专利名称：用于制备固体形式的钆贝葡胺络合物的方法
用于制备固体形式的钆贝葡胺络合物的方法本发明涉及通过喷雾干燥方法制备固体形式的多氨基多羧酸(polycarboxylic)钆络合物(complex)的方法。本发明的方法能够收集固体形式的钆贝葡胺络合物，所述络合物可以用作例如诊断成像领域中的造影剂。
背景技术：
造影剂(contrast media)是在医学成像领域中用于增强体内的结构或流体的反差的物质。在目前采用的成像技术中，磁 共振成像(MRI)是最相关的技术之一，这是由于它的效力和安全性，且在该方面，在最近数十年中已经开发出几种造影剂。所述MRI造影剂主要包括与环状的或无环的多氨基羧酸螯合物(poliammino carboxylic chelate)络合的顺磁金属(通常是钆)。所述顺磁络合物的实例是Gd-DTPA、Gd(HP-D03A)和Gd-BOPTA。具体地，下述式I的该后一种物质的生理学上相容的盐(即二葡甲胺盐(dimeglumine salt),参见The Merck Index,第XII版，2001，Nr 4344)也称作钆贝葡胺络合物，代表最常用的MRI造影剂之一(在商业上称作MultiHance )的活性成分。
权利要求
1.一种用于制备固体形式的式(I)钆贝葡胺化合物的方法，
2.根据权利要求I所述的方法，其中所述液体组合物具有至少O.2M的浓度。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述浓度是O.45M至O. 55M。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述液体组合物是水溶液。
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述水溶液是净化水溶液。
6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述喷雾干燥器的入口温度(T-入口)是 140°C至 280°C，且出口温度(T-出口)是 70°C至 120°C。
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，所述方法包括使用压力喷嘴或气动雾化喷嘴，雾化根据权利要求I所述的液体组合物。
8.通过根据权利要求1-7中任一项所述的方法可得到的固体粉末形式的钆贝葡胺。
9.根据权利要求8所述的固体形式的钆贝葡胺，其特征在于，它是水溶性的粉末，所述粉末包含具有I μ m至200 μ m的粒度的钆贝葡胺。
10.根据权利要求8所述的固体形式的钆贝葡胺，其特征在于，所述粒度是20μ m至70 μ m0
11.一种药用试剂盒，其包含第一容器和第二容器，所述第一容器装有根据权利要求8-10中任一项所述的喷雾干燥的钆贝葡胺，所述第二容器装有生理学上可接受的水性载体。
12.根据权利要求11所述的药用试剂盒，其中所述生理学上可接受的水性载体是注射用水。
13.一种用于制备固体形式的4-羧基-5，8，11-三(羧甲基1)-1-苯基-2-氧杂-5，8，11-三氮杂十三烷-13-酸的方法，其特征在于，喷雾干燥所述化合物的液体组合 物。
14.根据权利要求13所述的方法，其中所述液体组合物是水溶液。
15.根据权利要求13-14所述的方法,其中所述溶液的浓度是7%w/w至14%w/w。
全文摘要
本发明公开了一种用于制备固体形式的钆贝葡胺络合物的方法。具体地，所述固体形式通过喷雾干燥在给定温度和浓度的对应液体悬浮液方便地得到。本发明对于工业规模而言是特别有利的，因为固体形式可以通过使用水作为溶剂来得到，所述水是无毒的溶剂，容易操作，并且基本上不需要麻烦健康或安全性预防措施。
文档编号A61K49/00GK102724964SQ201080059517
公开日2012年10月10日 申请日期2010年11月23日 优先权日2009年11月23日
发明者A·菲尔里伽托, F·厄戈瑞, L·拉图阿达, P·E·莫罗希尼, P·L·阿内利, R·弗雷塔, S·瑟拉季奥利 申请人:伯拉考成像股份公司