专利名称：二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉及制备方法及用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种卟啉，具体地涉及一种二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉及制备方法及用途。
背景技术：
磁共振成像造影(MRI)技术已被广泛应用于多种疾病的诊断，对心血管疾病和肿瘤更显效果。MRI造影剂是一类能增强正常组织与病变组织磁共振信号对比、显示器官功能及体液状况的药物，作为MR I造影剂使用的顺磁性金属配合物Gd(二亚乙基三胺五乙酸)与人体有较好的生物相容性，已在临床上广泛使用。后来发现Gd-二亚乙基三胺五乙酸也存在一些不足，如消除太快、体内分布无特异性，使MRI图像对比不能明显改善。卟啉能选择性地富集于肿瘤组织，已被用作对肿瘤的光动力学治疗和MR I诊断。TSPP(Mn)是研究较早的卟啉类造影剂[2]，由于卟啉环之空腔有限而使其钆配合物研究比较少。同时，卟啉具有良好的光，氧和热稳定性，在很多领域都有着广泛而重要的应用。尤其二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉以其独特的吸收和荧光特性在生化分析中的应用正日趋广泛。此外卟啉作为光电材料、光动力药物、激光染料等有着广泛应用。如何增加其水溶性以及生物相容性是促进卟啉在生物医学领域应用的关键。目前在该领域常用的方法是通过磺酰化反应引入磺酸基团，以及通过引入羧基等来改善其溶解性。但是，无论是羧基的引入还是磺酸基团的引入对卟啉的生物相容性都没有多少提高。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供具有高顺磁性的，具有良好的生物相容性的二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉。
本发明的第二个目的是提供二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉的制备方法。
本发明的第三个目的是提供二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉的用途。
本发明的技术方案概述如下 二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉，具有下述结构(I)
其中M为H、Fe、Mn、Cu、Zn、Co、Pt或Mg； R1＝-X-Y； R2＝-X-Y、-X-H、-H、-OCH3、-CH3或-COOH； R3＝-X-Y、-X-H、-H、-OCH3、-CH3或-COOH； R4＝-X-Y、-X-H、-H、-OCH3、-CH3或-COOH；
n＝2、3、4、5或6；
二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉的制备方法，包括如下步骤 (1)将卟啉化合物(II)，二乙撑三胺五乙酸双环酐，三乙胺溶于有机溶剂中，在4，4-二甲氨基吡啶催化下，室温搅拌反应12-36h，加入水，静置，待沉淀析出完全后，依次用二氯甲烷、乙醇溶液洗涤，重结晶，得到二乙撑三胺五乙酸修饰的卟啉化合物的纯品；所述有机溶剂为二甲基亚砜、N、N-二甲基甲酰胺或吡啶； (2)将二乙撑三胺五乙酸修饰的卟啉化合物溶于水中，加入氯化钆，调节pH值至7-8，室温下搅拌反应12-30h，采用乙醇/乙醚进行重结晶，得到二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉(I)； 所述卟啉化合物(II)的结构式为
其中M为H、Fe、Mn、Cu、Zn、Co、Pt或Mg； R1＝-X-H； R2＝-X-H、-H、-OCH3、-CH3或-COOH； R3＝-X-H、-H、-OCH3、-CH3或-COOH； R4＝-X-H、-H、-OCH3、-CH3或-COOH；
n＝2、3、4、5或6。
所述步骤(1)优选的是将0.2-0.5g的卟啉化合物(II)，0.50-3.0g的二乙撑三胺五乙酸双环酐，0.2.0-2.0mL的三乙胺溶于10-30ml的有机溶剂中，在4，4-二甲氨基吡啶催化下，室温搅拌反应12-36h，加入10-40ml水，静置，待沉淀析出完全后，依次用二氯甲烷、乙醇溶液洗涤，重结晶，得到二乙撑三胺五乙酸修饰的卟啉化合物的纯品；所述有机溶剂为二甲基亚砜、N、N-二甲基甲酰胺或吡啶。
所述步骤(2)优选的是将0.2-0.8g的二乙撑三胺五乙酸修饰的卟啉化合物溶于10-50ml水中，加入0.1-1.0g的氯化钆，调节pH值至7-8，室温下搅拌反应12-30h，采用体积比为1∶1的乙醇/乙醚进行重结晶，得到二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉。
