专利名称：一种药物包被血栓过滤器的制作方法
技术领域：
本实用新型涉及一种药物包被血栓过滤器，特别是一种以现有血栓过滤器为骨 架，在其表面涂覆溶血栓抗凝药物，可有效防止局部血栓阻塞、下腔静脉阻塞及其并发症的 药物包被血栓过滤器。
背景技术：
肺动脉栓塞(简称肺栓塞pulmonary embolism, ΡΕ)是由于周围深静脉血栓或右 心腔的血栓脱落进入肺循环，堵塞肺动脉或其分支，进而引发的一系列以肺循环功能障碍 为主的临床病理生理改变。临床表现呈非特异性，有气短、胸痛、咳嗽、咯血或突发性昏厥等 症状。若栓塞发生在肺动脉主干或阻塞面积过大，导致肺动脉血流阻断超过50%，即可出现 严重心肺功能衰竭甚至死亡，其死亡率占临床猝死病因的5 %。研究表明，引起PE发生的栓子主要来源于肢体深静脉或盆腔静脉脱落的血栓， 占栓子来源的60% 90%。而深静脉血栓是主要的临床常见病，发病率逐年上升，死亡 率极高，严重危及病人的生命。一般传统手术治疗创伤面较大，且危险性大；而经皮下 腔静脉滤器置放术是采用经皮穿刺方法介入的治疗，与传统的外科手术相比更为简单、 安全、有效，近年来已被广泛采用。如中国专利申请ZL02^4778. 3、ZL200420084495. 2、 ZL200620030819. 3、ZL200720173001. 1、ZL200820111457. X 等公开了多种形式的腔静脉过 滤器，通过滤器结构的变化，可达到不损伤血管、提高稳定性及更好地捕捉血栓等目的。总 体来看，现行的滤器主要分为可回收滤器和不可回收滤器，其中可回收滤器在实际应用中 存在以下缺点错误！未找到引用源。由于组织粘连、包裹等原因，临时滤器可能无法顺利回收， 如果强行回收可能造成腔静脉撕裂等并发症；错误！未找到引用源。无法长期有效地起到捕栓作用。而不可回收滤器虽然能起到长期的捕栓作用，但作为异物长期留存于体内，又存 在着以下不可避免的缺点错误！未找到引用源。来自远端血栓的蔓延、下腔静脉滤器捕捉的血栓或者下腔 静脉滤器本身作为人体异物诱发，终至累及整个下腔静脉管腔，造成局部血栓形成、下腔静 脉阻塞等严重并发症，此类滤器引起有症状腔静脉阻塞发生率为2% 10%，无症状腔静 脉阻塞发生率高达30% ；②长期甚至终生服用抗凝药给患者尤其是年轻患者带来诸多不便。因此，到目前为止市场上的腔静脉过滤器并不能完全满足患者的需求。为避免现 有腔静脉过滤器的弊端，不同于已有途径，本实用新型提出采用药物包被过滤器的方式，即 选择合适的药物、药物载体和涂层结构在过滤器表面进行药物包被，并通过涂层厚度和药 物含量来控制药物释放周期，从而起到持续溶栓、消栓作用，达到抑制腔静脉栓塞发生的目 的。
实用新型内容实用新型目的为了解决现有技术的不足，本实用新型提供了一种可有效防止局 部血栓阻塞、下腔静脉阻塞及其并发症的药物包被血栓过滤器。技术方案为了实现以上目的，本实用新型所述的一种药物包被血栓过滤器，包 括血栓过滤器、药物载体和药物；所述血栓过滤器位于最里层，药物载体包被在血栓过滤 器的表面，药物负载于药物载体中。本实用新型中，所述药物载体由聚合物构成，并且所述药物载体有若干层一层或 多层，每层由一种或多种的聚合物混合而成；所述药物为抗血栓药物，或者，溶血栓药物，或者，抗血栓药物和溶血栓药物混合 而成；该药物有若干层，每层由一种或多种药物混合构成。药物载体的厚度和所用聚合物的种类以及药物单位面积的含量，同时控制着药物 的释放速度。