专利名称：精制卵黄磷脂组合物的制造方法及使用由其得到的精制卵黄磷脂组合物的医药品组合物 ...的制作方法
技术领域：
本发明涉及胆固醇含量得到减少的精制卵黄磷脂组合物的制造方法及使用由其得到的精制卵黄磷脂组合物的医药品组合物、化妆品组合物、或者食品组合物。
背景技术：
卵黄磷脂由于在分子内含有亲水基团和疏水基团，因而一直以来在食品领域、化妆品领域、医药品领域中广泛地用作乳化剂。特别是磷脂含量为80%以上、中性磷脂含量为60%以上的卵黄磷脂，由于乳化性、安全性优异而被用作脂肪乳剂用乳化剂等医药品用添加物、或者乳液等皮肤用化妆材料的乳化剂等化妆品原料。从卵黄中提取磷脂时，来自卵黄的胆固醇、中性脂质等杂质也同时被提取。作为使这些杂质的含量减少而精制卵黄磷脂组合物的方法，一般已知利用丙酮处理进行分离(非专利文献I)。在将从卵黄中提取的卵黄磷脂组合物与丙酮混合时，难溶性的卵黄磷脂在丙酮中形成沉淀，除去溶解有中性脂质等杂质的丙酮，从而能够精制卵黄磷脂。但是，就该方法而言，虽然中性脂质的含量能够充分地减少，但是胆固醇的除去效率低，为了获得胆固醇的含量被减少到特定量以下的精制卵黄磷脂组合物，需要多次重复丙酮处理，不仅耗费成本和工夫，而且存在产量降低这样的问题。作为减少磷脂的胆固醇含量的方法，已知如下方法使精制磷脂溶解在非极性溶剂中，使所得溶液与硅胶接触后，除去硅胶，然后从该溶液中蒸馏除去非极性溶剂(专利文献I)。但是，该方法如果不使用中性脂质含量被精制到5%以下的磷脂，则难以获得胆固醇减少效果，对于从卵黄中提取的卵黄磷脂组合物，进行一次使用丙酮等的精制处理后需要实施使用硅胶的处理，从而存在耗费成本和工夫这样的问题。专利文献专利文献I :日本特开昭62-39593号公报专利文献2 日本特开2005-272380号公报非专利文献非专利文献I :中村良编，“卵的化学”，株式会社朝仓书店
发明内容
因此，本发明的目的为提供能够在制造精制卵黄磷脂组合物时高效率地减少胆固醇含量的精制卵黄磷脂组合物的制造方法、及使用由其得到的精制卵黄磷脂组合物的医药 品组合物、化妆品组合物、或者食品组合物。为了达到上述目的，本发明人等对使用原料和各工序等各种条件反复深入研究，结果发现，在精制卵黄磷脂组合物的制造方法中，通过在精制卵黄磷脂组合物时进行丙酮含有率为80容量％以上的含水含醇丙酮处理，从而可以获得胆固醇含量得到降低的精制卵黄磷脂组合物，从而完成了本发明。SP，本发明为(I) 一种精制卵黄磷脂组合物的制造方法，其特征在于，是磷脂含量为80%以上、中性磷脂含量为60%以上的精制卵黄磷脂组合物的制造方法，在将卵黄磷脂组合物精制时，进行丙酮含有率为80容量％以上的含水含醇丙酮处理。(2)根据(I)所述的精制卵黄磷脂组合物的制造方法，其中，所述含水含醇丙酮的醇含有率为0. 3 3容量％。
(3)根据(I)或(2)所述的精制卵黄磷脂组合物的制造方法，其中，所述含水含醇丙酮的水含有率为0. 3 6容量％。(4)根据(I) (3)中任一项所述的精制卵黄磷脂组合物的制造方法，其中，进行2次以上的含水含醇丙酮处理。(5)根据(I) (4)中任一项所述的精制卵黄磷脂组合物的制造方法，其中，在-10 35°C的温度条件下进行含水含醇丙酮处理。(6)根据(I) (5)中任一项所述的精制卵黄磷脂组合物的制造方法，其中，胆固醇的含量为I. 5%以下。(7) 一种医药品组合物，其特征在于，含有用(I) (6)中任一项所述的制造方法得到的精制卵黄磷脂组合物。(8) 一种化妆品组合物，其特征在于，含有用(I) (6)中任一项所述的制造方法得到的精制卵黄磷脂组合物。(9) 一种食品组合物，其特征在于，含有用(I) (6)中任一项所述的制造方法得到的精制卵黄磷脂组合物。应予说明，本申请人公开了一种精制卵黄磷脂组合物的制造方法，其通过用含水丙酮处理从卵黄中提取的粗制卵黄磷脂组合物并从所得丙酮不溶物中除去含水丙酮，从而色调得到改善(专利文献2)。用该方法得到的精制卵黄磷脂组合物虽然的确改善了色调，但是胆固醇减少效果不令人满意。根据本发明，能够提供胆固醇含量得到减少的精制卵黄磷脂组合物、及使用该精制卵黄磷脂组合物的医药品组合物、化妆品组合物、或者食品组合物，期待磷脂组合物的需求进一步扩大。