二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉在制备造影剂的应用。
二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉在制备荧光探针的应用。
本发明的二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉水溶性好，且具有较高的驰豫效应，本发明的各个二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉经过发明人进行大量摸索都可以在临床MRI呈像中有很高的增强作用，同时具有较强的荧光量子产率，在荧光呈像中有很强的荧光效应，具有广阔的应用前景，可应用于非线性光电材料，磁共振呈像诊断，荧光分子探针等领域。本发明的二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉造影剂的制备方法简洁易于操作。
图1为本发明二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉的紫外图谱； 图2为本发明二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉的质谱图； 图3为本发明二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉的红外谱图； 图4为二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉造影剂(体内性能)； 图5为二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉造影剂(体外性能)； 图6为二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉荧光探针(体外荧光)； 图7为二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉荧光探针(体内荧光)。
具体实施例方式 下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。下面的实施例只是用来说明本发明但并不限定本发明。
实施例1 (1)将0.2g 5，10，15，20-四-[对-氨基苯基]卟啉，1.4g二乙三胺五乙酸双环酐，1.0ml的三乙胺溶于15ml的二甲基亚砜中，在4，4-二甲氨基吡啶催化下，室温搅拌12h。反应完毕后，加入30mL水，静置，析出产品。抽滤，得到粗品。用二氯甲烷洗涤3次、乙醇洗涤3次，干燥，重结晶，得到二乙三胺五乙酸修饰的卟啉化合物； (2)称取0.6g二乙三胺五乙酸修饰的卟啉化合物溶于50ml水中，加入0.54g氯化钆，调pH至7.0-8.0，电磁搅拌12h，将反应液倒入30mL(CH3CH2OH∶(CH3CH2)2O＝1∶1)混合液中析出产品，抽滤，得二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉，结构为(I) 其中X为
M为H 产物二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉的紫外图谱见图1，质谱图见图2([M-1]-4＝697.34)，红外谱图见图3。
实施例2 二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉的制备方法，包括如下步骤 (1)将0.5g 5-(4-氨基苯基)-10，15，20-苯基卟啉，1.2g二乙三胺五乙酸双环酐，0.5ml的三乙胺溶于20mL吡啶中，在4，4-二甲氨基吡啶催化下，室温搅拌36h。反应完毕后，加入30mLH2O，析出产品。抽滤，得到粗品。用二氯甲烷洗涤3次，乙醇洗涤3次，干燥，重结晶，得二乙三胺五乙酸修饰的卟啉化合物； (2)称0.3g二乙三胺五乙酸修饰的卟啉化合物溶于30ml水中，加入0.29g氯化钆，调pH至7.0-8.0，电磁搅拌20h。蒸除8mL水，将反应液倒入30mL(CH3CH2OH∶(CH3CH2)2O＝1∶1)混合液中析出产品，抽滤，得到二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉，结构为(I) 其中X为
M为H。
实施例3 二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉的制备方法，包括如下步骤 (1)将0.5g 5，10-二(4-氨基苯基)-15，20-二苯基卟啉，2.0g二乙三胺五乙酸双环酐，2.0ml的三乙胺溶于N、N-二甲基甲酰胺30mL中，在4，4-二甲氨基吡啶催化下，室温下搅拌36h。反应完毕后，加入30mLH2O，析出产品，抽滤，用6ml二氯甲烷洗涤3次，10ml乙醇洗涤3次，重结晶，得到二乙三胺五乙酸修饰的卟啉化合物； (2)称取0.6g二乙三胺五乙酸修饰的卟啉化合物溶于50ml水中，加入0.68g氯化钆，调pH至7.0-8.0，电磁搅拌反应30h。蒸除10mL水，将反应液倒入30mL(CH3CH2OH∶(CH3CH2)2O＝1∶1)混合液中析出产品，抽滤，得二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉，结构为(I) 其中X为
