一种高纯度钆喷酸葡胺的工业化制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种高纯度钆喷酸葡胺的工业化制备方法，它是将氧化钆和喷替酸在水中混溶后，反应得到钆-二乙烯三胺五乙酸溶液，再将钆-二乙烯三胺五乙酸溶液冷却后加入葡甲胺溶液，反应得到钆喷酸葡胺溶液，再过滤、浓缩后经树脂柱过滤，再将滤液浓缩后滴入无水乙醇中，养晶后过滤干燥制得钆喷酸葡胺。本发明制得的钆-二乙烯三胺五乙酸不需干燥即可直接用于下一步反应，可缩短浓缩及干燥工时12～16小时，降低生产成本5～8%，避免了粘稠液体进行干燥的难以实现的弊端。对样品称量精度要求一般，过树脂柱的步骤使得产品纯度提高到99.5%，结晶产品纯度可达99.9%，去除了杂质，消除了质量风险，保证了产品质量，保证了患者用药的安全性。
【专利说明】一种高纯度钆喷酸葡胺的工业化制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种高纯度磁共振成像MRI造影剂钆喷酸葡胺的制备方法。
【背景技术】
[0002]礼喷酸葡胺,英文名称Gadopentetate Dimeglumine,别名礼喷葡胺或马根维显，是一种用于磁共振成像的顺磁性造影剂，进入人体内后能缩短组织中质子的成像时间，从而增强图像的清晰度和对比度。医学上用于磁共振成像(MRI)增强，包括用于神经系统、心肌、肝脏、乳腺、骨骼、肾脏等器官和组织的成像增强检查。
[0003]目前钆喷酸葡胺的生产工艺简单，产品合成后通常通过直接干燥粘稠液体得到产品，缺乏相应的纯化和结晶手段，对原辅料及产生的杂质没有有效的处理手段，面临工业化生产难以克服的粘稠液体干燥难题，不利于工业化生产。
[0004]其合成过程如下:
第一步:钆喷酸的合成
【权利要求】
1.一种高纯度钆喷酸葡胺的工业化制备方法，其特征包括如下步骤: a.将氧化钆和喷替酸以1:2的摩尔比在水中混溶后，在90~100°C回流温度下反应6~10小时后制得钆-二乙烯三胺五乙酸溶液； b.将钆-二乙烯三胺五乙酸溶液冷却到室温后，加入葡甲胺水溶液，然后在室温下搅拌反应2~3小时后得到钆喷酸葡胺溶液，所述葡甲胺与喷替酸的摩尔比为1:1 ; c.将钆喷酸葡胺溶液依次过滤、浓缩至45~55%质量浓度后，经树脂柱洗脱杂质； d.将过树脂柱的滤液浓缩至45~55%质量浓度的浓缩液后，搅拌下滴入无水乙醇中，所述浓缩液与无水乙醇的重量比为1:5~6，养晶60min后过滤，60°C下真空干燥12~16小时后制得钆喷酸葡胺产品 。
【文档编号】C07C227/40GK103664672SQ201310492954
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2013年10月21日 优先权日:2013年10月21日
【发明者】赵翠然, 程广业, 贾宗英, 魏莉, 程瑶, 张晓彩, 陈芳芳, 张国军 申请人:河北一品制药有限公司