 (如包括细菌性阴道病、外阴阴道假丝酵母菌病等在内的湿热下注型带下病等)，同时，复方中药制剂还具有PH缓冲剂的作用，通过调节阴道pH，使阴道自洁功能得以恢复，通过自洁系统抑制病原微生物或原虫的生长繁殖，中药对病毒的综合抑制作用要远远好于西药， 因此，在治疗妇科炎症方面具有广阔的市场前景。
具体实施例方式下面结合实施例，对本发明的具体实施方式
作进一步详细描述。以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例1 本发明的中药组合物制剂的制备组分椿皮2000g、苦参1500g、乳香1500g、冰片50g、牡丹皮1500g、粘附剂羧甲基纤维素钠40g、保湿剂甘油50g、乳化剂聚山梨酯 802g和防腐剂羟苯乙酯2g。制备方法1)椿皮加6倍量水，加水煎煮2次，每次煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 05 1. 10 (600C )的椿皮浸膏；2)苦参加9倍量水，加水煎煮2次，第一次煎煮前浸泡1小时，每次煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1. 10 1. 15(60°c)的苦参清膏，放冷，加乙醇使含醇量达70% (酒精比重计测得)，静置20小时，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，与椿皮清膏合并，浓缩至相对密度1. 05 1. 10 (600C )的清膏；3)乳香加8倍量水，蒸馏7小时，收集挥发油；4)牡丹皮用水蒸汽蒸馏法蒸馏，收集质量为6倍药材量的蒸馏液，放置析晶，滤过，得丹皮酚结晶；水溶液重蒸馏，收集质量为3倍药材量的蒸馏液，放置析晶，滤过，合并得到的丹皮酚结晶；5)取药用羧甲基纤维素钠、药用甘油加入到椿皮和苦参的混合清膏中，搅勻，放置，使充分溶胀；6)取冰片、丹皮酚结晶用乙醇溶解后，加入羟苯乙酯和聚山梨酯 80，搅拌使溶解，再加入乳香的挥发油，加入到步骤幻得到的溶胀的溶液中，加水混勻，放置M小时使充分溶胀，搅拌均勻，分装即得凝胶剂。实施例2组分椿皮1750g、苦参1750g、乳香1750g、冰片60g、牡丹皮1750g、粘附剂羟丙甲纤维素50g、保湿剂丙二醇50g、蔗糖酯2g和防腐剂尼泊金2g。制备方法1)向椿皮中加入9倍重量的水，煎煮1次，每次煎煮2. 5小时，合并煎煮液，过滤， 滤液浓缩至相对密度为1. 10(60°C )的椿皮浸膏；2)向苦参中加入6倍重量的水，浸泡1. 5小时，然后煎煮3次，每次煎煮0. 5小时， 合并煎煮液，过滤，滤液减压浓缩至相对密度1. 15 (60 0C )的苦参清膏，放冷；然后加入乙醇，使含醇量达70% (酒精比重计测得)，静置8小时后过滤，滤液除去乙醇至无醇味；然后与步骤1)制得的椿皮浸膏合并，浓缩至相对密度为1. 10(60°C )的混合清膏；3)向乳香中加入10倍重量的水，蒸馏5小时，收集挥发油；4)牡丹皮用水蒸汽蒸馏法蒸馏，收集8倍药材重量的蒸馏液，静置析晶，过滤，得到的结晶备用；水溶液重蒸馏，收集2倍药材重量的蒸馏液，静置析晶，过滤，合并两次析出的结晶；5)将步骤2)制得的混合浸膏中加入50g药用羧甲基纤维素、50g药用丙二醇，搅勻，静置，使充分溶胀；6)取冰片及步骤4)制得的结晶用乙醇溶解，加入2g尼泊金和2g蔗糖酯，搅拌溶解后，再加入步骤幻制得的乳香挥发油；然后加入到步骤幻得到的溶胀的溶液中，加水混勻，静置12小时，使充分溶胀，搅拌均勻，分装。实施例3组分椿皮2250g、苦参1250g、乳香1250g、冰片40g、牡丹皮1250g、粘附剂卡波姆 20g、泊洛沙姆30g、保湿剂甘油25g、丙二醇25g、乳化剂聚山梨酯 802g和防腐剂羟苯乙酯