M为H。
实施例4 二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉的制备方法，包括如下步骤 (1)将0.350g 5，10，15-三(4-氨基苯基)-20-苯基卟啉，1.4g二乙三胺五乙酸双环酐(1.9×10-3mol)，2.0ml的三乙胺溶于20mL二甲基亚砜中，在4，4-二甲氨基吡啶催化下，室温搅拌24h。反应完毕后，加入40mLH2O，析出产品，抽滤，得到粗品。用5ml二氯甲烷洗涤3次，5ml乙醇洗涤3次，干燥，重结晶，得到二乙三胺五乙酸修饰的卟啉化合物； (2)称取0.6g二乙三胺五乙酸修饰的卟啉化合物溶于50ml水中，加入0.86g氯化钆，调pH至7.0-8.0，电磁搅拌，反应30h。蒸除10mL水，将反应液倒入30mL(CH3CH2OH∶(CH3CH2)2O＝1∶1)混合液中析出产品，抽滤，得二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉，结构为(I) 其中X为
M为H。
实施例5 二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉的制备方法，包括如下步骤 (1)将0.4g 5，10，15，20-四-[4-氨基苯基]卟啉(Cu)，1.8g二乙三胺五乙酸双环酐，2.0ml的三乙胺溶于10mL二甲基亚砜中，在4，4-二甲氨基吡啶催化下，室温搅拌12h，加入30mL水，析出产品。抽滤，得到粗品。用5ml二氯甲烷洗涤3次，5ml乙醇洗涤3次，干燥，重结晶，得到二乙三胺五乙酸修饰的卟啉化合物； (2)称取0.6g二乙三胺五乙酸修饰的卟啉化合物溶于30ml水中，加入0.78g氯化钆，调pH至7.0-8.0，电磁搅拌，反应12h，蒸除5mL水，将反应液倒入30mL(CH3CH2OH∶(CH3CH2)2O＝1∶1)混合液中析出产品，抽滤，得二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉，结构为(I) 其中X为
M为Cu。
实施例6 二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉的制备方法，包括如下步骤 (1)将0.4g的卟啉化合物(II)，2.5g二乙三胺五乙酸双环酐，0.2ml的三乙胺溶于20mL吡啶中，在4，4-二甲氨基吡啶催化下，室温搅拌14h，加入10mL水，析出产品。抽滤，得到粗品。用二氯甲烷洗涤3次，乙醇洗涤3次，干燥，重结晶，得到二乙三胺五乙酸修饰的卟啉化合物； 本实施例的卟啉化合物(II)，其中
n＝2；M为Fe (2)称取二乙三胺五乙酸修饰的卟啉化合物0.2g溶于20ml水中，加入氯化钆0.1g，调pH至7.0，电磁搅拌，反应15h，将反应液倒入30mL(CH3CH2OH∶(CH3CH2)2O＝1∶1)混合液中析出产品，抽滤，得二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉。
实施例7 二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉的制备方法，包括如下步骤 (1)将0.4g的卟啉化合物(II)，2.5g二乙三胺五乙酸双环酐，0.2ml的三乙胺溶于20mL二甲基亚砜中，在4，4-二甲氨基吡啶催化下，室温搅拌14h，加入10mL水，析出产品。抽滤，得到粗品。用二氯甲烷洗涤3次，乙醇洗涤3次，干燥，重结晶，得到二乙三胺五乙酸修饰的卟啉化合物； 本实施例的卟啉化合物(II)，其中
n＝5；M为Mg； (2)称取二乙三胺五乙酸修饰的卟啉化合物0.8g溶于20ml水中，加入氯化钆1.0g，调pH至8.0，电磁搅拌，反应15h，将反应液倒入30mL(CH3CH2OH∶(CH3CH2)2O＝1∶1)混合液中析出产品，抽滤，得二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉。
实施例8 二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉的制备方法，包括如下步骤 (1)将0.4g的卟啉化合物(II)，2.5g二乙三胺五乙酸双环酐，0.2ml的三乙胺溶于20mL二甲基亚砜中，在4，4-二甲氨基吡啶催化下，室温搅拌14h，加入10mL水，析出产品。抽滤，得到粗品。用二氯甲烷洗涤3次，乙醇洗涤3次，干燥，重结晶，得到二乙三胺五乙酸修饰的卟啉化合物； 本实施例的卟啉化合物(II)，其中