具体实施例方式下面，详细地说明本发明。应予说明，在本发明中，“％”是指“质量％”，“份”是指“质量份”。I.精制卵黄磷脂组合物本发明的特征在于，为了获得胆固醇含量得到减少的精制卵黄磷脂组合物，在精制卵黄磷脂组合物的制造方法中，在精制卵黄磷脂组合物时，进行丙酮含有率为80容量％以上的含水含醇丙酮处理。在本发明中，所谓“精制卵黄磷脂组合物”是指磷脂含量为80%以上、中性磷脂含量为60%以上的组合物，还包括混杂有中性脂质、胆固醇等作为其它成分的组合物。本发明的“磷脂”是来自卵黄的磷脂、或者将该磷脂的与磷酸基键合的碱进行更换或除去而得的磷月旨，例如可以举出磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、磷脂酸、这些的溶原化物P」'/化物)、及鞘磷脂等。另外，“中性磷脂”是上述磷脂之中显示出中性性质的物质，例如可以举出磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰胆碱、鞘磷脂等。本发明的精制卵黄磷脂组合物在用于医药品组合物、化妆品组合物、食品组合物时，优选作为杂质的胆固醇的含量少。具体而言，精制卵黄磷脂组合物的胆固醇含量优选为
I.5%以下，更优选为1%以下。2.磷脂含量、中性磷脂含量及胆固醇含量的测定方法在本发明中，磷脂含量、中性磷脂含量及胆固醇含量是用TLC-FID法测定精制卵黄磷脂组合物而求得的。即，利用IATR0SCAN(TH-10 Mitsubishi Chemical YAT0R0N公司制)，将所得精制卵黄磷脂组合物的试样0. Ig溶解在三氯甲烷甲醇(2容量份I容量份) 溶液中，将其注射到专用薄层棒(夕口 7 口卜'')中，用三氯甲烷甲醇水(70容量份30容量份3容量份)溶液展开并干燥后，然后用环己烷二乙醚甲酸(90容量份10容量份0. I容量份)溶液展开。将其在扫描速度30下进行脂质组成分析，计算出磷脂含量、中性磷脂含量和胆固醇含量。3.原料就本发明的精制卵黄磷脂组合物的制造方法中的原料而言，只要是含有卵黄磷脂的组合物，就没有特别限定。通常，使用将卵黄用有机溶剂提取而得的卵黄磷脂组合物即可，此外，也可以将上述“精制卵黄磷脂组合物”用作原料而制造胆固醇含量更加得到减少的“精制卵黄磷脂组合物”。进而，还可以使用将这些卵黄磷脂组合物用磷脂酶等酶处理、水解脂肪酸残基而得的组合物。作为本发明中使用的卵黄，可以举出从鸡卵等鸟类的卵中分离而得的未加工的生卵黄、考虑到保存的冷冻卵黄、干燥卵黄、用蛋白酶、磷脂酶等处理过的酶处理卵黄、或者为了使胆固醇含量减少而利用超临界气体提取法处理而得的卵黄等。特别是在实施本发明时，原料卵黄的水分含量越少，则越能够减少提取溶剂的量，并且越能够高效率地除去提取溶剂，因此优选使用干燥卵黄。所谓“干燥卵黄”是指水分含量为10%以下，利用喷雾干燥法、冷冻干燥法、滚筒干燥法、真空连续干燥法等在食品工业中制成的卵黄，作为前处理，可以进行利用蛋白酶、磷脂酶等的处理、用于减少胆固醇含量的超临界气体提取等。4.精制卵黄磷脂组合物的制造方法4. I.卵黄磷脂组合物的提取工序在本发明中，首先从作为原料的卵黄中提取卵黄磷脂组合物。具体而言，将干燥卵黄用作原料时，在干燥卵黄(水分含量4%)中加入有机溶剂，利用高速混合器等可高速旋转的搅拌装置进行搅拌。将其利用过滤而固液分离后，用减压蒸馏装置从滤液中除去溶剂，从而能够获得卵黄磷脂组合物。作为在本发明中用于提取卵黄磷脂组合物的有机溶剂，可以举出甲醇、乙醇、正丙醇、2-丙醇、2-甲基-I-丙醇等醇；改性醇；己烷；庚烷；三氯甲烷等，其中，优选碳原子数为I 3的低级醇，如果考虑用于食品用途，则更优选乙醇。另外，在本发明中，醇也包括混合了蒸馏水等能够用于工业用的水的含水醇，通过改变醇的水含有率，能够调节所得卵黄磷脂组合物的磷脂含量，因此，通常使用与目标相应的水含有率的含水醇。
