专利名称：苦豆碱在制药中的新应用的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体地说，本发明涉及苦豆碱在制备治疗消化系统癌症药物中的应用。
背景技术：
消化系统癌症，尤其是胃、小肠和大肠中的直结肠癌症在我国甚至全球都是高居不下，成为威胁人类健康和生命的重大疾病。至2005年世界卫生组织估计死于癌症的病例占总死亡病例的13%，并保持急速上升趋势。消化系统的癌症都可由溃疡或其它部位的癌症转移而来，故癌症的变癌率高，病变范围广，病程迁延反复，难以根治，严重影响患者的生活质量。临床上对癌症的治疗多选用副作用广、毒性大、价格高的西药或手术切除方法。可见，这些治疗癌症的方法给患者带来生理和心理的不便，同时对消化系统内某些癌症如结肠癌仍没有有效的治疗方法。因此，寻找高效、低毒、经济的药物成为医药研究者的课题。中医药具有西药不可比拟的特色，成为现在临床上治疗癌症的另一有效途径。苦豆子(Sophora alopecuroides L)豆科槐属植物，主要分布在宁夏、甘肃、新疆、西藏等地荒漠或半荒漠地区，生态适应性强，资源丰富，为常用的民族药和民间药。苦豆子药用部位为可再生的地上部分、种子。地上部分含苦参碱(Matrine)、氧化苦参碱(Oxymatrine)、槐定碱(Sophoridine)、槐胺碱(Sophoramine)、槐果碱(Sophocarpine)、苦豆碱(Aloperine)等多种生物碱。苦豆子及其生物碱的抗肿瘤作用在二十世纪六十年代早有报道，目前仅从苦豆子中分离出来的具有新型结构的槐定碱成为国家一类抗癌新药。李雪梅等报道，槐定碱单药用于治疗恶性滋养细胞肿瘤，同时伴有消化道反应(食欲不振、恶心、呕吐)，发生率为 20-30% (李雪梅等，《新型抗肿瘤药槐定碱》)。梁磊等报道槐定碱对体外培养的SW620细胞增殖具有明显的抑制作用，并可诱导其发生凋亡(梁磊等，《槐定碱对人结肠腺癌细胞株 SW620增殖和凋亡的影响》)。迄今，尚无对槐定碱等苦豆子生物碱治疗整个消化系统癌症进行过系统研究，亦无对有关槐定碱等苦豆子生物碱治疗人消化系统癌裸小鼠移植瘤的药效研究。苦豆碱属于鹰爪豆碱——四环型，无色棱柱状结晶，熔点71°C 73°C，有12种同分异构体，旋光度[α ]D+86. 59tordm。苦豆碱结构式如下
权利要求
1.苦豆碱在制备治疗消化系统癌症药物中的应用。
2.一种治疗消化系统癌症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为肠溶片，所述药物组合物由作为活性成分的苦豆碱及药学上可接受的辅料组成，所述活性成分的重量百分含量为20-50%。
3.根据权利要求2所述的治疗消化系统癌症的药物组合物，其特征在于，所述药学上可接受的辅料包括以下重量百分含量的组分5-50%填充剂、1. 5-25%粘合剂、0. 25-2. 5% 润滑剂、1-5%崩解剂、0. 2-5%助流剂、0. 5-3%隔离衣料、1-10%肠溶衣材料。
4.根据权利要求3所述的治疗消化系统癌症的药物组合物，其特征在于，所述药学上可接受的辅料还包括重量百分含量为0. 1-0. 5%的包衣增塑剂。
5.根据权利要求3所述的治疗消化系统癌症的药物组合物，其特征在于，所述填充剂为淀粉、改性淀粉、糊精、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、纤维素、微晶纤维素和磷酸钙盐中的一种或多种；所述粘合剂为淀粉、聚维酮、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、 羧甲基纤维素钠、糖浆、明胶、阿拉伯胶和西黄耆胶中的一种或多种；所述润滑剂为滑石粉、 硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、氢化植物油和液体石蜡中的一种或多种；所述崩解剂为改性淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、 交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮中的一种或多种；所述助流剂为二氧化硅、硬脂酸、硬脂酸镁和硬脂酸钙中的一种或多种。
6.根据权利要求3所述的治疗消化系统癌症的药物组合物，其特征在于，所述隔离衣料为羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、聚维酮和玉米朊中的一种或多种；所述肠溶衣材料为虫胶、醋酸纤维素邻苯二甲酸酯、肠溶型丙烯酸树脂和羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯中的一种或多种。
7.根据权利要求4所述的治疗消化系统癌症的药物组合物，其特征在于，所述包衣增塑剂为丙二醇、甘油、聚乙二醇、甘油三醋酸酯、二乙酰单甘油酯、乙酰化单甘油酯、邻苯二甲酸酯和蓖麻油中的一种或多种。
8.一种制备权利要求3所述的治疗消化系统癌症的药物组合物的方法，其特征在于， 包括以下步骤(1)将苦豆碱和粘合剂混合，制成软材；(2)将制成的软材和填充剂造粒、干燥、整粒；(3)将步骤(2)制得的颗粒与崩解剂和润滑剂混合压片，得到苦豆碱片；(4)用隔离衣料制成包衣溶液，将苦豆碱片包上隔离衣；(5)用肠溶衣材料制成肠溶包衣溶液，将包上隔离衣的苦豆碱片包上肠溶衣，即得。
9.根据权利要求8所述的治疗消化系统癌症的药物组合物的制备方法，其特征在于， 所述步骤(1)是将苦豆碱置于流化床上，与粘合剂混合，制成软材。
10.根据权利要求8所述的治疗消化系统癌症的药物组合物的制备方法，其特征在于， 所述步骤(5)中在肠溶包衣液中加入包衣增塑剂。
全文摘要
本发明公开了苦豆碱在制备治疗消化系统癌症药物中的应用。本发明进行了苦豆碱对多种人消化系统癌细胞株的抑癌试验，结果发现，它具有显著的抑癌作用，甚至比公认的苦豆子抗肿瘤活性成分——槐定碱的效果更加优异，因此，苦豆碱可用于制备治疗消化系统癌症的药物组合物，从而为消化系统癌症患者提供了新的治疗候选药物。而且，本发明制备的治疗消化系统癌症的药物组合物肠溶片，避免了苦豆碱在胃内释放，被胃酸破坏，提高了苦豆碱的稳定性及在作用部位的药物浓度。
文档编号A61K31/4748GK102218065SQ20111008468
公开日2011年10月19日 申请日期2011年4月2日 优先权日2011年4月2日
发明者刘洁瑜, 李菁, 焦河玲, 葛发欢, 蒋兆健, 邓虹珠 申请人:广州汉方现代中药研究开发有限公司