2go制备方法1)向椿皮中加入9倍重量的水，煎煮1次，每次煎煮2. 5小时，合并煎煮液，过滤， 滤液浓缩至相对密度为1. 10(60°C )的椿皮浸膏；2)向苦参中加入6倍重量的水，浸泡1. 5小时，然后煎煮3次，每次煎煮0. 5小时， 合并煎煮液，过滤，滤液减压浓缩至相对密度1. 15 (60 0C )的苦参清膏，放冷；然后加入乙
5醇，使含醇量达70% (酒精比重计测得)，静置8小时后过滤，滤液除去乙醇至无醇味；然后与步骤1)制得的椿皮浸膏合并，浓缩至相对密度为1. 10(60°C )的混合清膏；3)向乳香中加入10倍重量的水，蒸馏5小时，收集挥发油；4)牡丹皮用水蒸汽蒸馏法蒸馏，收集8倍药材重量的蒸馏液，静置析晶，过滤，得到的结晶备用；水溶液重蒸馏，收集2倍药材重量的蒸馏液，静置析晶，过滤，合并两次析出的结晶；5)将步骤2、制得的混合浸膏中加入卡波姆20g、泊洛沙姆30g、甘油25g、丙二醇 25g，搅勻，静置，使充分溶胀；6)取冰片及步骤4)制得的结晶用乙醇溶解，加入2g羟苯乙酯和2g聚山梨酯 80，搅拌溶解后，再加入步骤3)制得的乳香挥发油；然后加入到步骤幻得到的溶胀的溶液中，加水混勻，静置36小时，使充分溶胀，搅拌均勻，分装。实验例以下通过试验进一步阐述本发明的中药组合物的功效(以实施例1的中药制剂为例，其它组方均具有相似的功效)。实验例1 主要药效学实验研究采用体外试验和对动物直接阴道给药或皮肤局部给药方式，试验证明了，所述中药组合物具有1、抗病毒作用在体外HEP 2细胞培养试验上，本发明中药组合物制剂对HSV I、HSV II病毒致细胞病变均有不同程度的抑制作用。2、抑菌、抑杀滴虫作用体外抑菌实验表明，本发明中药组合物制剂对所试的常见阴道/宫颈感染有关细菌，如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、B族链球菌及真菌白色念珠菌，各11株均有不同程度的抑制作用。体内抑菌实验表明，给药后本发明中药组合物制剂高、中剂量对小鼠阴道/宫颈细菌感染有抑制作用，真菌感染转阴率有明显提高。本发明中药组合物制剂所试剂量对阴道滴虫有不同程度的杀灭或抑制繁殖作用。3、抗炎作用本发明中药组合物制剂所试剂量明显减轻阴道/宫颈炎模型大鼠阴道内及宫颈炎症程度，炎症程度积分与模型对照组相比有显著性差异。且明显减轻巴豆油诱发的小鼠耳肿胀。4、止痒作用本发明中药组合物制剂明显提高豚鼠致痒阈，具有较强的止痒作用。以上结果证明本发明中药组合物制剂具有抗病毒、抑菌、抑杀滴虫、抗炎、止痒的药理作用。实验例2毒理试验研究1、急性毒性试验本发明中药组合物制剂(实施例1)以4.0和2.(^生药/1111，0.051111/10(^体重，4 小时内4次大鼠阴道/宫颈给药。观察M、48小时和7天。未发现阴道/宫颈刺激、过敏等现象，粘膜、呼吸、循环、中枢神经系统、四肢活动等均无明显中毒表现，体重均有所增长。2、长期毒性试验本发明中药组合物制剂4. 0,2. 0,1. Og生药/ml浓度药液，0. 05ml/100g体重，2小时内2次大鼠阴道/宫颈给药(4.0、2.0、1.0g生药/kg)。连续9周，停药后观察2周。各组大鼠一般情况、体重、进食量、外周血象、十项生化指标和脏器指数与对照组相比，均无明显差异，主要脏器、组织无明显的病理改变。表明本发明中药组合物制剂所试剂量范围内无明显毒副反应，是比较安全的。3、过敏性试验以本发明中药组合物制剂致敏和激发豚鼠，不弓丨起皮肤过敏反应。以上结果为临床安全用药提供了参考。实验例3本发明中药组合物制剂治疗女性白色念珠菌性阴道炎、滴虫性阴道炎 (湿热下注症)临床观察总结为研究本发明中药组合物制剂的临床疗效，我们对20例女性白色念珠菌性阴道炎、滴虫性阴道炎(湿热下注症)患者进行了观察，观察结果如下。1、临床资料1. 1病例来源门诊。病例平均年龄为33岁，其中最小21岁，最大50岁。1.2—般情况见下表1。表 权利要求