从使卵黄磷脂组合物的提取效率提高的观点考虑，用于提取卵黄磷脂组合物的含水醇的水含有率优选0. 5 20容量％，更优选I 10容量％。另外，从使提取效率提高的观点考虑，相对于I份干燥卵黄，用于提取卵黄磷脂组合物的有机溶剂的量优选2 20份，更优选5 10份。4. 2.卵黄磷脂组合物的含水含醇丙酮处理工序然后，为了提高提取的卵黄磷脂组合物的磷脂含量，进行卵黄磷脂组合物的精制。此时，通过进行含水含醇丙酮处理，能够减少精制卵黄磷脂组合物的胆固醇含量。具体而言，在由上述提取工序获得的卵黄磷脂组合物中加入含水含醇丙酮，利用高速搅拌器等分散成均质后静置，从而使磷脂组合物沉淀，除去上清中的溶剂。本发明的含水含醇丙酮是将蒸馏水等能够用于工业用的水和醇与丙酮混合而得的溶剂。在此，作为醇，可以举出甲醇、乙醇、正丙醇、2-丙醇、2-甲基-I-丙醇、 改性醇等，优选碳原子数为I 3的低级醇，如果考虑用于食品用途，则更优选乙醇。含水含醇丙酮的丙酮含有率为80容量％以上，优选为90 99. 4%容量％。如果丙酮含有率低于上述范围，则卵黄磷脂的一部分溶解在含水含醇丙酮中，或者存在精制卵黄磷脂组合物的产量降低的趋势。另外，本发明的含水含醇丙酮除含有丙酮、水、醇以外，也可以在不损害本发明效果的范围内含有己烧、庚烧等有机溶剂。含水含醇丙酮的醇含有率为0. 3 3容量％，优选为0. 5 2. 5容量％。如果醇含有率低于上述范围，则难以减少精制卵黄磷脂组合物的胆固醇含量。另外，如果醇含有率高于上述范围，则卵黄磷脂的一部分溶解在含水含醇丙酮中，或者存在精制卵黄磷脂组合物的产量降低的趋势。另外，含水含醇丙酮的水含有率为0. 3 6容量％，优选为0. 5 4容量％。如果水含有率低于上述范围，则变得难以减少精制卵黄磷脂组合物的胆固醇含量，因而不优选。另外，如果醇含有率高于上述范围，则卵黄磷脂的一部分溶解在含水含醇丙酮中，或者存在精制卵黄磷脂组合物的产量降低的趋势，因而不优选。另外，通过用水含有率为上述范围的含水含醇丙酮处理卵黄磷脂组合物，还能够有效地减少游离脂肪酸的含量，因而优选。从使处理效率提高的观点考虑，相对于I份作为原料的卵黄磷脂组合物，用于含水含醇丙酮处理的含水含醇丙酮的量优选I 10份，更优选2 5份。通过重复含水含醇丙酮处理，能够进一步除去胆固醇、中性脂质等杂质，是有效果的。考虑与卵黄磷脂组合物的精制程度、处理工序有关的成本和时间，重复含水含醇丙酮处理的次数优选2次以上，更优选3 5次。另外，在含水含醇丙酮处理的前后、或者重复进行含水含醇丙酮处理时，可以根据需要地在各处理之间进行利用丙酮、含水丙酮等其它溶剂的处理。另外，含水含醇丙酮处理优选在-10 35°C的温度条件下进行，更优选在0 20°C的温度条件下进行。如果温度高于上述范围，则存在精制卵黄磷脂组合物的产量降低的趋势，因而不优选。另一方面，如果温度低于上述范围，则处理时的磷脂分散性降低，处理效率降低，因而不优选。4. 3.干燥卵黄磷脂组合物的工序在本发明的精制卵黄磷脂组合物的制造方法中，在上述含水含醇丙酮处理之后，能够包含将上述除去上清中的溶剂而得的卵黄磷脂组合物进行干燥的工序。
