专利名称：：一种通过跨粘膜途径进行活性成分给药的盖伦制剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种通过跨粘膜途径即时全身给药至少一种活性成分的盖伦制剂。本发明还涉及这种盖伦制剂的使用。技术背景目前，有许多含活性成分的药物由病人自行给药。这种自行给药主要通过消化道实现。然而，当这些活性成分通过消化道及胃时受所谓的消化道首过效应影响，因肠胃环境或生理状况的变化而改变或减弱。随后，这些活性成分受制于所谓的"肝首过效应"，该效应引起这些活性成分更强或更弱地代谢和/或降解成许多代谢产物，其中大多数是不具活性或具有毒性的。所以真正具有生物利用度的活性成分药量极少只有给药量的痕量部分能够保持生物利用度并产生所期待的药效。因此，例如通过消化道给药，一些激素最高有80%被破坏。其他如舒马普坦(Sumatriptan)等物质剩余的生物利用度会减少至给药量的14%以下。另外，类吗啡镇痛药的生物利用度在10-40%间变化。另外，这些活性成分半衰期普遍很短，且少于达到血浆高峰值所需的时间。人们还知道对病人的疗效最快在摄取后45分钟开始起作用，这与消化吸收、新陈代谢及在血管、组织、最终在细胞内的扩散所产生的延迟一致。事实上两个主要问题将会出现。第一个问题是必须考虑到药物在器官内的稀释与扩散而给予病人充足的剂量，使得能发挥作用的那部分活性成分在作用区域有效地作用。第二个问题是在分子发挥作用且病人感受到效果前，药物在器官内代谢及扩散导致的潜伏期。人们知道另一种给药途径，经舌或舌下给药。这种被动通过舌下、颧骨、牙龈、舌、腭或咽的粘膜再进入舌下血管并进入循环系统的给药方式绕过了消化系统及肝脏代谢。然而，现有的舌下制剂并不理想，特别是因为大多数药物在诸如唾液等生理液体中不稳定或含有不溶的分子。这些药物通常是络合物且大部分分子通常情况下以晶体形式存在，使其无法吸收并进入循环系统。
发明内容一种能够在给药后立即具有活性成分生物利用度，且能高效地治疗令人痛苦的症状及紊乱的盖伦制剂是十分需要的。这就是本发明所解决的问题，即一种通过跨粘膜途径即时全身给药至少一种活性成分的盖伦制剂，所述活性成分在水醇溶液中处于稳定和完全溶解的状态，从而使所述活性成分能穿越口腔和/或咽部的粘膜被快速吸收，所述水醇溶液含有至少20%重量的醇。这种跨粘膜的方式指的是被动通过舌下、颧骨、牙龈、舌、腭或咽的粘膜，或其他所有口腔和咽部的粘膜。稳定和完全溶解的状态指的是活性成分以分子及少量离子形式存在于溶液中，以防止偶尔重结晶的可能性。根据本发明，可能的活性物质是与水醇混合的可溶分子，优选天然的亲脂或两性分子，分子量较小，小于10000Da。根据本发明，优选的盖伦制剂为水醇溶液形式，其含有20-95%重量的醇和5-80%重量的水。根据本发明，活性成分进入体内循环系统是通过不同醇含量的水醇溶液实现的，优选的含量为20-95度之间。根据本发明的一个主要特点，至少20%重量的醇不仅仅起溶剂的作用，并且加速其在前粘膜的吸收，可以认为通过提高醇的用量来加快此速度。根据本发明优选的实施方案，水醇溶液由水和乙醇组成。根据另一种实施方案，水醇溶液由水和异丙醇组成。