专利名称：一种治疗短暂性脑缺血发作的毛冬青皂酮胶囊的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药，特别是一种治疗短暂性脑缺血发作的毛冬青皂酮胶囊。
背景技术：
短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack, TIA)是指颈内动脉系统或椎 基底动脉系统局部短暂性血液供应不足引起的一过性神经功能障碍综合征，脑缺血的局灶 性、短暂性和反复发作性是其最主要的临床特征，多见于50岁以上的中老年人。TIA是缺 血性中风的临床早期表现，TIA发作越频繁，发生中风的危险性就越大。TIA患者有10% 37%在3 5年内可发展为完全性脑卒中，从第1次TIA发作到发展为脑卒中，多数在TIA 后第1年内，且在TIA后头2个月内发生脑卒中的危险性最高。TIA患者1年后脑卒中的发 生率比同年龄而无TIA的对照高16倍。TIA被认为是脑梗死的超级预警信号，无论何种原 因所致的TIA都应作为发生完全性脑卒中的重要危险因素，一旦出现即意味着脑梗死风险 显著增加，及时治疗TIA是预防缺血性脑卒中的重要措施。药物对脑血管疾病的干预治疗已成为社会和医学界关注的重要课题，虽然对治疗 脑血管疾病药物的开发还在不断深入，但是现有的药物由于价格较贵且给药方式受限、不 良反应及副作用多而不适宜正常状况下反复应用或因用药时间长、给药剂量大等使应用受 到了限制，目前缺少一种专一用于防治TIA的药物，因而仍需进一步研发高效、低毒的防治 脑缺血疾病的药物。中药治疗脑血管疾病的历史悠久，且中药具有副作用小，成本低等优点；中医学具 有整体观念的特点，而中药又具有多成分、作用于多靶点的特征，从而干预脑缺血损伤病理 程多条路经。对于脑缺血疾病，中医多认为血瘀、火热内灼是缺血性脑卒中常见原因，因此 长期主张使用以“活血化瘀”、“清热解毒”为主的治则来治疗本病。中医药利用“活血化瘀” 方法治疗脑缺血取得了较好的效果，得到了较广泛的肯定。运用“活血化瘀”方药治疗TIA 具有较广阔的研究前景，研发出疗效确切、起效快、剂量小的新剂型是中药治疗脑血管疾病 的关键。毛冬青是临床常用中药，其活血化瘀、清热解毒作用已在临床广泛应用，用于脑缺 血疗效确切。目前国内已有的毛冬青制剂均为毛冬青的粗提取物，就是毛冬青注射液也是 水提醇沉粗制剂，只控制了总黄酮类成分。现有毛冬青各类加工中均无专一用于防治TIA 的制剂，且只考虑了毛冬青所含黄酮类成分而忽略了皂苷类成分，或考虑了皂苷类成分而 忽略了黄酮类成分。本研究的重点将毛冬青所含的总黄酮、总皂苷两类主要活性部位配比 研究，确定毛冬青组分适宜配比。为防治TIA心制剂研究打下基础。那么如何将毛冬青总 黄酮、总皂苷制备成胶囊，供人们服用，用于治疗短暂性脑缺血发作呢？
发明内容
针对上述情况，为克服现有技术的缺陷，本发明的目的就在于提供一种治疗短暂 性脑缺血发作的毛冬青皂酮胶囊。可有效解决治疗短暂性脑缺血发作的问题。
本发明解决的技术方案是，该胶囊是由毛冬青总黄酮、总皂苷以重量比10 5-7 混合在一起，加入毛冬青总黄酮、总皂苷和辅料总重量和的10-50%的辅料，装入胶囊内制 成，所述的毛冬青总黄酮、总皂苷是取毛冬青药材加毛冬青重量的10倍量的质量浓度为 70%的乙醇，浸泡30min，提取lh，回收药液。药渣再加毛冬青重量的8倍量的质量浓度为 70%的乙醇，浸泡30min，提取lh，回收药液，合并第一次和第二次的药液；将两次的药液pH 调到4-5后上大孔树脂；用质量浓度为35%的乙醇冲树脂柱得毛冬青总黄酮，再用质量浓 度为70%的乙醇冲树脂柱得毛冬青总皂苷，所述的辅料为微晶纤维素，或淀粉，或硬脂酸 镁，或糊精的一种或两种的混合。本发明组方简单，配伍科学合理，功效显著，是毛冬青药用价值上的创新。具体实施例方式以下结合实施例对本发明的具体实施方式