n＝6；M为Zn； (2)称取二乙三胺五乙酸修饰的卟啉化合物0.2g溶于20ml水中，加入氯化钆0.5g，调pH至7.0，电磁搅拌，反应15h，将反应液倒入30mL(CH3CH2OH∶(CH3CH2)2O＝1∶1)混合液中析出产品，抽滤，得二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉。
实施例9 二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉的制备方法，包括如下步骤 (1)将0.4g的卟啉化合物(II)，2.5g二乙三胺五乙酸双环酐，0.2ml的三乙胺溶于20mL二甲基亚砜中，在4，4-二甲氨基吡啶催化下，室温搅拌14h，加入10mL水，析出产品。抽滤，得到粗品。用二氯甲烷洗涤3次，乙醇洗涤3次，干燥，重结晶，得到二乙三胺五乙酸修饰的卟啉化合物； 本实施例的卟啉化合物(II)，其中
n＝3；M为Co； (2)称取二乙三胺五乙酸修饰的卟啉化合物0.2g溶于20ml水中，加入氯化钆0.6g，调pH至7.0，电磁搅拌，反应15h，将反应液倒入30mL(CH3CH2OH∶(CH3CH2)2O＝1∶1)混合液中析出产品，抽滤，得二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉。
实施例10 二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉的制备方法，包括如下步骤 (1)将0.4g的卟啉化合物(II)，2.5g二乙三胺五乙酸双环酐，1.2ml的三乙胺溶于20mL二甲基亚砜中，在4，4-二甲氨基吡啶催化下，室温搅拌14h，加入10mL水，析出产品。抽滤，得到粗品。用二氯甲烷洗涤3次，乙醇洗涤3次，干燥，重结晶，得到二乙三胺五乙酸修饰的卟啉化合物； 本实施例的卟啉化合物(II)，其中
n＝4；M为Pt； (2)称取二乙三胺五乙酸修饰的卟啉化合物0.2g溶于20ml水中，加入氯化钆0.1g，调pH至7.0，电磁搅拌，反应15h，将反应液倒入30mL(CH3CH2OH∶(CH3CH2)2O＝1∶1)混合液中析出产品，抽滤，得二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉。
实施例11 二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉的制备方法，包括如下步骤 (1)将0.4g的卟啉化合物(II)，2.5g二乙三胺五乙酸双环酐，1.2ml的三乙胺溶于20mL二甲基亚砜中，在4，4-二甲氨基吡啶催化下，室温搅拌14h，加入10mL水，析出产品。抽滤，得到粗品。用二氯甲烷洗涤3次，乙醇洗涤3次，干燥，重结晶，得到二乙三胺五乙酸修饰的卟啉化合物； 本实施例的卟啉化合物(II)，其中
n＝4；M为Mn (2)称取二乙三胺五乙酸修饰的卟啉化合物0.2g溶于20ml水中，加入氯化钆0.1g，调pH至7.0，电磁搅拌，反应15h，将反应液倒入30mL(CH3CH2OH∶(CH3CH2)2O＝1∶1)混合液中析出产品，抽滤，得二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉。
实施例12 二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉的制备方法，包括如下步骤 (1)将0.4g的卟啉化合物(II)，2.5g二乙三胺五乙酸双环酐，1.2ml的三乙胺溶于20mL二甲基亚砜中，在4，4-二甲氨基吡啶催化下，室温搅拌14h，加入10mL水，析出产品。抽滤，得到粗品。用二氯甲烷洗涤3次，乙醇洗涤3次，干燥，重结晶，得到二乙三胺五乙酸修饰的卟啉化合物； 本实施例的卟啉化合物(II)，其中
n＝4；M为Cu； (2)称取二乙三胺五乙酸修饰的卟啉化合物0.2g溶于20ml水中，加入氯化钆0.1g，调pH至7.0，电磁搅拌，反应15h，将反应液倒入30mL(CH3CH2OH∶(CH3CH2)2O＝1∶1)混合液中析出产品，抽滤，得二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉。
实施例13 二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉的制备方法，包括如下步骤 (1)将0.4g的卟啉化合物(II)，2.5g二乙三胺五乙酸双环酐，1.2ml的三乙胺溶于20mL二甲基亚砜中，在4，4-二甲氨基吡啶催化下，室温搅拌14h，加入10mL水，析出产品。抽滤，得到粗品。用二氯甲烷洗涤3次，乙醇洗涤3次，干燥，重结晶，得到二乙三胺五乙酸修饰的卟啉化合物； 本实施例的卟啉化合物(II)，其中
n＝4；M为H； (2)称取二乙三胺五乙酸修饰的卟啉化合物0.2g溶于20ml水中，加入氯化钆0.1g，调pH至7.0，电磁搅拌，反应15h，将反应液倒入30mL(CH3CH2OH∶(CH3CH2)2O＝1∶1)混合液中析出产品，抽滤，得二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉。