其中药物载体中的聚合物为生物降解的，或非生物降解的合成聚合物，或天然聚 合物；可生物降解的合成聚合物包括但不限于聚氨基酸、聚乳酸(PLA)、共聚 醚-酯、聚乙醇酸(PGA)、聚原酸酯(Polyorthester，Ρ0Ε)、聚己内酯(PCL)、聚酸酐 (poly(anhydrides))等。非生物降解的合成聚合物包括但不限于①乙烯、丙烯、苯乙烯、氯乙烯、丙烯酸酯等取代烯烃均聚或共聚的产物，优选采 用聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚氯乙烯、聚丙烯酸、聚丙烯酸甲酯、聚丙烯酸乙酯、聚丙烯 酸丁酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸乙酯、聚甲基丙烯酸丁酯、聚丁二烯、聚丙烯腈；②聚氨酯、聚酯、聚醚、聚酰胺等主链中含有非碳原子的均聚或共聚物；优选采用 如聚醚氨酯、聚对苯二甲酸二乙二醇酯、聚对苯二甲酸二丁二醇酯、聚环己二甲酸二乙二醇 酯、聚环己二甲酸二丙二醇酯、聚环己二甲酸二丁二醇酯、聚酰胺6、聚酰胺66、聚酰胺610、 聚酰胺1010、聚四氢呋喃醚、聚氧乙烯、聚氧丙烯；③聚硅氧烷、聚磷腈等非碳主链的均聚或共聚物。可用的聚合物还包括天然聚合物，优选淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、壳 聚糖及其衍生物。本实用新型中所述药物可以由抗血栓药物或溶血栓药物构成，或者，同时由抗血 栓药物和溶血栓药物混合构成；所述药物可以由一种或多种药物混合构成。所述药物中抗血栓药物包含不限于肝素类、茚满二酮类、香豆素类、水蛭素类；所述溶血栓药物包含但不限于链激酶、重组链激酶、尿激酶、组织型纤溶酶原激 活剂、单链尿激酶型纤溶酶原激活剂、乙酰化纤溶酶原-链激酶激活剂复合物、阿替普酶、 蚓激酶、克栓酶、阿尼普酶、尿激酶原、葡激酶、蛇毒溶血栓酶、瑞替普酶、兰替普酶、替尼普 酶、孟替普酶、K1K2PU嵌合体、抗纤维蛋白单克隆抗体与PA的结合体t-PA59D8。本实用新型中所述血栓过滤器包含但不限于不锈钢血栓过滤器、或钴铬合金血 栓过滤器、或镍钛合金血栓过滤器或者高分子材料血栓过滤器。本实用新型所述的血栓过滤器表面可以不进行处理，亦可以进行改性处理；改性 处理方式为抛光，或者粗化处理，或添加偶联剂层，用以提高与载药聚合物层之间的黏附能力。本实用新型中，所述药物载体总厚度为1 μ m 50 μ m，可以由一层聚合物构成， 也可以包括两层或两层以上的聚合物；在各聚合物层中，可以包含相同或不同，等量或不等 量的药物。所述聚合物药物层上每平方厘米的药物含量为1 μ g 500 μ g ；优选采用 20μ g 200 μ g。各个药物分布于各聚合物层中，各层所含药物的品种和含量可以相同也 可以不同。本实用新型中，所述血栓过滤器可采用已有的血栓过滤器，优选采用不规则橄榄 形，整体为网状结构的血栓过滤器；特别优选专利ZL02^47783. 3所述的血栓过滤器。有益效果本实用新型提供的一种药物包被血栓过滤器，与现有技术相比，优点 是由于本实用新型可以通过设定药物负载层的厚度来控制药物释放的时间，免去了每天 吃药的麻烦；由于本实用新型的药物载体可以同时负载抗血栓药物和溶血栓药物，使本实 用新型同时具有捕栓和溶栓作用，更有效的降低了局部血栓的形成，静脉阻塞等的并发症， 降低了病人的治疗费用，提高病人的存活率及保证了病人的生活质量。
图1为本实用新型药物过滤器溶血栓工作示意图；图2为本实用新型的结构示意图；图3为本实用新型中血栓过滤器的一种结构示意图。
具体实施方式
