专利名称：低分子量多硫酸化透明质酸衍生物和含有它的医药的制作方法
技术领域：
本发明涉及对过敏性疾病的预防和/或治疗有用的低分子量多硫酸化透明质酸衍生物(HAPS)。
背景技术：
作为β -D-N-乙酰葡萄糖胺与β -D-葡萄糖醛酸交替键合而成的直链状高分子多糖的透明质酸，在粘多糖类中能够比较容易地获得，显示特异的物理化学性质和生理性质， 因而其本身或者其各种衍生物被用作药品、化妆品。例如，作为透明质酸衍生物的多硫酸化透明质酸，已知具有激肽释放酶-激肽系统的抑制活性(专利文献1)和磷脂酶Α2的抑制活性(专利文献幻，可以用作过敏性疾病的治疗药(专利文献3)、对作为粘附因子之一的选择素介导性的炎症显示强抗炎作用(专利文献4)等。另外，报道了粘均分子量为10000以下的低分子量寡聚多硫酸化透明质酸可以用作透皮性优异的化妆品的有效成分(专利文献5)，以及4 20个糖的多硫酸化透明质酸寡糖具有抗血液凝固活性和抗透明质酸酶活性、有成为抗癌剂的可能性(非专利文献1)。现有技术文献专利文献专利文献1 日本特开平11-147901号公报专利文献2 日本特开平1H69077号公报专利文献3 日本特开平11-335288号公报专利文献4 日本特开平8-2772Μ号公报专利文献5 日本特开平10-195107号公报非专利文献非专利文献1 =Glycobiology, vol. 11, No. 1, pp. 57-64，200
发明内容
但是，在上述多硫酸化透明质酸和多硫酸化透明质酸低聚物中，也存在因其本身具有血管通透性亢进作用等刺激作用而不适合临床应用的物质，实际情况是完全满足药理活性·安全性等的物质少。本发明提供没有此类问题的对过敏性疾病的预防和/或治疗有用的低分子量透明质酸衍生物。本发明人等为了开发出对过敏性疾病的预防和/或治疗有用的化合物进行了认真研究，结果发现下述通式(IA)和(IB)表示的低分子量多硫酸化透明质酸衍生物具有抗过敏作用和抗炎作用，并且没有血管通透性亢进作用，可用作药品。即，本发明涉及以下的1) 15)。1) 一种过敏性疾病的预防和/或治疗剂，将下述通式(IA)或下述通式(IB)表示的低分子量多硫酸化透明质酸衍生物或其制药学上容许的盐作为有效成分，该过敏性疾病
选自花粉症、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、异位性皮炎和哮喘，
权利要求
1. 一种过敏性疾病的预防和/或治疗剂，将下述通式(IA)或下述通式(IB)表示的低分子量多硫酸化透明质酸衍生物或其制药学上容许的盐作为有效成分，该过敏性疾病选自花粉症、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、异位性皮炎和哮喘，
2.如权利要求1所述的预防和/或治疗剂，其中，在通式(IA)中，Y是式(d)或(e)。
3.如权利要求2所述的预防和/或治疗剂，其中，X是式(a)。
4.如权利要求3所述的预防和/或治疗剂，其中，η是3、4或5。
5.如权利要求3所述的预防和/或治疗剂，其中，η是4或5。
6.如权利要求1所述的预防和/或治疗剂，其中，低分子量多硫酸化透明质酸衍生物是通式(IB)。
7.如权利要求6所述的预防和/或治疗剂，其中，η是3、4或5。
8.如权利要求6所述的预防和/或治疗剂，其中，η是4或5。
9.权利要求1 8中任一项所述的低分子量多硫酸化透明质酸衍生物或其制药学上容许的盐在选自花粉症、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、异位性皮炎和哮喘的过敏性疾病的预防和/或治疗剂的制造中的使用。
10.一种过敏性疾病的预防和/或治疗方法，该过敏性疾病选自花粉症、过敏性鼻炎、 过敏性结膜炎、异位性皮炎和哮喘，其特征在于，给予人或动物有效量的权利要求1 8中任一项所述的低分子量多硫酸化透明质酸衍生物或其制药学上容许的盐。
11.一种低分子量多硫酸化透明质酸衍生物或其制药学上容许的盐，其用下述通式 (IA')或下述通式(IB)表示，
12.如权利要求11所述的低分子量多硫酸化透明质酸衍生物或其制药学上容许的盐， 其中，在通式(IA’)中，X是式(a)。
13.如权利要求11所述的低分子量多硫酸化透明质酸衍生物或其制药学上容许的盐， 其是通式(IB)。
14.如权利要求12或13所述的低分子量多硫酸化透明质酸衍生物或其制药学上容许的盐，其中，η是3、4或5。
15.一种医药组合物，含有权利要求11、12、13或14所述的低分子量多硫酸化透明质酸衍生物或其制药学上容许的盐、以及制药学上容许的赋形剂。
全文摘要
本发明提供对过敏性疾病的预防和/或治疗有用的低分子量的多硫酸化透明质酸衍生物。一种过敏性疾病的预防和/或治疗剂，将下述通式(IA)或(IB)表示的低分子量多硫酸化透明质酸衍生物或其制药学上容许的盐作为有效成分，该过敏性疾病选自花粉症、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、异位性皮炎和哮喘。[式中，n是0～15的数，R各自独立是氢原子或SO3H基，等]。
文档编号A61P11/06GK102300870SQ20108000588
公开日2011年12月28日 申请日期2010年2月1日 优先权日2009年2月2日
发明者东敦, 仲里悟, 加藤雄介, 友安崇浩, 古贺康雄, 后藤文孝, 坂本阳子, 平野稚子, 掛樋一晃, 朝井洋明, 林直宏, 林隆史, 樫本稔留, 泉和成, 泷孝雄, 清水聪, 西田胜, 高场准二 申请人:大塚制药株式会社, 大塚化学株式会社