根据本发明，水醇溶液可以包括一种或几种溶解活性成分的助剂，如小分子量PEG(聚乙二醇)、异丙醇、表面活性剂如CWm叩hor或聚山梨醇酯，和/或醇油混合物。该溶液也可含有一种芳香剂或一种甜味剂以緩和味觉，但仅仅在这些芳香剂/甜味剂是必不可少的情况下，因为赋形剂的添加在降低活性成分在5前粘膜的吸收速度的同时破坏了剂量吸收的比例。根据一种特殊的实施方案，当给药的活性成分具有酸性羰基时，本发明的盖伦制剂还可以含有pH调节剂或螯合剂。事实上，含有酸性羰基的活性成分将和最初的和生成的醇重新反应生成酯。这样的反应理论上减少了活性成分的含量并形成了杂质，与药品的制备不符。增加至少一种pH调节剂限制了引起酯化反应的H+离子浓度；增加至少一种螯合剂限制了催化该反应的金属离子浓度，从而限制了含羰基的活性成分中酯的形成。优选地，pH调节剂选自碳酸钠或碳酸氢钠、磷酸二氢钠或磷酸氢钠、三乙醇胺、氢氧化钠(NaOH)和氢氧化钾(KOH)。螯合剂选自乙二胺四乙酸(EDTA)、乙二胺四乙酸二钠4丐(E385)、葡萄糖酸内酯(E575)、葡萄糖酸钠(E576)、葡萄糖酸钾(E577)及三聚磷酸钠。本发明的盖伦制剂可以使活性成分在给药后小于20秒的时间内被动通过口腔粘膜的。该吸收时间非常短暂，避免了活性成分在口腔环境中的停滞，以及不适时地与唾液混合所引起的变化。这些变化将打破活性成分溶液的稳定性及连续性。时间短还能防止对含有活性成分的溶液的反射性吞咽。本发明中活性成分以溶液的状态跨粘膜从表皮细胞膜一段基于渗透吸引力向前述细胞膜另一端运输。表皮细胞膜含有磷脂结构，该结构可以通过电亲和力被动吸收亲脂分子，一同参与活性成分及水醇液的浓缩。渗透吸引力与溶液形式的亲脂小分子作用一样持久与有力，用于促进吸收的醇度数被提高。口腔及咽部粘膜具有非常密集的、呈半海绵状的微血管网络，因而如此多的醇溶剂可使活性成分溶解。活性成分通过亲脂的上皮细胞膜孔立即被微循环的血液捕获，进入舌下血管。这一现象因醇的存在而加强，因为醇促进血管扩张作用，即增加了粘膜的局部微血管流量。因为由醇所导致的局部循环流量增加，在膜的两边将一直无法达到平衡口腔内的浓度将更重要，直到无分子可吸收入所造成的耗尽。因此，才艮据本发明，醇和溶解其中的活性成分将全部穿越粘膜。本发明的盖伦制剂可以使所给药的一定剂量的活性成分在与粘膜接触后立即被吸收。如此快速的吸收可以使其在一瞬间从血管中进入所有器官，而不会因其药理学作用而延迟，或因消化道及肝脏代谢的较强影响而损失。本发明中含有至少20%重量醇的水醇溶液同样具有溶解活性成分的优势，即6使活性成分本身微溶。并且该溶液能在不需抗菌贮存剂的情况下保护药物制剂免受微生物污染。该制剂使药用物质以减少的、适当的剂量进行瞬间系统给药。这些药用物质包括激素、抗激素及所有内分泌腺活性物质、降胆固醇药；抗感染、抗病毒、抗寄生虫、抗血管凝集、治疗男性及女性更年期、不育症的分子、避孕药、镇痛药、抗炎症药、抗肿瘤药物、免疫抑制剂、抗偏头痛药、抗吐药、抗腹泻药、抗痉挛药、抗过敏药、抗心律不齐药、勃起药物、抗焦虑药、抗糖尿病药、抗高血压药、抗嗜喘药、抗帕金森氏症药和/或抗组胺药。特别地，本发明的盖伦制剂可用于实现治疗或预防以下症状的药物偏头痛症、腹泻、过敏、呕吐、恶心、心室及室上心律不齐、Raynaud综合征、勃起障碍、抑郁、恐慌、强迫症、社交恐慌、睡眠及苏醒紊乱、糖尿病、肺病及哮喘发作、周期性荷尔蒙缺乏或月经失调、严重的炎症、帕金森氏症及神经退行性疾病。