以下结合附图和具体实施例，进一步阐明本实用新型，应理解这些实施例仅用于 说明本实用新型而不用于限制本实用新型的范围，在阅读了本实用新型之后，本领域技术 人员对本实用新型的各种等价形式的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。如图1所示的一种药物包被血栓过滤器，置入血管内拦截血栓并粉碎，同时释放 溶栓抗凝药物，起到持续捕栓和溶栓的作用；如图2和图3所示的一种药物包被血栓过滤器的结构示意图，包括血栓过滤器 1、药物载体2和药物3 ；所述血栓过滤器1位于最里层，结构如图3所示；药物载体2由三 层聚合物构成，分别为聚合物层21、聚合物层22和聚合物层23 ；该药物载体2包被在血栓 过滤器1的表面，药物3负载在药物载体2中。实施例1一种药物包被的血栓过滤器，以316L不锈钢为滤器基材，整体为橄榄形，呈网状 分布，滤器表面涂层为负载链霉素的偏氟乙烯-六氟丙烯共聚物层，涂层厚度为5 μ m，药物 含量为每平方厘米150 μ g。药物在体外试验中可以在90天内通过聚合物溶胀形成的微孔 通道逐步释放，起到溶血栓抗凝的效果。实施例2一种药物包被的血栓过滤器，以NiTi合金为滤器基材，表面涂层为负载链霉素的 偏氟乙烯-六氟丙烯共聚物层，涂层厚度为5 μ m,药物含量为每平方厘米150 μ g。药物在 体外试验中可以在90天内通过聚合物溶胀形成的微孔通道逐步释放，起到溶血栓抗凝的
5效果。实施例3一种药物包被的血栓过滤器，以NiTi合金为滤器基材，表面涂层为负载链霉素的 偏氟乙烯-六氟丙烯共聚物层，涂层厚度为5 μ m，药物含量为每平方厘米200 μ g。药物在 体外试验中可以在90天内通过聚合物溶胀形成的微孔通道逐步释放，起到溶血栓抗凝的 效果。实施例4一种药物包被的血栓过滤器，以NiTi合金为滤器基材，表面涂层为负载链霉素的 甲基丙烯酸-β -羟乙酯/甲基丙烯酸丁酯的共聚物层，涂层厚度为3 μ m,药物含量为每平 方厘米130 μ g。药物在体外试验中可以在70天内通过聚合物溶胀形成的微孔通道逐步释 放，起到溶血栓抗凝的效果。实施例5—种药物包被的血栓过滤器，以NiTi合金为滤器基材，表面涂层为负载链霉素 的乙基纤维素接枝聚丙烯酸叔丁酯共聚物层，涂层厚度为3 μ m，药物含量为每平方厘米 130 μ g。药物在体外试验中可以在70天内通过聚丙烯酸叔丁酯溶胀以及纤维素降解形成 的微孔通道逐步释放，起到溶血栓抗凝的效果。实施例6一种药物包被的血栓过滤器，以NiTi合金为滤器基材，表面涂层为负载兰替普酶 的聚乳酸-羟基乙酸共聚物，涂层厚度为6 μ m，药物含量为每平方厘米160 μ g。药物在体外 试验中可以在60天内通过聚合物降解实现从涂层内部逐步释放，起到溶血栓抗凝的效果。实施例7一种药物包被的血栓过滤器，以NiTi合金为滤器基材，表面涂层为负载兰替普酶 的聚己内酯-聚乳酸共聚物，涂层厚度为7 μ m,药物含量为每平方厘米170 μ g。药物在体外 试验中可以在70天内通过聚合物降解实现从涂层内部逐步释放，起到溶血栓抗凝的效果。实施例8一种药物包被的血栓过滤器，以NiTi合金为滤器基材，表面涂层为聚合物底层和 聚合物药物层。其中底层的聚合物为聚对二甲苯，厚度为3 μ m ；外层的聚合物为聚乳酸-羟 基乙酸共聚物，厚度为3 μ m，含每平方厘米150 μ g的链霉素。药物在体外试验中可以在50 天内通过聚合物降解实现从涂层内部逐步释放，起到溶血栓抗凝的效果。实施例9一种药物包被的血栓过滤器，以NiTi合金为滤器基材，表面涂层为聚合物底层和 聚合物药物层。