作详细的说明。实施例1本发明在实施中，本发明胶囊是由毛冬青总黄酮、总皂苷以重量比10 5混合在 一起，加入毛冬青总黄酮、总皂苷和微晶纤维素总重量和的10%微晶纤维素，装入胶囊内制 成，所述的毛冬青总黄酮、总皂苷是取毛冬青800g药材加10倍量的质量浓度为70%的乙 醇，浸泡30min，提取Ih，回收药液。药渣再加8倍量的质量浓度为70%的乙醇，浸泡30min， 提取lh，合并第一次和第二次的药液；将两次的药液pH调到4-5后上大孔树脂；用质量浓 度为35%的乙醇冲树脂柱得毛冬青总黄酮，再用质量浓度为70%的乙醇冲树脂柱得毛冬 青总皂苷。实施例2本发明在实施例中，本发明胶囊是由毛冬青总黄酮、总皂苷以重量比10 6混合 在一起，加入毛冬青总黄酮、总皂苷和淀粉、硬脂酸镁总重量和的10-20 %的淀粉、1 %的硬 脂酸镁，装入胶囊内制成，所述的毛冬青总黄酮、总皂苷是取毛冬青800g药材加10倍量的 质量浓度为70%的乙醇，浸泡30min，提取lh，回收药液。药渣再加8倍量的质量浓度为 70%的乙醇，浸泡30min，提取lh，合并第一次和第二次的药液；将两次的药液pH调到4_5 后上大孔树脂；用质量浓度为35%的乙醇冲树脂柱得毛冬青总黄酮，再用质量浓度为70% 的乙醇冲树脂柱得毛冬青总皂苷。实施例3本发明在实施例中，本发明胶囊是由毛冬青总黄酮、总皂苷以重量比10 7混合 在一起，加入毛冬青总黄酮、总皂苷和糊精总重量和的40% -50%的糊精，装入胶囊内制 成，所述的毛冬青总黄酮、总皂苷是取毛冬青800g药材加10倍量的质量浓度为70%的乙 醇，浸泡30min，提取lh，回收药液。药渣再加8倍量的质量浓度为70%的乙醇，浸泡30min， 提取lh，合并第一次和第二次的药液；将两次的药液pH调到4-5后上大孔树脂；用质量浓 度为35%的乙醇冲树脂柱得毛冬青总黄酮，再用质量浓度为70%的乙醇冲树脂柱得毛冬 青总皂苷。本发明根据具体使用情况可制成胶囊，还可制成颗粒或片剂。本发明具有活血化瘀、清热解毒之功效，有效用于治疗短暂性脑缺血发作的病症 问题，并经实验资料得到了充分的证明，有关实验资料如下
实验1毛冬青总黄酮与总皂苷不同配比组对小鼠TIA模型的影响1.实验材料1. 1药物试剂毛冬青总黄酮、总皂苷，有河南中医学院实验室提供，方法为，取毛冬青800g药 材加10倍量70%的乙醇，浸泡30min，提取lh，回收药液。药渣再加8倍量70 %的乙 醇，浸泡30min，提取lh，合并第一次和第二次的药液；将两次的药液PH调到4-5后上 大孔树脂；用35%的乙醇冲树脂柱得毛冬青总黄酮，在用70%的乙醇冲树脂柱得毛冬 青总皂苷。养血清脑颗粒，由天津天士力制药股份有限公司生产；尼莫地平，山东新华 制药股份有限公司生产；氯化钠注射液，由郑州永和制药有限公司生产；水合氯醛，由上 海山浦化工有限公司生产；甲醛溶液，天津市科密欧化学试剂有限公司；过氧化叔丁醇 (tert-butylhydroperoxide, t-BHP)，由国药集团化学试剂有限公司生产；考马斯亮兰检测 试剂盒，由南京建成生物工程研究所生产；SOD (Superoxide dismutase)检测试剂盒，由南 京建成生物工程研究所生产；MDA(MaIonicdiaIdehyde)检测试剂盒，由南京建成生物工程 研究所生产；NO (Nitric oxide)检测试剂盒，由南京建成生物工程研究所生产；NOS (Nitric oxide synthetase)检测试剂盒，由南京建成生物工程研究所生产。