有利地，本发明提供了能简单实施且稳定性很好的盖伦制剂。对于水醇溶液中每个分子的调节保证了活性成分的可溶性，不需使用在常用药及传统的舌下制剂中所使用的赋形剂。这种剂型同时降低了生产成本，减少了产生不耐受性的风险，以及活性成分与赋形剂之间可能发生的作用。特别地，该作用的延迟时间非常短，特别是与极慢的消化道吸收相比较。这种几乎瞬时的药物释放使得病人能够自己给药且效果与静脉注射入循环系统相当。除此之外，活性成分在同化及器官中瞬时转移的过程中无明显阻碍。基本给药量较少，最接近可在体内发挥药理作用所需的用量。该剂量优选活性成分300mg以下。另外，拥有极大吸收表面积的咽部粘膜具褶皱绒毛，所以根据本发明的盖伦制剂，不会出现不适时吞咽及错误转移路径所带来的风险。事实上，这种制剂使得活性成分在前粘膜的通过极其迅速，从而避免其在唾液中的溶解或吞咽。该剂型还有不会降低粘膜稳定性的优势，及衍生的、与现有制剂中一样的表面活性剂。同样地，醇的副作用也很小，例如2-4ml乙醇40。C时在每升血液中只会产生8-16mg的循环醇血。这一数据比法国每升血液中0.5g乙醇的法定耐受量低了31.25-62.5倍。根据本发明的一个特点，为了避免活性成分因与空气接触而降解，所述盖伦制剂需有特定的工业包装。一种特别的实施方案包括使用一种充满氮气的、不透明的、柔软的、兼具金属与塑料特性的包装，以保护成分的稳定性及氧气和光线的不可渗透性。根据本发明，保证了溶解于水醇溶液中活性成分的稳定性。为了病人服药的舒适度、运输的轻便，优选使用特殊的、含最高给药量5ml的单剂量或多剂量的密闭条式包装嚢。本发明的盖伦制剂更优选以单一剂量0.25-5ml包装于条式(sticks)包装囊内，该包装易于供给足够的活性成分剂量。有利地，该包装运输简便，且易于在一天内的任何时间使用该盖伦制剂。其他的特征及优点将在下述的实施例中展现。具体实施例方式实施例I舒马普坦(SUMATRIPTAN)舒马普坦是市场上一种主要的抗偏头痛药物。这种主动肌5-羟(基)色胺家族的分子由肠胃给药时将出现大约2小时的作用延迟，远远超过痛苦中的病人所期待的，且其生物利用度微不足道。采用本发明的剂型给药舒马普坦是可行的。该给药方式能仅以几分钟的延迟在脑部水平产生效果，且只需要含有5-1Omg舒马普坦石咸的剂量。本发明可举两种舒马普坦制剂的实施例1-lml中含5mg舒马普坦的制剂-蒸馏水0.65ml-乙醇，无水乙醇0.35ml-舒马普坦药基5.0mg-甜味剂，糖精钠，和/或其他芳香剂0.3mg2-2ml中含10mg舒马普坦的制剂-蒸馏水1.30ml-乙醇，无水乙醇0.70ml-舒马普坦药基10.0mg8-甜味剂，糖精钠，和/或其他芳香剂0.5mg3-0.75ml中含6mg舒马普坦的制剂-蒸馏水0.45ml-乙醇，无水乙醇0.30ml-舒马普坦药基6.0mg-甜味剂，糖精钠，和/或其他芳香剂0.5mg根据本发明所制成的制剂在时间上表现出良好的稳定性。以下表格呈现了根据制剂3所得的3个月稳定性研究结果。<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>实施例II洛哌丁胺(LOPERAMIDE)洛哌丁胺是一种抗腹泻、抗痉挛及类吗啡类合成镇痛剂。