在此，在干燥卵黄磷脂组合物的工序中，通过将除去上清中的溶剂而得的卵黄磷脂组合物在真空下脱溶剂，能够获得精制卵黄磷脂组合物。5 用途另外，本发明是含有用上述制造方法得到的精制卵黄磷脂组合物的医药品组合物、化妆品组合物、或者食品组合物。具体而言，各组合物中也包括例如脂肪乳剂、脂质化制剂等医药品组合物；皮肤用乳液、护肤霜等化妆品组合物；可可、白汤、流质饮食等食品组合物；或者用于制备这些的中间原料。用上述制造方法得到的精制卵黄磷脂组合物减少了胆固醇含量，因此，上述各组合物的安全性更优异。下面，基于实施例和试验例具体地说明本发明。应予说明，本发明不限定于此。实施例[实施例I]用含水乙醇(水含有率5容量％)从干燥卵黄(用喷雾干燥使卵黄液干燥而得的、水分含量3%的卵黄)中提取，获得卵黄磷脂组合物。所得卵黄磷脂组合物的磷脂含量为60%。在90g的该卵黄磷脂组合物中，加入192mL丙酮、4mL蒸馏水及4mL乙醇的混合溶剂(水含有率为2容量％、乙醇含有率为2容量％的含水含乙醇丙酮),用高速搅拌器(HISC0TR0N NS-50 日音医理科器械制作所制，刻度30)，一边将混合物的温度保持在10°C，一边进行5分钟的搅拌。将其静置，使丙酮不溶物(主要为卵黄磷脂)沉淀，将上清的含水含乙醇丙酮倾析。重复该操作4次后，在真空状态下将所得丙酮不溶物进行脱溶剂，获得精制卵黄磷脂组合物47g。对于所得的精制卵黄磷脂组合物，利用TLC-FID法分析脂质组成，结果该磷脂含量为95%，中性磷脂含量为78%，胆固醇含量为0. 5%。[试验例I]在含水含醇丙酮处理工序中，为了研究由所用混合溶剂的水含有率和醇含有率所产生的对精制卵黄磷脂组合物的胆固醇减少作用的影响，进行下面的试验。具体而言，将实施例I中使用的含水含乙醇丙酮变更为表I中所记载的水含有率、乙醇含有率的丙酮溶剂，除此之外，用与实施例I相同的方法，获得精制卵黄磷脂组合物。采用与实施例I相同的方 法分析所得精制卵黄磷脂组合物的脂质组成。应予说明，作为丙酮处理的条件，使丙酮或者将水、醇与丙酮混合而得的混合溶剂的使用量为200mL，处理次数进行4次。另外，所得的全部精制卵黄磷脂组合物的磷脂含量为80%以上，中性磷脂含量为60%以上。[表 I]
权利要求
1.一种精制卵黄磷脂组合物的制造方法，其特征在于，是磷脂含量为80%以上、中性磷脂含量为60%以上的精制卵黄磷脂组合物的制造方法，在将卵黄磷脂组合物精制时，进行丙酮含有率为80容量％以上的含水含醇丙酮处理。
2.根据权利要求I所述的精制卵黄磷脂组合物的制造方法，其特征在于，所述含水含醇丙酮的醇含有率为O. 3 3容量％。
3.根据权利要求I或2所述的精制卵黄磷脂组合物的制造方法，其特征在于，所述含水含醇丙酮的水含有率为O. 3 6容量％。
4.根据权利要求I 3中任一项所述的精制卵黄磷脂组合物的制造方法，其特征在于，进行2次以上的含水含醇丙酮处理。
5.根据权利要求I 4中任一项所述的精制卵黄磷脂组合物的制造方法，其特征在于，在-10 35°C的温度条件下进行含水含醇丙酮处理。
6.根据权利要求I 5中任一项所述的精制卵黄磷脂组合物的制造方法，其特征在于，胆固醇的含量为I. 5%以下。
7.—种医药品组合物，其特征在于，含有用权利要求I 6中任一项所述的制造方法得到的精制卵黄磷脂组合物。
8.一种化妆品组合物，其特征在于，含有用权利要求I 6中任一项所述的制造方法得到的精制卵黄磷脂组合物。
9.一种食品组合物，其特征在于，含有用权利要求I 6中任一项所述的制造方法得到的精制卵黄磷脂组合物。
全文摘要
本发明提供能够在制造精制卵黄磷脂组合物时高效率地减少胆固醇含量的精制卵黄磷脂组合物的制造方法、及使用该精制卵黄磷脂组合物的医药品组合物、化妆品组合物、或者食品组合物。所述精制卵黄磷脂组合物的制造方法是磷脂含量为80%以上、中性磷脂含量为60%以上的精制卵黄磷脂组合物的制造方法，在将卵黄磷脂组合物精制时，进行丙酮含有率为80容量%以上的含水含醇丙酮处理。
文档编号A61K8/55GK102712666SQ20108005209
公开日2012年10月3日 申请日期2010年9月24日 优先权日2009年11月20日
发明者吉田英人, 西村亚绘 申请人:丘比株式会社