实施例14 二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉的制备方法，包括如下步骤 (1)将0.4g的卟啉化合物(II)，2.5g二乙三胺五乙酸双环酐，1.2ml的三乙胺溶于20mL二甲基亚砜中，在4，4-二甲氨基吡啶催化下，室温搅拌14h，加入10mL水，析出产品。抽滤，得到粗品。用二氯甲烷洗涤3次，乙醇洗涤3次，干燥，重结晶，得到二乙三胺五乙酸修饰的卟啉化合物； 本实施例的卟啉化合物(II)，其中
n＝4；M为Pt； (2)称取二乙三胺五乙酸修饰的卟啉化合物0.2g溶于20ml水中，加入氯化钆0.4g，调pH至7.0，电磁搅拌，反应15h，将反应液倒入30mL(CH3CH2OH∶(CH3CH2)2O＝1∶1)混合液中析出产品，抽滤，得二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉。
实施例15 二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉的制备方法，步骤(1)中的卟啉化合物(II)为5，10，15，20-四-[对-羟基苯基]卟啉，其他同实施例1。
实施例16 二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉的制备方法，步骤(1)中的卟啉化合物(II)为5-[对-羟基苯基]-10，15，20苯基卟啉，其他同实施例1。
实施例17 二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉的制备方法，步骤(1)中的卟啉化合物(II)为5，10-[对-羟基苯基]-15，20-苯基卟啉，其他同实施例1。
实施例18 二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉的制备方法，步骤(1)中的卟啉化合物(II)为5，10，15，20-四-[对-羟乙氧基甲酰基苯基]卟啉，其他同实施例1。
实施例19 二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉的制备方法，步骤(1)中的卟啉化合物(II)为5，15-四-[对-羟乙氧基甲酰基苯基]-10，20-苯基卟啉，其他同实施例1。
实施例20 二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉的制备方法，步骤(1)中的卟啉化合物(II)为5-[对-氨乙氧基甲酰基苯基]-10，15，20-苯基卟啉，其他同实施例1。
实施例21 二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉的制备方法，步骤(1)中的卟啉化合物(II)为5-[对-氨乙氧基苯基]-10，15，20-苯基卟啉，其他同实施例1。
实施例22 二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉的制备方法，步骤(1)中的卟啉化合物(II)为5-[对-羟乙基氨基苯基]-10，15，20-苯基卟啉，其他同实施例1。
实施例23 二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉的制备方法，步骤(1)中的卟啉化合物(II)为5，10-[对-羟乙基氨基苯基]-15，20-苯基卟啉，其他同实施例1。
实施例24 二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉的制备方法，步骤(1)中的卟啉化合物(II)为5，10-[对-氨乙基氨基苯基]-15，20-苯基卟啉，其他同实施例1。
实施例25 二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉在制备造影剂的应用。
以5，10，15，20-四-[对-氨基苯基]卟啉为原料得到的二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉化合物为例，以D2O为溶剂，配制系列浓度1mmol/L、0.5mmol/L、0.1mmol/L、0.01mmol/L的溶液，在400M核磁共振仪下，测得其驰豫时间(T1)，即1/T1与浓度的关系如图4；以生理盐水配制1mmol/L造影剂，在磁共振呈像仪下，静脉注射200ul到小鼠体内，得到其呈像信号增强见图5，图中标记部位为肿瘤部位。