该分子通常给药量为2mg且为胶囊剂或饮剂的形式。然而，洛哌丁胺通过消化道给药时受消化道首过效应影响，其生物利用度降至给药量的40%,继而再受到肝脏代谢的极大影响。血浆高峰值需2小时才能达到，且具有生物利用度的有效剂量在2mg给药量中仅为0.25mg。采用本发明的剂型给药洛哌丁胺是可行的。该给药方式能马上为病人緩解痛苦，腹泻等症状显著减轻。本发明可举两种洛哌丁胺制剂的实施例1-0.5ml中含0.25mg洛艰丁胺的制剂-蒸馏水0.35ml-乙醇，无水乙醇0.15ml-洛哌丁胺药基0.25mg-甜味剂，糖精钠，和/或其他芳香剂0.20mg2-lml中含0.50mg洛哌丁胺的制齐寸-蒸馏水-乙醇，无水乙醇-洛哌丁胺药基-甜味剂，糖精钠，和/或其他芳香糸l0.70ml0.30ml0.50mg0.30mg实施例III抗过敏及抗组胺类实施例氯雷他定(LORATADINE)和西替利唤(CETIRIZINE)抗过敏、抗组胺类药物主要目的为减轻过敏症状，主要作用于产生炎症及过敏反应的最主要的分子组胺。常用的非镇定剂型抗过敏、抗组胺药物包括氯雷他定及西替利。秦。然而，通过消化道给药10mg后1小时在血浆中达到高峰值，无法有效治疗过敏症状。采用本发明的剂型给药氯雷他定及西替利嗓是可行的。该给药方式能在很短时间内有效减轻症状，在15分钟内活性物质通过血管再向周围扩散从而到达组织以阻断组胺受体。另外，过敏反应通常伴有局部供血过多，本发明剂型可协助活性物质进入受影响范围。本发明可举三种西替利溱制剂的实施例及三种氯雷他定制剂的实施例101-0.5ml中含有lmg西替利。秦的制剂_蒸馏水0.365ml-乙醇，无水乙醇0.135ml-西替利嗪药基l.Omg-甜味剂，糖精钠，和/或其他芳香剂0.2mg2-lml中含有3mg西替利。秦的制剂-蒸馏水0.675ml-乙醇，无水乙醇0.325ml-西替利。秦药基3.0mg-甜味剂，糖精钠，和/或其他芳香剂0.40mg3-lml中含有5mg西替利。秦的制剂:-蒸馏水0.575ml-乙醇，无水乙醇0.425ml-西替利嗪药基5.0mg-甜味剂，糖精钠，和/或其他芳香剂0.6mg4-0.5ml中含有lmg氯雷他定的制剂-蒸馏水0.365ml-乙醇，无水乙醇0.135ml-氯雷他定药基l.Omg-甜味剂，糖精钠，和/或其他芳香剂0.2mg5-lml中含有3mg氯雷他定的制剂—蒸馏水0.675ml-乙醇，无水乙醇0.325ml-氯雷他定药基3.0mg-甜味剂，糖精钠，和/或其他芳香剂0.4mg6-1.5ml中含有5mg氯雷他定的制剂-蒸馏水1.075ml-乙醇，无水乙醇0.425ml-氯雷他定药基5.0mg-甜味剂，糖精钠，和/或其他芳香剂0.6mg11实施例IV抗催吐药美托哌丙。秦(METOPIMAZINE)和多潘立酮(DOMPERIDONE)抗催吐药如美托哌丙。秦或多潘立酮通常用于治疗呕吐症状。给药量通常为10到15mg,以片剂、饮剂、糖浆的形式给药。然而这种给药形式无法给予足够的量，因为这些分子通常在产生任何疗效前^皮所需治疗的呕吐症状所4非出。采用本发明的剂型给药美托哌丙。秦及多潘立酮是可行的。该给药方式能避免因呕吐将药物排出的问题且能立即产生疗效。