1. 2实验仪器UV-2000紫外可见分光光度计，尤尼柯(上海)仪器有限公司生产；TGL-16G台式 离心机，上海安亭科学仪器厂生产；电子分析天平，奥豪斯(上海)公司生产；DZKW-4型电 子恒温水浴锅，北京永光明医疗仪器厂生产；DY89-1型电动玻璃勻浆机，宁波新芝生物科 技有限公司生产；可调式移液器，上海雷勃分析仪器有限公司生产。1. 3实验动物昆明种小鼠，雌雄各半，体重30 35g，河北省实验动物中心提供。2.实验方法2. 1造模与给药取体重为30 35g的昆明种小鼠260只，雌雄各半，随即均勻分为13组，即空 白对照组，模型组，尼莫地平组，养血清脑颗粒组，极限等比增减设计毛冬青总黄酮与总皂 苷不同配比组(总黄酮总皂苷10 0组，10 2组，10 3组，10 4组，10 5组， 10 6组，10 8组，10 10组，0 10组)，每组20只。除空白组外，其余12组造小鼠 TIA模型。造模型9组分别灌服毛冬青总黄酮与总皂苷不同配比药物(给药剂量总量保持 0. 3g/kg不变，毛冬青总黄酮与总皂苷之间按上述比例，临用前用生理盐水配成相同浓度 30mg/ml但不同比例的药液，给药体积0. lml/10g)、养血清脑颗粒组(阳性对照药，给药剂 量为2g/kg，临用前用生理盐水配成0. 2g/ml，给药体积0. lml/10g)、尼莫地平组(阳性对照 药，给药剂量为0. 4g/kg，临用前用生理盐水配成0. 002g/ml，给药体积0. lml/10g)、模型组 (灌服同体积生理盐水)。空白对照组灌服同体积生理盐水。造模方法小鼠尾静脉注射0. llmol/L过氧化叔丁醇(7. 5ml/kg) IOmin后，置于 0. 45L的广口瓶中，密封，使小鼠缺氧15min后取出，进行行为学评分。行为学评分标准根据伍氏标准修改①卒中指数毛发脏乱1 ；四肢颤抖1 ；运动 下降或迟钝或过强1 ；耳触觉减退1 ；上睑下垂1 ；后肢外展呈“八”字3 ；②神经系统症状 自发性探究1 ；刺激时走动或爬行1 ；刺激时不能动2 ；③步态正常0 ；肌张力高1 ；爬行2 ；无步态3 ；④进食有0 ；无1 ；⑤饮水有0 ；无1 ；⑥对痛刺激的反应移动/走动0 ；头/躯 干运动过强或反应1 ；肢体回缩或无反应2。小鼠连续灌胃给药3天后进行第1次TIA诱发。连续给药3天为1周期，每周期进 行一次TIA诱发及行为学评分，共3个周期，结果见表6。于第3次诱发TIA及评分后第2天 给药Ih后，立即在冰盘中分离脑，把脑从矢状线分开成对称的脑，一半迅速放入倒有10% 福尔马林溶液的瓶子中浸泡固定，做海马区组织病理切片；另一半放在滤纸上洗干净上面 的血迹，然后用分析天平称量其重量，根据此重量计算应加入的冰冷的生理盐水的量，以脑 组织(g)生理盐水(ml) = 1 9的比例在低温下用玻璃勻浆机进行勻浆。4°C，3000r/ min离心lOmin。取上清液于_20°C以下低温保存。制成10%的脑勻浆按测试盒说明操作， 分别测定MDA.N0含量及NOS、SOD酶活力，结果见表7、表8、表9、表10和表11。2. 2试剂盒测定方法表1考马斯亮兰蛋白测定操作顺序表
权利要求