1.一种用于治疗妇科炎症的中药组合物凝胶剂，其特征在于，所述凝胶剂由如下重量份的原料药和凝胶基质制成椿皮1750 2250份、苦参1250 1750份、乳香1250 1750份、冰片40 60份、牡丹皮1250 1750份。
2.根据权利要求1所述的凝胶剂，其特征在于，所述原料药的重量份为椿皮2000份、苦参1500份、乳香1500份、冰片50份、牡丹皮1500份。
3.根据权利要求1或2所述的凝胶剂，其特征在于，所述凝胶基质按重量份计包括生物粘附剂30 50份、保湿剂35 65份、乳化剂1 3份和防腐剂1 3份。
4.根据权利要求3所述的凝胶剂，其特征在于，所述生物粘附剂选自羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、卡波姆、泊洛沙姆、聚乙烯醇和聚丙烯酰胺中的一种或多种。
5.根据权利要求4所述的凝胶剂，其特征在于，所述羟丙甲基纤维素的粘度为1000 1500，甲基纤维素的粘度为1500，羧甲基纤维素钠的粘度为600 1400，卡波姆的型号为 980PNF 或971PNF。
6.根据权利要求3所述的凝胶剂，其特征在于，所述保湿剂选自甘油和丙二醇中的一种或两种。
7.根据权利要求3所述的凝胶剂，其特征在于，所述防腐剂选自尼泊金、山梨酸钠、羟苯乙酯和苯甲酸钠中的一种或多种。
8.根据权利要求3所述的凝胶剂，其特征在于，所述乳化剂选自聚山梨酯、蔗糖酯中的一种或两种。
9.制备权利要求1 8任一项所述的凝胶剂的方法，包括下述步骤1)椿皮加2 9倍量水，加水煎煮1 3次，每次煎煮1 2.5小时，合并煎液，滤过， 滤液浓缩至相对密度为1. 05 1. 10的椿皮浸膏；2)苦参加6 12倍量水，加水煎煮1 3次，第一次煎煮前浸泡0.5 1. 5小时，每次煎煮0. 5 3小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1. 10 1. 15的苦参清膏，放冷，加乙醇使含醇量达60 70%，静置8 M小时，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，与椿皮清膏合并，浓缩至相对密度1. 051. 10的清膏；3)乳香加6 10倍量水，蒸馏5 9小时，收集挥发油；4)牡丹皮用水蒸汽蒸馏法蒸馏，收集质量为4 8倍药材量的蒸馏液，放置析晶，滤过， 得丹皮酚结晶；水溶液重蒸馏，收集质量为2 4倍药材量的蒸馏液，放置析晶，滤过，合并得到的丹皮酚结晶；5)取药用生物粘附剂、保湿剂加入到椿皮和苦参的混合清膏中，搅勻，放置，使充分溶胀；6)取冰片、步骤4)得到的丹皮酚结晶用乙醇溶解后，加入防腐剂和乳化剂，搅拌使溶解，再加入步骤幻乳香的挥发油，加入到步骤幻得到的溶胀的溶液中，加水混勻，放置 12 36小时使充分溶胀，搅拌均勻，分装即得凝胶剂。
10.权利要求1 8任一项所述的凝胶剂在治疗妇科生殖道炎症中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种用于治疗妇科炎症的中药组合物凝胶剂，其由如下重量份的原料药和凝胶基质组成椿皮1750～2250份、苦参1250～1750份、乳香1250～1750份、冰片40～60份、牡丹皮1250～1750份。本发明制剂能够克服化学药的诸多不足，又可发挥化学药无法比拟的多方面的治疗作用，如清热除湿、止带止痒、祛腐生肌、收敛止血等等，可广泛用于细菌、真菌、原虫、衣原体、支原体等致病原所引起的妇科炎症，如包括细菌性阴道病、外阴阴道假丝酵母菌病等在内的湿热下注型带下病等。
文档编号A61K36/71GK102485245SQ20101058009
公开日2012年6月6日 申请日期2010年12月6日 优先权日2010年12月6日
发明者左之文, 朱大安, 李三新, 王振勇 申请人:株洲千金药业股份有限公司