本发明可举一种美托哌丙。秦制剂的实施例及一种多潘立酮制剂的实施例1-lml中含有2mg美托哌丙嗪的制剂-蒸馏水0.675ml-乙醇，无水乙醇0.325ml-美托哌丙溱药基2.0mg-甜味剂，糖精钠，和/或其他芳香剂0.2mg2-lml中含有2mg多潘立酮的制剂-蒸馏水0.550ml-乙醇，无水乙醇0.450ml-多潘立酮药基2.0mg-甜味剂，糖精钠，和/或其他芳香剂0.20mg实施例V抗恶心药茶苯海明(DIMENHYDRINATE)和苯海拉明(DIPHENHYDRAMINE)市场上主要的抗恶心要为茶苯海明和苯海拉明。这些分子在通过消化道给药后表现出强烈的肝脏代谢及作用延迟，其剂效比十分差。采用本发明的剂型给药茶苯海明及苯海拉明是可行的。该给药方式能很快产生生物利用度并立即緩解恶心症状。本发明可举一种茶苯海明制剂的实施例及一种苯海拉明制剂的实施例。1-lml中含有5mg茶苯海明的制剂12-蒸馏水0.650ml-乙醇，无水乙醇0.350ml-茶苯海明药基5.0mg-甜味剂，糖精钠，和/或其他芳香剂0.3mg2-1.5ml中含有8mg苯海拉明的制剂—蒸馏水0.900ml-乙醇，无水乙醇0.600ml-苯海拉明药基8.0mg-甜味剂，糖精钠，和/或其他芳香剂0.6mg实施例VI抗心律不齐药目前主要有两种抗心律不齐药胺碘酮(Amiodarone)和氟卡尼(F16cai'nide)。胺碘酮因治疗与预防包括室上性心动过速、心房纤维型颤动、WOLFFPARKINSONWHITE综合征、严重的心室心律不齐或心室纤维性颤动的室上性和心室心#:不齐而知名。胺碘酮还用于与抗外电场点击的心室纤维型颤动相关的心脏-呼吸系统重症监护。这种传统的疗法很有效但会产生严重的副作用，该副作用与为获得具治疗效果而过量摄入并随后排出的碘有关。事实上，为了使胺碘酮具有生物利用度，其在器官内必须饱和存在，所以会持续盐析出。紧急情况下的治疗可能存在问题，因为必须以增加的剂量给药，且药理作用非常慢，所以必须在能够监^f见给药所产生副作用的医疗情况下使用。采用本发明的剂型给药胺碘酮是可行的。该给药方式使得活性成分可以立即被内心膜、心脏的组织与器官吸收。这些组织与器官通过上述细胞内吞作用机制使血液循环中胺碘酮的载体仅与其接触从而独享胺碘酮，使得血管网络中循环的量为一限定的量。剂效比很高且无需住院便能获得很便捷的治疗。本发明使得小量且根据病理情况及每个病人治疗反馈水平来调节用药量成为可能。本发明可举一种胺石典酮制剂的实施例。2ml中含有25mg胺捵酮的制剂—蒸馏水lml-乙醇，无水乙醇lml-胺石典酮药基25.0mg-甜味剂，糖精钠，和/或其他芳香剂0.6mg实施例VII荷尔蒙所用通过消化道给药的荷尔蒙将在消化道中被降解，然后遭受极高的肝首过效应并同时破坏其立体化学结构，其代谢产物将带来副作用。这些荷尔蒙的生物利用度极低。采用本发明的剂型给药荷尔蒙是可行的。该给药方式能够使荷尔蒙与组织中的荷尔蒙受体在释放与结合过程中不出现延迟，从而药物活性获得更高的效率且副作用极小。在荷尔蒙治疗中所使用的各种不同的荷尔蒙中，DHEA(脱氢表雄酮)是其中一种。这种荷尔蒙为雌激素及雄激素前体。其生成率随年龄而急剧降低。