其中底层的聚合物为肝素化的聚醚氨酯，厚度为3 μ m ；外层的聚合物为聚 乳酸-羟基乙酸共聚物，厚度为3 μ m,含每平方厘米150 μ g的链霉素。链霉素在体外试验 中可以在50天内通过聚合物PLGA降解实现从涂层内部逐步释放；一段时间后底层药物肝 素将通过外层孔隙持续释放约120天，起到溶血栓抗凝的效果。实施例10一种药物包被的血栓过滤器，以NiTi合金为滤器基材，表面涂层从里到外依次为 聚合物底层、聚合物药物层以及聚合物表面层。其中底层的聚合物为肝素化的聚醚氨酯，厚 度为3 μ m ；聚合物药物层采用的聚合物为乳酸-羟基乙酸共聚物，厚度为3 μ m，含每平方厘米150 μ g的链霉素；表面层的聚合物为乳酸-羟基乙酸共聚物，厚度为1 μ m。在体外试验 中，首先是外层PLGA进行降解，起到延迟释药时间约5天，而后链霉素可以在90天内通过 实现从涂层内部逐步释放；一段时间后底层药物肝素将通过外层孔隙持续释放约120天， 起到溶血栓抗凝的效果。实施例11一种药物包被的血栓过滤器，以NiTi合金为滤器基材，表面涂层从里到外依次为 聚合物底层、聚合物药物层I以及聚合物药物层II。其中底层的聚合物为聚对二甲苯，厚度 Slym ；聚合物药物I采用的聚合物为乳酸-羟基乙酸共聚物，厚度为3 μ m，含每平方厘米 100 μ g的链霉素；聚合物药物II采用的聚合物为乳酸-羟基乙酸共聚物，厚度为3 μ m，含每 平方厘米150 μ g的链霉素。链霉素在体外试验中可以在50天内通过聚合物PLGA降解实 现从涂层内部快速释放，之后持续释放约90天，起到溶栓抗凝的效果。
权利要求1.一种药物包被血栓过滤器，其特征在于该药物包被过滤器包括血栓过滤器(1)、 药物载体( 和药物(3)；所述血栓过滤器(1)位于最里层，药物载体( 包被在血栓过滤 器⑴的表面，药物(3)负载于药物载体⑵上。
2.根据权利要求1所述的一种药物包被血栓过滤器，其特征在于所述血栓过滤器(1) 为不锈钢血栓过滤器、或钴铬合金血栓过滤器、或镍钛合金血栓过滤器，或高分子材料血 栓过滤器。
3.根据权利要求1所述的一种药物包被血栓过滤器，其特征在于所述血栓过滤器(1) 表面可进行改性处理抛光，或者粗化处理，或添加偶联剂层。
4.根据权利要求1所述的一种药物包被血栓过滤器，其特征在于所述药物载体(2) 总厚度为1μπι 50μπι。
5.根据权利要求1所述的一种药物包被血栓过滤器，其特征在于所述药物C3)上药 物每平方厘米上的含量为1μ g 500μ g。
6.根据权利要求1所述的一种药物包被血栓过滤器，其特征在于所述药物C3)上药 物每平方厘米含量为2 μ g 50 μ g。
7.根据权利要求1所述的一种药物包被血栓过滤器，其特征在于所述血栓过滤器(1) 为不规则橄榄形，整体为网状结构。
专利摘要本实用新型公开了一种药物包被血栓过滤器，其组成包括血栓过滤器、药物载体和药物；所述血栓过滤器位于最里层，药物载体包被在血栓过滤器的表面，药物负载于药物载体中。本实用新型提供了一种以血栓过滤器为骨架，在其表面涂覆含有溶栓抗凝药物的药物载体材料构成药物包被层，可有效防止局部血栓阻塞、下腔静脉阻塞及其并发症的药物包被血栓过滤器。
文档编号A61F2/01GK201870771SQ20102020258
公开日2011年6月22日 申请日期2010年5月25日 优先权日2010年5月25日
发明者信朝华, 唐烈, 张弢, 潘幸珍, 王永刚 申请人:天健医疗科技(苏州)有限公司