专利名称：有机化合物的盖伦制剂的制作方法
有机化合物的盖伦制剂本发明涉及固体口服剂型，其在适宜的载体介质中包含作为活性成分的口服有效的肾素抑制剂阿利吉仑或其可药用的盐、特别是其半富马酸盐，和膜包衣形式的外层包衣。 具体的讲，本发明提供了一种用于治疗儿科群体和/或因为疾病或年龄的原因有吞咽问题的患者的疾病或情况的固体口服剂型，该固体口服剂型仅包含阿利吉仑或其可药用的盐、 特别是其半富马酸盐，或者还包含其它活性剂。本发明还涉及制备所述固体口服剂型的方法以及所述固体口服剂型作为药物的用途。在下文中，如果没有特别定义，则术语“阿利吉仑”被理解为游离碱形式及其盐形式，尤其是其可药用的盐，特别是其半富马酸盐。由肾释放的肾素在循环中裂解血管紧张素原从而形成十肽血管紧张素I。其接下来被肺、肾和其它器官中的血管紧张素转化酶裂解从而形成八肽血管紧张素II。该八肽既通过动脉血管收缩直接升高血压，又通过由肾上腺释放钠离子储留激素醛固酮而间接升高血压，同时伴有细胞外液体积增加。肾素酶活性的抑制剂导致血管紧张素I形成减少。结果是，产生的血管紧张素II的数量减少。这种活性肽激素的浓度降低是例如肾素抑制剂的抗高血压作用的直接原因。因此，肾素抑制剂或其盐可用作例如抗高血压药或用于治疗充血性心衰。已知肾素抑制剂阿利吉仑、特别是其半富马酸盐在降低血压的治疗中有效并且也被很好地耐受。游离碱形式的阿利吉仑如下式所示
权利要求
1.一种用于口服施用的具有片芯和外层包衣的片剂形式的固体单位剂型，其中所述片剂的片芯包含治疗有效量的阿利吉仑或其可药用的盐，外层包衣为具有掩味性能和/或控释功能的膜包衣的形式。
2.权利要求1的固体单位剂型，其中所述片芯片剂是多颗粒系统的一部分，特别是小片剂。
3.权利要求2的固体单位剂型，其中所述小片剂具有Imm至4mm，特别是1.5mm至3mm， 特别是1. 5mm至2. 5mm的尺寸。
4.权利要求2的固体单位剂型，其中所述小片剂具有2mm的尺寸。
5.权利要求2的固体单位剂型，其中所述小片剂含有约aiig/片至约^ig/片阿利吉仑。
6.权利要求2的固体单位剂型，其中所述小片剂含有3.125mg/片阿利吉仑。
7.前面任意一项权利要求的固体单位剂型，其中所述膜包衣具有pH-依赖性的释放特性。
8.权利要求7的固体单位剂型，其中所述膜包衣在约2至4的pH下导致5分钟后约 30 %或更低、10分钟后约80 %或更低和15分钟后约95 %或更低的阿利吉仑体外溶出，并且在约6至7，特别是6. 8的pH下导致15分钟后约10%或更低、30分钟后约70%或更低和 60分钟后约95%或更低的阿利吉仑体外溶出。(变型A)
9.权利要求8的固体单位剂型，其中所述膜包衣包含碱性丁基化甲基丙烯酸酯共聚物作为成膜剂。
10.权利要求1的固体单位剂型，其中所述膜包衣包含乙基纤维素水性分散体和任选的羟丙甲纤维素作为成膜剂。
11.权利要求1的固体单位剂型，其中所述膜包衣包含甲基丙烯酸铵共聚物，特别是A 型甲基丙烯酸铵共聚物和/或B型甲基丙烯酸铵共聚物作为成膜剂。
12.一种用于治疗儿科群体的疾病或情况的口服施用的固体单位剂型，其包含治疗有效量的阿利吉仑或其可药用的盐。
13.权利要求9的固体口服剂型，其用于治疗高血压、充血性心衰、心绞痛、心肌梗塞、 动脉粥样硬化、糖尿病性肾病、糖尿病性心肌病、肾功能不全、外周血管病、左心室肥大、认知功能障碍、中风、头痛和慢性心衰。
全文摘要
本申请涉及一种用于口服施用的具有片芯和外层包衣的片剂形式的固体单位剂型，其中所述片剂的片芯包含治疗有效量的阿利吉仑或其可药用的盐，外层包衣为具有掩味性能和/或控释功能的膜包衣形式。该片芯片剂优选是多颗粒系统的一部分，特别是小片剂。该固体口服剂型特别适用于儿科应用。
文档编号A61K9/14GK102300558SQ201080005703
公开日2011年12月28日 申请日期2010年1月27日 优先权日2009年1月28日
发明者S·希尔施, S·德塞-布雷特 申请人:诺瓦提斯公司