当荷尔蒙通过消化道给药时，DHEA将遭受严重的肝脏消化且其消化产物将带来能产生雄激素或致癌的副产物。本发明能以补充必须的DHEA剂量来弥补因年龄造成的荷尔蒙不足，且不产生副产物。本发明可举一种DHEA制剂的实施例。2ml中含有10mgDHEA的制剂-蒸馏水1.2ml-乙醇，无水乙醇0.8ml-DHEA药基10.0mg-甜味剂，糖精钠，和/或其他芳香剂0.6mg在已知的激素中，还有一种雌性激素雌二醇(ESTRADIOL)。该激素以鼻腔上粘膜的途径给药，其生物利用度稍有减少，较给药量少25%。采用本发明的剂型给药雌二醇使其进入血管及组织是可行的。该给药方式能有利地弥补月经期或雌激素缺乏所造成的严重且急剧的紊乱。140.5ml中含有100iig雌二醇的制剂-蒸馏水0.3ml-乙醇，无水乙醇0.2ml-雌二醇药基100|ug-甜味剂，糖精钠，和/或其他芳香剂0.1mg实施例VIII抗过敏药及镇痛齐J常用的抗炎症镇痛药有布洛芬(Ibupro设ne)、酮洛芬(K&oprof6ne)和双氯芬酸(Diclofenac)。当这些分子通过消化道途径给药时通常有大于一个半小时的延迟。采用本发明的剂型给药抗炎症镇痛药是可行的。该剂型可以极快地减轻各种痛苦，如关节炎、外伤及偏头痛。本发明可举一种双氯芬酸制剂的实施例。1ml中含有10mg双氯芬酸的制剂实施例IX勃起药物三种产品主导了勃起药物市场西地那非(Sildenafil)、伐地那非(Vard6nafil)及他达那非(Tadalafil)。因为影响较大的肝首过效应，这些分子经口给药所产生的生物利用度较小。药理作用及血浆高峰值需延迟30-120分钟，所以要获得所期待的勃起效果必须提前服用。采用本发明的剂型给药勃起药物是可行的。该剂型可以使具有生物利用度的活性成分立即发挥，从而在几分钟后产生勃起作用。本发明可举两种西地那非制剂的实施例及两种他达那非制剂的实施例。1-lml中含有10mg西地那非的制剂-蒸馏水-乙醇，无水乙醇-双氯芬酸药基-甜味剂，糖精钠，和/或其他芳香剂0.5mg0.55ml0.45ml10.0mg—蒸馏水:0.55ml15-乙醇，无水乙醇0.45ml-西地那非药基lO.Omg-甜味剂，糖精钠，和/或其他芳香剂0.5mg2-1.5ml中含有20mg西地那非的制剂:-蒸馏水0.825ml-乙醇，无水乙醇0.675ml-西地那非药基20.0mg-甜味剂，4唐精钠，和/或其他芳香剂0.6mg3-0.5ml中含有2mg他达那非的制剂-蒸馏水0.375ml-乙醇，无水乙醇0.225ml-他达那非药基2.0mg-甜味剂，糖精钠，和/或其他芳香剂0.2mg4-lml中含有5mg他达那非的制剂:-蒸馏水0.55ml-乙醇，无水乙醇0.45ml-他达那非药基5.0mg-甜味剂，糖精钠，和/或其他芳香剂0.4mg实施例X抗哞喘药现今以气溶胶疗法治疗哞喘的方式，对于确保维持正中静脉支气管扩张的平衡有疗效，但在发生重度突发支气管痉挛的情况下，这种疗法被证实完全无效。事实上，多半抗哞喘药，如沙丁胺醇(Salbutamol)、沙美特罗(Saln^t&o1)和(R)左沙丁胺醇(Levosalbutamol)等，以吸入型的气溶胶作用，并不能通过口咽道口，或是在食道被吸收。此外，在哞喘发作的情况下，呼吸障碍及支气管痉挛的周围神经系统水平会削弱吸入型治疗方法的疗效。