实施例26 二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉作为荧光探针在活体荧光呈像的应用 以5，10，15，20-四-[对-氨基苯基]卟啉为原料得到的二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉化合物为例，配制浓度为10-5mmol/L水溶液，以420nm作为激发波长，测定其发射光谱如图6；以生理盐水配制浓度为1mmol/L的水溶液，尾静脉注射200ul到小鼠体内，在活体荧光成像仪下扫描，以465nm为光源激发波长，以700nm为荧光发射波长采集荧光成像图片，得到其荧光成像增强见图7。
权利要求
1.二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉，其特征具有下述结构(I)
其中M为H、Fe、Mn、Cu、Zn、Co、Pt或Mg；
R1＝-X-Y；
R2＝-X-Y、-X-H、-H、-OCH3、-CH3或-COOH；
R3＝-X-Y、-X-H、-H、-OCH3、-CH3或-COOH；
R4＝-X-Y、-X-H、-H、-OCH3、-CH3或-COOH；
n＝2、3、4、5或6；
2.权利要求1二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉的制备方法，其特征是包括如下步骤
(1)将卟啉化合物(II)，二乙撑三胺五乙酸双环酐，三乙胺溶于有机溶剂中，在4，4-二甲氨基吡啶催化下，室温搅拌反应12-36h，加入水，静置，待沉淀析出完全后，依次用二氯甲烷、乙醇溶液洗涤，重结晶，得到二乙撑三胺五乙酸修饰的卟啉化合物的纯品；所述有机溶剂为二甲基亚砜、N、N-二甲基甲酰胺或吡啶；
(2)将二乙撑三胺五乙酸修饰的卟啉化合物溶于水中，加入氯化钆，调节pH值至7-8，室温下搅拌反应12-30h，采用乙醇/乙醚进行重结晶，得到二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉(I)；
所述卟啉化合物(II)的结构式为
其中M为H、Fe、Mn、Cu、Zn、Co、Pt或Mg；
R1＝-X-H；
R2＝-X-H、-H、-OCH3、-CH3或-COOH；
R3＝-X-H、-H、-OCH3、-CH3或-COOH；
R4＝-X-H、-H、-OCH3、-CH3或-COOH；
n＝2、3、4、5或6。
3.根据权利要求2所述的二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉的制备方法，其特征是所述步骤(1)为将0.2-0.5g的卟啉化合物(II)，0.50-3.0g的二乙撑三胺五乙酸双环酐，0.2.0-2.0mL的三乙胺溶于10-30ml的有机溶剂中，在4，4-二甲氨基吡啶催化下，室温搅拌反应12-36h，加入10-40ml水，静置，待沉淀析出完全后，依次用二氯甲烷、乙醇溶液洗涤，重结晶，得到二乙撑三胺五乙酸修饰的卟啉化合物的纯品；所述有机溶剂为二甲基亚砜、N、N-二甲基甲酰胺或吡啶。
4.根据权利要求2所述的二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉的制备方法，其特征是所述步骤(2)为将0.2-0.8g的二乙撑三胺五乙酸修饰的卟啉化合物溶于10-50ml水中，加入0.1-1.0g的氯化钆，调节pH值至7-8，室温下搅拌反应12-30h，采用体积比为1∶1的乙醇/乙醚进行重结晶，得到二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉。
5.权利要求1的二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉在制备造影剂的应用。
6.权利要求1的二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉在制备荧光探针的应用。
全文摘要
本发明公开了二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉及制备方法及用途，二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉，具有下述结构(I)本发明的二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉水溶性好，且具有较高的驰豫效应，本发明的各个二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉经过发明人进行大量摸索都可以在临床MRI呈像中有很高的增强作用，同时具有较强的荧光量子产率，在荧光呈像中有很强的荧光效应，具有广阔的应用前景，可应用于非线性光电材料，磁共振呈像诊断，荧光分子探针等领域。本发明的二乙撑三胺五乙酸钆修饰的卟啉造影剂的制备方法简洁易于操作。
文档编号C07F5/00GK101805362SQ20101013543
公开日2010年8月18日 申请日期2010年3月30日 优先权日2010年3月30日
发明者刘天军, 王玉茂, 武莉, 吕丰 申请人:中国医学科学院生物医学工程研究所