1.一种治疗短暂性脑缺血发作的毛冬青皂酮胶囊，其特征在于，该胶囊是由毛冬青总 黄酮、总皂苷以重量比10 5-7混合在一起，加入毛冬青总黄酮、总皂苷和辅料总重量和的 10-50%的辅料，装入胶囊内制成，所述的毛冬青总黄酮、总皂苷是取毛冬青药材加毛冬青 重量的10倍量的质量浓度为70%的乙醇，浸泡30min，提取lh，回收药液。药渣再加毛冬青 重量的8倍量的质量浓度为70%的乙醇，浸泡30min，提取lh，回收药液，合并第一次和第二 次的药液；将两次的药液PH调到4-5后上大孔树脂；用质量浓度为35%的乙醇冲树脂柱得 毛冬青总黄酮，再用质量浓度为70 %的乙醇冲树脂柱得毛冬青总皂苷，所述的辅料为微晶 纤维素，或淀粉，或硬脂酸镁，或糊精的一种或两种的混合。
2.根据权利要求1所述的治疗短暂性脑缺血发作的毛冬青皂酮胶囊，其特征在于，该 胶囊是由毛冬青总黄酮、总皂苷以重量比10 5混合在一起，加入毛冬青总黄酮、总皂苷和 微晶纤维素总重量和的10%微晶纤维素，装入胶囊内制成，所述的毛冬青总黄酮、总皂苷是 取毛冬青800g药材加10倍量的质量浓度为70%的乙醇，浸泡30min，提取lh，回收药液。 药渣再加8倍量的质量浓度为70%的乙醇，浸泡30min，提取lh，合并第一次和第二次的药 液；将两次的药液PH调到4-5后上大孔树脂；用质量浓度为35%的乙醇冲树脂柱得毛冬青 总黄酮，再用质量浓度为70%的乙醇冲树脂柱得毛冬青总皂苷。
3.根据权利要求1所述的治疗短暂性脑缺血发作的毛冬青皂酮胶囊，其特征在于，该 胶囊是由毛冬青总黄酮、总皂苷以重量比10 6混合在一起，加入毛冬青总黄酮、总皂苷和 淀粉、硬脂酸镁总重量和的10-20 %的淀粉、1 %的硬脂酸镁，装入胶囊内制成，所述的毛冬 青总黄酮、总皂苷是取毛冬青800g药材加10倍量的质量浓度为70%的乙醇，浸泡30min， 提取lh，回收药液。药渣再加8倍量的质量浓度为70%的乙醇，浸泡30min，提取lh，合并 第一次和第二次的药液；将两次的药液PH调到4-5后上大孔树脂；用质量浓度为35%的乙 醇冲树脂柱得毛冬青总黄酮，再用质量浓度为70%的乙醇冲树脂柱得毛冬青总皂苷。
4.根据权利要求1所述的治疗短暂性脑缺血发作的毛冬青皂酮胶囊，其特征在于，该 胶囊是由毛冬青总黄酮、总皂苷以重量比10 7混合在一起，加入毛冬青总黄酮、总皂苷和 糊精总重量和的40% -50%的糊精，装入胶囊内制成，所述的毛冬青总黄酮、总皂苷是取毛 冬青800g药材加10倍量的质量浓度为70%的乙醇，浸泡30min，提取lh，回收药液。药渣 再加8倍量的质量浓度为70 %的乙醇，浸泡30min，提取lh，合并第一次和第二次的药液； 将两次的药液PH调到4-5后上大孔树脂；用质量浓度为35%的乙醇冲树脂柱得毛冬青总 黄酮，再用质量浓度为70%的乙醇冲树脂柱得毛冬青总皂苷。
全文摘要
本发明涉及一种治疗短暂性脑缺血发作的毛冬青皂酮胶囊。可有效解决治疗短暂性脑缺血发作的问题。本发明胶囊是由毛冬青总黄酮、总皂苷以重量比10∶5-7混合在一起，加入毛冬青总黄酮、总皂苷和辅料总重量和的10-50％的辅料，装入胶囊内制成，所述的辅料为微晶纤维素，或淀粉，或硬脂酸镁，或糊精的一种或两种的混合。本发明组方简单，配伍科学合理，功效显著，是毛冬青药用价值上的创新。
文档编号A61K9/48GK102058636SQ201110007099
公开日2011年5月18日 申请日期2011年1月13日 优先权日2011年1月13日
发明者白明, 苗明三, 苗艳艳 申请人:河南中医学院