因此，突发性重度哮喘发作需紧急的治疗措施，通过皮下管道注射抗哮喘药物。采用本发明的剂型给药抗哮喘药物是可行的。该剂型可以使病人自主面对突发情况，以适当的方法，即通过迅速舒适的途径，仅须一个简单的动作，快16速解除突发哮喘。本发明中给药的分子即刻直达心脏，通过肺动脉输送到全部支气管組织，立刻解除支气管痉挛。本发明可举两种沙丁胺醇制剂的实施例。1-0.5ml中含0.25mg沙丁胺醇的制剂-蒸馏水0.275ml-乙醇，无水乙醇0.225ml-沙丁胺醇药基0.25mg-甜味剂，糖精钠，和/或其他芳香剂O.lOmg-盐酸或硫酸，调节pH值于2至5之间2-lml中含0.5mg沙丁胺醇的制剂-蒸馏水0.575ml-乙醇，无水乙醇0.425ml-沙丁胺醇药基0.50mg-甜味剂，糖精钠，和/或其他芳香剂0.3mg-盐酸或硫酸，调节pH值于2至5之间本发明可举两种(R)左沙丁胺醇制剂的实施例。1-0,5ml中含0.25mg(R)左沙丁胺醇的制剂:-纯净水qsp.0.5ml-乙醇，无水乙醇0.15ml-(R)左沙丁胺醇药基O.lg-盐酸，调节pH值于2至5之间2-0.5ml中含0.5mg(R)左沙丁胺醇的制剂:-纯净水qsp.0.5ml-乙醇，无水乙醇0.15ml-(R)左沙丁胺醇药基0.5mg-硫酸，调节ph值于2至5之间-芳香剂qsp实施例XI抗帕金森氏症药物阿朴吗啡(APOMORPHINE)和司来吉兰17(SELEGILINE)帕金森病是一种锥外神经系统疾病，其三大特征分别为颤抖，僵化，运动不能。治疗方法通常是左旋多巴，伴脱羧酶抑制剂。此治疗方法引起药理学排出，称作"开关"效应。在效应期间，病人处于运动障碍重现，并伴有严重自我失控的情况。现有一种中止此类症状的手段，即通过皮下注射盐酸阿朴吗啡，该方法延迟2至10分钟并持续45至90分钟。通过口服，阿朴吗啡几乎全部通过肝脏代谢，其生物利用度在1%至2%之间，所有代谢产物是不具活性的。采用本发明的剂型给药抗帕金森药物是可行的。该剂型使帕金森病人能够独立解除"开/关"状态，在行动迟緩时此方法至少与皮下注射时间一样短。此外，也可单纯使用司来吉兰或辅助以左旋多巴治疗以抵抗帕金森氏症症状。该分子为多巴胺的显效剂，口服所得的生物利用度时间短且微量。本发明中司来吉兰在给药后能立刻吸收，并伴有几乎即刻见效且.完整的药理学活性。本发明可举两例阿朴吗啡制剂和两例司来吉兰制剂的实施例1-0.5ml中含有3mg阿朴吗啡的制剂-蒸馏水0.275ml-乙醇，无水乙醇0.225ml-阿朴吗啡药基3.0mg-甜味剂，糖精钠，和/或其他芳香剂0.2mg2-1ml中含有5mg阿朴吗啡的制剂—蒸馏水0.550ml-乙醇，无水乙醇0.450ml-阿朴吗啡5.0mg-亚石克酸氬钠0.5mg-甜味剂，糖精钠，和/或其他芳香剂0.4mg3-0.5ml中含有0.25mg司来吉兰的制剂-蒸馏水0.275ml-乙醇，无水乙醇0.225ml-司来吉兰药基0.25mg-亚石危酸氢钠0.2mg-甜味剂，糖精钠，和/或其他芳香剂0.2mg4-lml中含有0.5mg司来吉兰的制剂—蒸馏水0.275ml-乙醇，无水乙醇0.225ml-司来吉兰药基0.5mg-亚碌b酸氬钠0.4mg-甜味剂，糖精钠，和/或其他芳香剂0.2mg当然，本发明不仅限于以上实施例，且涵盖所有变化的方案。权利要求1.通过跨粘膜途径给药至少一种活性成分的盖伦制剂，其特征在于，所述活性成分在水醇溶液中处于稳定和完全溶解的状态，从而使所述活性成分能穿越口腔和/或咽部的粘膜被快速吸收，所述水醇溶液含有至少20％重量的醇。2.如权利要求l所述的盖伦制剂，其特征在于，至少一种活性成分的分子量小于10000Da。3.如权利要求1或2所述的盖伦制剂，其特征在于，所述水醇溶液中的醇的度数在20至95。之间。4.如前述权利要求任何一项所述的盖伦制剂20%至95%重量的醇和5%至80%重量的水。5.如前述权利要求任何一项所述的盖伦制剂含有乙醇。6.如前述权利要求任何一项所述的盖伦制剂含有异丙醇。7.如前述权利要求任何一项所述的盖伦制剂一种或多种溶解助剂。8.如权利要求6所述的剂盖伦制剂，其特征在于，所述溶解助剂选自小分子量聚乙二醇、表面活性剂、异丙醇和/或醇油混合物。9.如前述权利要求任何一项所述的盖伦制剂，其特征在于，所述水醇溶液含有一种芳香剂和/或一种甜味剂以緩和味觉。10.如前述权利要求任何一项所述的盖伦制剂，其特征在于，所述活性成分具有酸性羰基，所述水醇溶液含有pH调节剂和/或螯合剂。11.如前述权利要求任何一项所述的盖伦制剂，其特征在于，其能够使活性成分在给药后小于20秒的时间内被动穿过口咽粘膜。12.如前述权利要求任何一项所述的盖伦制剂，其特征在于，给药量小于5ml。13.如前述权利要求任何一项所述的盖伦制剂，其特征在于，其装于灵活的容器中，确保所述活性成分在溶液中的稳定性。14.如权利要求13所述的盖伦制剂，其特征在于，所述容器是密封盒形式，含单剂量或多剂量，最大容量为5ml。15.如前述权利要求任何一项所述的盖伦制剂，其特征在于，所述活性成分选自，其特征在于，所述水醇溶液含有，其特征在于，所述水醇溶液至少,其特征在于，所述水醇溶液至少，其特征在于，所述水醇溶液含有激素、抗激素及所有内分泌腺活性物质、降胆固醇药、抗感染、抗病毒、抗寄生虫、抗血管凝集、治疗男性及女性更年期、不育症的分子、避孕药、镇痛药、抗炎症药、抗肿瘤药物、免疫抑制剂、抗偏头痛药、抗吐药、抗腹泻药、抗痉挛药、抗过敏药、抗心律不齐药、勃起药物、抗焦虑药、抗糖尿病药、抗高血压药、抗哞喘药、抗帕金森氏症药和/或抗组胺药。16.如权利要求1-15任何一项所述的盖伦制剂在实现治疗或预防以下症状的药物中的应用，所述症状是偏头痛症、腹泻、过敏、呕吐、恶心、心室及室上心律不齐、Raynaud综合征、勃起障碍、抑郁、恐慌、强迫症、社交恐慌、睡眠及苏醒紊乱、糖尿病、肺病及嗜喘发作、周期性荷尔蒙缺乏或月经失调、严重的炎症、帕金森氏症及神经退行性疾病。全文摘要本发明涉及一种盖伦制剂，用于至少一种活性成分的跨粘膜途径给药，其特征在于，所述活性成分在水醇溶液中处于稳定和完全溶解的状态，从而使所述活性成分能穿越口腔和/或咽部的粘膜被快速吸收，所述水醇溶液含有至少20％重量的醇。本发明还涉及该剂型的使用。文档编号A61K9/00GK101522167SQ200780035287公开日2009年9月2日申请日期2007年9月21日优先权日2006年9月22日发明者菲利普·佩罗维特什,马克·莫里申请人:菲利普·佩罗维特什;马克·莫里